GIST

Question 1

Vilken del av GI drabbas av GIST?

Answer 1

Övre GI-kanalen.

Question 2

Vilka celler orsakar GIST?

Answer 2

Cajalska pacemakerceller

Question 3

Var finns cajalska pacemakerceller?

Answer 3

Belägna mellan muskellagrena i GI: circularis (innerst) och longitudinalis (ytterst)

Question 4

Vad har cajalska celler för funktion?

Answer 4

Cajalceller:

• Pacemakerfunktion: Genom en cyklisk, spontan depol skapar de en långsam elektrisk våg i SMC. Man har olika idéer om hur denna pacemakerfunktion är.
• Men sammanfattningsvis; olika mekanismer frisätter Ca2+ från ER -> depol, och vidare även depol i SMC. Detta skapar en långsam våg -> slow waves!

Question 5

Hur kan ENS och PSNS stimulera cajalceller?

Answer 5

• Slow waves förstärks av ENS och PSNS, och kan leda till kontraktioner istället för att enbart vara en elektrisk våg som vandrar igenom muskelcellerna.
• Det ger oss spikes iställer för slow waves
• Stimulering sker via sträckning (distention), kemoreceptorer och parasympatikus (acetylkolin)

Question 6

Vad innebär pseudoobstruktion?

Answer 6

Svår förstoppning

Question 7

Var förekommer GIST?

Answer 7

• 50-60& magsäck
• Jejunum-ileum 20-30%
• Duodenum 3-5%
• Rektum 1-4 %

Question 8

Symtom vid GIST?

Answer 8

• Inga alls
• anemi
• mättnadskänsla
• palpabel resistens (om riktigt stor tumör), den kommer medföra en distention i ex. magsäck -> obehaglig mättnadskänsla.

Question 9

Hur fastställs diagnos?

Answer 9

• Röntgen/endoskopi
• Histologi (biopsitagning)
• Lokalisation

Question 10

Vad ser man för histologiskt bild vid en GIST-biopsi?

Answer 10

• Immunohistokemiskt positiv för CD34 och CD117 (samma som KIT)
• (en del GIST kan även vara IH-positiva för Anti-DOG1)

Question 11

Patogenes bakom GIST?

Answer 11

• Mutation av c-KIT: en ytreceptor som är en “ON”-knapp för cellproliferation, är således en proto-onkgen som vid mutation medför en ohämmad celldelning.
• Mutation i PDGFRa

Question 12

Hur kan mutationerna vid GIST variera?

Answer 12

• 70% av fallen har mtuation i KIT exon 11
• 10 % mutation i exon 9
• 10 % har mutation i PDGFRalfa
• 10 % är vildtyp, har alltså istället andra mutationer

Question 13

Hur kan man separera leiomyosarkom från GIST?

Answer 13

Immunohistokemi:

• Båda är CD34 positiva, medan GIST även är postiv för KIT(CD117)
• Om man även tar IH för anoctamin (Anti-DOG1) -> fångar upp 95% av alla GIST

Question 14

Varför kan man vid GIST få anemi?

Answer 14

Tumören trycker uppåt mot slemhinnan -> bildar sårgrop -> blödning. Det blödande såret ligger vanligtvis ovanpå tumören.

Question 15

När kan resistens mot TKI-behandling uppstå? (tyrosinkinas-inhibitor)

Answer 15

• Mutation i KITs alfa-loop
• Mutation i PDGFRalfa (pga är steget efter tyrosinkinaset), blir således oberoende av tyrosinkinasets funktion.

Question 16

Hur görs “behandlingsutvärdering”?

Answer 16

PET-CT-FDG:

• Warburghypotesen: tumörer överlever på socker
• FDG (flurodeoxyglukos), det är “radioaktivt” socker, som injiceras i kroppen. Det fångas upp av cancerceller. PET-CT tas som reagerar på de radioaktiva FDG. Kan således läsa av var i kroppen socker ansamlas.
• Görs före och efter behandling -> utvärdering

Question 17

Hur behandlas GIST?

Answer 17

• TKI (c-kit-mut-hämmare): gleevec, imatinib
• Om mutation i alfa-loop eller PDGFRalfa (resistent mot TKI) -> behandlas med BLU-285