¿Qué es la glucuronidación?
Es un proceso de detoxificación que convierte xenobióticos en formas más polares e hidrosolubles para facilitar su excreción.
Los xenobióticos incluyen fármacos, toxinas y productos endógenos.
¿Cuál es el principal órgano involucrado en la glucuronidación?
Hígado.
En hepatocitos.
¿Qué órganos también participan en la glucuronidación aunque en menor capacidad?
Riñón, intestino, pulmón.
¿Cuáles son las fases del metabolismo de xenobióticos?
Fase I y Fase II.
Fase I incluye reacciones funcionalizadoras; Fase II incluye reacciones de conjugación.
¿Qué ocurre en la Fase I del metabolismo de xenobióticos?
Se realizan oxidación, reducción o hidrólisis para hacer al compuesto más polar.
Se añaden o exponen grupos funcionales.
¿Qué enzimas son principales en la Fase I?
Citocromos P450.
¿Qué sucede en la Fase II del metabolismo de xenobióticos?
El metabolito se une a un compuesto hidrosoluble, resultando en una molécula mucho más soluble para excreción.
La glucuronidación es la más frecuente en esta fase.
¿Cuáles son las enzimas clave en el proceso de glucuronidación?
- UDPG pirofosforilasa
- UDPG deshidrogenasa
- UDP-glucuronosiltransferasa (UGT)
¿Cuál es el sustrato clave en la glucuronidación?
UDP-ácido glucurónico.
¿Cuál es la función principal de la UDP-glucuronosiltransferasa (UGT)?
Transferir ácido glucurónico a los xenobióticos.
¿Qué condiciones clínicas pueden resultar de un déficit de UGT?
- Síndrome de Crigler-Najjar (grave)
- Síndrome de Gilbert (leve)
¿Qué ocurre en el Síndrome de Crigler-Najjar?
Acumulación de bilirrubina no conjugada, ictericia severa, riesgo neurológico.
¿Qué ocurre en el Síndrome de Gilbert?
Reducción parcial de UGT, hiperbilirrubinemia leve intermitente.
¿Qué sucede si falla la UGT?
No se conjuga bilirrubina, acumulación de bilirrubina indirecta, ictericia.
¿Qué pasa si falla la UDPG deshidrogenasa?
No se forma UDP-ácido glucurónico, no hay conjugación, acumulo de tóxicos.
¿Qué ocurre si la Fase I es normal pero falla la Fase II?
Se forman metabolitos intermedios más reactivos que pueden ser tóxicos o mutagénicos.
¿Cuál es el riesgo de la inducción de citocromo P450 con baja glucuronidación?
Riesgo de metabolitos tóxicos.
¿Cuál es la función general de la glucuronidación?
Detoxificación y excreción.
Completa la frase: La _______ es la enzima principal en la vía de glucuronidación.
UDP-glucuronosiltransferasa.
¿Cuál es la importancia clínica de la glucuronidación?
Fundamental en metabolismo de bilirrubina y fármacos; su falla produce ictericia y toxicidad medicamentosa.
