hemostas normal

Question 1

Hemostasen kan delas in i 3 större steg - vilka?

Answer 1

Hemostasen kan delas in i 3 större steg, vilka alla har understeg – de är:

• Vaskulär spasm
• Trombocytplugg
  
  • Som delas in primär, sekundär och gemensamma vägen
• Koagulation

Question 2

Vid en kärlskada sker en aktivering av hemostasen som består av bl.a. följande komponenter……

Answer 2

Normalt cirkulerar blodet i kärlsystemet utan att trombocyter och plasmakoagulation aktiveras. Vid en kärlskada sker en aktivering av hemostasen som består av bl.a. följande komponenter:

• Endotel
• Trombocyter
• Koagulationsfaktorer (I-XIII)
• Fibrinolytiska systemet

Question 3

Den friska endotelytan är negativ laddade och förhindrar där med trobocyter att fästa in. Det finns även andra saker på ytan som bidrar till att blodkouglation inte sker, så som…..

Answer 3

Den friska endotelytan är negativ laddade och förhindrar där med trobocyter att fästa in. Det finns även andra saker på ytan som bidrar till att blodkouglation inte sker, så som:

• NO och PG12 som inhiberar blodplättar och där med förhindrar dem ifrån att röra sig mot endotelet
• CD28 som inaktiverar ADP
• Heparin som tillsammans med antitrombin inaktiverar kuagulationsfaktoer så 2,5, 7, 9, 11 och 12
• Trombomodulin som aktiverar protein C som inhiberar faktor 5 och 8.

Question 4

vad är vaskulär spasm?

Answer 4

När endotelet går sönder så kan blod läcka ut – de vill vi inte. Istället så kontrahera blodkärlen för att minska blodförlusten. Detta kan ske på 3 olika sätt och brukar vara i ca 30 minuter. Detta påverkas av:

• Endotelin som ger muskelkontraktion
• Skada på muskeln gör att de drar ihop sig
• Inflammation utsöndrar histamin och prostagladin som drar ihop kärlet

Question 5

beskriv vad som händer i primär hemostas

Answer 5

Vi har en skada på endotelet, kollagen och slätt muskelcell. Detta gör att vi inte släpper ut NO och PGI2 ifrån denna plats è ingen Inaktivering av plättar. Heparinsulfat och Thrombomodulin finns inte heller på denna plats è ingen inaktivering av faktor 2,5,8,9 och 10.

Eftersom NO och PGI3 inte sekreras så kommer blodplättar kunna röra sig emot skadan. Plättarna fäster på von Willbrand faktor via ett glykoprotein, 1b. Collagen är de fäster på – alltså på subendottellagret. EJ ENDOTELET è detta gör att plättarna blir aktiverade och frisläpper 3 olika saker: ADP, TxA2 och Serotonin.

ADP och TxA2 stimulera plättar så de aktiveras och åker till skadan. Detta kallas platelet aggregation

è gör att plättarna binder och skapar en plugg runt skadan. De kan binda till endotelet via vWF, men inte till varandra på det sättet.

De binder till varandra via Fibriongen som binder till Gp-2b-3a. è Detta skapar en stor plugg

Question 6

vad sker i intricic pathway?

Answer 6

• Pluggens yta är negativ laddad (för att fosfolipider vände på sig) och kommer göra så faktor 12 aktiveras.
  
  • Obs sker bara i provrör
• Aktiv faktor 12 aktiverar faktor 11
  
  • I kroppen börjat steget vid 11 istället
  • Fribrins Gp2b3a korsbinder och aktivera 5, 8 och 11.
• Aktiv 11 aktiverar faktor 9
• Faktor 9 och faktor 8, mha. PF3 och Ca+ è bildar Tenas som gör så att faktor 10 aktiveras

Question 7

vad sker i extrisic?

Answer 7

• Sakad på endotelet släpper ut faktor 3 som aktivera faktor 7
• Faktor 7+3 komplex (görs med Ca+) kan göra två saker
  
  • Aktivera faktor 9
  • Aktivera faktor 10
• Båda dessa leder till att Common pathway börjar

Question 8

vad sker i common pathway?

Answer 8

• Faktor 10 reagera med faktor 5 och PF3 och Ca+ och aktiverar Prothrombin activator
• Prothrombin activator gör så faktor 2 (prptrombin è thrombin) blir aktiverat
• Faktor 2 gör så fria och lösliga fribrinogen (faktor 1) klumpas ihop till fibrin.
  
  • Fibrin är inte lösligt och blodet får en mer gelaktig struktur è vilket gör att blodflödet minskar.
• Faktor 2 gör även, mha Ca+, att faktor 13 aktiveras
• Faktor 13 gör så många fibrin sätts samman och bildar ett nät
  
  • Detta näts sätts över pluggen och hindar den ifrån att åka bort
  • De är Gp2b3a som korsbinder och aktivera 5, 8 och 11 (vilket startar intricis)

Question 9

varför är K-vitmain viktigt?

Answer 9

Lite om vitamin k

Ingen vitamin K kommer hämma mycket i kougaltionen så som:

• Är viktig för faktor II, VII, IX och X
• Protein C är beroende av vitamin K också

K-vitamin fungera som co-faktor genom att sätta på en karboxylgrupp på faktorerna ovan. Detta gör dem mer negativa och där ökar affinitet för posetivt Ca+ è ökar affintet för trombocyter.

• I detta kretslopp är det enzymet VKOR som tar tillbaka K-vitamin till normalt läge. Detta wafarin blockera.

Question 10

hur funger Protein C?

Answer 10

Vitamin K tillsammans med cofaktor S behövs för att vitamin C ska fungera. Protein C blir aktiverat (APC) av trombomodulin. APC inaktiverar faktor V och VIII. Faktor V aktiverar i vanliga fall kasakden, men nu här den är hämmad så hämmas kaskaden enligt bilden nedan.

Question 11

hur skappar endotellet en fibronolys?

Answer 11

Fibrinolysen har till uppgift att motverka spontan blodkoagulation samt lösa upp bildande blodproppar. Om pluggen är kvar för länge så hämmar de blodsträmen.

Endotellet frisätter två saker:

• tPa
  
  • Omvandlar plasminogen som finns i blodet till plasmin
• pro-urokinas
  
  • kan sedan omvandlas till urokinas (mha kallikrein och faktor 12aktiverad) som är med i omvanligen av plasminogen till plasmin

Plasmin bryter ner fibrin till både:

• fibrinogen
• men även D-dimer vilket kan mätas vid test och där med se om en person ha haft en kollugationsplugg
• Inakivera fibrinogen, prothrombin och faktor V & VII

Question 12

vad finns i ett provrör föruom blodet då

Answer 12

I provrören har man Citrat som binder upp Ca+ vilket gör att de inte koagulera i röret. Ma måste därför ha en reagans som sätter igång kasakden igen vid testerna. Reagens innehåller även fosfolipider (ersätter trombocyterna), faktorer som fattas som tussi faktor. Även vid APTT finns kisel i som gör de negativt och startar kaskaden.

Question 13

vad är TPK?

• vad betyder lågt värde?

Answer 13

Är koncentrationen trombocter, vilket är bra att ha normal.

Långt värde = trombocytopeni

Blödningsbenägenhet från speciellt slemhinnor och stick ökar successivt och till slut ökar risken för spontana blödningar.

Trombocytdysfunktion

Vanligast är patienter med lätt ökad blödningsbenägenhet trots normalt trombocytantal. Detta beror på ärftliga mindre väldefinierade milda trombocytfunktionsdefekter.

Question 14

vad beyder ett högt värde TPK?

Answer 14

Högt värde av trombocyter = Trombocytos

Reaktiv trombocytos uppträder efter blödning (inklusive efter förlossning), i samband med infektioner och cancer. Trombocytantalet kan även stiga mycket högt vid vissa sjukdomstillstånd och dessa patienter kan vara lättblödande (trots högt trombocytantal) samtidigt som de är trombosbenägna.

Question 15

vad är APTT?

• vilka faktorer
• kort vs lång tid

Answer 15

Mäter tiden de tar för att blod att koagulera. Mäter samlade tiden av intrisic och comon vägen. Alltså faktor 8,9,11, 12, 10, 5, 2. Normalvärdet på detta är 30-42 sekunder. Hjälper för att bestäma mängd heparin.

Rubbningar:

• Förlängd APTT (över 42sek)
  
  • Brist på faktorer
  • Hämning av koagaltion av läkemedel så som Heparin och Waran
  • (detta bör utredas innan operation så patienten inte förblöder)
• För kort APTT (under 30sek)
  
  • Förhöja nivåer av VIII och/eller fibrinogen
  • Beror även på graviditet, inflmmation och infektion

Question 16

vad är PK-INR för något?

vilka LM brukas PK-INR tas innan?

• nroaml värden

Answer 16

Mäter aktiviteten av extrisic vägen av blodkoaglationen. Föröjd PK-INR tyder på brist på något av faktorerna i extrisic (2, 7,10) – ex. vid leverfunktionsnedsättning.

• OBS inte faktor 9 som många tror

Metoden används ofta för justering i behandling med warfarin och andra vitamin-k-antagonister(motståndare/hämmare).

Normalvärde är mellan 0.8-1.2 där över betyder brist på faktoerna och under betyder för många.

Question 17

vad händer vid lågt vs högt PK-INR?

Answer 17

Höga värde kan bero på:

• Heriditär brist på faktor II, VII eller X.
• Nedsat leverfunktion med låg produktion av faktor II, VII och X.
• Waranbehandling
• fastar eller antibiotikabhandling som slår ut tarmfloranè försämrat vitK-upptag

Låga värde är normalt vid graviditet och kan ses vid östrogenbehandling samt inflammatoriska tillstånd.

Question 18

vad finns att säga om tester fibringogen?

• vad är de

högt vs lågt

Answer 18

Fibrinogenbrist leder till ökad blöningsbenägenhet och provtagning rekommenderas vid allvarliga blödningstillstånd och oklar APT-tidsförlängning.

Långa fibrongennivåer kan bero på: stor blodförlust eller kraftig fibriolys (borttag av blodplugg)

Höga nivåer kan bero på: efter operation, vid infektion/inflmmatoriska tillstånd, eller i samband med graviditet

Question 19

vad finns att säga om D-dimmar test?

• högt värde?

Answer 19

D-dimer är en struktur som uppstår vid nedbrytning av korsbundet fibrin i samband med fibrinolys.

Höga nivåer kan bero på: Venös trombossjukdom (VTE), infektioner, inflammatoriska tillstånd, aortaanerurysm, cancer, graviditet.

Question 20

vad är vWF:RCo och vWF:Ag för något?

Answer 20

Brist på vWF i blodet leder till ökad blödningsbenägenhet. wWF kan mätas genom:

vWF:RCo
(Ristocetin Cofaktoraktivitet)

Mäter vWF funktionellt. Trombocytagglutination orsakat av ristocetin kan enbart ske i närvaro av vWF! Tillsätts ristocetin utan att blodet koagulerar à vWF saknas

vWF:Ag

Immunohitokemisk färgning med silver som påvisar förekomst av vWF i blodet.

Question 21

sjukdomar i primära hemostasen kandelas upp efter “mäng”

• hur?

Answer 21

Beror ofta på onormala tromocyter. Man delar enkelt upp sjukdomarna i:

• Kvalitativa – trombocyterna är tillräckligt många men dysfunktionella
• Kvantitativa – inte nog med trombocyter

Question 22

vilka mått finns för blåmärken?

Answer 22

Klassiska symtom på en primär hemostos sjukdom är blödningar i mucosa och hud. Dessa kan ha olika storlekar:

• Purpura – mindre än 1cm
• Eccymos – mycket större
• Petekier – knappnål storlek

Question 23

förkklara sjukdomen von villebrandsjukdom

• hur behndals den?

Answer 23

En genetisk vWF-brist som är antingen kvalitativ eller kvantitativ. Vanligast är att den är autosomalt dominant och kan drabba både män och kvinnor. Brist på vWF leder till att trombocyterna kan inte fästa ordentligt i den primära hemostasen samt att vWF inte kan stabilisera FVIII i den sekundära.

Fråga: Hur behandlas patient med vwB? (ej tenta)

Svar:

• Vid mildare typ kan Desmopressin ges vilket frisätter vWf och VIII från kärlväggen.
• Vid mildare kan även Tranexamsyra och är fibrionolyshämmare
• Vid alvarlig/svår så ges faktorkoncentrar till de som faktor som fattas.

Question 24

Trombocytfunktionsdefekt - förklra

Answer 24

Trombocytfunktionsdefekt

• Bernard-soulier syndrom.
  
  • En autosomalt recessiv sjukdom som ger defekt i GPIb-receptorn.
• Glanzmann tromasteni
  
  • En autosomat recessiv sjukdom som ger defekt i GpIIb och/eller IIa. defekt i GpIIb och eller IIIa.

Question 25

vad är hemofil A och B? - vilken grupp av sjukdom? - vad är fel?

Answer 25

Beror ofta på fel/onormala koagulationsfaktorer. Klassiska symtomen på dessa är: **Blödningar i muskler och leder** **Hemofili A** En könsbunden (X-linked) recessiv sjukdom som leder till brist på faktor VIII è faktor X kan inte aktiveras. Sjukdomen drabbar främst män och kan uppstå från ny mutation utan familjehistorik. **Hemofili B** En könsbunden (X-linked) recessiv sjukdom som leder till brist på faktor IX è faktor X kan inte aktiveras.

Question 26

diskutera **Koagulationsfaktorinhibitor** och vitmain K-brist

Answer 26

Finns en antikropp mot en faktor, vanligvis mot faktor VIII. Liknar Hemofil A mycket och måste därför göra APTT test för att se skillnader: * APTT normalt è Hemofil A * APTT onoramlt è kuagulationfaktorinhibitor **Vitamin-K brist** Påverkar faktor 2, 7, 9, 10, protein C och S. Brist kan uppstå vi många olika saker, så som: * långvarig antibiotikabehandling som slår ut tarmfloran * malabsorption i tarmen * leversvikt, eftersom vitamin K aktiveras i levern.

Question 27

vad är APC\_resistens?

Answer 27

**APC-resistens** Vid APC-resistens har vi en muterad faktor V. Faktor V ska normalt brytas ner av APC men vid APC-resistens kommer V bli lite ”seg” och APC kommer inte åt att fästa där den är som mest effektiv att klyva è blir mindre effektiv. Det gör att faktor V inte bryts ner i lika hög grad och man blir mer trombosbenägen!

Question 28

vad är antifosfolipidatikroppar?

Answer 28

Är antikroppar riktade mot fosfolpider och kommer där med påverkar APT-tiden vid kougulationsanalyser. Förekommer ofta mid autoimmuna sjukdomar som SLE, men även cancer och infektioner.