déf interaction
altération de l’effet du rx victime suite à l’admin du rx causal
déf victime
celui qui subit l’interaction (son effet diminue)
déf causal
celui qui cause l’interaction, change le comportement de la victime
déf substrat
- affinité pour protéine
- peut transformer molécule par rx chimique
déf inducteur
peut augmenter l’activité (augmente qt d’enzymes présentes)
déf inhibiteur
baisse l’act enz après fixation
mécanisme pk dans interactions. indiquer processus impliqués
- med altère [ ] plasma de l’autre med
- ADME
mécanisme PD dans interaction. processus impliqués
- la co-admin de 2 med ou plus a des effets pharmaco altérés
- synergie, additif, antagonisme
types d’interactions
- induction
- inhibition (rév et irrév)
impact d’une inhib compétitive sur Emax
- ø de chmgt
- courbe décalée a droite, faut + de med pour avoir même effet thérapeutique
impact d’une inhib non compétitive sur Emax
diminution de Emax
paramètres affectés dans l’altération de l’absorption
- temps de vidange gastrique
- vomissement
- pH
- effet de 1er passage
- pgp
paramètres affectés dans l’altération de la distribution
- transport
- liaison aux protéines (aug de fu mais souvent peu d’impact)
- interactions indirectes
- effets non spécifiques (effets de véhicules)
paramètres affectés dans l’altération de l’excrétion
- excrétion rénale
- excrétion biliaire (inhib et induction)
la majorité des interactions sont de quelle nature, associé à quelle enz
- metabolism based
- associé aux cyp
amplitude de l’inhibtion dépend de quoi. cmt?
- affinité
- grande amplitude d’inhib lorsque substrat a grande affinité
- moyenne amplitude quand 1 substrat a affinité interm et 1 faible
- faible amplitude quand les 2 ont mm affinité
quels processus de l’inhibition sont altérés lors d’interactions metabolism based
- act de l’enz et du métab (CL et AUC)
- effet (efficacité/toxicité)
quels processus de l’induction sont altérés lors d’interactions metabolism based
- act de l’enz et du métab (CL et AUC)
- effet (efficacité/toxicité)
- délai dans apparition/disparition de l’effet inducteur
V ou F : meilleure affinité = meilleure biodispo/métabolisme
FAUX!!
la CL de med hautement métabolisés dépend de quoi
débit hépatique
une réduction de CLint pour un med faiblement métabolisés entraine quoi
augmentation de la liaison aux protéines plasma
med faiblement métabolisé : impact d’une aug de LPP sur la CL, t1/2, AUC
- CL diminue
- t1/2 et AUC augmentent
med faiblement métabolisé : impact d’une réduction de CLint sur l’absorption
absorption est pas affectée
cmt prédire les interaction
- données historiques
- in vitro
- in silico
- préclinique
- clinique
