types de modélisation pk
- NCA : avec des stats
- CA : simplification par cpt
- PBPK
modèles non-physio vs physio
- non-physio : cpt représente environnement fictif, les paramètres pas directement associés à une mesure physio
- physio : caractéristiques du cpt correspondent à des mesures physio
le bilan de matière suit quelle loi?
principe de conservation de masse (tout ce qui apparait et disparait doit être expliqué)
quelles sont les types de flèches et que représentent-elles?
- de l’ext vers un cpt –> absorption
- transfert d’un cpt initial à un autre cpt –> absorption
- transfert entre 2 cpt périph –> distribution
- du cpt vers l’ext –> élimination
que veulent dire les termes négatifs et positifs dans une équation différentielles?
- termes - : med sort
- termes + : med entre
V ou F : on peut déduire l’ordre du processus par la représentation graphique
F
ordre des processus
- ordre 0 : qt transférée et cst
- ordre 1 : qt transférée est prop à la [cpt]
conventions des notations de cst de vitesse (k)
- ka : absorption orale linéaire
- ke : élimination linéaire
- kxy : distribution linéaire (ex: k12 et k21)
- k0 : processus ordre 0
pourquoi la méthode cpt simple n’est pas suffisante?
quelle est la solution?
- paramètres du modèle pas reliés à une mesure physio
- des tissus de différentes fct sont regroupés ensemble
- phénomènes importants négligés dans la modélisation
SOLUTION: PK de pop
qu’est-ce que Pop-pk
approche cpt qui utilise modélisation statistique pour prendre en compte la variabilité
composantes d’un modèle de Pop-pk
- nbr de cpt
- valeurs de paramètres pour un individu moyen
- coeff de variation associés pour les paramètres
- covariables (ex : caractéristiques d’individu)
utilité d’un modèle pop-pk
- voir cmt varient les [med] selon les différentes doses
- prédire l’étendue de la variation de [ ]
- admin répétée
ex : individualiser la dose pour un patient selon son IMC
le modèle pop-pk est utilisé pour qui?
- patients représentés par la pop ciblée par l’étude
- les gens qui ont des conditions similaires à celles étudiées
paramètre affecté si on a changé la dose d’un patient diabétique
Vd
paramètre affecté si le patient prend med a jeun vs lorsqu’il a mangé
Ka
vidange gastrique diminuée aura quel impact sur la vitesse d’absorption?
selon ka
paramètre affecté si l’act enz du foie est diminuée
les [ ] plasmatiques qui sont affectées par la CL
phénomènes affectant la qt de med absorbée
- diffusion via estomac et intestin
- effet de 1er passage
- recyclage entéro-hépatique
- transport actif et passif
volume de distribution non physio
volume de convenance, volume que devrait avoir le corps pour la qt de med qu’il contient
absorption non physio
absorption hétérogène de plusieurs organes et phénomènes affectant la qt absorbée et le taux d’absorption
clairance non physio
- représente plusieurs phénomènes (CLhép, CLrénale, CLpulmonaire)
- pas un volume physio éliminé par unité de temps
détails physio non négligeables
- med transportés vers les organes par un réseau de vaisseaux sanguins
- élimination se fait de plusieurs façons (excrétion, métabolisme)
- foie = lieu de métabolisme et d’absorption du med
règles à respecter pour formuler des modèles physio
- 1 cpt représentant juste l’organe ou le tissu du phénomène qui nous intéresse
- prop cpt doivent être similaires aux prop physio
- on peut combiner tissus qui nous intéressent moins
- 1 cpt par milieu physio qui a [ ] homogène
- on inclut tous les cpt ou le med se distribue
organes à modéliser si on veut étudier l’absorption
- oesophage
- estomac
- intestin grêle
