läckning

Question 1

vilka två olika sätt kan en läkning ske på?

Answer 1

• Regernaration av den skadade vävnaden
• Ärrbildning genom ”utbyte” med närliggande vävnad.

Question 2

vilka fyra steg genomgår en läkning?

Answer 2

Det är viktigt att förstå att t.ex. en sårläkning går igenom samma fyra faser – vilka är:

1. Hemostas
2. Inflmmationsfasen
3. Proliferationsfasen / nybildningsfasen
4. Remodulleringsfasen

Question 3

vad sker vid hemostas vid läkning?

Answer 3

Om blodkärl förstörs vid skadan kommer första signalen för skadan att utgöras av att kollagen under kärlväggen förstörs och att molekyler som ATP utsöndras. Detta leder till trombocytaktivering och bildandet av en primär hemostatisk plugg. Därefter aktiveras koagulationssystemet och en fibrinpropp bildas.

Question 4

vad sker vid infalmmationsfasen vid läkning?

• vad sker
• neutrofiler
• krosisk

Answer 4

• Akut inflammation är det primära svaret vid en vävnadsskada och fungera som skyddande respons
• Målet är att rensa bort avfallet

Vad sker?

• Sker både cellulärt och vaskulärt
• Två karaktärsdrag
  
  • Plasma och vätska åker ut è ödem
  • Neutrofiler ansamlas

Vad gör netrofilerna?

• Neutrofilerna går i apoptos efter 24-48 timmar och ersätts av makrofager
• Dessa kommer i vävnaden att frisätta IL-1, TGF-B och TNF-a

Vad sker vid kronisk inflmmation?

• Kronisk inflammation kan vara i år och har karaktären att 1) kärlprolferation sker, och 2) ärrbildning

Question 5

vad är proliferationsfasen? vilka celler är med här?

Answer 5

I denna fasen så delar cellerna sig för att återskapa den nya vävnaden. De celler som gör detta (proliferar) är:

• Skadade celler som försöker återfå sin gamla struktur
• Vaskulärt endotel som gått sönder under skadan
• Firboblaser som delar sig och där med ger ärrvävnad (eftersom denna vävnad inte kan återgå till normal)

Question 6

vilken vävnadsuppdelning finns kopplat till läkning?

Answer 6

• Labila vävnader
  
  • Har stamceller som konstant regenerera dem
  • Exempel
    
    • Tarm (stamceller i kryptor)
    • Hud (basalmembranet)
    • Röda och vita blodceller
    • Trombocyter
• Stabila vävnader
  
  • Stamcellerna ligger i vila i G0 fasen och kan gå in i cellcykel när de vill
  • Exempel är levern
• Permanenta vävnader
  
  • Kan ej regenerera ”normalvävnad” utan läcker igenom reparation (ärrbildning)
  • Exempel
    
    • Myokardium
    • Skelettmuskulatur
    • Neuron

Question 7

efter en infalmmtation vid en skad sker en ärbildning. Hur går de till?

• 3steg
• tid perspektiv

Answer 7

1. Formation av nya blodkärl från redan existerade blodkärl genom angiogenes (mer om angiogenes snare)
2. Migration och proliferation av fibroblaster som ”lagras in” i kollagen i bindväven. Detta bildar tillsammas med kärl och leukocyter en rosa vävnad som kallas för granulationsvänvad.
   
   1. Rekrytering och stimulering av fibroblaster sker av olika tillväxtfaktorer så som PDGF, FGF-1 och TGF-beta (dessa kommer ifrån immflammatoriska celler så som makroger, mastceller och lymfocyter).
3. Mognad och organisering av granulationsvävnad till ärr. Detta gör att de blir en stabil ärrvävnad.
   
   1. Denna vävnad består av spolfarmade och inaktiva fibroblaser, kollagen och elastisk väv.

Reparation påbörjas inom 24 timmar efter skadan genom emigration av fibroblaster och induktionen av fibroblast- och endotelcellsproliferation.

Inom 3–5 dagar har granulations- vävnad uppstått med proliferande fibroblaster och tunnväggiga kapillärer.

Granulationsvävnaden blir progressivt bindvävsmatrix, vilket till slut ger ett ärr. Detta också eftersom vaskularisering tillbakabildas (gör de vit).

Question 8

vad är angiones kopplat till läcking? när används det?

Answer 8

Vad är det? De är processen där nya blodkärl växer från ett redan existerande kärl.

När används det? De är en viktig process vid sårläkning, vid ischemi, samt vid tumör tillväxt.

Question 9

vilka är mekanismera bakom agnigens vid läckning av sår?

Answer 9

• Vasodilatation som svar på NO och ökad permeabilitet i redan existerande kärl, inducerat av VEGF.
• Migrering av endotelceller mot vävnadsskadan
• Endotelcellsproliferation precis bakom de migrerande cellerna
• Detta blir sedan inhibition av endotelcellsproliferation och remodulering till kapillära tuber
• Rekrytering av periendoteliala celler (pericyter för små kärl och glattmusklutatur för stora) för att bilda ett moget kärl.

Question 10

vad är remudulleringsfasen vid sårläckning?

koppling till balans

Answer 10

Efter syntes av bindväv och ärrbildning så kommer bindväven att moderifer/remodellera.

Vad innebär detta? Jo – att vi får en balans mellan syntes (+) och nedbrytning (-) av extracellulära-matrix-proteiner.

Hur sker denna balans? Nedbrytning är beroende av bland annat matrix-metalliproteinaser, MMPs.

• MMPs är beroende av zinkjoner
• MMPs producerar fibroblaser, makrofager, neutrofiler och vissa epitel

Positiv är TGF-beta som gör benväv (biskvis under proliferation)

Question 11

vad är primär läckning?

Answer 11

• Vi har fått en skada på endast epidermis (oftast i tjockare hud) och basalmembranet har lämnats intakt
• Detta sår kan läka endast genom migration av keratinocyter underifrån som ger nytt epitel.
• Stopp sker när vi får stoppsignaler. Kommer troligtvis komma ifrån kontraktinhibering

Question 12

hur sker en primär läckning?

Answer 12

Exempel med fint kirurgiskt snitt

Detta snitt kommer inte skapa ett gap under, vilket gör att primär läkning sker. Dock ger snittet en liten grad celldöd på basalmembranet, men såret läker ändå fint. Reparation av detta kommer som tidigare igenom inflammation, proliferation och remodelering – detta enligt följande steg:

1. Koagulation sker och VEGF ökar vaskulär permeabilitet
2. Neutrofiler migrera mot fibrinkoaglet. De städar upp. Samtidigt så börjar efter 24-48 timmar mitotisk aktivitet i epitelceller som migrerar och proligeraars längs dermis
3. Dag 3 så ersätt neutrofiler med makrfager och granulationsvävnad. Makrofager gör angiogenes. Samtidgt så börjar epitelceller få sin normala tjocklek
4. Dag 5 kommer granulationsvävnad fylla upp hela snittområdet. Mycket ödem pga. läkande nya kärl.
5. Under andra veckan kommer kollagen och fibrosblaser fortsätta att samlas och proliferaras
6. Efter ca en månad finns det inga inflammatoriska celler kvar, utan endast en normal yta av epidermis.

Question 13

vad är en sekundär läckning?

Answer 13

• Sker då baslamembranet skadas och även en stor mängd av dermis è vi kan inte bara nyskapa epitel längre utan behöver sekundär läkning.
• Detta ger en mer intensiv inflammatorisk respons
• è ger större granulationsvävnad è större ärr

Ger även ”sår-kontraktion” vilket betyder att efter ca 6 veckor så kommer huden att dra ihop sig

Question 14

hur sker en sekudnär läckning?

Answer 14

Hur sker detta?

• Remodelleringen sker ingeom att fibroblaster blir till myofibroblaster (vilka har kontrativ förmåga)
• Myofibroblasternaverkar till massor av extracullärt-matrix bildats
• Då går Myofibroblastern i apoptos och ärrvävnaden blir då proteinfattig
• När kärl försvinner blir ärret vit