Lever - Færdig

Question 1

Forklar, hvordan man inddeler leveren mikroskopisk funktionelt

Answer 1

Acinus, centrum = Gren af A.hepatica, galdegang og gren af Portalvenen (Glissons triade). Her er Zone 1 (Centroacinøst/Periportalt). Her er Zone 3 (Centrolobulært/Periacinøst). Imellem Zone 1 og 3 = Zone 2 (Midzonalt).

Question 2

Nævn de to primære funktioner, som Kupfferceller har i leveren, samt hvor de findes i leveren

Answer 2

1. Fagocytose (eks. af carbonpartikler)
2. Clearance af immunkomplekser

Er placeret langs kanten af sinusoiderne.

Question 3

Forklar funktionen af Stellate celler, hvad deres rolle er i leveren under patologiske tilstande, samt hvor de findes i leveren

Answer 3

Normalfunktion = opbevaring af Vitamin E. Ved patologiske tilstande kan de omdannes til fibroblaster –> fibrosering af levervævet.

Stellate celler findes i “Space of Disse” (det perisinusoidale rum - imellem sinusoiuder og hepatocytter)

Question 4

Forklar effekten af de talrige arteriolære sphinctere, der findes i leverens cirkulation

Answer 4

Leder til veksling imellem hvilke dele af leveren, der får blod - cirkulationen varierer. Kan lede til, at dele af eks. en lobuli skades, hvis det lige er den, der får blod, når der kommer noget toksisk til leveren, imens resten af lobuli skånes.

Question 5

Forklar hvorfor Zone 3 i acinus er mere udsat for skader, end Zone 1 og 2 er

Answer 5

Zone 3 er placeret længst væk fra A. Hepaticas og V. Portaes grene, så når det iltede blod når til Zone 3, er iltindholdet lavere, end det var i de andre zoner. Ved nedsat blodtilførsel til leveren, vil Zone 3 være det område, der først rammes af hypoxi. Desuden lavere næringstilførsel til Zone 3, og forskelle i denne zones enzymer, der gør den mere sårbar, og dårligere til at regenerere.

Question 6

Forklar blodforsyningen til, inde i, og fra leverens mikrostrukturer

Answer 6

1. A. Hepatica + V. Portae (begge via Glissons triade i Zone 1) udgør ca. 80% af blodforsyningen.
2. V. Hepatica (Centralvenen) leder blodet bort ved Zone 3/centrolobulært
3. Intrahepatisk cirkulation, kapillærers tilløb styres via sphinctermuskler, så at cirkulationen varierer

Question 7

Nævn de mest normale leverfunktioner

Answer 7

1. Metabolisme af kulhydrater, proteiner, lipider mm
2. Detoxifikation (xenobiotic metabolisme)
3. Ekskretion af galde, galdepigment, bilirubin mm.
4. Akkumulation stoffer: Glykogen, jern, vitaminer
5. Syntese: Plasmaprotein, koagulationsfaktorer, akutfaseproteiner, fibrinogen, div. immunfaktorer
6. “Filtrerer” og ophober blod i fra kredsløbet

Question 8

Nævn de 3 akutte sublethale skade, som vi kan se i hepatocytterne

Answer 8

1. Hydropisk degeneration: Ophobning af vand, grundet ionubalance (ved hypoxi eller lignende)
2. Steatose (ophobning af triglycerider i celler)
3. Glukogenakkumulation

Question 9

Forklar de mulige årsager, der kan lede til en steatose (6)

Answer 9

• Øget fedtholdigt foder
• Øget mobilisering fra depoter (v. energiunderskud)
• Nedsat kulhydratmetabolisme (ketose)
• Toksiner, anoxi –> Nedsat produktion/inhibition af apoprotein (transportprotein for triglycerider)
• Fede dyr, der pludselig går fra foderet
• Endokrine forstyrrelser

Question 10

Forklar hvad der ligger til grunde for hydropisk degeneration, samt mikroskopisk udseende

Answer 10

Svulmen af celle grundet forstyrrelser i membranens ionbalance - eks. ved iltmangel –> ikke nok energi til at opretholde normal iontransport over membran –> vand trænger ind i cellen. Reversibelt/sublethalt.

Question 11

Forklar, hvordan en tensionssteatose opstår

Answer 11

Når der er træk fra ligamenter, som leveren hænger i –> nedsat blodtilførsel i hepatocytterne i området med “træk” –> hypoxi. Cellerne mangler ilt, kan ikke oxidere triglyceriderne eller transportere dem ud –> ophobes

Question 12

Forklar de forskellige former for nekrose, der kan forekomme i leveren (overordnet - 4)

Answer 12

1. Enkeltcellenekrose uden inflammation (apoptose)
2. Fokal/tilfældig nekrose (hæmatogen)
3. Zoneudbredt nekrose (følger acinus’ opdeling)
4. Massiv nekrose (hele lobulus rammes)

Question 13

Beskriv de 4 forskellige former for zoneudbredt nekrose/degeneration, der kan forekomme i leveren

Answer 13

1. Centrolobulær: Helt inde omkring centralvenen (Zone 3)
2. Paracentralt: Kileformet, danner “trekant” i lobuli, med spids i Centralvenen
3. Midtzonalt: Området ca. midt i lobuli, ikke helt ved centralvenen, men heller ikke perifert (Zone 2)
4. Periportalt: I kanten af lobuli (Zone 1)

Question 14

Beskriv de 4 mulige former for atrofi, som kan påvirke leveren

Answer 14

1, Generel atrofi i hele kroppen (underernæring)

2. Trykatrofi (især hest, tryk fra caecum, ved ventrikeloverfyldning)
3. Kronisk staselever
4. Amyloidose

Question 15

Beskriv de 2 mulige former for hypertrofi af hepatocytter, som kan forekomme i forbindelse med leveren

Answer 15

1. Hyperplasi grundet stimulering, hepatocytter øger mængde af ER –> større celler. Eks. ved nogle lægemidler
2. Megalocytose ved forgiftninger –> polyploide celler: Hepatocytter danner ekstra DNA, gør sig klar til deling, men kan ikke (cellen går i M-fase). Leder til polyploid kæmpecelle

Question 16

Nævn de 6 forskelige mulige pigmenteringer, som kan forekomme i leveren

Answer 16

1. Galdepigment ved cholestase
2. Hæmosiderin
3. Lipofuscin
4. Melanin
   Ved leverikteinfektion: 5. Jern og 6. porfyrin

Question 17

Hvad betyder begrebet “Cholangitis”?

Answer 17

Cholangitis = Inflammation lokaliseret til galdegangene

Question 18

Nævn de 5 hyppigste parasitter, som kan give patologiske forandringer i leveren, samt hvilke dyrearter de hver især inficerer (produktionsdyr)

Answer 18

• Fasciola Hepatica (kvæg, får)
• Dicoecolium Dendriticum (lille leverikte, kvæg, får)
• Ascaris Suum (Svinets spoleorm)
• Cysticercus Tenuicollis (bændelorm, svin og drøvtyggere)
• Echinococcus Ganulosus (bændelorm, bredt spektrum)

Question 19

Forklar ætiologien bag sygdomsdiagnosen “Distomatose”

Answer 19

Sygdomsdiagnose, bruges især om infektion med F. hepatica (den store leverikte), evt. lille leverikte. Vandrer fra duodenum –> peritonealhule –> leverkapsel –> vandring i lever –> galdegange.

Question 20

Forklar hvilke læsioner, der opstår ved 1. og 2. infektion med Ascaris Suum hos grise, samt årsagen til dette

Answer 20

1. infektion: Ingen eller lette forandringer
2. infektion: Kronisk interstitiel hepatitis. Bindevævsnydannelser, der følger interstitiet

Reaktionen 2. gang er immunreaktion - derfor ikke betydelige forandringer ved 1. infektion, da immunsystemet ikke kender til parasitten. 2. gang ses immunrespons.

Question 21

Forklar det makroskopiske udseende af en hestelever, der har været udsat for larvemigrans, samt hvad den mulige ætiologi kan være (1)

Answer 21

Leveren vil fremstå med “grynet” udseende, dystrofisk mineralisering, gul/grønt udseende (eosinofile granulocytter)

Mulig ætiologi: Strongylus (Edentatus, Equinus eller Vulgaris).

Question 22

Forklar de patologiske forandringer, som Cysticercus Tenuicollis leder til hos dens naturlige mellemværter (bl.a. drøvtygger, slutværter ræv/hund)

Answer 22

Cystedannelser i hele leveren, cyster er bløde, findes aldrig i dybden af levervæv (adskiller den fra ekinokokblærer). Leder til kronisk (evt. peritoneal) perihepatisk cysticercose.

Question 23

Nævn de 6 mulige indgangsporte for agens til leveren

Answer 23

1. Via fremmedlegeme
2. Via V. Umbilicalis
3. Via galdegangen (ascenderende)
4. Parasitære infektioner (med bakterier)
5. Via A. Hepatica
6. Via V. Portae (Hyppigst)

Question 24

Nævn den mest hyppige årsag + 2 hyppige agens til leverabcesser + nekroser hos kvæg, og en mulig sequelae, der ses hyppigt

Answer 24

Spredning fra V. portae til leveren
AGENS: Arcanobacterium Pyogenes, evt. Fusobacterium Necrophorum.

Sequelae: Indbrud af abcess til V. Cava Caud. –> spredning til hjerte, evt. til lunger.

Question 25

Forklar forskelle og ligheder imellem abcesser lokaliseret subfrenisk vs. abcesser lokaliseret til leveren

Answer 25

Subfreniske abcesser: Altid pyogene, patogenese via lymfedrænage. Lokaliseret udenfor leveren (mellem diafragma + lever) Leverabcesser: Flere mulige ætiologier: Traume, pyogen, hæmatogen, parasitært, ascenderende. Lokaliseret indenfor leveren. Begge kan bryde ind i V. Cava Caudalis, og spredes til højre ventrikel, videre derfra til lungerne

Question 26

Forklar det makroskopiske udseende af en Aviær Tuberkulose infektion hos svin

Answer 26

Tuberkuløst, granulomatøst (kendetegnet ved bl.a. makrofager) væv uden indkapsling, men skarpe kanter til tilstødende interstitier. Ofte infektioner i portallymfeknuder (sekundær spredning). Grålige, Uregelmæssige, kantede og disseminerede

Question 27

Nævn de 5 hyppigste årsager til galdegangsobstruktion

Answer 27

- Sten - Parasitter - Tumorer - Fibrose - Galdelækage (sek. nekrose og inflammation)

Question 28

Forklar årsagen til opståen af lymphadenopatier, samt deres makroskopiske udseende

Answer 28

Opstår, når Ascaris Suum er vandres igennem levervævet = parasitære ar. omdannes med tiden tillymphadenopatier, lymfocytter, der infiltrerer væv. Makroskopisk HELT cirkulære, grålige pletter, buler en smule ud over omgivende væv - går i dybden, men er svære at erkende ved indskæring. Forsvinder med tiden.

Question 29

Forklar betydningen af ordet "Cirrhose", samt kendetegn (3) for en cirrhoselever

Answer 29

``` Cirrhose = End stage/skrumpelever. Kendetegn: 1. Leveren er fibroseret 2. Normale leverstruktur er ophørt 3. Strukturelt abnorme knuder (knudeformede nydannelser - enten grundet hyperplasi eller sammenfald af normalt væv) ```

Question 30

Forklar betydningen af ordet "Cholelithiases", samt hvad dette normalt består af

Answer 30

Cholelithiasis = Galdegangskonkrementer Skyldes salte, proteiner, galdepigment mm. Ses især ved primær inflammation.

Question 31

Nævn de 2 mulige årsager til toksiske leverskader af stoffer, der ikke var toksiske, da de kom til leveren

Answer 31

1. Biotransformation: Gør fedtopløselige stoffer vandopløselige. Skaden sker i den Zone af Acinus, som har stået for biotransformeringen 2. Bioaktivering: Dannelse af toksiske stoffer, især frie radikaler, modvirkes af antioxidanter, medmindre der er en mangel på disse (Vit. A/selen)

Question 32

Forklar det makroskopiske udseende af en lever, der har været udsat for toksiske stoffer (akut og kronisk)

Answer 32

Akut: Cellesvulmen, fedtakkumulation, evt. cholestase og nekrose. Kronisk: Fibrose, galdegangshyperplasi (uspecifikt symptom), evt. regeneration, ellers neoplasi + cirrhose. Afhængigt at stoffet enten zoneudbredte, sammenhængende eller massive udbredelse af læsioner.

Question 33

Forklar årsagerne til kobberforgiftning, samt hvilke arter det rammer, og hvad der sker rent patologisk med leveren

Answer 33

FÅR: For stort indtag, eks. via foder, eller ved at græsse under kobberledninger. Leveren ophober kobber, frigiver alt på en gang --> danner reaktive iltradikaler, hepatocytternes membraner udsættes for lipidperoxidering. HUND: Arvelig lidelse, metallothionein kan ej kan binde kobber som normalt - leder til ophobning i lysosomer, da kobber frit i cytoplasma Hæmolyse + levercellenekrose, evt. end-stage

Question 34

Nævn de to hyppigste non-neoplastiske proliferationer, der kan forekomme i leveren

Answer 34

Nodulær hyperplasi: Hyppigt hos ældre hunde, velafgrænset fra omkringliggende levervæv, en eller flere processer, indeholder normale strukturer, men primært hepatocytter - mangler lobulært mønster Nodulær regeneration: Reaktion på skade. Fibrosering, ej normal leverstruktur - ofte kun enkelt portalområde.

Question 35

Forklar, hvordan regeneration af henholdsvis levervæv og galdegange foregår

Answer 35

Levervæv: Regeneration af hepatocytter fra naboceller eller "Oval cells", kræver intakt intracellulær matrix. Ledsaget af fornyelse af endothelceller, galdegangsepithel og sinusoideceller, Ved Matrixskade = ej regeneration men i stedet fibrose/noduli. Galdegange: Reversibelt v. skade, regeneration fra "Oval Cells", evt. pluripotente stamceller, som er i galdegangene.

Question 36

Nævn de 5 former for neoplasmer, der kan forekomme i leveren

Answer 36

1. Levercelleadenom/carcinom 2. Galdegangsadenom/carcinom 3. Galdeblæreadenom/carcinom 4. Mesenkymale neoplasier 5. Sekundære metastaser til lever

Question 37

Forklar baggrunden for lidelsen "Encephalopati" (Leverkuller)

Answer 37

Ved kronisk leverskade, leder til sekundært nedsat næringsoptag --> øget krav til glukoneogenesen -- hypoglykæmi --> CNS-forstyrrelser grundet manglende glukose til hjernen. Samtidig: Hyperammonæmi, grundet nedsat metabolisering af NH3 i urinsyrecyklus --> CNS-forstyrrelser da øget ammoniak.

Question 38

Forklar hvordan nedsat galdeudskillelse kan lede til fotosensibilisering

Answer 38

Manglende udskillelse af phylloerythrin i galden (produkt fra klorofyl) --> ophobes i hudmakrofagers lysosomer. Når hud udsættes for lys fotooxideres membranen på lysosomer --> frigiver enzymer --> celledød og Inflammation

Question 39

Forklar, hvordan nedsat galdesyreproduktion eller udskillelse kan lede til malabsorption

Answer 39

Galdesalte i GI gør muliggør optagelse af triglycerider, via miceller. Udem kan der ikke dannes miceller, og fedtet kan ikke optages/gøres vandopløseligt --> malabsorption.

Question 40

Nævn de 4 koagulationsdefekter, der kan opstå ved leversvigt eller skade.

Answer 40

1. Manglende syntese af koagulationsfaktorer 2. Metaboliske forstyrrelser 3. Abnorm fibrinsyntese 4. Ved nedsatgaldeproduktion eller frigørelse --> manglende optagelse af Vit. K

Question 41

Forklar hvordan man opdeler leveren anatomisk

Answer 41

Lobuli, centrum = gren af Centralvenen. Hvert "hjørne" af lobuli udgøres af en Glissons triade

Question 42

Hvad betyder "Lipidosis"?

Answer 42

Ophobning af non-triglycerider i celler

Question 43

Forklar betydningen af begrebet "Hepatitis"

Answer 43

Hepatitis = Inflammation lokaliseret til parenchymet

Question 44

Forklar betydningen af begrebet "Cholangiohepatitis"

Answer 44

Cholangiohepatitis = Inflammation lokaliseret til parenchymet OG galdegangene

Question 45

Forklar betydning af "Cholelithiasis"

Answer 45

Cholelithiasis = Konkrementdannelse i galdegange

Question 46

Hvor aflejres amyloid i leveren, og hvad er slutkonsekvensen?

Answer 46

I det dissiske rum - kan derfor lede til leverinsufficiens

Question 47

Hvad er amyloidose, og hvordan ser en lever ud, der indeholder dette?

Answer 47

Amyloidose = Fejlfoldet fibrillært akutfaseprotein, ophobes ved kronisk aktiv infektion Leveren bliver forstørret, lys, tung og med en sprød konsistens.

Question 48

Nævn 7 mulige agens, der ledder til inflammation i leveren

Answer 48

1. Tuberkulose 2. Listeriose 3. Pasteurella 4. Leptospirose 5. Clostridium spp. 6. Mykoser/svampe 7. Toxoplasmose

Question 49

Hvad betyder "Hepatomegali"?

Answer 49

Hypertrofisk lever

Question 50

Forklar hvad "Perisinusoidal fibrose" i relation til leveren er, hvad der kan lede til det, og hvad konsekvensen er

Answer 50

Bindevævsdannelse i det Dissiske rum, så sinusoiderne bliver som kapillærer - kaldes også for kapillærdannelse. Konsekvensen er optagelse af mindre næring til leveren, og dermed nedsat detoxifikationsevne.

Question 51

Nævn de 5 årsager, der ses til galdestase

Answer 51

1. cholelithiasis (galdesten) 2. Parasitter 3. Tumorer 4. Fibrose 5. Galdelækage

Question 52

Forklar hvad "Peribilliær fibrose" betyder

Answer 52

Fibrose omkring galdegangene i portalområdet, kaldes også kronisk cholandiohepatitis.

Question 53

Forklar hvad begrebet "Post Necrotic Scarring" dækker over

Answer 53

Sammenhængende større arvævsdannelser, normalt væv ind i mellem. Næsten tumorlignende udseende

Question 54

Hvad indgår som en del af Fase 1 nedbrydelsen af stoffer i leveren?

Answer 54

Oxidation, hydrolyse, reduktion af stoffernes funktionelle områder via cytochromp-450 (Zone 3)

Question 55

Hvad ses der af leverforandringer på celleniveau, ved akut toksisk leverskade (3)?

Answer 55

Cellesvulst, fedtakkumulation, nekrose

Question 56

Hvad indgår som en del af Fase 2 nedbrydelsen af stoffer i leveren?

Answer 56

Konjugering med glukoronsyre, sulfater, acetyl mm. som udskilles i galden.

Question 57

Hvad ses der af leverforandringer på celleniveau ved kronisk toksisk leverskade

Answer 57

Fibrose, galdegangshyperplasi, regeneration, evt. end stage lever eller neoplasi

Question 58

Hvad leder iskæmi til, og hvad kan lede til iskæmi?

Answer 58

Giver nekrose, grundet blodmangel. Skyldes vaskulær obstruktion, respiratorisk hypoxæmi eller anæmi (altsammen noget, der leder til iltmangel)

Question 59

Beskriv udseendet af en akut staselever

Answer 59

Hele vævet er rødt, let forstørret lever. Mikroskopisk ses blodophobning fra centralvenen og ud.

Question 60

Beskriv udseendet af en kronisk staselever

Answer 60

Muskatnøddetegning, med steatose portalt og atrofi af hepatocytter omkring centralvenen (ses som højrøde områder), samtidig udbredt fibrose, især omkring centralvenen (modsat portalt).

Question 61

Forklar begrebet "Telangieekstasi", samt hvad det skyldes

Answer 61

Sort/blå områder, virker konkave. Er sinusoiderne, der er større end normalt. Skyldes, at hepatocytterne omkring er forsvundet/mindre end normalt.

Question 62

Nævn de fire hyppigst forekommende lidelser, der kan ses i forbindelse med galdeblæren

Answer 62

1. Cholelithiasis/gladesten: Især hos kvæg, kun af betydning hvis de obstruerer afløb 2. Cholecystis: Inflammation i galdeblæren, oftest grundet irritation 3. Hyperplasi: Mucinøs, cystisk eller polypøs 4. Neoplasi (adenom eller adenocarcinom)