1
Q
utilité du liposomes dans les ttt médicamenteux
A
- apporter à l’organisme des médicaments en les protégeant à l’intérieur
- nanovecteur
- thérapie génique
2
Q
lipides = réserve énergétique
A
- molécule très réduite => capacité d’oxydation +++
- 1g de lipides => 9kcal (2,25 fois plus que glucides et protéines)
3
Q
structure des AG
A
AG =monoacides carboxyliques naturels
- en général chaîne linéaire de 4 à 36C (majoritairement entre 14 et 22C)
- nombre pair de C (impair dans certains organismes marins)
- existent surtout sous forme estérifiée
- toxiques sous forme libre
4
Q
acide gras naturels
CIS/TRANS?
A
cis
5
Q
2 doubles liaisons séparées par un CH2 sont dites…
A
en position malonique
6
Q
La conformation trans introduit un angle proche des AG saturés, conséquences?
A
- propriété proches des AG saturés
- toxicité? (risque cardio)
7
Q
AG
longueur chaîne carbonée (courte,moyenne,longue)
A
- courte: <8C
- moyenne: [8;16]C
- longue: >16C
8
Q
acide oléique
A
C18:1 (n-9)
- le plus important des insat chez l’H
- liquide à t° ambiante
9
Q
C18:1 (n-9)
A
acide oléique
10
Q
C18:2 (n-6)
CisΔ9;12
A
acide linoléique
11
Q
acide linoléique
A
C18:2 (n-6)
CisΔ9;12
12
Q
acide α-linolénique
A
C18:3 Δ9;12;15 (n-3)
13
Q
C18:3 Δ9;12;15 (n-3)
A
acide α-linolénique
14
Q
C18:3 Δ6;9;12 (n-6)
A
acide γ-linolénique
15
Q
acide γ-linolénique
A
C18:3 Δ6;9;12 (n-6)
16
Q
acide arachidonique
A
C20:4 Δ5;8;11;14 (n-6)
17
Q
C20:4 Δ5;8;11;14 (n-6)
A
acide arachidonique
18
Q
acide stéarique
A
C18:0
- solide à t° ambiante
- fabricat° bougies et savons
- graisses animales et végét
19
Q
acide palmitique
A
C16:0
- solide
- synthèse cell
20
Q
acide palmitoléique
A
C16:1 (n-7) Δ9
21
Q
propriétés AG
paramètres influant sur le point de fusion
A
- /> avec n(carbone)
- <\ avec n(insaturations)
22
Q
Propriétés chimiques des AG
oxydation de la double liaison: peroxydation
A
- modif gout des aliments (rancissement)
- formation de mol impliquées dans process inflammatoires (athérosclérose) et cancérogénèse
la réaction:
- réa en chaine, intermédiaire type radicaux libres
- > format° de :
- petites mol volatiles (aldéhyde..) = odeur rance
- d’adduits: cancéro
- d’AG oxydé: signe réa inflammatoire
conséquences: dommages aux tissus, cancers, athérosclérose, maladies inflamm., vieillissement
23
Q
Propriétés chimiques des AG
saponification
A
formation de sels susceptibles de se dissocier
2 catégories:
- sels alcalins (Na, K, NH4) hydrosolubles ou savons
- sels de métaux lourds (Ca, Mg, Pb…)
augmente le caractère amphiphile: propriétés moussantes, émulsionnantes = tensioactifs
24
Q
L’organisme humain ne possède pas les enzymes capables d’insérer des doubles liaisons entre le méthyle terminal et la position …
A
n-9
25
## Footnote
certains AG nécessaires au métabolisme et au développement **ne peuvent pas être synthétisés chez l'homme**
* doivent donc être obligatoirement **_apportés par l'alimentation_**
* acide **linoléique** C18:2 (n-6)
* acide **a-linolénique** C18:3 (n-3)
26
## Footnote
Les carences sont rares, on en retrouve dans certaine situation comme..
Carences?
**mucoviscidose, alimentation parentérale, alcoolisme**
_Carences_
* Retards de croissance
* Sécheresse de la peau
* Allergies
* Déficits immunitaires
* Troubles visuels et neurologiques
27
**_acide arachidonique_**, insuffisament **synthétisé à partir de**...
grâce à l'action **d'enzymes** telle que:
* à partir de **l'acide y-linolénique**
* **élongase + désaturase**
## Footnote
**il faut donc compléter par apport exogène**
28
## Footnote
**_Rôles métaboliques_**
acide arachidonique
* _Précurseur_ : graisses du cerveau et lipides membranaires
* _Propriétés anti-inflammatoires de certains AG_ → protection contre les maladies cardiovasculaires
29
**_Les eicosanoïdes_**
* déf?
* Plusieurs **familles**...
**= dérivés issus de l’oxydation d’acide gras polyinsaturés à 20 carbones**
_familles_
* Hydroperoxydes (Hp) et hydroxydes (H)
* Leukotriènes (LT)
* Prostaglandines (PG)
* Tromboxanes (TX)
* Lipoxines (LX)
30
**_Les Leucotriènes_**
* aussi formés par la voie ...
* **leuco** = globules blancs (et cellules pulmonaires)
* **triènes** = 3 doubles liaisons conjuguées
* cycles?
* doubles liaisons?
* **_Rôle_** : ?
* aussi formés par la voie de la **lipoxygénase**
* **leuco** = globules blancs (et cellules pulmonaires)
* **triènes** = 3 doubles liaisons conjuguées
* **PAS DE CYCLE**
* 3 ou 4 doubles liaisons de configuration cis, dont 3 en position conjuguée
## Footnote
**_rôles_**:
* **vaso-constricteur et broncho-constricteur**
* **pro-inflammatoire**
* réaction **d’anaphylaxie**
31
## Footnote
**_Les prostaglandines (PG)_**
Caractères communs à toutes les prostaglandines?
Caractères différenciant les diff prostaglandines?
**Commun**:
* **20 C**
* un **cycle pentagonal**
* 2 chaînes latérales + 1 OH sur le C15
* liaison **C7 - C8 en arrière du plan**
* **H** en position **a** sur le **C12**
**différents:**
* ****n(doubles liaisons) (1, 2 ou 3)
* position des doubles liaisons
* nature des substituants oxygénés
* insat. du cycle pentagonal
32
**_Les prostaglandines_**
famille ABE
33
**_Les prostaglandines_**
## Footnote
nomenclature
PG X n
* PG: prostaglandines
* X: série de A à J
* n: n(insat) sur les chaînes
34
**_Les prostaglandines_**
précurseurs: série 2
acide arachidonique
35
**_Les prostaglandines_**
précurseurs: série 1
acide **éicosatriènoïques**
36
PGA1
* cycle pentagonal A
* 1 double liaison sur la chaîne latérale
37
PGA2
* cycle pentagonal A
* 2 doubles liaisons sur les chaînes latérales
* prépondérantes chez l’homme
38
**_Les prostaglandines_**
* Découvertes historiquement dans ...
* Activité similaire aux hormones **(paracrine et autocrine)** à ... ? concentration
* T1/2 ...?
* **Synthèse par ....?**
* _Utilisées en thérapeutique_
* Action sur le système immunitaire : ?
* Sécrétions gastro-intestinales ( ulcères gastroduodénal)
* Muscle utérin ( déclenchement accouchement) et muscles lisses (mobilité tube digestif)
* Action cardiovasculaire... ?
* Action sur le système nerveux central
* Découvertes historiquement dans l**e liquide séminal**
* Activité similaire aux hormones (paracrine et autocrine) à **faible** concentration
* T1/2 **très courte**
* Synthèse par **la plupart des tissus**
* Utilisées en thérapeutique
* Action sur le système immunitaire : **inflammation, douleur, fièvre**
* Sécrétions gastro-intestinales ( ulcères gastroduodénal)
* Muscle utérin ( déclenchement accouchement) et muscles lisses (mobilité tube digestif)
* Action cardiovasculaire **(vasodilatation, broncho-constriction)**
* Action sur le système nerveux central
39
**_Les thromboxanes_**
* composés à 20C voisins des prostaglandines
* hétérocycle à ? sommets dont un ?
* composés obtenus après action d'une...
* différence de structure avec les prostaglandines..
* rôles?
* composés à 20C voisins des prostaglandines
* **6 sommets dont un oxygène**hétérocycle à
* composés obtenus après action d'une **thromboxane synthase**
* *différence de structure avec les prostaglandines = **_hétérocycle_ à 6 atomes** à la place du cycle pentagonal.*
* *_rôles_**
* puissant **pro-inflammatoire**
* puissant **vaso-constricteur**
* **agrégant plaquettaire**
40
**_Les Lipoxines (LX)_**
* Dérivés .. des AG à 20C
* Propriétés ...
* Dérivés **poly hydroxylé** des AG à 20C
* Propriétés **anti-inflammatoires**
41
## Footnote
dans l’organisme, la plupart des TAG contiennent de ..
**l’acide palmitique et de l’acide stéarique**
42
## Footnote
**_saponification_** des glycérides
## Footnote
```
**= action de KOH ou NaOH** sur une **fonction carboxylique libre ou estérifiée**
triglycéride = tri-ester donc **3 possibilités de saponification**
```
43
**_Propriétés biologiques des TAG_**
* lipides principalement **stockés ds** **tAdipeux** (cytoplasme des adipocytes)
* Réserve **mobilisable** en période de **jeûne**
* Énergie **stockée** sous forme très **condensée et anhydre**
* isolation thermique
* Graisse de **remplissage** (orbite, plante des pieds)
* **Enveloppe** d’organes (rein) : ***en cas de maigreur extrême → rein migrateur***
44
**_Propriétés biologiques des DAG_**
• **Signal intracellulaire** (transmission de l’information à travers la membrane plasmique)
45
## Footnote
**_Propriétés biologiques de MAG_**
Exemple : 2 arachidonoylglycérol → **ligand des récepteurs cannabinoïdes dans le cerveau**
46
## Footnote
**_Les glycérophospholipides_**
Aussi nommés **phospholipides**
_Tous dérivés de l’acide phosphatidique :_
* Les 2 premiers C du glycérol portent...
* Le 3ème C est lié à...
* phosphoryle est lié à...
Aussi nommés **phospholipides**
_Tous dérivés de l’acide phosphatidique :_
* Les 2 premiers C du glycérol portent **une chaîne aliphatique d’acide gras (liaison ester)**
* Le 3ème C est lié à un **groupement phosphoryle (ester phosphorique)**
* Le groupement phosphoryle est lié à **un groupement polaire**
47
**_L’acide phosphatidique_**
* 2 acides gras en α et β
* acide gras en β est souvent...
* molécule ionisée?
* l'AG en β est souvent **insat**
* **effectivement ionisée à pH physio (7.35/7.45)**
48
**_Phosphatidyl éthanolamine_**
* **amphotère** et **amphiphile**
* bactéries et tous tissus animaux et végétaux, mais en particulier dans le **cerveau**
* édificat° mb biologiques
49
**_l'acide phosphatidique_**
* précurseur des ...
* présent en ... dans les tissus
* signal intracellulaire:
* généré par ...
* précurseur des
* TAG
* glycérophospholipides
* présent en **faible quantité** dans les tissus
* signal intracellulaire:
* **module** l'activité d'**enzymes**
* intéragit avec les vésicules du golgi
* généré par **action phospholipase D**
50
**_phosphatidyl-choline_**
* dipalmityl phophatidyl choline?
* lécithine (jaune d'oeuf)
* groupemement polaire est la choline:
* le phospholipide + présent ds mP
* **_di-plamityl phosphatidyl choline:_** agent tensioactif qui empêche les alvéoles pulmonaires de se collaber, synthèse 34ème et 35ème semaine gestation H
51
**_phopshatidyl sérine_**
52
**_phosphatidyl inositol_**
* inositol intégré peut-ê phosphorylé: inositide
* rôle bio des **phosphatidyl inositol 4,5 biphosphate** très important
53
**_lysophospholipides_**
* = phosphoacylglycérol avc **un seul radical acyle**
* propriétés **détergentes** (**toxicité** suite à afflux **PLA2** de venin de serpents)
* ex: **lyso-phosphatidylsérine**
54
**_les sphingolipides_**
* sont constitués d'AG et d'un alcool aminé ...
* plus éventuellement un substituant...
* **liaison amide** entre amine de la sphingosine et carboxyle de l'AG
* sont constitués d'AG et d'un alcool aminé **la sphingosine : céramide**
* plus éventuellement un substituant la **choline ou un glucide**
* liaison amide entre amine de la sphingosine et carboxyle de l'AG
55
**_sphingosine_**
* alcool aminé à 18C
* structure ~ à glycérol substitué
56
**_céramide_**
sphingosine **amidifié** par un AG
57
**_sphingomyéline_**
* rôle biologique?
* structure?
alcool primaire du céramide est lié à **phosphocholine**
**_rôle biologique:_**
* lipide principal de la **gaine de myéline** (isolant électrique)
* *démyélinisation = sclérose en plaque*
* *déficits en enzyme du catabolisme de la sphingomyéline (maladie de NIemann Pick)= **hypertrophie hépatique, altération mentale***
* présent ds **mP plasmique**
58
**_glycosphingolipides_**
## Footnote
galactocérébroside (le plus courant)
59
**_glycosphingolipides_**
## Footnote
glucocébroside
60
**_vitamine D_**
* origines animale & végétale
* étapes de synthèse
* rôles
* carences?
61
**_vitamine A_**
* dérivé des ...? sources?
* stock
* actif sous forme?
* rôles?
* Carences?
62
**_vitamine E_**
* actif
* rôles?
* sources
* carences
