Definition
• chronische Kopfschmerzen, die anfallartig oder attack artig auftreten
Pathophysiologie
• einer seits ist nicht vollständig geklärt
• Die Pharmakologie angreift genau in der Pathophysiologie an den Angriffs Punkten
• Multifaktoielles Geschen
• Aktivierung der Trigiminus afferenten Nervenfassern
• N. Trigiminus —> Gesichtsnerv, 5 Gehirn Nerv, versorgt sensibel die Haut, Schleimhaut, die Zähne , die Blutgefäße u d die Hirnhäute
• afferent —> zum Gehirn hinleitend, sensorische
• Trigiminus afferente Fasern—> Nerven Fasern, die die Schmerz Signale von Hirnhäuten zum Gehirn leiten
• Trigiminovaskuläres System—> die Blutgefäße, die die Hirnhäute auch versorgen,
• bei Migräne wird das Triggiminovaskuläre System aktiviert—> es kommt zu einer Entzündung und einer Reizung der Blutgefäße in den Hirnhäute
• das ganze wird ausgelöst durch Entzündung Mediatoren, die sorgen dafür, dass es zu einer Aktivierung der Trigiminus afferenten Nervenfasern und Trigiminovaskuläres System kommt.
• Entzündung Mediatoren—> Substanz P, und CGRP ( Cytokinin G related Peptid) , Neurokinin, Serotonin
• Mediatoren bewirken eine Vasodilatation und Schmerzen, sie sind verantwortlich für eine lokale Entzündung Prozess in den Meinigen—> Aktivierung der Trigiminus afferenten Nervenfasern und Trigiminovaskuläres System
• während eines Migräneanfalls kommt es zu einem Abfall des Serotonin Spiegels im Gehirn —> wird das das Trigiminovaskuläre system aktiviert, afferenten Nervenfasern —> Vasodilatation und Schmerzen
• senkt das Sertonin ab —> steigt CGRP auf und die Migräne geht los
• Serotonin Mangel führ zu einer Freisetzung von CGRP und Stickstoff monoxid
• Stickstoff monoxid ist eine Vasodilator, tregert und fordert verstärkt Migräne
• Triptane aktivieren Serotonin Rezeptoren (5–HG)—> hemmen die Freisetzung von CGRP
Status Miraenosus
• ist ein Migräne Anfall, der länger als 72 Stunde besteht
• Behandlung anhand Leitlinien von Deutsche Migräne und KS Gesellschaft
• Behandlung
~ Steroide —> Prednisolon an 2 aufeinanderfolgende Tagen
~ prednisolon —> 50–100 mg i.v. oder oral auf 2 aufeinanderfolgende Tagen oder
~ Dexamethason 4–8 mg i.v. Oder oral auf 2 aufeinanderfolgende Tagen
Akute Behandlung von Migräne Anfall
Begründen Sie anhand des Pathophysiologie
• Aufgrund Serotonin Mangel wird vermehrt CGRP und Stickstoff Monoxid und anderen Entzündung Mediatoren freigesetzt, sie breiten sic in ZNS aus, und das führt zu Vasodilatation und Entzündung und das führt zu eine pulsierende Migräne KS, Übelkeit und Erbrechen.
• Die akute Therapie hängt davon ab, wie stark die Beschwerden sind.
• Die Therapie ist nur erfolgreich nur wenn die Behandlung frühzeitig begonnen wird
• Therapie wie schnell wie möglich
• wir beginnen die Behandlung Schrittweise und bedarfsgerechte Therapie
Akute Therapie ,Medikamente
• Übelkeit und Erbrechen —> dagegen gebe ich antiemetika
~ MCP 10 mg p.o. ggf. Supp.
~ Domperidon oder Vomex (Wirkstoff Dymenhydrinat)
• gegen Kopfschmerz gebe ich Analgetika
• leichte Schmerzen
—>Nichtopioidanalgetika / NSAID
• ASS (1000 mg p.o.)
• Ibuprofen (200/400/600 mg p.o.)
• Metamizol (1000 mg p.o.)
• Diclofenac-Kalium (50/100 mg p.o.)
• Kombination: Thomapyrin—> ASS 250/265 mg + Paracetamol 200/265mg + Coffein 50/65mg
* bei Kontraindikation gegen NSAID
~ Paracetamol —> (1000 mg p.o.)
~ Metamizol—> (1000 mg p.o.)
* bei Stärkere KS—> Metamizol—> 1000 mg
* es wird nicht empfohlen, Migräne mit Kaffein zu behandeln, aber es ist üblich
~ Kaffein —> 100–200 mg Tabletten, entspricht ungefähr 2 Tassen Filterkaffee
• mittel-schwere Migräneattacke und bei (bekanntem) fehlenden Ansprechen auf Nichtopioidanalgetika
—> Triptan-Therapie
~ schneller Wirkeintritt: Sumatriptan—> s.c. 6 mg,
~ Eletriptan p.o.—> 20/40/80 mg, Rizatriptan p.o. 5/10 mg, Zolmitriptan nasal 5 mg
• mittelschneller Wirkeintritt + mittellange Wirkung:
~ Sumatriptan p.o.—> 50/100 mg,
~ Zolmitriptan p.o. —> 2,5/5 mg,
~ Almotriptan p.o. —> 12,5 mg
• langsamer Wirkeintritt + lange Wirkung:
~ Naratriptan p.o. 2,5 mg,
~ Frovatriptan p.o. 2,5 mg
~ Applikationsformen—> s.c., Oral, Nasenspray, ***
Therapie der kindliche Migräne —> grundsätzlich wie bei Erwachsene
~ Paracetamol—> 15 mg/kg
~ Ibuprofen —> 10 mg/kg
~ Vomex
~ Domperidon ab 12 J. —> 20 bis 30 oral
~ man kann auch Triptane geben, aber als zweite Wahl —> weil bei Kindern nicht so gut wirkt wie bei Erwachsene, also die Kindern profitieren nicht so gut
Triptane
• Medikamenten Gruppe benutz ganz spezielle für akute Migräne Fällen, also nicht Prophylaxe
• die sind Serotonin Derivate, Serotonin Agonisten ***Prüfer will so hören
• Triptane wirken selektiv und agonistisch in den verschiedenen Serotonin Rezeptoren
• sie binden an Serotonin Rezeptor 5–HT1b und wirken eine Vasokonstriktion ,
~ Sie wirken auch an 5–HT1D Rezeptoren —> verhindern die Freisetzung von Neuropeptiden (CGRP), Neurokinin
~also auf diese Art und Weisen wirken sie Entzündung hemmend und Schmerz lindernd
Einteilung von Triptane
• wir teilen die Triptane in 3 verschiedenen Gruppen ein in Bezug von:
~ Wirksamkeit—> (wie ist die Effektivität),
~ Wirkungseintritt —> (wann tritt die Wirkung ein und wie lange dauert es)
~ Applikationsform
• z. B. Sumatriptan ist eine starke und schnelle Wirkung, kurze Dauer und viele NW.
• schneller Wirkeintritt: Sumatriptan—> s.c. 6 mg,
~ Eletriptan p.o.—> 20/40/80 mg, Rizatriptan p.o. 5/10 mg, Zolmitriptan nasal 5 mg
• mittelschneller Wirkeintritt + mittellange Wirkung:
~ Sumatriptan p.o.—> 50/100 mg,
~ Zolmitriptan p.o. —> 2,5/5 mg,
~ Almotriptan p.o. —> 12,5 mg
• langsamer Wirkeintritt + lange Wirkung:
~ Naratriptan p.o. 2,5 mg,
~ Frovatriptan p.o. 2,5 mg
Im Zusammenhang von Migräne Kennen Sie die 10 20 Regel ? MÜK? ***
~ ist ein Regel für ein für ein verantwortungsvollen Gebrauch von Schmerzmittel, und zwar soll keine übermäßige Schmerzmittkonsum stattfinden. um Medikamenten-Übergebrauchs-Kopfschmerz (MÜK) zu vermeiden .
~ dass man diese Medikamente z.B. Triptane oder Ibu. maximal an 10 Tagen pro Monat nehmen sollte
~ an 20 Tagen pro Monat sollen sie also nicht eingenommen werden
~ wenn der Pat. nimmt doch die Medikamenten für mehr als 10 Tagen pro Mont kann die Migräne chronifizieren als kommt häufiger.
Wann sollen die Triptane eingenommen werden? ***
Wann sollen die Triptane eingenommen werden? ***
~ Sofort, gleich zu begin der KS, je früher, desto größer der Erfolg die Migräne Attacke
~ innerhalb die erste Stunde , wenn der Pat. spurt, dass die Aura kommt, möglichst früh,
~ je früher, desto effektiver
~ innerhalb die selben Attacke soll der Pat. keine zweite Dosis von Triptan einnehmen
Nebenwirkungen
• Vorübergehender Blutdruckanstieg, Herzklopfen
~ sie machen Vasokonstriktion, infolge erhöht der Blutdruck
~ Erhöhters Risiko Pat. —> KHK, ZNS Erkrankungen
• Empfindungsstörungen, Schweregefühl, Hitze-, Kälte-, Druck- oder Engegefühl
• Schwindel, Benommenheit, Müdigkeit, Schwäche
• Gesichtsrötung (Flush), Hitzewallungen
• Atemstörungen
• Gastrointestinale Störungen wie Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen
Kontraindikationen von Triptane
• KHK
• schwere a.HTN
• Z.n. Apoplex, , Z.n. TIA
• pAVK
• Leber Insuffizienz
Wechselwirkungen von Triptane
• SSRI
• SNRI
• MAO– Hemmer
• Ergotamin —> Vosokonstriktion, —> Ischämie, Apoplex, ACS, akutes NI …
~ potentiell lebensbedrohliche Zustand durch einen Serotonin–Überschuss im ZNS, im Synaptischen Spalt.
~ tritt meisten, wenn Triptane mit serotonergin Medikamenten kombiniert werden.
—> Symptome : Einer der folgenden Befunde vorhanden?
• Tremor und Hyperreflexie
• Spontane Myoklonien
• Muskelrigor, Temperatur > 38 °С, und okulärer Klonus oder auslösbare Myoklonien
• Okulärer Klonus und Agitation oder Hyperhidrose
• Auslösbare Myoklonien und Agitation oder Hyperhidrose
—> Behandlung
• alle serotigene Medikamenten absetzen
~ meistens danach verschwindet die Symptome und spontane Verbesserung
• wenn keine Verbesserung nach der Absetzung —> Symptomatische Therapie auf Intensivstation
Prophylaxe Therapie der Migräne
• Beta Blocker —> Propranolol —> 40–240 mg, Bisoprolol
• Antikonvulsiva—> Topiramat
• Trizykliche Kalizumkanalblocker —> Flunaritzin wirkt anti dopaminierk
• Antidepressiva —> Amytiptalin , wenn der Pat. auch Depression hat
• CGRP–AK—> wenn alle andere Medikamente nicht effektiv sind, teuer
~ rekombenant hergestellte monoklonale AK
~ Restriktive Anwendung—> also nicht sofort , weil sie sehr teuer sind
~ Erenumab, Fremanezumab
~ dritte Wahl, s.c.
Menstruale Migräne
• 4 Tage von Beginn und bis 3 Tage nach der Periode mit
~ Naproxin 500 mg , und oder ,
~ wenn nicht ausreichend dann zusätzlich Astradiol 100 mikrogram
~ oder langwirksame Triptane wie Naratriptan 2,5 mg an allen Tagen, wo Migräne besteht
Schwangerschaft Migräne
• Beta Blocker als Prophylaxe
• Paracetamol bei Bedarf , also bei akuten Attack