Introdução- Isótipos são determinantes antigénicos reconhecidos por anticorpos _____ (heterologos/homologos) e os alótipos por anticorpos _____ (heterologos/homologos)- Quantos isotipos de cadeias pesadas? E de cadeias leves?- O que sao alotipos?- O que sao idiotipos?
- Isótipos são determinantes antigénicos reconhecidos por anticorpos heterologos e os alótipos por anticorpos homólogos- Quantos isotipos de cadeias pesadas? 5 (M, G, A, D e E) E de cadeias leves? 2 (k e lambda)- O que sao alotipos? dif entre indivíduos da mesma especie- O que sao idiotipos? diferenças entre os clones (idiotipos são marcadores confiáveis de um determinado clone) - idiotas dos clones..
Introdução - Região constante ou variável. Qual é que reconhece o antigenio?- A excreção diaria de cadeias leves é em geral menos que __ mg. - Para ser precisamente quantificado pela electroforese o anticorpo tem de ter uma concentração mínima de ___ g/L, o equivalente a 10^9 células a produzir. - O que ve a imunoelectroforese?
- Região constante ou variável. Qual é que reconhece o antigenio? Variavel - A excreção diaria de cadeias leves é em geral menos que 10 mg. - Para ser precisamente quantificado pela electroforese o anticorpo tem de ter uma concentração mínima de 5 g/L, o equivalente a 10^9 células a produzir. - O que ve a imunoelectroforese? Ve qual a imunoglobulina produzida (um único tipo de cadeia leve e/ou pesada).
Introdução - A imunoelectroforese é _____ e a electroforese é ____. (quantitativa Vs qualitativa)- Entre a electroforese e a imunoelectroforese qual é o mais sensível?- A quantidade do do componente M é um excelente marcador tumoral. E especifico o suficiente para ser usado na triagem de assintomaticos?
- A imunoelectroforese é qualitativa e a electroforese é quantitativa. - Entre a electroforese e a imunoelectroforese qual é o mais sensível? Imuno- A quantidade do do componente M é um excelente marcador tumoral. E especifico o suficiente para ser usado na triagem de assintomaticos? Não! Temos muitas causas para elevação do componente M…
Quais destas estão associadas a componente M?- LLC - linfomas B e T- LMC- Cancro da mama e do colon- cirrose - sarcoidose- parasitoses- gaucher - pioderma gangrenoso- AReumatoide- miastenia gravis- doença da crioaglutinina - liquen mixedematoso/mucinose papulosa- xantogranuloma necrobiotico- neuropatia motora sensorial
TODOS- xantogranuloma necrobiotico - em 10% dos casos pode evoluir para mieloma - neuropatia motora sensorial - 5% tem galoparia monoclonal
Introdução - Nos plasmocitomas extra-medulares e nos plasmocitomas osseos solitarios ____ (menos/mais) de um terço apresenta componente M- ____% dos mielomas so produzem cadeias leves- Mielomas de IgG sao ___ (mais/menos) comuns que mielomas de IgA e IgD. - 1% dos mielomas tem gamopatias biclonais ou triclonais. V/F
- Nos plasmocitomas extra-medulares e nos plasmocitomas osseos solitários menos de um terço apresenta componente M- 20% dos mielomas so produzem cadeias leves- Mielomas de IgG sao mais comuns que mielomas de IgA e IgD. - 1% dos mielomas tem gamopatias biclonais ou triclonais. V
MM- Existem alterações cromossomicas com significado px?- A IL6 pode estimular a proliferação das células do mieloma. V/F- É fácil ou dificil a distinção morfológica entre plasmocitos benignos e malignos?
- Existem alterações cromossomicas com significado px? Sim! (del 13q14; del 17p13; t(11;14); t(4;14) )- A IL6 pode estimular a proliferação das células do mieloma. V- É fácil ou dificil a distinção morfológica entre plasmocitos benignos e malignos? Dificil (excepção: quando eles se apresentam binucleados ou multinucleados)
MM - idade media de apresentação? Sexo e raça mais afetada?- incidencia é mais alta nos países desenvolvidos ou em desenvolvimento?- qual o sintoma mais comum no mieloma? %?
- idade media de apresentação 70 anos. Mais em homens e negros (Morgan Freeman)- incidencia é mais alta nos países desenvolvidos ou em desenvolvimento? Desenvolvidos - qual o sintoma mais comum no mieloma? Dor óssea presente em quase 70% dos doentes.
MM- Dor ossea piora a noite e é precipitada pelo movimento. V/F- Dor ossea constante num doente com mieloma traduz o que?- Lesoes osseas sao blasticas ou liticas?- Para o dx das lesoes osseas o que é mais util: a cintilografia ou o Raio X?
- Dor ossea piora a noite e é precipitada pelo movimento. F! E precipitada pelo movimento mas não piora a noite (≠ do c. metastatico)- Dor ossea constante num doente com mieloma traduz o que? Fratura patológica - Lesoes osseas sao blasticas ou liticas? Liticas - Para o dx das lesoes osseas o que é mais util: Raio X (não ha formação de osso)
MM- Tem aumento de susceptibilidade a inf bacterianas. Quais as duas mais comuns?- __% dos doentes vao ter as inf recorrentes como principais apresentações e 75% vai ter alguma inf grave no curso da doença. - Excluindo o componente M, como esta a produção das outras gamaglobulinas?- A taxa catabólica fraccional dos atc varia _____ (inversamente/directamente) com a concentração sérica.
- Tem aumento de susceptibilidade a inf bacterianas. Quais as duas mais comuns? Pneumonia e pielonefrite - 25% dos doentes vao ter as inf recorrentes como principais apresentações e 75% vai ter alguma inf grave no curso da doença. - Excluindo o componente M, como esta a produção das outras gamaglobulinas? Tem uma hipogamaglobulinemia difusa - A taxa catabólica fraccional dos atc varia directamente com a concentração séria. (IgG são os que degradam mais rapidamente)
MM- A maioria das funções da célula T estão __ (normais/anormais)- Conteudo de lisozimas nos granulocitos é alto ou baixo?- Migração dos granulocitos e mais rápida ou mais lenta?- Temos alteração da função do complemento?
- A maioria das funções da célula T estão normais. - Conteudo de lisozimas nos granulocitos é baixo- Migração dos granulocitos e mais lenta- Temos alteração da função do complemento? Sim
MM - rim- IR ocorre em __% dos doentes mas mais de 50% tem alguma patologia renal. - Qual a causa mais frequente de IR?- A lesao tubular associada a excreção de cadeias leves esta _____ (quase sempre/raramente) presente. - qual a manifestação mais precoce da lesão tubular?
- IR ocorre em 25% dos doentes mas mais de 50% tem alguma patologia renal. - Qual a causa mais frequente de IR? hiperca- A lesao tubular associada a excreção de cadeias leves esta quase sempre presente. - qual a manifestação mais precoce da lesão tubular? síndrome de fanconi (ATR tipo 2)
MM- Como é geralmente a função glomerular?- Como costuma estar o gap anionico?- a disfunção renal é parcialmente reversível com o tx. V/F- ___% dos doentes com mieloma tem anemia normocitica normocromica.
- Como é geralmente a função glomerular? normal- Como costuma estar o gap anionico? Diminuido (componente M é cationico - retenção de cloro)- a disfunção renal é parcialmente reversível com o tx. V- 80% dos doentes com mieloma tem anemia normocitica normocromica.
MM- Uma fração de pacientes ___ (maior/menor) que a esperada apresenta anemia megaloblastica por défice de folato/B12. - A granulocitopenia e a trombocitopenia são bastante ___ (comuns/raras)- anormalidades de coagulação podem ser por falha das plaquetas ou pela interação do componente M com que fatores da coagulação?
- Uma fração de pacientes maior que a esperada apresenta anemia megaloblastica por défice de folato/B12. - A granulocitopenia e a trombocitopenia são bastante raras (excepto quando causadas pela tx). - anormalidades de coagulação podem ser por falha das plaquetas ou pela interação do componente M com que fatores da coagulação? I, II, V, VII, VIII
MM- hiperviscosidade surge com cerca de __g/L de IgM, ___g/L de IgG3, ____ g/L de IgA. - Sintomas neurologicos ocorrem numa ___ (minoria/maioria) dos pacientes. - A neuropatia associada a gamopatia monoclonal de significado indeterminado e ao mieloma é mais sensorial ou motora? Esta mais associada a que tipo de Ig?- Neuropatia sensorial tb e efeito colateral da talidomida e bortezomibe. V/F
- hiperviscosidade surge com cerca de 40g/L de IgM, 50g/L de IgG3, 70 g/L de IgA. (IgM tem mais peso molecular)- Sintomas neurologicos ocorrem numa minoria dos pacientes. - A neuropatia associada a gamopatia monoclonal de significado indeterminado e ao mieloma é mais sensorial ou motora? Sensorial. Esta mais associada a IgM- Neuropatia sensorial tb e efeito colateral da talidomida e bortezomibe. V
MM- E frequente esplenomegalia e linfadenopatia?- Triade classica do mieloma?- Plamocitos da medula ossea são CD138+. V/F- É mais comum GMSI ou mieloma?
- E frequente esplenomegalia e linfadenopatia? Não! Acumula-se mais no osso e na MO. - Triade classica do mieloma? Plasmocitose na MO (mais de 10%), lesoes osseas liticas e componente M no soro/urina.- Plamocitos da medula ossea são CD138+. V - É mais comum GMSI ou mieloma? GMSI (atinge 10% da pop com mais de 75 anos)
MM- __% por ano dos doentes com GMSI evoluem para MM. - Todos os casos de MM foram precedidos por GMSI. V/F- Normalmente os doentes com GMSI e MMA precisam de tx?- O que distingue um MMA de uma GMSI (componente M e plasmocitose MO)?
- 1% por ano dos doentes com GMSI evoluem para MM. - Todos os casos de MM foram precedidos por GMSI. V/F- Normalmente os doentes com GMSI e MMA precisam de tx? Não- O que distingue um MMA de uma GMSI? MMA tem mais de 10% de plasmocitos na MO e componente M mais do que 30.
Progressão de GMSI para mieloma é mais comum com:- Subtipo____- proporção anormal de cadeias leves livres kappa/lambda- proteina M serica mais do que 15 g/LProgressão de MMA para MM mais frequente com:- Plasmocitose da MO mais do que __%- proporção anormal de cadeias leves livres kappa/lambda- proteina M serica mais do que __ g/L
Progressão de GMSI para mieloma é mais comum com:- Subtipo não IgG- proporção anormal de cadeias leves livres kappa/lambda- proteina M serica mais do que 15 g/LProgressão de MMA para MM mais frequente com:- Plasmocitose da MO mais do que 30%- proporção anormal de cadeias leves livres kappa/lambda- proteina M serica mais do que 30 g/L
Variantes do MM - Plasmocitoma extra-medular e Plasmocitoma osseo solitario - faz a ligação - Em doentes mais jovens - Sobrevida mais que 10 anos - Componente M presente em menos de 30% casos- Sem plasmocitose medular - Local mais comum: tecido mucoso da nasofaringe ou seios paranasais- Podem recidivar noutros locais e evoluir para mieloma- Raramente recidivam ou avançam - Altamente responsivos a RT
- Em doentes mais jovens: os dois - Sobrevida mais que 10 anos: os dois - Componente M presente em menos de 30% casos: os dois- Sem plasmocitose medular: os dois - Local mais comum: tecido mucoso da nasofaringe ou seios paranasais: extra-medular - Podem recidivar noutros locais e evoluir para mieloma: ósseo solitário - Raramente recidivam ou avançam: extra-medular - Altamente responsivos a RT: os dois
MM- Cerca de 2% dos doentes apresenta leucemia de plasmocitos (mais do que 2.000). E mais frequente com que tipo de Ig?- Como esta a Fosfatase alcalina?- Componente M é ___ em 53% dos doentes, ___ em 25% e ___ em 1%.
- Cerca de 2% dos doentes apresenta leucemia de plasmocitos (mais do que 2.000). E mais frequente com que tipo de Ig? IgE (LEucemia)- Como esta a Fosfatase alcalina? Normal, porque não ha envolvimento dos osteoblastos. - Componente M é IgG em 53% dos doentes, IgA em 25% e IgD em 1%. (componente M é GAD)
Mnemonica da clinica do MM
Calcio aumentadoRenal insuficiencyAnemiaBone lesions (liticas)3. Hiperviscosidade, amiloidose e inf recorrentes
MM- MM IgD tb se pode apresentar como MM de cadeias leves. V/F- ___% dos doentes com componente M no soro tb tem cadeias leves na urina. - Tipo de cadeia leve influencia o px. Qual é que tem pior?- O isotipo de cadeia pesada tb tem impacto no tx. 50% dos doentes com paraproteinemia Ig__ tem hiperviscosidade.
- MM IgD tb se pode apresentar como MM de cadeias leves. V- 2/3 dos doentes com componente M no soro tb tem cadeias leves na urina. - Tipo de cadeia leve influencia o px. Qual é que tem pior? lambda- O isotipo de cadeia pesada tb tem impacto no tx. 50% dos doentes com paraproteinemia IgM tem hiperviscosidade.
MM- A _____ é o fator isolado mais poderoso para prever a sobrevida e pode substituir o estadiamento. - Que dois componentes constituem o sistema de estadiamento internacional (ISS)?- 10% dos doentes tem MM indolente. Quando é que necessitam de tx anti-tumoral?
- A beta-2-microg é o fator isolado mais poderoso para prever a sobrevida e pode substituir o estadiamento. - Que dois componentes constituem o sistema de estadiamento internacional (ISS)? beta-2-microglobulina e a albumina. - 10% dos doentes tem MM indolente. Quando é que necessitam de tx anti-tumoral? Quando doença se torna sintomática.
MM - tx - Quando possível, que tipo de transplante se faz no MM?- Nos candidados a TMO que agentes devem ser evitados?- Se proposto para transplante qual o esquema pre-transplante/de indução que tem 100% de resposta?
- Quando possível, que tipo de transplante se faz no MM? Autologo! (e das pcs situações em que este esta indicado)- Nos candidados a TMO que agentes devem ser evitados? Alquilantes (lesam as células progenitoras - menos para colecta para TMO)- Se proposto para transplante qual o esquema pre-transplante/de indução que tem 100% de resposta? Lenalidomida + bortezumibe + dexametasona.
MM - tx - Para os candidatos a transplante o que se faz?- Para os nao candidatos?- Manutenção pode incluir lenalidomida/talidomida e prednisolona oral. V/F
- Para os candidatos a transplante o que se faz? Indução + TMO + Manutenção- Para os nao candidatos? Indução (com alquilantes) + manutenção - Manutenção pode incluir lenalidomida/talidomida e prednisolona oral. V
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Anemia e Policitemia33
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Anemia hipoprolif e défice ferro37
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Hemoglobinopatias48
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AA, MD e insuf medular48
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Hemoliticas45
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Disturbios da Coagulação48
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Plasmocitos39
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Biologia e terapias transfusionais45
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Disturbios das plaquetas e parede vascular37
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Amiloidose10
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leucemia53
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Cel Linfoides 241
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Cel Linfoides 147
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PV39
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Anemias Megaloblasticas46
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sangramento e trombose19
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Trombose arterial e venosa15
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Antiplaquetarios e Fibrinoliticos40
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transplante23
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Amiloidose23
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Linfadenopatias22
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Dist granulocitos25
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Sind Paraneo6
