RAAS

Question 1

RAAS

Answer 1

1) Reninausschüttung nach Stimulation durch o.g. Faktoren (z.B. Blutdruckabfall)
2) Renin spaltet Angiotensinogen zu Angiotensin I
3) ACE wandelt Angiotensin I zu Angiotensin II um
4) Angiotensin II hebt über o.g. Mechanismen den Blutdruck und das Extrazellulärvolumen

Question 2

Direkter Renin-Inhibitor

Answer 2

ALISKIREN: kompetitiver Renin-Hemmer -> verhindert Angiotensin 1- Synthese durch Hemmung des ersten Schritts in der Angiotensinogen-Angiotensin I-Angiotensin II-Kaskade

• Blutdrucksenkung in Studien belegt -> zugelassen als Antihypertensivum
• Bedeutung für „harte Endpunkte“, bspw. Sterblichkeit, unklar
• Kombination mit anderen Hemmern d. RAAS ungünstig
• viel teurer als etablierte und bewährte Therapieoptionen

Question 3

ACE-Hemmer

Answer 3

Abgewandelt vom BPF5 (Bradykinin Potentiating Factor) aus Schlangengift, das eine akute Hypotonie verursacht -> 1. Wahl bei Bluthochdruck und bei Herzinsuffizienz

CAPTOPRIL: schnelles Wirkungsmax. und kurze HWZ
FOSINOPRIL: 50:50 renale und hepatische (!) Elimination, Indikation: eingeschränkte Nierenfunktion
TRANDOLAPRIL: langsames Wirkungsmax und lange HWZ

Am meißten verschrieben:

1) RAMIPRIL: Wirkungsmax nach 3-6h und HWZ 13-17h
2) ENALAPRIL u. LISINOPRIL

• > hauptsächlich renale Elimination
• > Antihypertensive Wirkung durch Hemmung der Synthese von Angiotensin II (Gefäßkonstriktion), auch bei normalen oder erniedrigten Angiotensin II - Spiegel: hemmt zusätzlich auch die Kininase II, die normalerweise Bradykinin inaktiviert -> aktive Vasorelaxation

Question 4

Positive Nebeneffekte der ACE-Inhibitoren

Answer 4

+ Hemmung der präsynaptischen NA-Ausschüttung -> keine reflektorische Sympathikus-Aktivierung
+ Vor- und Nachlastsenkung UND Hemmung eines lokalen autokrinen ACE im Herzen
+ Im Tierversuch lassen sich günstige ACE-Hemmer-Effekte durch Bradykinin-Rezeptor-Hemmung aufheben -> lokale kardiale Bradykinin-Erhöhung = Kardioprotektion?

Question 5

ACE-Hemmer und die Niere

Answer 5

Nephroprotektiv
Cave: teilweise Nierenfunktionsstörungen einschließlich akuten Nierenversagens v.a. bei Patienten mit signifikanter bds. Nierenarterienstenose/ Nierenarterienstenose bei nur einer funktionsfähigen Niere ABER sinkende Sterberate und weniger Langzeitdialyse durch ACE-Hemmer

Question 6

UAW von ACE-Inhibitoren

Answer 6

• Hypotonie durch gesenktes Angiotensin II
• Funktionelle Niereninsuffizienz durch GFR-Abnahme bei gesenktem Angiotensin II
• Trockender Husten bei bis zu 20% d. Pat.
• Angioödem durch steigende Kinine, kann je nach Lokalisationsort tödlich sein, Manifestation jederzeit möglich
• Hyperkaliämie durch gesenktes Aldosteron

Question 7

Aldosteron-Rezeptor-Antagonisten

Answer 7

Hemmen kompetitiv die Aldosteronrezeptoren in den Tubuluszellen der Niere und in anderen Organen, dadurch wird die Transkription von Aldosteron-induzierten Proteinen gehemmt und die Natrium-Kalium-ATPase gehemmt, wodurch weniger Kalium in die Zelle gepumpt wird. -> „Kalium-sparende Diuretika“

SPIRONOLACTON, EPLERENON

Indikation: Hyperaldosteronismus, chronische Herzinsuffizienz
UAW: Hyperglykämie, Impotenz, Hirsutismus -> Interaktion mit Sexualhormon-Rezeptoren beim Spironolcaton durch ähnlich Struktur zu Steroidhormonen

• hemmt nachweislich die Todesrate und steigert die Überlebenschance

Question 8

Glycyrrhetinsäure

Answer 8

Hemmt den Abbau von aktivem Cortisol und sorgt so dafür, dass Cortisol agonistisch an Mineralcorticoid-Rezeptoren bindet und den Blutdruck steigert

-> In Lakritzschnecken enthalten

Question 9

AT1-Rezeptor-Antagonisten aka Sartane

Answer 9

Antagonisten am AT1-Rezeptor (Angiotensin II-Rezeptor-Subtyp 1)/ direkte Rezeptorblockade -> Vasokonstriktion durch Angiotensin II sinkt -> Aldosteronsekretion sinkt -> Blutdruck sinkt

CANDESARTAN, VALSARTAN, LOSARTAN

Unterschiede zu ACE-Hemmern:

• seltener Husten
• seltener Angioödeme („Kreuzreaktion“ in bis zu 10% d. Fälle)
• überwiegend biliäre Elimination, besser für Pat. mit Nierenvorschädigung
• teurer

-> ebenfalls 1. Wahl bei Bluthochdruck aber nur 2. Wahl bei Herzinsuffizienz

Question 10

Neprilysin-Inhibition

Answer 10

Bsp.: SACUBITRIL -> blockiert Neprilysin (eine Endopeptidase) -> steigert die Konzentration von den natriuretischen Peptiden ANP und BNP durch Verzögerund des Abbaus sowie die Konzentration von Bradykinin

• Alternative zu ACE-Hemmern bei EF<35% in NYHA-Stadien II-IV trotz Gabe von ACE-Hemmern, Betablockern, Aldosteronantagonisten und Diuretikum
• Nicht in Kombination mit ACE-Hemmern!
• senkt die Sterblichkeit noch mehr im Vergleich zum Standard
• In Kombination mit VALSARTAN (AT1-Blocker) gegeben