1
Q
effets non dose dépendants
A
- idiosyncrasie
- allergie médicamenteuse
2
Q
idiosyncrasie
A
- réaction inattendue parce que rare et souvent mal comprise
- pharmacodynamique: particularité du R
- pharmacocinétique: particularité du métabolisme qui favorise ou ralenti l’élimination d’un toxique ou d’un métabolite
- souvent combinaison de plusieurs facteurs
3
Q
mutagenèse
A
- altération de l’ADN génomique
- interaction directe: formation d’adduit
- interaction indirecte: génération de métabolites hautement réactifs
- mutation ponctuelle
- délétions
- cassure chr
- réarrangement
- translocation de segments chr
4
Q
mutagenèse conséquences possibles
A
- peu d’effets notables: mécanisme de réparation ou apoptose des cellules mutées
- possibilité de carcinogènes si mutation somatique active d’oncogène ou inactive un gène protecteur
- possibilité de maladie génétique si mutation germinale transmise
- -> recherche précoce d’éventuel effets mutagènes dans le développement de nouveaux médicaments
5
Q
Tératogènes
A
- induction de mal formation foetal
- exposition à une substance perturbant la mise en place des ébauches d’organes
- 3-8 semaines de grossesse
- avant 3: létal ou récupération
- après 8: toxicité foetale, trouble du développement
- le type de malformation dépend du moment de l’exposition dans le développement embryonnaire
6
Q
index thérapeutique
A
- Dose létale 50 (DL50) / Dose efficace 50 (DE50)
7
Q
marge thérapeutique
A
- intervalle entre la courbe de l’effet thérapeutique et l’effet indésirable
8
Q
évaluation de la toxicité
A
- étude de toxicité in vitro : mécanisme moléculaires et cellulaires
- expérimentation chez l’animal
- études chez l’homme
9
Q
mécanisme de toxicité
A
- interaction de la substance toxique avec une molécule de l’organisme –> cible toxique
- cibles spécifiques: R, canaux, enzymes, transporteur …
- cibles non spécifiques: pour substance fortement réactives
10
Q
carcinogènes génotoxiques
A
- effet carcinogène résulte d’altération de l’ADN
- activation d’un oncogène
- inactivation d’un gène protecteur de tumeur
11
Q
carcinogènes directes
A
- sans activation métabolique
- agents alkylants
- certains médicaments anti-cancéreux
12
Q
carcinogènes indirectes
A
- avec activation métabolique
- hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP)
- amines aromatiques
- nitrosamines
- benzène
13
Q
carcinogènes inorganiques
A
- Ni
- Cr
- As
- Cd
- …
14
Q
carcinogènes épigénétiques
A
- effet carcinogènes suite à des expositions répétées et/ou prolongée
- pas d’effets mutagènes détecter dans tests classiques
- promoteur de tumeurs
- immunosuppresseurs
- proliférateurs de péroxisomes
- particules solides, fibres
15
Q
promoteurs de tumeurs
A
- DDT
- TCDD
- oestrogènes
- phénolbarbital
16
Q
immunosuppresseurs
A
- cyclosporine A
- azathioprine
- affaiblissement des mécanisme qui permettent l’élimination des tumeurs
17
Q
proliférateurs de péroxisomes
A
- clofibrate
- phtalates
18
Q
particules solides, fibres
A
- amiante
19
Q
métaux toxiques
A
- Hg
- Pb
- Cd
- As
20
Q
Aromatiques halogènes toxiques
A
- dioxines
- polychlorobiphényles
21
Q
perturbateurs endocriniens
A
- bisphénol A
- phtalates
22
Q
Mercure (Hg) métallique
A
- liquide
- inhalation
- pulmonaire
- gingivite
- SNC (temor, troubles psy)
23
Q
Mercure inorganique
A
- sels de mercure Hg ++
- ingestion
- toxicité auguë
- troubles digestifs
- reins
24
Q
mercure organique
A
- methyl mercure
- ingestion
- chaine alimentaire marine
25
toxicité plomb
- exposition professionnelle et environnementale
- peinture
- tuyauterie en Pb -> eaux de boission
- absorption jéjunale (10%)
- accumulation dans os
- liaisons groupes sulfhydriles
- interaction avec calcium
26
toxicité Pb faibles doses
moelle osseuse
- inhibition synthèse hémoglobine -> anémie
SNC
- retards QI
27
toxicité Pb doses élevées
- néphrotoxicité
| - reurotoxicité (encéphalopathie, neuropathie périphérique)
28
Arsenic
- toxicité par exposition professionnelle et environnementale
- dans eau de boisson
29
toxicité chronique Arsenic
- lésions cutanées
- lésions hépathiques
- neuropathies périphériques
- lésions cardi-vasculaires
- carcinogènes humain (peau, tumeurs internes)
30
Cadmium
- batteries, gaévanoplastie, pigments, soudures
- exposition professionnelle et voie alimentaire
- fruit de mer
- foie
- rein
- os
- cancer prostate
- fumé de cigarettes
- absorption intestinal
- surtout inhalation
31
dioxines et analogues
- combustion et processus industriels
- carcinogène humain: non mutagène, dose dépendant
- toxicité cutanée: chloracné
- touche la reproduction
- perturbation endocrinienne
- s. cardio-vasculaire
- diabète II
- neurotoxicité
- hépatotoxicité
- très stable chimiquement et persistant dans l'environnement et dans les organisme vivants
32
polychrolo biphényles
- cancer
- immuno-, foeto- et neurotoxicité
- perturbateur endocrinien
33
pertubateurs endocriens
- substance ou mélanges exogènes
- altération des fonctions endocrines
- induit des effets nocifs sur la santé d'un organisme intact, de ses descendants
- bisphénol A et Phalates
34
effets dose dépendants
Conséquence de l'effet primaire (surdosage):
- surdosage absolu
- particularités pharmaco-cinétiques individuelles (surdosage relatif)
- circonstance physiologique ou pathologique
Conséquence d'un manque de sélectivité
- action sur plusieurs types de R
- effet secondaires au sens propre
Effets toxiques dus à un mécanisme autre que celui de l'effet primaire
Conséquence possible de l'accumulation d'un métabolite toxique
BMed 2.1
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