Cardon- Concept de la procédure centralisée d’enregistrement européenne
Une seule AMM auprès de l’EMA avec évaluation unique et donnant accès à l’ensemble du marché de l’UE
Cardon- Champ d’application de la PC d’enregistrement
o Obligatoire : Biotech (liste A), onco, diabèto, viro et VIH, neurodégénératives, orphelins, auto-immune
o Liste A, obligatoire : ADN recombinant, hybridomes, atc monoclonaux, contrôle de l’expression des gênes codants
o Liste B, optionnelle « Innovant » : Autres liste A, radio-isotopes, dérivés du sang/plasma, nouveau mode d’admin, nouvelle indication, intérêt significatif, intérêt communautaire, nouveau générique, nouveau procédé de fabrication … -> Eligibilité au cas par cas
Cardon - avantages et inconvénients de la PC
Avantages :
Délais définis et plus court voir possibilité procédure accélérée
Une seule demande, un seul dossier, une seule information produite (SmPC , …)
Une AMM attribuée par la CE dans toute l’UE
Pas de risque d’arbitrage
Inconvénients :
Obligatoire dans certaines situations
Pas de possibilité de définir les pays rapporteurs et co-rapporteurs de l’évaluation
TOUS les états obligatoirement impliqués
Com possible moins facile (barrière de la langue, déplacement, …)
Les 2 : un seul nom commercial
Cardon - Procédure de Reconnaissance Mutualisée : principe et champ d’application
- Principe : Extension d’une AMM natio à d’autres états membres dans l’obj d’↗ la libre circulation des médics en UE
- Champ d’application : Tous sauf PC
Cardon - avantages et inconvénients de la PRM :
Avantages :
- RMS/CMS choisis par le laboratoire
- Basée sur le rapport d’évaluation et l’AMM du RMS
- Procédure connue
- Commercialisation dans le RMS possible avant et pdt la MRP
- Peut être utilisée pour les « vieux » produits
Inconvénients :
Procédure d’arbitrage possible longue
Durée de la phase nationale non « maitrisée » (clock-stop)
Impossible d’archiver l’AMM dans le RMS sans avis du CMDh
Cardon - procédure décentralisée : principe et champ d’application
- Principe : Similaire à la PC sauf choix du rapporteur et des états membres possible et pas de possibilité de retirer la demande dans un ou plusieurs états une fois la procédure lancée
- Champs d’application : Non PC et non encore enregistrés
Cardon - avantages et inconvénients de la procédure décentralisée (PDC)
Avantages :
- Délais bien définis (possible + court)
- Choix des RMS /CMS
- Discussion immédiate et concomitante avec le RMS/CMS
- Possibilité d’archiver l’AMM dans le CMS sans information du CMDh pdt la 1ère étape
- Nom commercial ≠
Inconvénients :
- Disponibilité du RMS (flexibilité des délais)
- Procédure d’arbitrage possible longue
- Pas de possibilité d’archiver l’AMM dans le CMS sans information du CMDh pdt la 2ème étape
Cardon - différence entre la PDC et la MRP
PDC : Nouvelle demande Soumission du dossier au RMS/CMS en même temps RMS prépare un draft de rapport d’éval Décision commune de tous les CMS
MRP : Au moins une AMM dans l’UE 1ère soumission au RMS Décision initiale du RMS RMS prépare rapport d’éval Dépôt dans les CMS
Pour les 2 : MA nationale
Martinet - les ATC monoclonaux
• Def :
Pop homogène d’ATC issus d’un « seul et unique » clone de ₵ B
• Types :
o Murin (animal) : Produit chez l’animal
o Humain
o Chimérique : 40% structure d’origine murine, reste origine humain (partie constante des chaines lourdes et légères CH et CL)
o Humanisé : 5-10% structure d’origine murine (parties hypervariables CDR), reste origine humaine
o Prot de fusion : Artificielle
• Chimérique et humanisé produit in vitro en deux techniques :
o Recombinant
o Hybridomes
Martinet - les biosimilaires (différence avec les génériques)
- Un médicament biosimilaire est un médicament qui, comme tout médicament biologique, est produit à partir d’une cellule, d’un organisme vivant ou dérivé de ceux-ci. Son efficacité et ses EI sont équivalents, à ceux de son médicament biologique de référence, ils sont interchangeables.
- Des procédés de fabrication, des matières premières, des caractéristiques moléculaires et des modes d’actions théra ≠ de son médicament biologique de référence. -> pas comme les génériques qui ont le meme mode d’action puisque c’est la meme molécule)
Martinet - Les Cellules souche : application thérapeutique, éthique, économie
• App Théra :
o Thérapie ₵aire : Remplacement, régénération
*Diabète
*Brulures
*Maladie de parkinson
*IDM
*Maladies du sang
*Myopathies
*Perte de cartilage, perte osseuse
*Cancer
o Thérapie génique des maladies héréditaires• Ethique :
o Origine des cellules souches
o Embryon (₵s embryonnaire : pluripotente voir toti) – fœtus (₵s germinales : pluripotente) – adulte (₵s adulte spécialisé : unipotente ou multipotente)
o Clonage théra (pas de rejet et lignées à soi mais création d’un embryon, ovules ? stabilité ? tumeur ?)
• Economie :
o Cout énorme
o Médecine riche versus pauvre
Martinet - Un hybridome est :
Une ₵ immortelle permettant la production d’ATC
Une ₵ provenant de la fusion d’un lymphocyte et d’une ₵ cancéreuses
Une ₵ permettant de produire des anticorps monoclonaux
Un transfert de tech requiert des étapes préalables :
La validation du procédé
L’accord de l’agence du médicament
La formation du personnel
Un IPC (In process control) :
Est défini par l’assurance qualité
Peut être intégré dans les données qui sont revues afin de permettre la libération d’un lot
Permet d’anticiper d’éventuelles dérives et de procédé
Vrai ou faux de Martinet (j’ai mis que les vrais lol)
- La culture de ₵ avec la technique des microporteurs permet d’atteindre de haute densité ₵aire
- L’humanisation des hybridomes est une technique qui permet de réaliser plus efficacement des kits de diagnostic (type Elisa)
Latour - les VMP (veterinary medicinal products) : intro et différence avec médicaments humains ((différence dans le dvpt et l’enregistrement des VMP))
- VMP = 3% du marché
- Des centaines d’espèces animales Animaux de compagnie, animaux de rente (consommation), MUMS (minor use, minor species) -> Un dossier par espèce
- Prophylaxie ++
- Dossier LMR (limite max résiduelle) 6 mois avant dépôt d’AMM -> Après = UE car CVMP de l’EMA donne avis à la CE mais Etat ont un droit d’opposition) Procédure identique humain : nationale ou euro
Latour - description du contenu du dossier d’AMM des VMP (différence dans le dvpt et l’enregistrement des VMP)
• Dossier d’AMM : Format NTA (note to applicants) en 4 parties et non CTD:
- Administrative/RCP
- Chemical/pharma/bio : Standard BPF obligatoire pour les PA mais non obligatoire pour les excipients et PA antiparasitaires externes pour animaux de compagnie
- Safety & residues :
-> Mise en évidence de l’innocuité : chez l’animal cible, dans les denrées alimentaires prévues pour l’homme, exposés à l’homme et exposé à l’env.
-> URA (user risk assessment) : Tout personne, pro ou non dont enfant, en contact avec le VMP lors d’une utilisation ou accident classique (hors consommateur, producteur du méd, mésusage délibéré) -> Calcul du MOE (margin of exposure)
-> ERA (environmental risk assessment): Ratio exposition/danger RQ (risk quotient) = PEC (predicted environmental concentration) /PNEL (predicted no-effect concentration)
-> Si < 1 c’est ok
-> Human food safety (4 étapes) :
= NO(A)EL
= ADI (acceptable daily intake) : Dose journalière acceptable (qté totale de PA) = NOEL/SF 60 (1010 lab animal to human*individual variability) (adult kg)
= LMR : Contrôler le respect du temps d’attente
= WP (withdrawal period) : Temps d’attente entre l’admin du med et l’attabage/récolte pour < au LMR - Pre-clinical & clinical :
- > Développement d’une résistance (données, méca de dév de R, mesures préventives)
- > Balance bénéfice/risque entre qualité, sécurité et éfficacité pour l’animal, le consommateur, l’utilisateur et l’env.
Latour - volet 3 safety and residues
-> Mise en évidence de l’innocuité : chez l’animal cible, dans les denrées alimentaires prévues pour l’homme, exposés à l’homme et exposé à l’env.
-> URA (user risk assessment) : Tout personne, pro ou non dont enfant, en contact avec le VMP lors d’une utilisation ou accident classique (hors consommateur, producteur du méd, mésusage délibéré) -> Calcul du MOE (margin of exposure)
-> ERA (environmental risk assessment): Ratio exposition/danger RQ (risk quotient) = PEC (predicted environmental concentration) /PNEL (predicted no-effect concentration)
—-»> Si < 1 c’est ok
-> Human food safety (4 étapes) :
= NO(A)EL
= ADI (acceptable daily intake) : Dose journalière acceptable (qté totale de PA) = NOEL/SF 60 (1010 lab animal to human*individual variability) (adult kg)
= LMR (limite max résiduelle) : Contrôler le respect du temps d’attente
= WP (withdrawal period) : Temps d’attente entre l’admin du med et l’attabage/récolte pour < au LMR
Latour - volet 4 : pre-clinical and clinical
- >
Développement d’une résistance (données, méca de dév de R, mesures préventives)
- >
Balance bénéfice/risque entre qualité, sécurité et éfficacité pour l’animal, le consommateur, l’utilisateur et l’env.
