Week 13

Question 1

Wat zijn farmacologische voorwaarden?

Answer 1

• moet werking hebben maar niet te veel bijwerkingen –> therapeutusche bandbreette moet groot genoeg zijn
  –> farmaco dynamiek: hoe de stof werkt op het lichaam
• toediening en dosering: liefst tabletten en niet te vaak
  –> te maken met farmacokinetiek: hoe lichaam omgaat met stpof

Question 2

welke klassieke bindingsplaatsen zijn er?

Answer 2

• receptoren als hormonen en tyrosine kinase receptor antagonisten alas sunitinib
• enzymen als topoisomerase remmers of imatinib
• ionkanalen
• transporter eiwtiiten

Question 3

welke ‘ongewone’ bindingsplaatsen zijn er?

Answer 3

• cytoskelet: paclitaxel (taxol)
• DNA/ RNA cisplatin

Question 4

wat hebben natuurlijke stoffen vaak?

Answer 4

smalle therapeutische breette

Question 5

welke sunthetische stoffen zijn er?

Answer 5

small molecules, RNA en antibodies

Question 6

Welke stappen meoten we doorlopen voor een geneesmiddel?

Answer 6

• target selection
• target validation
• lead finding
• lead optimization
• preclinical development
• clinical divelopment

Question 7

Wat doe je bij verdenking op melanoom?

Answer 7

breslow dikte bepalen (op diepste punt)

Question 8

wat is een sateliet metasase?

Answer 8

als satelliet rondom plek van de primaire tumor

Question 9

Wat is het doel van een SNP bij melanoom?

Answer 9

• bepalen prognose
• bepalen indicatie adjuvante therapie

Question 10

wanneer doe je SNP?

Answer 10

IB en hoger stadium

Question 11

Welke mutatie komt vaak voor bij melanomen?

Answer 11

BRAF mutatie: activerende mutatie die continu MAPK signalering geeft en dus celdeling stimuleerd

Question 12

welke braf remmers zijn er?

Answer 12

dabrafenib en vemurafenib

Question 13

wat kan je doen tegen resistentie?

Answer 13

MEK remmers

Question 14

Wat is anti CTLA-4 en ANTI PD(L)1?

Answer 14

c: ipilimumab
p: pembrolizumab en nivolumab

p>c

Question 15

Wat is een oncogeen virus?

Answer 15

veroorzaakt kanker

Question 16

wat is een oncolytisch virus?

Answer 16

wordt gebruikt als kanker therapie

Question 17

Hoe werkt een oncolytisch virus?

Answer 17

Om ongecontroleerd te kunnen groeien hebben tumorcellen hun antivirale immuniteit opgegeven dus tumorcellen kunnen itt gewone cellen het virus niet afweren.
Het virus zorgt dan voor lysis van je tumorcellen en er wordt anti tumor immunitiet opgewekt doordat je tumorcellen als soort APC gaan werken

Question 18

Hoe kan een oncolytisch virus heel specifiek kankercellen targeten?

Answer 18

• cel opp/ receptoren/ promotoren
• verschil in genexpressie bv aangeboren afweer

Question 19

waarom gebruiken we geen ebola, HIV of hepatitis?

Answer 19

bouwen zich in in genoom of zijn te pathogeen

Question 20

Wat is het anti-tumor effect?

Answer 20

• directe oncolyse
• niet sepcifieke immuun stimulatie
• aantrekken cytotoxische T-cellen

Geen vaccin of antivirale therapie nodig

Question 21

Wat zijn de veiligheids eisen voor een OV?

Answer 21

• veilig voor patient niet ziekteverwekkend
• veilig voor omgeving patient: mens EN DIER

Question 22

Wat zijn de eisen voor effectiviteit van een OV?

Answer 22

• veroorzaakt oncolyse van tumorcellen
• induceert of verhoogd anti-tumor immuun response can de host
  ( inbouwen genoom is GEEN eis, maar een eigenschap)

Question 23

Hoe kunne we het veiliger maken?

Answer 23

stammen manipuleren zoals vaccins: minder pathogeen of er een virulente factor uit halen
animale virussen gebruiken dan kan het in de mens geen ziekte veroorzaken (wel nog probleem voor omgeving)

Question 24

Hoe kunnen we het effectiever EN veliger maken?

Answer 24

• inbouwen immuun modulatoire genen
• inbouwen cancermarkers –> sepcifieke targeting voor tumoren

Question 25

Hoe kunnen we het effectiever maken?

Answer 25

versterking van virulentie maar balans vinden met pathogeen

Question 26

wat zijn voordelen van NDV?

Answer 26

- animaal: veroorzaakt geen ziekte in mensen - makkelijk genetisch modificeerbaar - effectiviteit bewezen in verschillende klinische trials

Question 27

wat zijn nadelen van NDV?

Answer 27

- te lage effectivitiet - viruspotentieel niet veilig voor de omgeving

Question 28

Hoe verbeteren we de veiligheid van NVD?

Answer 28

- in bogels: virus omzeilt het innate immuunsysteem middels V eiwit - in mensen heeft V eiwit mindereffect - verwijderen v eiwit maakt virus gevoel voor immuun systeem gevoglete - mutat viirussen gegenereerd wwaar het V eiwit niet meer tot expressie komt

Question 29

Hoe verbeteren we de efectivitiet?

Answer 29

inbouwen immuun regulerende genen die anti tumorimmunitieit stimulern

Question 30

Wat is het verschil tussen machine learning en deep learning?

Answer 30

Bij machine learning vullen mensen factoren in waar machine naar kijkt maar bij deep learing kiest de machine zelf welke factoren belangrijk zijn?

Question 31

Oppassen voor bias welke vragen zijn dan bealngrijk?

Answer 31

- welk doel zijn de data verzameld - hoe zijn de data verzameld - wat is de bron van de data - hoe betrouwbaar zijn de labels

Question 32

wat zijn AI problemen?

Answer 32

- veel literatuur gebaseerd op alleen interne datasets --> niet generaliseerbaar naar andere ziekhuispopulatie - veel literatuur respectief --> weinig prospectieve cllinical trials met AI: lage clinical readness is laag

Question 33

Wat is generaliseerbaarheid?

Answer 33

hoe goed werkt het op data die het nog niet gezien heeft?

Question 34

verantwoordelijkheid van de arts bij AI?

Answer 34

- arts blijft eindverantwoordelijk bij inzetten AI - goede kennis van voor en nadelen en risico'snodig - patient goe dinformeren - als AI beter presteert dan arts: plicht om het in te zetten?

Question 35

Wat is euthanasie?

Answer 35

levensbeeindiging door toening middel op UITDRUKKELIJK verzoek patient DOOR EEN ARTS

Question 36

WAt is hulp bij zelfdoding?

Answer 36

verschaffen middelen om de patient in staat te stellen zelf het leven te beeindigen

Question 37

Wat valt NIET onder euthanasie/ hulp bij zelfdoding?

Answer 37

- stoppen met behandeling, niet- reanimeren - palliatieve sedatie - intensieve symtoombetrijding

Question 38

Wat eisen voor euthanasie?

Answer 38

De arts is overtuigd van: - vrijwillig en wel overwogen verzoek - uitzichtloos en ondraagelijk lijden - de patient is voorgelicht - geen redelijke andere oplossing EN - schriftelijk verslag van onafhankelijke arts waar bovenstaande in staat - heeft het zorgvuldig uitgevoerd

Question 39

Wie zitten er in de toetsings commisie?

Answer 39

- arts - ethicus - jurist

Question 40

Wat zijn knelpunten van euthanasie?

Answer 40

- het is geen normaal medisch ahdnelen dus hoeft niet - wanneer is iets vrijwillig en een weloverwogen verzoek en wilsverklaring: wat is duidelijk genoeg - wat is ondragelijk lijden