Fosfomicina
Análogo PEP -> inibe MurA e impede NAG -> NAM
Diferenças enzimas -> segurança e seletividade
Usa transp de G6P e glicerol -> gram neg e enterococcus faecalis
eliminação intacta renal - UTI por E coli
Resistencia por mutação transportador
RAM: cefaleia, diarreia, nauseas
Cicloserina
Análogo D-Ala -> inibidor irreversível da alanina racemase
Eliminação intacta na urina - UTI por E coli
2a linha na M. tuberculosis MRD
Resistência - sobreexpressão racemase
Convulsões, psicoses, síndrome neurológico
Bacitracina
interfere na fosforilação do bactoprenol
Péptido que tem lípido como alvo
Toxicidade sistémica - uso tópico
Não absorvido per os -> descontaminação para cx colorretal
Inibidores da polimerização da mureína
Vancomicina, telavancina, baldavancina, oritavancina
Inibidores da polimerização da mureína - MoA e espetro
ligação ao terminal D Ala-D Ala e inibe polimerização
Cocos e bacilos gram positivos
- T e O: t1/2 prolongado e âncora lipidica -> desp membrana
- D: maior atividade contra Staph e enterococos resistentes
- O: Maior atividade contra enterococs (mesmo resistentes à vanc)
- V: iv para MRSA e oral muito mal absorvida para clostridium dificille
Inibidores da polimerização da mureína - RAM
- V: red man, neutropenia, nefrotoxicidade
- T: menos reação de perfusão, mais nefrotox
- O: menos risco de nefrotox
Inibidores da polimerização da mureína - resistência
Transposão com genes VanA e H que codificam para D-ALA/D-lactato e enzimas de degradação - VRE, VRSA, VISA
- D e O: menos suscetiveis a resistências
Inibidores da transpeptidação
- Beta lactâmicos: ánalogo D-ala/D-ala -> inibição transpeptidase
- Bactericidas em bactérias em divisão ativa
- Penicilinas, cefalosporinas, carbapenemos e monobactâmicos
- Espetro: largo (AMoxi, ampicilina, piperacilina, ticarcilina) ou estreito (só gram +) -> determinado por capacidade de penetração até espaço periplasmático e afinidade para transpaptidases
Beta lactamases
Secretadas nas gram +, no espaço periplasmático nas gram -
Beta lactamases plasmídicas: altamente transmissíveis
ESBL e carbapenemases: beta lactamases de largo espetro (Klebsiella pneumoniae, E. coli) -> resistência a todos os beta lactâmicos
Enterobacter: enzimas cromossómicas de largo espetro
Evitar resistência: inibidores beta lactamases - ácido clavulânico, sulbactam, tazobactam, avibactam
Beta lactâmicos - RAM
Hipersensibilidade, Anemia hemolítica autoimune, Reatividade cruzada (aztreonam apenas com ceftazidima)
Penicilinas - tipos
- Naturais: G e V
- Antiestafilocócicas (isoxazolpenicilinas)
- Aminopenicilinas
- Carboxipenicilinas
- Ureidopenicilinas
Penicilinas naturais
- G (benzil): Inativada em meio ácido (parentérica); formas depósito (procaína, clemizol e benzatina) para maior t1/”; boa difusão tecidular (má no olho, LCR e próstata); excreção renal); espetro: S. pneumoniae, S. pyogenes, Neisseria, clostridium, actomyces, sifilis e leptospira; convulsões e nefrite intersticial
- > penicilina cristalina ou aquosa: endovenosa, ultrapassa BHE
- V (fenoximetil): resistente em meio ácido (via oral); espetro: infeções dentárias, celulite estreptocócicano linfedema e prevenção endocardite - não existe me PT
Penicilinas antiestafilocócicas
- Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina, meticilina
- resistentes a beta lactamases estafilocócicas
- Hidrofóbicos: espetro estreito
- Oral: pele e tecidos moles; iv: infeções graves da pele e tecidos moles por MSSA, endocardite, osteomielite e bacteriemia
- RAM: náuseas, diarreia, colite (oral); flebite, nefrite intersticial e agranulocitose (iv)
- Limitações: MRSA
Aminopenicilinas
- Ampicilina, amoxicilina
- Hidrofilicas (largo espetro), não são resistentes a beta lactamases
- Ampicilina: iv para infeção invasiva por enterococos e listeria meningitis,
- Amoxicilina: oral para infeções nariz, ouvido e garganta não complicadas, prevenção endocardite e Hp
- RAM: rash
- inibidores beta lac - s. aureus, H. influenzae, E. coli, klebsiella e anaeróbios
Carboxipenicilinas
- Ticarcilina
- Resistentes a BL
- Menos hidrofílicas -> maior dose
- Espetro inclui enterobacter e pseudomonas
Ureidopenicilinas
- piperacilina
- Mais hidrofílicas
- Espetro inclui enterobacter e pseudomonas + klebsiella e enterococos
- Associado a tazobactam
Cefalosporinas 1G
- Cefazolina, cefalexina, cefadroxil, cefalotina
- gram +, proteus mirabilis, E. coli, Klebsiella penumoniae
- não degradadas pelas BL cromossómicas da K. penumoniae nem espretococica
- Oral: infeções pele, tecidos moles, faringite strep
- iv: infeções graves por MSSA quando intolerantes a penicilinas
Cefalosporinas 2G
- Cefuroxima: atividade aumentada contra H. inf (PAC)
- Cefotetano e cefoxitina: atividade aumentada contra bacterioides (infeções pélvicas e intra abdominais)- Mais resistentes a BL
- RAM: diarreia, aumento enzimas hepáticas
Cefalosporinas 3G
- Ceftriaxona, cefotaxima, cefpodoxima, cefoperazona, ceftazidima (antipseudomonas, atividade mínima para gram +, infeções nosocomiais por gram -)
- Muito resistentes a várias BL: altamente ativas contra enterobac, neisseria e h. inf
- menos ativas contra gram + que 1G
- Mais ativas contra S. pneumoniae
- Bacterias com ESBL são resistentes
Cefalosporinas 4G
- Cefepima
- =ceftriaxona + pseudomonas
- mais resistente para enterobacter
- RAM: encefalopatia, neurotox idoso, ajustar à função renal
Cefalosporinas 5G
- Ceftarolina, ceftolozano
- Ativa contra MRSA, VISA e VRSA
- Ativa contra SP e gram neg respiratorios (Moraxella catarrahlis, h. inf)
- Ativa para gram neg semelhante a ceftriaxona
- iv
Ceftolozano + tazobactam: mais ativa nas BL da pseudomonas aeruginosa que a cefadizima. Fraca contra Staph. Em associação: anaeróbios (bacteroides, prevotella, mas não clostridium)
Carbapenemos
- Iminepenem, meropenem, doripenem, ertapenem
- Gram + e gram - anaerobios
- Não contra MRSA; VRE, legionella e gram - produtoras de carbapenemase
- Ertapenem menos ativo contra P. aeruginosa e acinetobacter
- Imipenem - associado com cilastatina para evitar metabolização renal pela desidropeptidase 2
- Parentérico
- RAM: convulsões (m, i), flebite, hipersensibilidade
Monobactâmicos
- Aztreonam
- maioria gram -, não para gram +
- Infeção por gram - resistentes e com alergia a penicilinas
- via inalatória na FQ
- Não ativo contra produtores de ESBL
Polimixinas
*Colistina
- Anfipáticos, interagem fortemente com os lípidos da membrana, penetrando através dela, com a consequente rotura e alteração permeabilidade
- gram neg resistentes: incluindo acinetobacter baumanni, P. aeruginosa e klebsiella pneumoniae multiresistentes
- não ativo: gram positivos, anaerobios, proteus, provedella, burkholdera, serratia, cocos gram -
RAM: nefrotox (NTA), neurotox, bloqueio neuromuscular
