Antifúngicos

Question 1

Importância micoses (doentes)

Answer 1

• Doentes cirurgicos, UCI
• Próteses
• Imunocomprometidos
• Cateter longa duração
• AB largo espetro
• Infeção VIH

Question 2

Alvos AF potenciais

Answer 2

1. Via síntese ergosterol
2. Parede - quitina e beta glucana, 1,3 D glucana sintetase
3. Adesão ao hospedeiro

Question 3

AF ideal

Answer 3

• espetro alargado
• baixa toxicidade
• múltiplas vias de administração
• boa distribuição LCR, osso, urina

Question 4

AB AF naturais e AF sintéticos

Answer 4

• Naturais: polienos e equinocandinas

- Sintéticos: azóis e pirimidinas fluoradas

Question 5

Inibidores estabilidade membrana

Answer 5

Anfotericina, nistatina, natamicina

• Polienos macrólidos
• Ligam-se ao ergosterol e formam poros na memb

Question 6

Anf B - geral

Answer 6

• Mistura de compostos de Streptomyces
• Af > 500x pra ergosterol - seletividade p fungos, alguns protozoários, menor para mamíferos, sem atividade em bactérias
• Atividade contra maioria de fungos e leveduras
• Gold standard: infeções disseminadas por Candida e Aspergillus

Question 7

Anf B - PK

Answer 7

• Baixa abs oral - infeções GI
• Muito insolúvel - formulação lipídica/lipossómica para via ev
• Elevada lig proteica -> passa BHE (meningite)
• Eliminação renal lenta (vestígios ao fim de 2 meses)

Question 8

Anf B - RAM

Answer 8

• Tempestade de citocinas (- nas lipossómicas)
• Ef renais (vasoconstrição af -> isquémia, acidose renal tubular, cilindrúria, hipocalemia, hipomagnesemia, dependente da dose e cumulativa; se BUN > 50 ou SCr > 3 -> suspender)
• Ef hematológicos: anemia por diminuição EPO, trombocitopenia, dependente de dose e cumulativa
• Disfunção hepática
• Lesão endotelial - flebites
• Dependente de dose, cumulativa

Question 9

Anf B - minimizar RAM

Answer 9

• Evitar outros nefrotóxicos
• Manutenção euvolemia (manter perf renal)
• Formulações lipídicas têm menos exposição renal

Question 10

Nistatina

Answer 10

• Análogo estrutural
• Uso tópico na mucosa cav oral, vaginal ou pele
• Sem absorção sistémica
• RAM: náuseas, vómitos e diarreia

Question 11

Natamicina

Answer 11

• Aspergillus e Fusarium - infeções córnea, blefarite e conjuntivite
• Atua em doses baixas

Question 12

Inibidores da mitose

Answer 12

• Atuam na Tubulina

- Griseofluvina

Question 13

Griseofluvina - geral e MoA

Answer 13

• Penicilinum griseofulvum
• Liga-se à tubulina e impede formação fuso mitótico
• Associação forte à queratina

Question 14

Griseofluvina - espetro

Answer 14

• estreito: Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton

- Não ativo contra leveduras

Question 15

Griseofluvina - PK

Answer 15

• C plasmática mto variável
• ligada à queratina por mto tempo
• Absorção favorecida por refeição com gordura
• Induz CYP450 - diminui eficácia varfarina e ACO

Question 16

Griseofluvina - RAM

Answer 16

• Cefaleias
• Letargia, visão turva, vertigens - agrava com álcool
• Hematológicos: leucopenia, neutropenia, monocitose - 1o mês
• Angioedema e dermatite esfoliativa
• Teratogénica

Question 17

Equinocandinas

Answer 17

Caspofungina, Micafungina e anidulafungina

• análogos semi sintéticos da equicandina B
• Inibição não competitiva da síntese de 1,3 D glucanas -> lise celular
• fungicidas na candida e fungistáticos no Aspergillus
• via ev
• Náuseas, vómitos, diarreia e rash

Question 18

Caspofungina

Answer 18

• Candidiase esofágica, candidémia, infeções por aspergillus, terapêutica empírica na neutropenia febril

Question 19

Micafungina

Answer 19

• Candidiase esofágica, profilaxia em recetores de transplante de células estaminais hematopoiéticas, candidemia e aspergilose pulmonar
• Pode causar hepatotoxicidade severa

Question 20

Anidulafungina

Answer 20

• Candidiase esofágica e candidemia

- Pode causar hepatotoxicidade severa

Question 21

Aminocandina

Answer 21

• Não passou da investigação

- Maior semi vida - administrações menos frequentes

Question 22

Azóis

Answer 22

• inibem 14 alpha desmetilase de esteroides (CYP450)
• Seletividade - capacidade relativa para inibir enzimas hepáticas
• Interações farmacológicas importantes (nefrotoxicidade da ciclosporina
• Inibidores da lanosina 14 alpha desmstilase (CYP450)

Question 23

Azóis espetro

Answer 23

• B. dermatidis, cryptococos neoformans, h. capsulatum, coccidioides spp, p. brasiliensis, dermatófitos e maioria das candida
• Intermedio: fusarium, sporothrix schenckii, scedosporium apiospermum e aspergillus
• Sem ativ: zygomycetes e candida crusei
• normalmente fungistáticos!

Question 24

Imidazóis

Answer 24

Clotrimazol, econazol, fenticonazol, cetoconazol, miconazol, ticonazol, sulconazol

Question 25

Cetoconazol

Answer 25

- coccidioides immitis, cryptococos neoformans, candida, H. capsulatum, B. dermatidis, dermatófitos - baixa concentração no SNC e urina - Ineficaz na acloridria, IBP e antiácidos - Tópico: infeções por dermatófitos comuns e dermatite seborreica. Potencia anti inflamatoria tópica similar a hidrocortisona - Hepatotox, inibe sintese de testosterona e esteroides na suprarrenal -> ginecomastia (util na neo do testiculo e prostata)

Question 26

Clotrimazol + luli, mi, e, buto, oxi, serta, sul, tio

Answer 26

- Formulações tópicas: infeções fungicas do estrato córneo, mucosa escamosa, córnea - não são eficazes para infeções do cabelo e unhas - não devem ser usadas para tratar infeções submucosas e sistémicas

Question 27

Triazóis

Answer 27

itra, flu, vori, ter, posa, isavu, ravu

Question 28

Fluconazoul

Answer 28

- oral ou iv - Boa concentração no olho e LCR - meningites - Sem ativ contra Aspergillus - Concentrações fungicidas na mucosa vaginal, saliva, pele, unhas - semi vida 25h - excreção renal - náuseas, cefaleias, dor abd, hepatite - Menor ef na esteroidogenese que cetoconazol - Resistências: mutações CYP450 e bombas de efluxo (mais na candida)

Question 29

Itraconazol

Answer 29

- Boa ativ contra muitos dermatófitos - substituir cetoconazol - Biodisp oral mto variável (dar ev) - Mais atividade na aspergilose, blastomicose, histoplasmose que ceto/flu - Pouca distribuição LCR, mas podemos dar alta dose para meningite - Hepatotox, síndrome stevens-johnson, náuseas, vómitos, dor abdominal, diarreia, hipocalemia, edema maleolar, queda de cabelo

Question 30

Miconazol

Answer 30

- uso tópico em infeções do TGI, mucosa oral, pele

Question 31

Posaconazol

Answer 31

- Fungistático - candida, cryptococos, trichosporon, algumas espécies de Fusarium - candida, aspergillus, zygomycetes multirresistentes - Profilaxia e tratamento de infeções fungicas invasivas

Question 32

Voriconazol

Answer 32

- Eleição para aspergilose invasiva - Fungicida contra todas as espécies de espergillus e candida - oral ou ev - met acelerada na coadministração com ritonavir, rifampicina e rifabutina (contraindicado) - Não administrar ev na DRC - tox da ciclodextrina no SNC - Fotofobia, visão de luzes coloidas (30-60 min no pico)

Question 33

Flucitosina

Answer 33

Espetro estreito Muitas resistências quando isolado -> + anf B em candidemia e meningite criptococica Convertido a 5-FU apenas nas células fungicas Inibe a síntese de DNA fungico - Distúrbios GI, anemia, neutropenia, trombocitopenia e alopecia

Question 34

Terbinafina

Answer 34

- Fungicida queratinofilico - inibe epoxidase do esqualeno - Muito lipofilico (semi vida de 300h) - Fungos pele, principalmente unhas (oral) Butenafina e naftifina - tópicos

Question 35

Amorolfina

Answer 35

Verniz ungueal