Alvo farmacológico
subunidade 30s ou 50s do ribossoma
Seletividade
Afetam ribossomas mitocondriais mamíferos, citosólicos ou ambos
Bactericidas ou estáticos?
Bacteristáticos, exceto aminoglicosideos
Aminoglicosídeos
Estreptomicina, neomicina, canamicina, tobramicina, paromicina, gentamicina, netilmicina, amicacina
Aminoglicosideos mecanismo
inserção de aa incorretos -> falsas proteinas
Bactericidas principalmente Gram neg
inativos contra anaeróbios
IV
Aminoglicosídeos sinergismo
Beta lactêmicos e glicopéptidos
Aminoglicosídeos RAM
nefrotoxicidade, ototoxicidade, bloqueio neuromuscular
Aminoglicosídeos Espetro
Ativos contra - bacilos gram negativos aeróbios, Staph ms (náo usar isoladamente), micobacterias, brucella, francisella, nocardia, yersinia
Inativos contra - anaerobios, enterococos, bacilos gram positivos, Strep
Aminoglicosídeos resistência
- Enzimas codificadas em plasmídeos que inativam os aminoglicosídeos
- inibição da entrada por alteração das porinas
- mutação subunidade 30s
- > mecanismo constitutivo, não é induzido pelo AB, raramente acontece durante a terapêutica
- > pode haver resistência à genta sem haver à amica
Aminoglicosídeos administração
única diária
efeito pós AB prolongado
Períodos com concentração muito baixa diminuem acumulação e toxicidade
Aminoglicosídeos utilidade clínica
- infeções graves por enterobac - geralmente com beta lactêmicos
- endocardite com penicilina
- tuberculose (estrepto, amica)
- tularémia e peste (estrepto é 1a linha)
Tetraciclinas
Tetraciclina, doxiciclina, demeclociclina, minociclina
Tetraciclinas MoA
Inibição da ligação de complexos de tRNA-aa ao local A na subunidade 30s do ribossoma bacteriano
Bacteriostáticos
Biodisponibilidade oral 100% doxi e mino, rolitetraciclina dar ev
Tetraciclinas seletividade
- Inibe síntese proteica mamíferos in vitro
- Elevada seletividade das tetraciclinas resulta da acumulação ativa na célula bacteriana (não há transpostadores ativos no humano)
Tetraciclinas espetro e indicações
- espetro muito largo (lol)
- indicações pouco comuns (9) - Rickettsiae, Chlamydia, Mycoplasma pneumoniae, Brucella, Lyme, Yersinia, Febre a moredura de rato??, acne (rosacea e vulgar) e profilaxia para diarreia do viajente (E. coli enterotóxica)
Tetraciclina resistência
- Plasmídeos que codificam para bombas de efluxo
- Síntese de proteínas que interferem com ligação da tetraciclina ao ribossoma
- Inativação enzimática de tetraciclinas
Tetraciclinas PK
Muita interfer~encia com alimentos ricos em cálcio e fármacos catiónicos (50% de redução)- dar em jejum
(exceto doxi e mino)
Excreção urinária e biliar (doxi e mino mais seguras na IR)
Tetraciclinas RAM
- deposição no osso
- fotossensibilidade, hepatotoxicidade, esteatose microvesicular
- Intolerância GI
- Pseudotumor cerebri (HT idiopática)
- nefrotox - tetraciclina
Gliciclinas
- Tigeciclina
- semelhante a tetraciclinas, espetro mais alargado
- tratamento ev de infeções cutâneas e intra abdominais graves, PAC
- Apenas se não existirem alternativas (aumento mortalidade)
Macrólidos e cetólidos
Eritromicina, azitromicina, claritromicina
Macrólidos e cetólidos estrutura, MoA
- Estrutura - anel lactónico
- Azitro e claritro têm espetro mais largo
- Boa penetração teciido pulmonar
- Atividade intracelular contra Legionella
- Bacteriostáticos, impedem fase de elongamento por bloqueio do túnel de saída
Macrólidos resistência
- Plasmídeo -> esterases e fosfotransferases das enterobac que inativam macrólidos
- Mutação do local de ligação no ribossoma
- efluxo ativo
Macrólidos RAM
Intolerência GI, Alteração função hepática, flebites, reações de hipersensibilidsde, interações medicamentosas, arritmias malignas
Macrólidos espetro
Gram positivos (strep, t pallidum) AGentes de infeção resp atípica (Legionella, mycoplasma, Chlamydia pneumoniae, campylobacter, bordotella pertussis
Claritromicina e azitromicina:
- Haemophilus influenzae e Moraxella catharralis
- micobactérias
- Hp
- Chlamydia trachomatis
Telitromicina:
- ativa pneumococs resistentes aos macrólidos e cocs gram+ com gene erm (eritromicina)
