1
Q
varicella-zoster
* ADN ou ARN?
* famille?
* maladies qu’il cause?
A
- ADN
- herpesvirus
- varicelle et le zona
2
Q
décrire la pathogenesis de la varicelle
A
- transmission soit via aerosols ou contact direct (sécrétions ou fluides vésiculaires)
- réplication du virus dans les ganglions lymphatiques régionaux
- virémie primaire - réplication dans le foie et la rate
- virémie secondaire - transport du virus vers les cells mononuclées à la peau et aux muqueuses
- lésions de varicelle - libération du virus from lesions and resp. secretions
- propagation du virus au ganglions sensoriels et autonomes
- guérison des lésions + résolutions des s/s
- infex latente s’installe dans les neurones (maybe also cells satellites)
3
Q
quelle est l’hypothèse primaire pour le mécanisme de réactivation du zona?
A
- infx probable des ganglions de la racine dorsale (ganglion sensitif)
4
Q
décrire le phénomène de réactivation du zona
A
- migration du virus jusqu’au terminaisons nerveuses cutanées
- inflx et éruption vésiculaire douloureuse limitée au dermatome du ganglion sensitif infecté
- dans le ganglion il y a hémorragie + oedème et infiltration lymphocytaire
- possibilité de réplication dans d’autres organes d/t capacité à infecter et à être transporté par les leucocytes circulants
- les leucocytes infectés peuvent transmettre le virus à plusieurs organes et à la peau par contact cellule-cellule
5
Q
varicelle
* réservoir?
* contagion
* période d’incubation
A
- homme est le seul réservoir
- 48h avant les s/s + durant la formation de vésicules (4-5 jours) + jusqu’à ce que les vésicules soient toutes croutées
- 10 à 21 jours
6
Q
quelle population est le plus touchée par la varicelle?
A
- endémique dans la pop générale, mais épidémiques chez les personnes susceptibles durant hiver et debut printemps dans les régions tempérées
7
Q
V ou F, la varicelle est peu contagieuse
A
faux, taux d’attaque >90% chez les pt séronégatifs +
8
Q
quelle est la population majoritairement affectée par le zona?
A
- les pts âgés de 60<
- pt immunosupprimé
9
Q
V ou F, une exposition récente à un individu avec la varicelle augmente grandement le risque de développé le zona
A
F, la majorité des pt affectées n’ont pas d’histoire d’exposition récente à des indivs infectés par le virus
10
Q
V ou F, il n’existe pas de zona récurrent
A
F, c’est rare sauf chez les pt immunosupprimé
11
Q
décrire la névralgie post-zosterienne
A
- dlr variable dans le dermatome de l’éruption qui persiste même après complete healing
- présent chez atleast 50% des pt de >50ans, mais rar echez les jeunes
12
Q
V ou F, un patient ayant le zona peut transmettre l’infx à des pts non immunisés avec survenue de varicelle
A
V
13
Q
quels sont les fcts de risque pour le zona
A
- âge avancé
- immunosuppression
** SIDA
** Transplantation de moelle osseuse
** Thérapie immunosuppressive
** Lymphome ou une leucémie
14
Q
Outre les lésions à la peau, quelles sont d’autres manifestations cliniques de la varicelle
A
- fièvre - 37.8 à 39.4C pdnt 3-5 jours
- malaise générale
- développement d’une prodome 1-2 jours avant le début de l’exanthème
15
Q
décrire les lésions vésiculaires
A
- petites
- maculopapules –> vésicules –> croutes
- évolution en quelques heures-jours
- 1st sur le tronc/face –> puis sur le reste du corps
- surface érythémateuse de 5-10mm
- sévérité varie between each person
16
Q
V ou F, c’est uniquement lors d’une infection au zona que le patient peut avoir des lésions au niveau des muqueuses (e.g.pharynx et vagin)
A
F, lors d’une infx à varicelle
17
Q
décrire la propagation de varicelle dans une famille
A
- les deuxième et 3ieme cas dans une famille ont tendance à avoir un plus grd nbr de vésicules
18
Q
décrire la guérrison chez les personnes immunosupprimés
A
- ils ont des lésions plus nombreuses et qui tendent à guérir moins rapidement
19
Q
V ou F, les plus jeunes enfants ont moins de vésicules que les personnes plus âgées
A
V
20
Q
décrire les manifs cliniques du zona
A
- éruption vésiculaire unilatéral d’un dermatome
- dlr + picotements + démangeaisons au dermatome
- implique souvent les dermatomes T3 à L3
- dlr précède les lésions par 48-72h
- bénigne chez les enfants mais débilitante chez les adultes d/t pain
*
21
Q
décrire l’évolution des lésions chez un pt immunocompétent
A
- lésions se forment pdnt 3-5 jours
- starts as maculopapulaire et érythémateuse puis évolue en lésions vésiculaires
- durée de la maladie est de 7 -10 jours
- 2-4 semaines pour que la peau revienne à la nrml
22
Q
décrire le zona chez un pt immunosupprimé
A
- la maldie est plus sévère
- lésions se forme pdnt plus de 1 semaine
- croutes complètes slmt après 3 semaines et plus dans la majorité des cas…
- dissémination cutanée dans 40% des cas
- possibilité de zona disséminé - virémie
23
Q
décrire la latence du virus zona
A
- état dans lequel le virus ne se réplique pas et n’est pas virulent - le génome viral continue de circuler dans le noyau mais avec une TR minimale des gènes viraux
- l’infx latente est dans les cells des ganglions sensoriels périphériques et autonomes
- puisque les clls infectés ne déclenchent pas de rép. immunitaire –> le S.I ne peut pas éliminer le virus latent
24
Q
à quel moment le virus sort de son état latent?
A
- lorsque la protection du S.I médié par les LT diminue!
- âge - présence de maladie (CA, VIH) - Tx immunosuppresseurs - façon idiopathique
25
V ou F, Vue que le vaccin contre la varicelle est un vaccin vivant atténué, il peut aussi établir une infection latente, et une réactivation mènera à un cas de zona faible.
V
26
le virus HSV et VZV font partie de quelle famill
alphaerpesvirus
27
quelle est l'unique différence entre le HSV etVZV quant à leur biologie
* le VZN cause bcp plus de dommages aux nerfs
28
quelles sont les similitudes du HSV et VZN quant à leur biologie
* Active immunité innée
* Immunité CR important pour guérison, prévention ou contrôle de maladie récurrente
* Destruction des ¢ épithéliales et réplication dans la
peau et les muqueuses→lésions vésiculaires→ ulcères gris-blanc peu profonds sur une base érythémateuse
29
quelle est la transmission du HSV
*En présence ou en absence de lésions
* Par contact sexuel vaginal, anal ou uro-génital, avec
ou sans pénétration
* À la suite d’un contact de muqueuse à muqueuse
* Partage des objets sexuels
* Excrétion asymptomatique
30
V ou F, le VZV, tout comme le HSV, peut être excrété même en l'absence de symptômes
F, c'est le HSV slmt
31
décrire les manifs cliniques d'un infx à HSV
* Progression des lésions locales
* L’infection au VHS est chronique, avec des périodes
d’excrétion asymptomatique et des récidives. .
* Un épisode récurrent peut survenir longtemps après l’acquisition de l’infection. L’épisode initial peut être passé inaperçu.
* Un antécédent d’herpès buccal ne protège pas d’une infection génitale par le VHS.
* Peut-être asymptomatic
* Sx : démangeaisons, picotements, brûlures ou
douleurs.
32
V ou F, tout comme le HSV, le VZV dans de rare cas peut être asymptomatique
F, il est presque toujours symptomatique + a une progression systémique avec des s/s neuro plus sévères
33
quelles sont les complications de la varicelle
* surinfection bactérienne secondaire de la peau
* propagation dans un site extra-cutané
* pneumonie varicelleuse
* complications a/n des autres organes
* varicelle périnatale
* varicelle congénitale
34
quelle est la complication la plus commune? la plus sévère?
* surinfection bactérienne de la peau
* pneumonie varicelleuse
35
décrire la surninfection bactérienne secondaire de la peau
− Résulte de la contamination de la lésion après s’être gratté.
− Habituellement causé par le Streptocoque pyogenes ou le Staphylocoque aureus, incluant SARM
36
décrire la propagation dans un site extra-cutané
* le plus commun est le SNC
− Syndrome d’ataxie cérébelleuse aigue chez les enfants par ailleurs en bonne santé
− L’encéphalite est rapportée chez les personnes immunodéprimées
37
décrire les complications dans les autres organes
* D’autres complications incluent la myocardite, les lésions cornéennes, une néphrite, une arthrite, des saignements diathèses, une glomérulonéphrite aigue et une hépatite.
− L’hépatite (distincte du syndrome de Reye) est généralement asymptomatique et est caractérisée par des niveaux élevés d’enzymes hépatiques, particulièrement l’aspartate et l’alanine aminotransferase.
38
décrire la varicelle périnatale
* Elle est associée à des taux de mortalité de 30% lorsque la maladie maternelle se développe dans les 5 jours précédant l’accouchement ou dans les 48 heures le suivant.
* La maladie est exceptionnellement sévère parce que le nouveau-né ne reçoit plus d’anticorps transplacentaires et qu’il a un système immun immature.
39
décrire la varicelle congénitale et les manifs
− Elle est déjà présente à la naissance
− Elle est très peu commune
− Les manifestations cliniques sont l’hypoplasie des membres, les lésions cicatricielles à la peau et une
microcephalie à la naissance.
40
quelles sont les complications du zona
* dlr et névralgie post-zostérienne et névrite aigue
* atteinte du SNC
* dissémination cutané
* complication opthalmiques
* surinfx bactérienne
41
décrire l'atteinte du SNC dans le zona
− Une pléiocytose (augmentation leucocyte dans LCR) et une élévation modérée du taux des protéines dans le liquide céphalo-rachidien (sans signe d’irritation méningée)
− Méningo-encéphalite symptomatique
− Angéite granulomateuse (très rare)
− Myélite transverse aïgue avec ou sans paralysie
− Syndrome de Ramsay Hunt
42
décrire la dlr et névralgie post-zostérienne et névrite aigue
− Dlr = conséquence directe d’un dommage d’un nerf périphérique d/t zona
o Non commune chez les individus jeunes
o 50% des patients âgées de plus de 50 ans rapportent de la dlr x mois après la résolution
cutanée
− Changement des sensation dans le dermatomes sont communes (hypo ou hyperesthésie)
43
décrire la dissémination cutanée
− Majoritairement immunocompromis (40% des immunocompromis)
− Risque de pneumonie, d’encéphalopathie, d’hépatite et d’autre complications sérieuses est augmenté par 5-10%
− Rarement fatal
44
quelles sont les outils sérologiques utilisés pour le Dx du HSV ou VZV
▪ Anticorps fluorescent à l’antigène de membrane (FAMA)
▪ Hémmaglutination d’adhérence immune
▪ Dosage immunoenzymatique (ELISA)
▪ Détection immunofluorescente d’anticorps aux antigènes de la membrane du virus varicella-zoster
45
quelles sont les méthodes Dx pour le varicelle-zona et HSV
* examen physique
* ATCD d'Exposition récente
* culture - dx plus définitif
* sérologie
* PCR
* immunohistochimie
46
décrire la culture du virus HSV et VZN
*HSV*
* isolement en culture cellulaire plus long mais faisable
* se développe bien dans les fibroblastes et cells épithéliales des animaux ou humains
*VZN*
* plus difficile à propager en culture
47
quelles sont les indications pour les antiviraux
* cas grave de varicelle ou lésions herpétiques
* herpes oculaire, herpes néonatal
* varicelle chez un enfant ou adulte immunoS
* HSV/VZV associé à une méningite, encéphalite ou autre manifs neuro
48
quelles sont les Rx pouvant être administré pour une infx HSV/VZV, via quelles voies?
* acyclovir, valacyclovir (pro-drug of acyclovir), famciclovir (prodrug of penciclovir), gencyclovir
* IV ou PO
49
V ou F, les antiviraux utilisés contre le HSV et VZV éradiquent le virus. Il y a possibilité de guérison totale.
F, Ces médicaments peuvent prévenir les ravages les plus extrêmes de la maladie résultant de la réplication virale, mais ne peuvent pas « guérir » car ils n'empêchent pas l'entrée du virus dans les neurones et ne peuvent pas éliminer les génomes viraux latents.
50
V ou F, on donne la même dose d'acyclovir pour une infection de HSV et VZV
F, Comme le VZV est généralement moins sensible à l’acyclovir que le HSV, des doses d’acyclovir plus élevés doivent être employées pour traiter les infections à VZV.
* Le penciclovir est un analogue apparenté de la guanosine qui peut être utilisé par voie topique mais dont la biodisponibilité orale est médiocre.
* on peut aussi donner du valacyclovir ou famcyclovir
51
quelle infection bactérienne de la peau peut survenir lors d'une infx HSV/VZV
* cellulite
52
*cellulite*
* s/s
* bactéries responsables
* cause
* dlr, érythème, oedème et chlr localisés
* S. aureus et pyogenes
* entré par blessure ouverte i.e. grattage
53
V ou F, lors de la cellulite la région érythémateuse grandissante est causée par la quantité de bactérie au niveau de la plaie
F, se sont les toxines ou les médiateurs inflx de l'hôte qui causent la région érythémateuse grandissante- un faible nbr de bact. cause une cellulited
54
décrire le type de cellulite causée par S. aureus et S. pyogenes lors d'un surinfx de la peau
* S. aureus : cellulite purulente = s’étend à partir d’une infection locale, comme un abcès ou une folliculite (SARM remplace rapidement les souches sensibles)
* S. pyogenes: cellulite non-purulente = s’étend beaucoup plus rapidement, de façon diffuse, associé fréquemment avec la lymphangite et la fièvre
55
DANS UN CONTEXTE DE SURINFECTION CUTANÉE DE LÉSIONS DE VARICELLE OU DE ZONA, INDIQUER QUEL AGENT INFECTIEUX DEVRAIT ÊTRE ÉVOQUÉ SI LE GRAM MONTRE DES COCCI GRAM + EN AMAS OU DES COCCI GRAM + EN CHAÎNETTE
* Staphylococcus aureus : cocci gram + en amas
* Streptococcus pyogenes : cocci gram + en chainette
56
quel est le rôle des antiviraux
* inhibe les ADN polymérase de plusieurs herpesvirus
57
quel est le spectre des antiviraux
* HSV
* VZN
58
quelles sont les effets secondaires des antiviraux
* 1. Diarrhée
2. Douleurs abdominales
3. Nausées, vomissements
4. Céphalées
5. Insuffisance rénale
6. Neurotoxicité́
59
V ou F, il y a beaucoup de résistance aux antiviraux
F, la résistance est limité car elle dminue la virulence des virus et les infx de HSV se résout spontanément
60
décrire pourquoi acyclovir n'est pas trj le tx standard
* Pas très soluble et est donc mal absorbé par le tractus gastro-intestinal.
▪ Le valacyclovir est un analogue de l'acyclovir très bien absorbé.
* Demi-vie relativement courte.
▪ Le penciclovir, qui a une activité similaire à l'acyclovir mais avec une demi-vie beaucoup plus longue, a été choisi pour le développement clinique. Malheureusement, le penciclovir est également mal absorbé. Par conséquent, un promédicament de penciclovir appelé famciclovir a été developpé.
61
quelles sont les isolements/mesures requis pour une infx à VZV primaire
* isolement aérosols
62
quelles sont les isolements/mesures requis pour une infx à varicelle
* isolement par contact
* isolement aérosols
* vaccination offerte aux membres de familles et autres contacts
63
quelles sont les 3 méthodes de préventions des infx VZV
* vaccin vivant atténué
* admin de Ig anti varielle-zona
* antiviral prophylactique
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décrire l'admin de Ig anti varicelle-zona
* admin de Ig VZV aux sujets non immunisés à haut risque de complications et qui ont eu une exposition récente.
* administé dans les 96 heures (préférablement 72h) suivant l’exposition
65
décrire le tx antiviral en prophylaxie
* chez les sujets à haut risque de complications
ne pouvant pas recevoir le vaccin.
* On utilise typiquement de l’acyclovir, mais on peut penser que les bénéfices seraient les mêmes avec le famciclovir ou le valaciclovir.
* Le Tx est débuté 7 jours après une exposition importante, alors que le patient est à la moitié de la période d’incubation.
* Diminue significativement la sévérité de la maladie et même prévient totalement sa survenue.
66
*vaccination - zostavax*
* bénéfices
* décrire la population visée
* cmb de doses
* décrire l'âge approprié et/ou les intervalles
* dcr de l'incidence de varicelle chez les enfants et tous les groupes d'âges
* >1 ans (until 12yo) qui n'ont pas eu la varicelle **et** les adultes séronégatifs pour VZV
* 2 doses
* enfants: entre 12 et 15 mois puis vers 4-6 ans // >13 séronégatifs : 2 doses à au moins 1 mois d'intervalle
67
V ou F, une personne qui a des manifestations cliniques subtiles de la maladie VZV peut transmettre le virus
V, Des manifestations cliniques discrètes sont possibles et peuvent entraîner une transmission du virus vaccinal aux sujets contacts susceptibles
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*vaccination - shingrix*
* bénéfices
* décrire la population visée
* puissance comparé au zostavax
* dcr incidence, dcr poids de la maladie, dcr incidence des dlr post-zostériennes
* 60ans <
* shingrix - contenue viral 18x celui de zostavax
