ATM

Question 1

que es un antimicrobiano

Answer 1

• Es toda sustancia natural o sintética, que sea capaz de inhibir o destruir a un microrganismo.
• Para que un ATM sea útil en clínica tiene que tener toxicidad selectiva —> inhibir sólo los procesos bacterianos y no los nuestros

Question 2

que ATM se debe elegir cuando ya sabemos el patógeno

Answer 2

• el ATM con el espectro más reducido posible
• efectos 2º de ATM: alergias a antibióticos, efectos tóxicos, fiebre por drogas

Question 3

que blancos se la bacteria se pueden apuntar para matarla

Answer 3

1. Ácidos nucleicos:
   ** Síntesis DNA
   ** transcripción de DNA a RNAm
2. Ribosomas: Síntesis proteica
3. Membrana lipídica (plasmática y/o externa):
   ** En la membrana plasmática ocurre la respiración
   celular y es lo que le da una relativa impermeabilidad a la bacteria
   ** En las Gram negativas se puede hacer poro en su mb externa
4. Pared celular: Forma, protección shock osmótico, participa en replicación.
5. Metabólico: Afecta el normal funcionamiento de las vías metabólicas de la bacteria

Question 4

que es el CIM

Answer 4

• Concentración Inhibitoria Mínima (CIM)
• es la mínima cantidad de ATM necesaria para inhibir el crecimiento bacteriano visible
• el tener menor CIM indica que el ATM es + efectivo que otro — > es capaz de inhibir con menos cantidad de antimicrobiano

Question 5

que concentración de ATM debe tener una terapia antimicrobiana para que sea efectiva

Answer 5

• la concentración del antimicrobiano en el sitio de la infección debe ser al menos igual la CIM del microorganismo causante de la infección

Question 6

cuales son los principales factores que influyen en la respuesta a ATM

Answer 6

• Factores del ATM:
  ** [ ] del ATM en el lugar de infección
  ** Tipo de acción
  *** Farmacodinámica
• Factores del hospedero:
  ** Estado inmunológico
  ** abscesos
  ** Presencia de cuerpo extraño
  ** Cumplimiento de tratamiento
• Factores del MO:
  ** Virulencia y patogenia
  ** Efecto inóculo
  *** Resistencia ATM: natural o adquirida

Question 7

como afecta la concentración del ATM en el lugar de la infección en cuanto a su respuesta

Answer 7

• diferentes ATM logran diferentes concentraciones en diferentes lugares del cuerpo
• no es lo mismo que la infección esté en LCR que en otras partes del cuerpo (el ATM llega menos ahí)
• o que la infección esté en un lugar poco perfundido
• La [ ] de ATM en nosotros depende de la farmacocinética (absorción, distribución, metabolización y eliminación) del ATM

Question 8

en qué afecta el tipo de acción del ATM en cuanto a su respuesta

Answer 8

• están los bactericidas y los bacteriostáticos
• bactericidas matan
• bacteriostáticos inhiben el crecimiento
• ATM actúan en conjunto con el SI —> bacteriostáticos enlentecen el crecimiento bacteriano para darle tiempo al SI (neutrófilos) de eliminar las bacterias
• bactericidas:
  ** betalactámicos
  ** aminoglicósidos
  ** fluoroquinolona
  ** daptomicina
  ** metronidazol
  ** vancomicina
• bacteriostáticos:
  ** macrólidos
  ** tetraciclinas
  *** linezolid

Question 9

en que afecta la farmacodinamia de un medicamento en cuanto a su efectividad

Answer 9

• son diferentes según cómo manifiestan sus efectos en el tiempo
• Actividad tiempo dependiente: efecto depende de la duración en que el ATM está x sobre su CIM
• actividad concentración dependiente: efecto depende de la concentración máxima
• la gracia de esto es el diseño de la dosis
• hay ATM que se dan 1 vez diaria (concentración dependiente) y otros que tienen que ser de infusión prolongada

Question 10

como afecta la virulencia/patogenia al efecto de un ATM

Answer 10

• a mayor capacidad de invasión y evasión de la RI la respuesta al ATM será menor
• ej: un ATM puede ser excelente in vitro, pero si la bacteria es intracelular puede no tener efecto in vivo

Question 11

que es la resistencia natural y la resistencia adquirida

Answer 11

• natural o intrínseca:
  ** resistencia característica de una especie, género o familia bacteriana a un determinado ATM
  ** dada x factores estructurales de la bacteria
  ***ej: las bacterias del género Mycoplasma son resistentes a los betalactámicos ya que no tienen pared,
• adquirida:
  ** Las bacterias que son sensibles x naturaleza a un cierto ATM pueden adquirir resistencia x cambios en su material genético —> DNA cromosomal o en plásmidos
  ** resistencia x mutaciones cromosomales es poco frecuente —> mecanismo clásico del M. tuberculosis para tener resistencia a las drogas antituberculosas
  ** resistencia x plásmidos es un dolor de cabeza —> extremadamente frecuente, puede ocurrir entre diferentes géneros y especies bacterianas
  ** plásmidos suelen transmitir resistencia a múltiples ATM

Question 12

cuales son las técnicas de las bacterias para desarrollar resistencia

Answer 12

• Limitar el acceso del ATM:
  ** (-) de la permeabilidad
  ** Bombas de eflujo
• Inactivación enzimática del ATM
• Modificación del sitio blanco
• Uso de vías metabólicas alternativas

Question 13

a que se refiere la disminución de permeabilidad como manera de generar resistencia

Answer 13

• peptidoglicano es demasiado poroso para impedir la difusión de un ATM
• mb externa de los Gram (-) es una excelente barrera —> ATM para entrar deben primero difundir x porinas
• Como algunas porinas no son selectivas, una sola mutación en un determinado tipo de porina puede dar resistencia a más de un tipo de ATM

Question 14

a que se refiere las bombas de eflujo y la inactivación enzimática del ATM como método de resistencia

Answer 14

• Bombas de eflujo:
  ** son prots de mb que expulsan moléculas del citoplasma
  ** Estas bombas están presentes en Gram (+) y (-)
  ** Normalmente tienen un rol en la homeostasis expulsando metabolitos y sustancias tóxicas
  ** ATM logra llegar al citoplasma pero la bacteria lo saca x las bombas
• Inactivación enzimática del ATM:
  ** Algunas bacterias secretan enzimas que modifican o hidrolizan al ATM inactivandolo
  ** ej: betalactamasas

Question 15

a que se refiere la modificación del sitio blanco del ATM como método de resistencia

Answer 15

• las bacterias alteran el blanco del ATM
• ej:
  ** cambio de la PBP en Staphylococcus aureus los hace resistentes a cloxacilina y a otros betalactámicos
  ** cambio de PBP en Streptococcus pneumoniae les da resistencia a penicilina y cefalosporinas