define schizophrenia
= Ψυχική διαταραχή που προκαλείται από κάποια εγγενή εγκεφαλική δυσλειτουργία
—> Τύπος ψύχωσης
list symptoms of schizo
- παραισθήσεις
- ψευδαισθήσεις (συχνά με τη μορφή φωνών)
- διαταραχές της σκέψης ή της ομιλίας
what is the physiological cause of schizo
- Είναι χρόνια διαταραχή που οδηγεί σε αναπηρία.
- Έχει ισχυρή γενετική συνιστώσα και αντικατοπτρίζει μια υπερλειτουργία των ντοπαμινεργικών νευρώνων (specially D2 receptors)
—> δηλαδή πολλή ντοπαμίνη
name different names given for Νευροληπτικά φάρμακα that work on schizo + explain their main mechanism of action
- Αντισιζοφρενικά
- αντιψυχωσικά
- μείζονα ηρεμιστικά
—> Ελαττώνουν τη ντοπαμινεργική ή/και τη σεροτονεργική νευροδιαβίβαση
what are the categories of neuroleptic drugs
- τα τυπικά 1ης γενιάς
- Τα άτυπα ή 2ης γενιάς
Describe 1st gen drugs + name 2 drugs that fit under the category
Δρουν ως συναγωνιστικοί αναστολείς υποδοχέων DA
—> η αντιψυχωσική τους δράση αντιστοιχεί σε συναγωνιστικό αποκλεισμό των ντοπαμινεργικών υποδοχέων
—> Τα φάρμακα αυτά διαφέρουν μεταξύ τους ως προς την ισχύ
a) χλωροπρομαζίνη —> χαμηλής ισχύος
b) η φλουφαιναζίνη —> υψηλής ισχύος
describe 2nd gen drugs and why are they chosen instead of 1st gen
Δρουν με αποκλεισμό των σεροτονινεργικών υποδοχέων αλλά και των ντοπαμινεργικών.
Reason for choosing:
- Χρησιμοποιούνται για ελαχιστοποίηση του κινδύνου εμφάνισης των αναπηρικών κινητικών διαταραχών που σχετίζονται με τα φάρμακα που δρουν σε ντοπαμινεργικούς υποδοχείς (τυπικά).
- Δρουν θεραπευτικά και δεν εξαλείφουν τις βασικές διαταραχές της σκέψης
- αλλά μειώνουν την ένταση των ψευδαισθήσεων και των παραληρημάτων
- Επιτρέπει στον ασθενή να λειτουργήσει ικανοποιητικά
what is the main 2 mechanisms of action of Αντιψυχωσικά
- Αποκλεισμός των υποδοχέων ντοπαμίνης ή/και
- Αποκλεισμός των υποδοχέων σεροτονίνης
describe and explain how antipsychotic drugs work on dopamine receptors
- Αποκλεισμός των υποδοχέων ντοπαμίνης στον εγκέφαλο και περιφέρεια (Όλα τα νευρολιπτικά φάρμακα - τυπικά και άτυπα).
- Ντοπαμινεργικοί υποδοχείς —> D1-D5 υποδοχείς
- προσδένονται σε αυτούς τους υποδοχείς με διαφορετική ισχύ
- Η κλινική αποτελεσματικότητα συσχετίζεται με την ικανότητα να αποκλείουν τους D2 υποδοχείς στον εγκέφαλο
describe how antipsychotic drugs work on serotonin receptors
Οι «άτυπες» ουσίες ασκούν ένα μέρος της δράσης μέσω αναστολής των υποδοχέων σεροτονίνης (5-ΗΤ)
—> ειδικά 5-ΗΤ2
explain how clozapine works (receptors)
Η κλοζαπίνη έχει υψηλή συγγένεια για:
- D1
- D4
—> Η υψηλή συγγένεια για τον υποδοχέα D4 ίσως ερμηνεύει τη μικρή τάση της να προκαλεί εξωπυραμιδικές ανεπιθύμητες ενέργειες - 5-ΗΤ2α
- μουσκαρινικούς
- α-αδρενεργικούς υποδοχείς
—> Αλλά ανταγωνίζεται και τους ντοπαμινεργικούς D2 υποδοχείς.
List the receptors risperidone vs aripiprazole work on
Η Ρισπεριδόνη (risperidone):
- αποκλείει τους 5-ΗΤ2 υποδοχείς σε μεγαλύτερο βαθμό απ’ ό,τι αποκλείει τους D2 υποδοχείς
Η Αριπιπραζόλη (aripiprazole):
- είναι μερικός αγωνιστής στους D2 και 5-ΗΤ1Α υποδοχείς
- αποκλειστής των 5-ΗΤ2Α υποδοχέων
what drugs contradict antipsychotics
Τη δράση των νευροληπτικών φαρμάκων ανταγωνίζονται ουσίες που αυξάνουν τη συγκέντρωση της ντοπαμίνης
—> όπως για παράδειγμα η L-dopa και οι αμφεταμίνες
—> Γιατί δεν θέλουμε ντοπαμίνη αφού την ανταγωνιζόμαστε
overall what receptors do antipsychotics work on and which one is responsible for its results vs side effect
- Οι αντιψυχωσικές δράσεις —> αποκλεισμό των ντοπαμινεργικών ή/και των σεροτονινεργικών υποδοχέων.
- Μπορεί να αποκλείουν και χολινεργικούς, αδρενεργικούς και ισταμινεργικούς υποδοχείς.
—> Είναι άγνωστο το ποιος είναι ο ρόλος (εάν υπάρχει) αυτών των δράσεων στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της ψύχωσης.
—> Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι το αποτέλεσμα της δράσης τους σε αυτούς τους άλλους υποδοχείς
Describe the function of antipsychotics and what they don’t do
- μειώνουν τις ψευδαισθήσεις/παραισθήσεις και τη διέγερση που συνοδεύουν τη σχιζοφρένεια («θετικά» συμπτώματα)
—> αποκλείοντας τους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς στον εγκέφαλο
—> done by all τα νευροληπτικά φάρμακα - Έχουν επίσης κατευναστική δράση και ελαττώνουν την αυθόρμητη κινητικότητα.
WHAT THEY DON’T DO
a) The «αρνητικά» συμπτώματα —> η απάθεια, η διαταραχή της προσοχής καθώς και οι γνωσιακές διαταραχές
—> δεν ανταποκρίνονται το ίδιο καλά στη θεραπεία
—> ιδιαίτερα με τα τυπικά νευροληπτικά (μόνο σε ντοπαμινεργικούς υποδοχείς)
—> Ορισμένα άτυπα φάρμακα, όπως η κλοζαπίνη, μετριάζουν σε κάποιο βαθμό αυτά τα αρνητικά συμπτώματα.
b) things they don’t do που κάνουν τα κατασταλτικά-βαρβιτουρικά
- Δεν καταστέλλουν τις διανοητικές λειτουργίες του ασθενούς.
- Η διαταραχή του συντονισμού των κινήσεων είναι ελάχιστη.
How long does it take for antipsychotics to begin their function
Τα αντιψυχωσικά αποτελέσματα συνήθως εμφανίζονται έπειτα από εβδομάδες χορήγησης
—> υποδηλώνοντας ότι τα θεραπευτικά αποτελέσματα σχετίζονται με δευτερογενείς μεταβολές στη λειτουργία των νευρωνικών οδών.
List some side effects that show up with χρόνια θεραπεία
- Παρκινσονικά συμπτώματα
—> due to αποκλεισμός των ντοπαμινεργικών υποδοχέων - Κινητική ανησυχία
- Όψιμη δυσκινησία (μη φυσιολογικές στάσεις του λαιμού, του κορμού και των άκρων).
which category of antipsychotic gets more long term side effects and why
Τα άτυπα νευροληπτικά παρουσιάζουν τα συμπτώματα αυτά σε μικρή συχνότητα
—> δεν έχουν ψηλή συγγένεια με τους D2 υποδοχείς ενώ μεγαλύτερη με τους D4.
Name some other functions that aren’t as commonly mentioned for antipsychotics and their physiological effect (side effect)
- Αντιμουσκαρινικές δράσεις
—> Ορισμένα εμφανίζουν αντιχολινεργικές δράσεις
—> όπως ασαφή όραση, ξηρότητα στόματος, καταστολή, σύγχυση, δυσκοιλιότητα.
- Αποκλεισμός των α-αδρενεργικών υποδοχέων προκαλεί ορθοστατική υπόταση και ελαφριά ζάλη
List and describe the main therapeutic use of antipsychotics
Θεραπεία της σχιζοφρένειας
compare and explain which patients respond to which antipsychotics better
Στη θεραπεία δεν ανταποκρίνονται όλοι οι ασθενείς και σπάνια επιτυγχάνεται η πλήρης επαναφορά της φυσιολογικής συμπεριφοράς.
a) Τα παραδοσιακά νευροληπτικά:
- είναι περισσότερο αποτελεσματικά στη θεραπεία των θετικών συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας
- for παραισθήσεις, ψευδαισθήσεις και διαταραχές της σκέψης
b) Οι νεότερες ουσίες (άτυπα):
- δρουν αποκλείοντας και τους σεροτονινεργικούς υποδοχείς
- είναι αποτελεσματικές σε ασθενείς όπου δεν πετυχαίνει η θεραπεία με τις παραδοσιακές ουσίες
- ιδιαίτερα για τη θεραπεία των αρνητικών συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας
- such as απόσυρση, μειωμένη ικανότητα δημιουργίας σχέσεων με συνανθρώπους
List all the side effects
- Εξωπυραμιδικές ανεπιθύμητες ενέργειες
- Όψιμη δυσκινησία
- Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο:
- νωθρότητα
- σύγχυση.
- γαλακτόρροια
- στειρότητα
- ανικανότητα.
- Η σημαντική αύξηση βάρους αποτελεί συχνά λόγο για μη συμμόρφωση
Describe what the Εξωπυραμιδικές ανεπιθύμητες ενέργειες are and what causes them + solution
Cause:
- Κανονικά οι ανασταλτικές δράσεις των ντοπαμινεργικών νευρώνων εξισορροπούνται φυσιολογικά από τις διεγερτικές δράσεις των χολινεργικών νευρώνων.
- Ο αποκλεισμός των ντοπαμινεργικών υποδοχέων διαταράσσει αυτή την ισορροπία
- προκαλείται μια σχετική επικράτηση της χολινεργικής επίδρασης
- με αποτέλεσμα την εμφάνιση εξωπυραμιδικών κινητικών συμπτωμάτων
What they are:
- Ακαθισία —> αδυναμία του ασθενούς να παραμείνει καθιστός λόγω κινητικής ανησυχίας
- παρκινσονικά συμπτώματα βραδυκινησίας
- της ακαμψίας
- του τρόμου
- όψιμη δυσκινησία (μη αναστρέψιμη)
Solution:
Δράση των αντιχολινεργικών φαρμάκων
—> Εάν αποκλειστεί και η χολινεργική δραστηριότητα
—> τότε αποκαθίσταται μια περισσότερο φυσιολογική, ισορροπία και τα εξωπυραμιδικά φαινόμενα περιορίζονται
What is Όψιμη δυσκινησία side effect, what caused it and can it be fixed
= κινητική διαταραχή που παρουσιάζεται ως αποτέλεσμα μακροχρόνιας θεραπείας με νευροληπτικά
—> Ακούσιες κινήσεις, όπως πλάγιες κινήσεις της γνάθου.
Solution:
- Διακοπή μπορεί να εξαφανίσει τα συμπτώματα.
- Σε πολλά άτομα, η δυσκινησία είναι μη αναστρέψιμη και επιμένει μετά τη διακοπή της θεραπεία
Cause:
- Θεωρείται ότι οφείλεται στην αύξηση του αριθμού των ντοπαμινεργικών υποδοχέων λόγω αυξημένης σύνθεσής τους
- ως απάντηση στον μακροχρόνιο αποκλεισμό των ντοπαμινεργικών υποδοχέων
- Κάνει τον νευρώνα υπερευαίσθητο στις δράσεις της ντοπαμίνης
—> έτσι η ντοπαμινεργική δραστηριότητα εξουδετερώνει τη χολινεργική δραστηριότητα
—> προκαλώντας έτσι την υπερβολική κινητικότητα του ασθενούς
