1
Q
define Υπόθετα
A
= φαρμακοτεχνικά σκευάσματα εφάπαξ δόσεως, στερεής ή μαλακής συστάσεως, μεγέθους και μορφής κατάλληλης για την εισαγωγή τους στο απευθυσμένο, στον κόλπο ή στην ουρήθρα
2
Q
what are suppositories made of?
A
Αποτελούνται από:
- μια ή περισσότερες δραστικές ουσίες
- είναι αναμεμιγμένες με αδρανή υλικά (βάσεις/έκδοχα-φορείς) τα οποία τήκονται
3
Q
How do the αδρανή υλικά τήκονται
A
Στη θερμοκρασία του σώματος ή να διαλύονται/διασπείρονται κατόπιν επαφής με βλεννώδεις εκκρίσεις.
4
Q
Describe the physical form of the suppository (shape, size, weight…)
A
Η μορφή —> κωνοειδής, κυλινδρική ή τορπιλοειδής
Η διάμετρός —> 6 - 10mm
Το μήκος —> 25 - 35mm
Το βάρος —> 1 - 3g
5
Q
What s the main reason suppository are used nowadays?
A
Σαν μέσο χορήγησης δραστικών ουσιών γενικής δράσεως
(συστηματικής)
—> εκμεταλλευόμενοι τη δυνατότητα εντερικής απορρόφησης πολλών δραστικών ουσιών σαν εναλλακτική οδό χορήγησης, ως προς τις άλλες (την από του στόματος ή της παρεντερικής).
—> Μπορούν να χορηγηθούν δραστικές ουσίες οι οποίες χορηγούμενες per os ερεθίζουν τη γαστρική βλεννογόνο ή καθίστανται ανενεργές λόγω των γαστρικών υγρών ή επηρεάζουν τις πεπτικές λειτουργίες
—> Εναλλακτικά, τα φάρμακα ή οι βάσεις (από μόνες τους) μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τοπική δράση
6
Q
List all the advantages of using suppository
A
(+) Χρησιμοποιούνται για τοπική δράση στον βλεννογόνο του
πρωκτού
(+) Χρησιμοποιούνται για την «κένωση» του εντερικού περιεχομένου (καθαρτικά)
(+) Αποφεύγονται οι γαστρεντερικές ενοχλήσεις, σε περίπτωση που το φάρμακο τις προκαλεί – αν χορηγηθεί per os
(+) Μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε ασθενείς που δεν έχουν τιςαισθήσεις τους
(+) Χρησιμοποιούνται για συστημική απορρόφηση των φαρμάκων και αποφεύγεται ο μεταβολισμός πρώτης διόδου
7
Q
list the disadvantages of suppositories
A
(-) Δεν είναι αποδεκτή ως φαρμακομορφή από όλους τους ασθενείς
(-) Μπορεί να είναι δύσκολη η αυτό-χορήγηση σε ασθενείς που δεν είναι αρτιμελείς ή που πάσχουν από αρθρίτιδα
(-) Δεν είναι προβλέψιμη (και άρα υπάρχει μεγάλη διακύμανση)
στην απορρόφηση in vivo
8
Q
what makes suppositories better than per os in certain scenarios?
A
Η ταχεία, έντονη και άμεση απορρόφηση που παρουσιάζουν
ορισμένες δραστικές ουσίες χορηγούμενες από το απευθυσμένο, καθιστούν τα υπόθετα μια πολύ σημαντική εναλλακτική χορήγηση σε σχέση με την από του στόματος
9
Q
what do φορείς for suppositories need to be able to do? why is the choice very important?
A
- πρέπει να είναι τέτοιοι ώστε να εξασφαλίζουν στη μάζα
μια στερεή συνοχή στη θερμοκρασία του χώρου. - Πρέπει να έχουν τη δυνατότητα να αποδίδουν τη δραστική ουσία όταν βρεθούν σε επαφή με τη βλεννογόνο —> να τήκονται στη θερμοκρασία του σώματος.
—> Η επιλογή ενός φορέα είναι καθοριστικής σημασίας για τον τρόπο αποδόσεως της δραστικής ουσίας
10
Q
Based on solubility, what different “combos” of substances can be made for suppositories
A
- Same solubility:
- Υδρόφιλα φάρμακα + Υδρόφιλη βάση
- Λιπόφιλα φάρμακα + Λιπόφιλη βάση - Different solubility:
- Υδρόφιλα φάρμακα + Λιπόφιλη βάση
- Λιπόφιλα φάρμακα + Υδρόφιλη βάση
11
Q
Explain what happens in each combo of solubility (effect)
A
Same solubility:
- Αργή αποδέσμευση του φαρμάκου από τον φορέα (λόγω χημικής συγγένειας) —> ΤΟΠΙΚΗ ΔΡΑΣΗ
Different solubility:
- Ταχεία αποδέσμευση του φαρμάκου από τον φορέα
- ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ
- Εξαίρεση —> αυξάνοντας το ιξώδες του φορέα, πετυχαίνουμε
παρατεταμένη αποδέσμευση από τον φορέα —> ΤΟΠΙΚΗ ΔΡΑΣΗ
12
Q
explain how the type of carriers solubility affect the action
A
Ο φορέας στον οποίο είναι ενσωματωμένες οι δραστικές ουσίες είναι εκείνος που προσδίδει και τις χαρακτηριστικές ιδιότητες στο υπόθετο
—> ο φορέας είναι που κανονίζει τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου σε σχέση με τον τύπο της θεραπευτικής δράσης για την οποία προορίζεται, τοπικής ή γενικής.
13
Q
explain the rate at which the drug needs to work depending on where it’s going to work
A
- Για μια τοπική δράση:
- απαιτείται η απόδοση της δραστικής να είναι συνεχής και διαρκής - Γενικής μορφής δράση ικανοποιητικής εντάσεως:
- απαιτείται η απελευθέρωση της δραστικής να είναι ταχεία και άμεση
14
Q
what criteria do φορείς all need to have for suppositories
A
- Να παραμένουν στερεοί μέσα στα όρια στα οποία κυμαίνεται η θερμοκρασία του γύρω χώρου
- Να τήκονται στη θερμοκρασία του σώματος ή λίγο πιο κάτω από τη θερμοκρασία του σώματος ή να διαλύονται στα σωματικά υγρά
- Να στερεοποιούνται γρήγορα μετά την τήξη τους (ανάλογα με τη σύνθεση)
- Να μπορούν να τοποθετηθούν μέσα σε καλούπια και να εξαχθούν εύκολα από αυτά
- Να διαθέτουν ικανοποιητική χημική σταθερότητα, ακόμη και σε κατάσταση τήξης
- Να αποδεσμεύουν εύκολα την δραστική ουσία (ανάλογα με τη σύνθεση)
- Να είναι εύκολοι στον χειρισμό τους
- Να μην ερεθίζουν τη βλεννογόνο και να μην είναι τοξικοί
- Να είναι όσο το δυνατόν αδρανείς, σε σχέση με τις δραστικές που έχουν ενσωματωμένες
- Να μην προκαλούν αλλεργίες
15
Q
do any φορέας-βάση follow all the criteria? what’s done if they don’t?
A
Δεν υπάρχει φορέας-βάση που να πληροί όλα τα ανωτέρω, οπότε συνήθως γίνεται κάποιος συμβιβασμός.
16
Q
what are the 2 categories of φορείς- βασικές ύλες
A
- Οι λιπόφιλες βάσεις
- Οι υδρόφιλες βάσεις
17
Q
what do all λιπόφιλες βασικές ύλες contain? give examples of those bases
A
Σχεδόν όλες αποτελούνται από τριγλυκερίδια, αρκετές δε φορές σε μίγμα με άλλες λιπόφιλες ουσίες (κηροί, υδρογονάνθρακες, ανώτερες αλκοόλες, κ.λπ.).
—> Εδώ ανήκει η φυσικής προέλευσης βάση βούτυρο κακάο και συνθετικές λιπόφιλες βάσεις
18
Q
describe the solubility of lipophilic bases
A
Όλες είναι μάζες αδιάλυτες στο νερό.
—> μερικές όμως έχουν τη δυνατότητα να γαλακτωματοποιούν μικρές ποσότητες νερού ή υδρόφιλων υγρών λόγω της παρουσίας σ’ αυτές γαλακτωματοποιητών χαμηλού HLB.
19
Q
what is a mandatory criteria that lipophilic bases need to have and why
A
Πρέπει όλες να τήκονται στο μέγιστο όριο των 38οC, συνθήκη απαραίτητη ώστε η δραστική ουσία να μπορέσει να αποδεσμευθεί.
—> Εάν η μάζα του υποθέτου παρέμενε στερεή, η δραστική δεν θα μπορούσε να αποδοθεί και λόγω της μη ικανοποιητικής απορρόφησης δεν θα υπήρχε καμία θεραπευτική δράση.
20
Q
what is the πιο γνωστή βασική ύλη για υπόθετα? describe what it’s made of and its physical properties
A
βούτυρο κακάο ή κακαόλιπος (butyrum cacao):
- Αποτελεί τον πιο κλασσικό φορέα υποθέτων
- Πρόκειται για το λίπος που παραλαμβάνεται διά θερμής εκπιέσεως των σπερμάτων της Teobroma cacao
- λίπος = μίγμα γλυκεριδίων, κατά το μεγαλύτερο ποσοστό παλμιτικού, στεατικού και ολεϊκού
- Παρουσιάζεται σαν κηρώδης μάζα, που εύκολα τρίβεται, χρώματος άσπρου-κιτρινωπού, οσμής και γεύσης χαρακτηριστικής που θυμίζει εκείνες του καβουρδισμένου κακάο
21
Q
Describe the changes in physical properties that occur for cocoa butter and at what temperature they occur
A
- Παραμένει στερεό μέχρι τη θερμοκρασία των 25οC
- τήκεται δε υπό μορφή διαυγούς ελαίου στους 30-36οC
—> λιώνει σε θερμοκρασία σώματος - στερεοποιείται ταχύτατα όταν ψύχεται σταδιακά
- δεν προκαλεί ερεθισμούς
22
Q
List some disadvantages for cocoa butter
A
- Σχηματίζει ευκολο πολυμορφικών κρυσταλλικών μορφών με χαμηλότερο σημείο τήξεως:
- Η σταθερή β-μορφή έχει σημείο τήξεως στους 34.5οC και σχηματίζεται κατόπιν τήξεως στους 36οC και σταδιακή/ήπια ψύξη στη συνέχεια
- αν το κακαόλιπος κατά την παρασκευή τακεί στο υδατόλουτρο πάνω από τους 38οC, τότε σχηματίζεται η ασταθής α-μορφή (σ.τ. 23οC) και η ασταθής γ-μορφή (σ.τ. 19οC)
—> Αυτές οι 2 ασταθείς μορφές, μετασχηματίζονται στην σταθερή μετά από αρκετές μέρες - Το σημείο τήξεως αποτελεί πρόβλημα σε χώρες με θερμό κλίμα και επίσης όταν το σ.τ. μειώνεται από την προσθήκη ενός διαλυτού φαρμάκου —> Το τελευταίο μπορεί να διορθωθεί με την προσθήκη κηρού μέλισσας (μέχρι 10%) αλλά πρέπει να γίνεται προσεκτικά, ώστε να μην αυξηθεί πολύ το σ.τ. με αποτέλεσμα τα σχηματισμένα υπόθετα να μην τήκονται εντός της πρωκτικής κοιλότητας
- στην περιορισμένη σταθερότητά του:
- ταγγίζει —> οξειδώνεται, αλλοιώνεται το χρώμα, η οσμή και η γεύση του - Διακύμανση της ποιότητάς του από παρτίδα σε παρτίδα (όπως συμβαίνει με όλα τα φυσικά προϊόντα)
- Συστέλλεται λίγο κατά την ψύξη του και άρα έχει την τάση να κολλάει στα τοιχώματα των καλουπιών —> τα καλούπια πρέπει να λιπαίνονται πριν από τη χρήση τους
23
Q
For lipophilic bases, list the βιομηχανικής παραγωγής βασικές ύλες (συνθετικές) που χρησιμοποιούνται
A
- Suppostal (Medifarma):
- είναι ένα μίγμα υδρογονωμένου φυτικού ελαίου, λιπαρών οξέων και κετυλικής αλκοόλης.
- Προσφέρεται στους τύπους Ν (για γενική χρήση), S (υψηλού σημείου τήξεως) και Ο (κατάλληλο για υγρά λιπόφιλα δραστικά συστατικά) - Masse Witepsol (Witten):
- είναι μίγμα φυσικών τριγλυκεριδίων στα οποία έχουν προστεθεί μονογλυκερίδια σαν γαλακτωματοποιητές Υ/Ε.
- Προσφέρεται στους τύπους H, W και E - Masse Estarinum (Edelfettwerke):
- αποτελείται από κορεσμένα τριγλυκερίδια στα οποία έχουν προστεθεί μονογλυκερίδια σαν γαλακτωματοποιητές Υ/Ε
- Προσφέρεται στους τύπους Α (χαμηλού σημείου τήξεως), B και D (υψηλού σημείου τήξεως). - Suppocire (Gattefosse):
- στους τύπους Α, B, C και D (διαφορετικού σημείου τήξεως).
24
Q
How can certain suppositories with fatty base allow for emulsification?
A
Φορείς για υπόθετα που συνίστανται από μια λιπαρή βάση στην οποία έχουν προστεθεί κατάλληλες ουσίες με χαρακτηριστικά υδρο-λιπόφιλα, τέτοια ώστε να μπορούν να γαλακτωματοποιούν ποσότητες νερού και υδρόφιλων υγρών
25
How are the συνθετικές λιπόφιλες βάσεις made
παρασκευάζονται με υδρογόνωση φυτικών ελαίων
26
What problems can be faced with synthetic lipophilic bases
1. Το ιξώδες των τηγμένων βάσεων είναι μικρότερο από αυτό του βούτυρου κακάο
---> υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος καθίζησης των στερεών τεμαχιδίων του φαρμάκου κατά την παρασκευή (σε περίπτωση που έχουμε αιώρημα)
---> που οδηγεί σε ανομοιόμορφη κατανομή του φαρμάκου στο υπόθετο και συνεπώς να προκαλέσει τοπικούς ερεθισμούς.
---> Το πρόβλημα αυτό ισοσκελίζεται από το γεγονός ότι αυτές οι βάσεις στερεοποιούνται πολύ γρήγορα.
2. Αυτές οι βάσεις γίνονται πολύ εύθρυπτες αν ψυχθούν πολύ
γρήγορα, οπότε δεν πρέπει να μπαίνουν στο ψυγείο κατά την παρασκευή.
27
what different properties can synthetic lipophilic bases have + how it affects the drug
- διαφορετική σκληρότητα
- διαφορετικό εύρος σημείων τήξεως
---> μπορούν να ισοσκελίσουν τη μείωση του σημείου τήξεως.
Ωστόσο, η αποδέσμευση και η απορρόφηση του φαρμάκου από το σώμα ποικίλει, ανάλογα με τη βάση που χρησιμοποιείται.
28
Name the 3 subtypes of hydrophilic bases for suppositories
1. Πηκτή γλυκερίνης ζελατίνης
2. Πολυαιθυλενογλυκόλες (PEGs ή Macrogols)
3. Bιομηχανικής παραγωγής φορείς (συνθετικές)
29
Describe the effect of body temperature on hydrophilic bases
Οι περισσότεροι από τους φορείς αυτής της κατηγορίας τήκονται σε θερμοκρασίες υψηλότερες από εκείνη του σώματος.
---> Η δραστική ουσία που είναι ενσωματωμένη μπορεί όμως να αποδεσμευθεί από τη μάζα, στον ίδιο βαθμό όπως στην προηγούμενη κατηγορία, γιατί είναι δυνατό να λιώσει ή να υγροποιηθεί με την παρουσία του υδατικού εκκρίματος που υπάρχει στο απευθυσμένο (mix with the rectal fluids, allowing for absorption by the body)
30
what are most hydrophilic bases made of
Συνίστανται από μίγματα πολυαιθυλενογλυκολών
31
How does the fact that most water soluble bases are made of μίγματα πολυαιθυλενογλυκολών affect it?
Πρόκειται για φορείς που εμφανίζουν κάποια υγροσκοπικότητα και γι’ αυτό τα υπόθετα χορηγούνται σε συσκευασίες ερμητικά κλειστές
32
what negative side effect can be caused by hydrophilic bases
Επειδή είναι ουσίες πολύ υδρόφιλες, προκαλούν την παρουσία ύδατος στο απευθυσμένο από τους ιστούς διά της ωσμώσεως και μπορούν με αυτό τον τρόπο να προκαλέσουν σε μερικές περιπτώσεις ερεθισμό ή την κένωση.
33
Describe the components of Πηκτή γλυκερίνης ζελατίνης
Μίγμα γλυκερόλης και νερού, στο οποίο έχει προστεθεί ζελατίνη (ως σκληρυντικός παράγοντας).
Η πιο συχνή αναλογία των υλικών βρίσκεται στη μονογραφία Glycerol Suppositories Base BP---> 14% w/w ζελατίνη
και 70% w/w γλυκερίνη
34
Describe the gelatine used in Πηκτή γλυκερίνης ζελατίνης + what needs to be done for it to be safe to use in drugs
= είναι κεκαθαρμένη πρωτεΐνη που παραλαμβάνεται με
υδρόλυση των ιστών των ζώων που περιέχουν κολλαγόνο (όπως το δέρμα και τα οστά).
---> Η ζελατίνη που χρησιμοποιείται για φαρμακευτικές χρήσεις, πρέπει να επεξεργαστεί κατάλληλα (θερμικά) πριν χρησιμοποιηθεί, για να διασφαλιστεί η απουσία παθογόνων
35
Name the 2 τύποι ζελατίνης για φαρμακευτική χρήση
1. Η τύπου Α:
- παράγεται με όξινη υδρόλυση
- είναι κατιονική
- συμβατή με ουσίες όπως το βορικό οξύ και το γαλακτικό οξύ
2. τύπου Β:
- παράγεται με αλκαλική υδρόλυση
- είναι ανιονική
- συμβατή με ουσίες όπως η ιχθυόλη και το οξείδιο του ψευδαργύρου.
36
Describe the properties of Πηκτή γλυκερίνης ζελατίνης
Οι βάσεις αυτού του τύπου:
- έχουν μια φυσιολογική δράση, που μπορεί να οδηγήσει σε ερεθισμό του πρωκτού, λόγω της χαμηλής ποσότητας υγρών τοπικά.
- Καθώς διαλύονται στις βλεννώδεις πρωκτικές εκκρίσεις, αναπτύσσονται ωσμωτικά φαινόμενα που οδηγούν σε καθαρτική δράση
- είναι υγροσκοπικές, οπότε πρέπει να φυλάσσονται κατάλληλα
37
is Πηκτή γλυκερίνης ζελατίνης easy to make? why or why not?
Είναι αρκετά πιο δύσκολη:
- στην παρασκευή
- στον χειρισμό της
- ο χρόνος διαλυματοποίησης (dissolution time) εξαρτάται από το περιεχόμενο και την ποιότητα της ζελατίνης, όπως και από την «ηλικία» του υποθέτου.
- Λόγω του περιεχόμενου νερού, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος μικροβιακής επιμόλυνσης σε σχέση με τις λιπόφιλες βάσεις.
---> Μπορούν να προστεθούν συντηρητικά αλλά αυτό προκαλείς ασυμβατότητες μερικές φορές
38
for which type of suppository is Πηκτή γλυκερίνης ζελατίνης preferred?
προτιμάται ως φορέας κολπικών υποθέτων-πεσσών, παρά ως φορέας πρωκτικών υποθέτων.
39
What differences are there between the different bases that fall under the Πολυαιθυλενογλυκόλες (PEGs) category? why are they different?
Οι πολυαιθυλενογλυκόλες μπορούν να αναμιχθούν σε
διαφορετικές αναλογίες, σχηματίζοντας βάσεις με:
- διαφορετικά σημεία τήξεως
- διαφορετικούς ρυθμούς διάλυσης
- διαφορετικά φυσικά χαρακτηριστικά
40
what mainly affects the αποδέσμευση του φαρμάκου in PEGs
Η αποδέσμευση του φαρμάκου εξαρτάται περισσότερο από την διάλυση της βάσης παρά την τήξη της βάσης (συχνά το σημείο τήξεως είναι κοντά στους 50oC).
1. Υψηλότερη αναλογία πολυμερών μεγαλύτερου μοριακού βάρους οδηγεί σε σκευάσματα που αποδεσμεύουν αργά το φάρμακο αλλά είναι εύθρυπτα
2. Μπορούν να παρασκευαστούν λιγότερο εύθρυπτα σκευάσματα, που να αποδεσμεύουν πιο γρήγορα το φάρμακο, αναμιγνύοντας πολυμερή μεγάλου, μεσαίου και μικρού μοριακού βάρους.
41
what properties make PEGs χρήσιμες ως φορείς υποθέτων
1. Δεν έχουν κάποια φυσιολογική δράση
2. Δεν είναι ευπαθείς σε μικροβιακή επιμόλυνση
3. Έχουν μεγάλη δυνατότητα απορρόφησης ύδατος. Καθώς διαλύονται σχηματίζεται ένα ιξώδες διάλυμα, που σημαίνει ότι υπάρχει μικρή πιθανότητα διαρροής από το σώμα.
42
what are disadvantages of using PEGs as a carrier
1. Είναι υγροσκοπικές:
- πρέπει να αποθηκεύονται κατάλληλα
- μπορεί να οδηγήσουν σε ερεθισμό τον πρωκτικό βλεννογόνο. ---> μπορεί να μετριαστεί βουτώντας το υπόθετο σε λίγο νερό πριν τη χρήση του.
2. Γίνονται εύθρυπτες:
- αν ψυχθούν απότομα
- κατά το διάστημα της αποθήκευσης
3. Είναι ασύμβατες με αρκετά φάρμακα (π.χ. βενζοκαΐνη,
πενικιλλίνη) και υλικά συσκευασίας (π.χ. πλαστικά πολυμερή). Αυτές οι ασυμβασίες μπορεί να περιορίσουν τη χρήση τους
4. μπορεί να αναπτυχθούν κρύσταλλοι κάποιων φαρμάκων (όταν χρησιμοποιούνται PEGs ως φορείς), με αποτέλεσμα τον ερεθισμό του πρωκτικού βλεννογόνου και (αν οι κρύσταλλοι είναι μεγάλοι) παρατεταμένους χρόνους διάλυσης
43
what are the 2 ways of prepping suppositories?
1. Διά τήξεως ή διά εγχύσεως:
- κατά την οποία ο φορέας τήκεται
- κατόπιν ενσωματώνονται οι δραστικές (είτε διαλυόμενες ή
διασπειρόμενες)
- τηγμένη μάζα απομακρύνεται από τη θέρμανση + εγχύεται στους τύπους (καλούπια)
- Όταν στερεοποιηθεί, τα έτοιμα υπόθετα εξάγονται από τους τύπους
2. Διά ψυχρής εκπιέσεως:
- όπου οι δραστικές αναμειγνύονται ομοιογενώς με τον φορέα
- η μάζα εκπιέζεται στους τύπους (καλούπια)
44
what does the method of prepping suppositories affect the active substance
Ανάλογα με τη μέθοδο που ακολουθήθηκε στην παρασκευή των υποθέτων, αλλά και ανάλογα με τις ιδιότητες της δραστικής, η τελευταία θα βρίσκεται σε διαφορετικό τύπο διασποράς στη βασική ύλη
45
in what ways can the substances disperse if the διά τήξεως ή διά εγχύσεως method was used?
Ανάλογα με τη φύση της δραστικής και της χημικής συγγένειάς της με τον φορέα, μπορεί:
- να διαλυθεί
- να σχηματίσει αιώρημα
- να γαλακτωματοποιηθεί
46
How can γαλακτωματοποίηση if the διά τήξεως method was used?
Πραγματοποιείται όταν οι δραστικές είναι υγρές και αδιάλυτες στη βασική ύλη ή ακόμη με στερεές διαλυμένες σε κατάλληλο διαλύτη, ο οποίος είναι αδιάλυτος στον φορέα.
---> Η υγρή φάση των δραστικών μπορεί να γαλακτωματοποιηθεί σταθερά με τον φορέα με τη βοήθεια γαλακτωματοποιητών σε κατάλληλη συγκέντρωση
47
In what cases does the substance form υπόθετα
αιωρηματώδη? How do we produce it?
Στις περιπτώσεις κατά τις οποίες οι δραστικές είναι στερεές αδιάλυτες ή λίγο διαλυτές
---> Οι δραστικές ανάγονται σε πολύ λεπτή κόνη και σχηματίζεται ομοιογενές αιώρημα με τη βασική ύλη, που έχει τακεί
---> Μετά την έγχυση στους τύπους, η μάζα πρέπει να στερεοποιηθεί ταχύτατα για να διατηρηθεί ομοιογενής η κατανομή της δραστικής στη μάζα.
---> Ο βαθμός διασποράς της δραστικής είναι πρωταρχικής σημασίας για την απορρόφηση
48
what are the dangers of substances in κρυσταλλική μορφή
Μπορεί:
- να προκαλέσουν ερεθισμό (σε επαφή με τη βλεννογόνο)
- να βρεθούν σε τοπικά υψηλή συγκέντρωση και να καταστούν υπεύθυνες για άλλους ερεθισμούς.
49
what active substances are used when we do διά ψυχρής εκπιέσεως method?
Είναι στερεές και θερμοευαίσθητες
50
how is the ενσωμάτωση of the active substance διά ψυχρής done? result?
Με ανάμειξη με τον φορέα
---> αλλά όσο καλή κι αν είναι η λεπτοκονιοποίηση των
συστατικών, παραμένει πάντα σε χονδροειδές επίπεδο και η μάζα δεν φτάνει ποτέ την ομοιογένεια ενός αιωρήματος.
51
Name all the methods that can be used to make suppositories Διά τήξεως ή διά εγχύσεως + describe each
1. Διά πλήρους τήξεως:
- η βασική ύλη τήκεται πλήρως και ενσωματωθούν οι δραστικές
- η μάζα εγχύεται στους τύπους όταν ακόμη βρίσκεται σε θερμοκρασία λίγο πάνω από το σημείο πήξεως.
2. Διά σχηματισμού πολτού:
- η βασική ύλη δεν έχει τακεί πλήρως (βρίσκεται υπό μορφή κρέμας) + ενσωματωθούν οι δραστικές
- η μάζα εγχύεται στους τύπους
- done nowadays for παρασκευή μικρών ποσοτήτων.
3. Διά τήξεως και εκπιέσεως:
- συνδυάζει τις μεθόδους τήξεως και εκπιέσεως.
- Η τηγμένη μάζα- αφού ενσωματωθούν οι δραστικές – εκπιέζεται στους τύπους.
52
Describe how the Διά ψυχρής εκπιέσεως method is done
- Για να ετοιμασθεί η μάζα, ο φορέας ανάγεται σε λεπτά ρινίσματα και αναμειγνύεται ομοιόμορφα με τις δραστικές ουσίες
- Η μάζα εκπιέζεται σε κατάλληλους τύπους
- σχηματίζοντας έτσι τα υπόθετα
---> Η πιο απλή συσκευή κατάλληλη για μικρές ποσότητες υποθέτων αποτελείται από έναν κύλινδρο - με κινητή βάση – που διαθέτει ένα έμβολο.
- Εισάγεται στον κύλινδρο η ποσότητα ενός υποθέτου, αφού ζυγισθεί.
- Αμέσως μετά, εισάγεται το έμβολο
- εφαρμόζεται δύναμη εκπιέζοντας τη μάζα
- Αφαιρείται η βάση και εξάγεται το υπόθετο, προωθώντας το έμβολο ακόμη λίγο.
- Για να αποφευχθεί η προσκόλληση του υποθέτου στον τύπο, ο τύπος επιπάσσεται με άμυλο.
---> Για μεγαλύτερες ποσότητες υποθέτων χρησιμοποιείται μια μεγαλύτερη πρέσα, με περισσότερες υποδοχές στη βάση της
53
before doing the steps mentioned for Διά ψυχρής εκπιέσεως, how do we determine the molds' capacity?
θα διευκρινιστεί η χωρητικότητα των καλουπιών συμπιέζοντας μόνο τη βάση φορέα και ζυγίζοντας το τελικό προϊόν (τα υπόθετα).
---> Όταν ενσωματώνονται δραστικές ουσίες, είναι απαραίτητο να αφαιρεθεί μέρος της ποσότητας του φορέα, βασιζόμενοι στην πυκνότητα των δραστικών συστατικών.
54
Since nowadays the method διά της τήξεως is more widely used, describe briefly the general steps
1. Τήξη της βασικής ύλης.
2. Διασπορά των δραστικών συστατικών στην τηγμένη μάζα και σχηματισμός, κατά περίπτωση, διαλύματος, αιωρήματος η γαλακτώματος.
3. Έγχυση της μάζας στους τύπους.
4. Στερεοποίηση των υποθέτων διά ψύξεως (ήπιας).
55
Describe how Τήξη της βασικής ύλης is done
1. Determine the mp that will be used:
- Ο φορέας τήκεται σε κάψα
- τίθεται στο υδατόλουτρο
- χωρίς να ανυψώνεται η θερμοκρασία περισσότερο από όσο είναι αρκετό, εξασφαλίζοντας τη διατήρηση της μάζας σε ρευστή κατάσταση
- η θερμοκρασία πρέπει να βρίσκεται το πολύ κατά 10οC υψηλότερα από το σημείο τήξεως
---> σχεδόν όλα τα λιπόφιλα συστατικά τήκονται μέσα στο όριο των 40οC
---> τα υδρόφιλα το μέγιστο στους 60οC
2. Η μάζα αναδεύεται συνεχώς:
- με προσοχή ώστε να μην δημιουργούνται και εγκλωβίζονται φυσαλίδες αέρα στο μίγμα
- για να διευκολύνεται η καλή διάχυση της θερμότητας λόγω του συχνά πολύ υψηλού ιξώδους, ρυθμίζοντας συνεχώς τη θερμοκρασία
56
what capsule is usually used when melting
Είναι μεταλλική, με λεία εσωτερικά τοιχώματα
---> or some can να διαθέτουν και εμαγιέ εσωτερική επένδυση
57
What affects the Διασπορά των δραστικών συστατικών στην τηγμένη μάζα?
It depends on the nature of the substances:
- Διαλυόμενες δραστικές ουσίες
- Αδιάλυτες υγρές ή ημιστερεές ουσίες
- Αδιάλυτες στερεές δραστικές ουσίες
- Πτητικά συστατικά
- Ειδικές περιπτώσεις – Συνδυασμός περιπτώσεων
58
explain what is done to achieve dispersion in every case
1. Διαλυόμενες δραστικές ουσίες:
= Ουσίες υγρές ή ημιστερεές ή στερεές που διαλύονται στον φορέα και δεν παρουσιάζουν προβλήματα διασποράς.
- Οι στερεές δραστικές που διαλύονται, προληπτικά ανάγονται σε λεπτή σκόνη, για να γίνει πιο εύκολη η διάλυσή τους στην ιξώδη τηγμένη μάζα
2. Αδιάλυτες υγρές ή ημιστερεές ουσίες:
- γαλακτωματοποιούνται στον φορέα ύστερα από μια δραστική μηχανική ενέργεια
- που θα εξασφαλίσει τη μετατροπή της δραστικής σε πολύ μικρά σταγονίδια και την ομοιόμορφη κατανομή της στη ρευστή βασική ύλη
3. Αδιάλυτες στερεές δραστικές ουσίες:
= δεν διαλύονται, σχηματίζουν αιώρημα με την τηγμένη μάζα, αφού προηγουμένως έχουν αναχθεί σε πολύ λεπτή σκόνη.
- Για να υπάρξει ένα καλό ομοιογενές αιώρημα, τα στερεά συστατικά αναδεύονται με μικρή ποσότητα τηγμένου φορέα, σχηματίζοντας στην αρχή έναν πυρήνα
- προστίθενται διαδοχικές ποσότητες φορέα – αραιώνοντας προοδευτικά το αιώρημα
- ώστε να παράγεται ένα αιώρημα ομοιογενές χωρίς συσσωματώματα
4. Πτητικά συστατικά:
= Ουσίες που είναι πτητικές, όπως τα βάλσαμα
- ενσωματώνονται στον φορέα στην πιο χαμηλή θερμοκρασία που είναι ικανή να διατηρήσει το μίγμα σε ρευστή κατάσταση
- Η όλη εκτέλεση διενεργείται στον μικρότερο δυνατό χρόνο πριν από την έγχυση, για να αποφευχθούν σημαντικές απώλειες λόγω της πτητικότητας
5. Ειδικές περιπτώσεις – Συνδυασμός περιπτώσεων:
- For them to mix well a specific order needs to be followed
- αν υπάρχουν συγχρόνως διαλυτές και αδιάλυτες ουσίες στον φορέα πρώτα θα διαλυθούν οι διαλυτές και - αφού εξακριβωθεί η πλήρης διάλυσή τους μέσα στον τηγμένο φορέα – ακολουθεί η ενσωμάτωση και των αδιάλυτων συστατικών.
59
When injecting the mass into the τύπους, what has to be done if the δραστικές δεν είναι διαλυμένες στον φορέα, αλλά υπό μορφή αιωρήματος ή γαλακτώματος
Είναι απαραίτητο να διατηρείται η μάζα υπό συνεχή ανάδευση ικανής εντάσεως, ώστε να διατηρηθούν οι δραστικές σε ομοιογενή διασπορά αλλά και για να υπάρξει η εγγύηση μιας ομοιόμορφης κατανομής τους σε κάθε υπόθετο
60
Describe how the έγχυση της μάζας is done
Στις κοιλότητες των τύπων με τέτοιο τρόπο ώστε να αφήνεται ένα πλεόνασμα μάζας 2- 3mm υπεράνω κάθε κοιλότητας
---> γιατί λόγω της αναπόφευκτης μετέπειτα συστολής της μάζας (κατά την ψύξη) σχηματίζονται κοιλότητες στην επιφάνεια του υποθέτου – με κατ’ ελάχιστο αποτέλεσμα την κακή ομοιομορφία βάρους.
---> για αυτό υπολογίσουμε των ποσοτήτων προστίθεται πάντοτε και μια περίσσεια της τάξεως του 5-10%.
---> Το πλεόνασμα αφαιρείται (μετά την ψύξη) διά αποξέσεως με μια σπάτουλα
61
what factor affect the last step of Στερεοποίηση των υποθέτων διά ψύξεως
Η θερμοκρασία κατά την οποία η τηγμένη μάζα εγχύεται στους
τύπους. It's important for:
- την ταχύτητα στερεοποιήσεως των υποθέτων
- την ομοιομορφία κατανομής των δραστικών συστατικών.
---> Όσο πιο χαμηλή και πιο κοντά στο σημείο πήξεως βρίσκεται, τόσο μεγαλύτερο είναι το ιξώδες της μάζας και καθίσταται πιο εύκολο να διατηρηθούν σε ομοιόμορφη διασπορά τα αδιάλυτα συστατικά. Όταν η μάζα εγχυθεί στους τύπους, η θερμοκρασία θα κατέβει προοδευτικά έως την στερεοποίηση.
---> τόσο μικρότερος θα είναι και ο χρόνος που χρειάζεται για να στερεοποιηθούν τα υπόθετα
62
define Όγκοι εκτόπισης (Displacement values)
= ο αριθμός των μερών (εκφρασμένα σε βάρος) του φαρμάκου τα οποία εκτοπίζουν 1 μέρος (εκφρασμένο σε βάρος) της βάσης
63
how are the displacement values different + eg
Ο όγκος ενός υποθέτου που έχει σχηματιστεί από ένα συγκεκριμένο καλούπι είναι ο ίδιος.
---> ωστόσο το βάρος του μπορεί να διαφέρει όταν περιέχει μια δραστική ουσία, διότι η πυκνότητα της δραστικής ουσίας μπορεί να είναι διαφορετική από την αντίστοιχη της βάσης.
---> Όλο αυτό πρέπει να συνυπολογιστεί χρησιμοποιώντας τους όγκους εκτόπισης (DVs)
Example:
1. ένα φάρμακο που έχει τη διπλάσια πυκνότητα
από τη βάση ---> θα καταλάβει τον μισό όγκο που καταλαμβάνει το ίδιο βάρος της βάσης.
2. μια δραστική που έχει την τετραπλάσια πυκνότητα από τη βάση ---> θα καταλάβει το ¼ του όγκου που καταλαμβάνει το ίδιο βάρος της βάσης.
64
what's the formula for πραγματική ποσότητα βάσης
= theoretical mass of the base - ( theoretical mass of the active substance/ όγκος εκτοπισμού δραστικής)
theoretical mass of the base ---> nb of supp we need in excess x mass of μεταλλικές μήτρες
theoretical mass of the active substance ---> mass of active x excess nb of supp
65
how to calculate the DV if η συνταγή περιείχε δύο δραστικές
Τότε από τη θεωρητική ποσότητα βάσης θα έπρεπε να αφαιρεθεί και το πηλίκο:
= θεωρητική ποσότητα δραστικής2 / όγκος εκτοπισμού δραστικής2
66
Describe in details how to produce a suppository with a solid, insoluble in the base active substance
1. Συστήνεται πάντα κατά τους υπολογισμούς των ποσοτήτων των συστατικών να υπολογίζονται επιπλέον 2 υπόθετα (περίσσεια) για τις αναμενόμενες απώλειες
2. Τα καλούπια πρέπει να πλένονται και να στεγνώνονται προσεκτικά.
3. Να διασφαλίζεται ότι τα δύο μέρη του καλουπιού εφαρμόζουν απόλυτα. Αυτό είναι απαραίτητο για να μην υπάρξει διαρροή του υλικού. Συνήθως έχουν κωδικούς (γράμματα ή/και νούμερα) οι οποίοι πρέπει να ταιριάζουν.
4. Για ορισμένες βάσεις τα καλούπια πρέπει να λιπαίνονται.
5. Αν απαιτείται λιπαντικό, πρέπει να εφαρμόζεται προσεκτικά και στα δύο μισά των καλουπιών με μια γάζα ή άλλο υλικό χωρίς ίνες. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται βαμβάκι, καθώς μπορεί να απομείνουν ίνες επάνω στην επιφάνεια των καλουπιών και να ενσωματωθούν στα υπόθετα.
6. Τα καλούπια πρέπει να αναποδογυρίζονται, για να επιτραπεί η αποστράγγιση τυχόν περίσσειας του λιπαντικού. Οι μεταλλικές μήτρες μπαίνουν στο ψυγείο για να ψυχθούν (στη συντήρηση).
7. Η ποσότητα της βάσης πρέπει να υπολογίζεται με ακρίβεια. Αν υπάρχουν μεγάλοι σβώλοι, τότε το υλικό πρέπει να υποστεί κατάλληλη διαδικασία.
8. Η βάση πρέπει να τοποθετείται σε κάψα τήξεως (πορσελάνινη, γυάλινη, μεταλλική ή πλαστική) και να θερμαίνεται ήπια με έμμεση θέρμανση. Όταν τακούν περίπου τα 2/3 της βάσης, τότε να απομακρύνεται από το υδατόλουτρο. Η θερμότητα που απομένει είναι αρκετή για την τήξη της υπόλοιπης ποσότητας της βάσης.
9. Πρέπει να μειωθεί το μέγεθος των τεμαχιδίων της δραστικής ουσίας, αν είναι απαραίτητο. Μπορεί να γίνει με κονιοποίηση σε ιγδίο ή με κοσκίνιση.
10. Πρέπει να ζυγίζεται η σωστή ποσότητα του φαρμάκου και να τοποθετείται πάνω σε πλάκα αλοιφών.
11. Πρέπει να προστίθεται η μισή ποσότητα της τηγμένης βάσης στο κονιοποιημένο φάρμακο και να αναμιγνύεται με μια σπάτουλα.
12. Στη συνέχεια, πρέπει να γίνεται απόξεση του υλικού από την πλάκα αλοιφών και να προστίθεται μέσα στην κάψα τήξεως.
13. Αν είναι απαραίτητο, μπορεί να τοποθετείται η κάψα ξανά στο υδατόλουτρο για να τακούν ξανά τα υλικά.
14. Να απομακρύνεται η μάζα από τη θέρμανση και να ακολουθεί συνεχής αλλά ήπια ανάδευση, μέχρι να στερεοποιηθεί (περίπου) η μάζα. Αν δεν γίνει ανάδευση σ’ αυτό το στάδιο, το δραστικό φάρμακο θα καθιζάνει και δεν θα επιτευχθεί η ομοιόμορφη κατανομή του.
15. Πρέπει να γίνεται γρήγορα η έγχυση του υλικού μέσα στα καλούπια, γεμίζοντας με επιπλέον υλικό (περίσσεια) την κάθε κοιλότητα του καλουπιού, για να επιτραπεί το φαινόμενο της συστολής της μάζας κατά την ψύξη.
---> Δεν πρέπει να αρχίζει η έγχυση όταν ακόμη το μίγμα είναι πολύ ρευστό, διότι θα καθιζάνει το φάρμακο στον πάτο των καλουπιών και η βάση θα συσταλλεί εκτεταμένα, με αποτέλεσμα το πάνω μέρος των υποθέτων να είναι κοίλο.
16. Τα καλούπια και το περιεχόμενό τους πρέπει να αφήνονται να ψυχθούν (ήπια) για περίπου 5 λεπτά και μετά να απομακρύνεται η περίσσεια του υλικού στο πάνω μέρος των υποθέτων (χρησιμοποιώντας μια σπάτουλα).
---> Δεν πρέπει να περάσει πολύς χρόνος πριν να γίνει η απόξεση, διότι η περίσσεια του υλικού θα σκληρύνει αρκετά και θα είναι δύσκολο να απομακρυνθεί.
17. Να επιτρέπεται η περαιτέρω ψύξη (ήπια) για 10-15 λεπτά μέχρι τα υπόθετα να στερεοποιηθούν εντελώς. Να μην γίνεται απόπειρα για γρηγορότερη ψύξη, τοποθετώντας τα καλούπια στο ψυγείο. Οι συνθετικές βάσεις συγκεκριμένα, έχουν την τάση να γίνονται εύθρυπτες αν ψυχθούν γρήγορα.
18. Να ξεβιδώνονται τα καλούπια και να αφαιρούνται τα υπόθετα.
19. Κάθε τέλεια σχηματισμένο υπόθετο να τυλίγεται σε ένα μικρό φύλλο από αλουμίνιο, να τοποθετείται σε κατάλληλο περιέκτη και να επικολλάται η κατάλληλη ετικέτα.
67
what has to be done when making suppositories with δραστικά συστατικά που είναι ημιστερεά ή διαλυτά στη βάση ή υγρά αναμίξιμα με τη βάση
Τότε χαμηλώνει το σημείο τήξεως της βάσης.
---> θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί μια βάση με υψηλότερο σημείο τήξεως, αν είναι διαθέσιμο. Η βάση τήκεται κατά τα γνωστά και το δραστικό συστατικό ενσωματώνεται άμεσα στη βάση ανακατεύοντας
68
How are the καλούπια filled?
Γεμίζουν βάσει όγκου αλλά τα συστατικά των υποθέτων υπολογίζονται βάσει βάρους
---> Η χωρητικότητα ενός καλουπιού είναι ονομαστική και άρα κάθε καλούπι μπορεί να παρουσιάσει μικρες διακυμάνσεις
---> so το βάρος του περιεχόμενου υλικού στα καλούπια μπορεί να διαφέρει και εξαρτάται από το είδος της βάσης που χρησιμοποιείται.
---> we have to βαθμονομείται (calibration) κάθε καλούπι χρησιμοποιώντας διαφορετικές βάσεις
69
Name the different types of καλούπια
1. μεταλλικά καλούπια
2. πλαστικά καλούπια:
- παίζουν ταυτόχρονα τον ρόλο του τελικού περιέκτη
- σχηματίζονται από δύο φύλλα πλαστικού πολυμερούς (κυρίως PVC)
---> it can also be done with δύο φύλλα αλουμινίου
70
what happens to the substance in the κοιλότητες? how will they affect the dosage?
Τα υπόθετα στερεοποιούνται και παίρνουν τη μορφή τους από
τους τύπους στους οποίους εγχύοντα
---> Οι κοιλότητες πρέπει να είναι όλες του ίδιου μεγέθους και κατασκευασμένες με μεγάλη ακρίβεια, ώστε να εξασφαλίζεται η ακρίβεια δόσεως των υποθέτων.
71
compare metal vs plastic τύποι
Οι μεταλλικοί τύποι διαθέτουν υψηλή θερμική χωρητικότητα και είναι σε θέση να απορροφήσουν γρήγορα τη θερμότητα
---> θεωρούνται καλύτεροι των πλαστικών για μια ταχύτερη
στερεοποίηση του υποθέτου
72
how can we make the ψύξη της μάζας easier?
Με το να αφεθούν οι τύποι σε δροσερό μέρος ή να βυθισθούν σε κρύο υδατόλουτρο, αλλά όχι παγωμένο
73
what happens if the cooling speed is high
Μπορεί να προκαλέσει μία πολύ έντονη συστολή της μάζας με
σχηματισμό κοιλωμάτων στη βάση και ρωγμών ή σχισμάτων στα τοιχώματα του υποθέτου
74
In metal τύποι, how can we avoid the προσκόλληση των υποθέτων στα τοιχώματα των τύπων
Λίπανση των εσωτερικών επιφανειών των κοιλοτήτων:
- αποθέτοντας ένα λεπτό υμένιο από ένα υλικό αδιάλυτο στα συστατικά και στον φορέα του υποθέτου (και αδρανές ως προς τη βλεννογόνο).
- Συνήθως χρησιμοποιείται πολυαιθυλενογλυκόλη 300 ή 400 (εάν έχουμε λιπόφιλη βασική ύλη) ή υγρή παραφίνη (εάν έχουμε υδρόφιλη βασική ύλη).
75
Do plastic τύπους need λίπανση?
No δεδομένου ότι είναι ήδη επεξεργασμένοι κατάλληλα
76
what carriers do we need if the υπόθετα περιέχουν δραστικές σε μορφή αιωρήματος ή γαλακτώματος? What does it affect?
θα πρέπει να επιλεγούν φορείς που να παρέχουν μια περιοχή στερεοποιήσεως μικρή.
Στερεοποιούνται ταχύτατα και άρα δεν επιτρέπουν:
- φαινόμενα συσσωμάτωσης και κατακαθίσεως των αιωρούμενων σωματιδίων (ειδικά αυτών με υψηλή πυκνότητα)
- φαινόμενα διαχωρισμού φάσεων (“cracking”) του γαλακτώματος
77
what's an important property for suppositories that are στα πρωκτικά υγρά (βλεννώδεις εκκρίσεις)?
Η διαλυτότητα του φαρμάκο:
- καθορίζει τη μέγιστη εφικτή συγκέντρωση + την κινητήριο δύναμη για την απορρόφηση.
- Όταν ένα φάρμακο έχει υψηλό συντελεστή μερισμού φορέα προς-νερό, είναι πιο πιθανό να βρίσκεται υπό μορφή διαλύματος σε ένα ικανοποιητικό ποσοστό (ή ακόμη και εντελώς) μέσα στο υπόθετο.
---> Αυτό γενικά σημαίνει ότι η τάση του φαρμάκου να εγκαταλείψει τη δοσολογική μορφή θα είναι χαμηλή και άρα ο
ρυθμός αποδέσμευσης προς τα πρωκτικά υγρά θα είναι αργός.
---> δεν προτιμάται όταν είναι επιθυμητή μια γρήγορη απορρόφηση, απαιτείται κάποιος βαθμός λιποφιλίας, ώστε να μπορεί το φάρμακο να διαπερνά τις πρωκτικές μεμβράνες
78
What determines therefore the rate of release of the drug?
Η αποδέσμευση του φαρμάκου από το υπόθετο είναι το στάδιο το οποίο περιορίζει τον ρυθμό απορρόφησης.
79
Based on what was said about the solubility, what carrier is appropriate to each different solubility?
Η τάση του φαρμάκου να παραμένει μέσα στη βάση θα πρέπει να χαμηλώνεται όσο πιο πολύ γίνεται
---> ο τύπος της βασικής ύλης επιδρά στον τρόπο και στην ταχύτητα αποδεσμεύσεως της δραστικής.
---> η δραστική αποδεσμεύεται ταχύτερα, όσο λιγότερο διαλυτή είναι στον φορέα.
Example:
υδροδιαλυτά συστατικά αποδίδονται πιο άμεσα από έναν λιπόφιλο φορέα στον οποίο είναι αδιάλυτα, απ’ ό,τι αποδίδονται από έναν υδρόφιλο στον οποίο είναι διαλυμένα
80
What role does the ιξώδες της τηγμένης βάσης play?
Παίζει ένα σημαντικό ρόλο, τόσο από τεχνολογικής όσο και από βιοφαρμακευτικής άποψης.
1. Κατά την παρασκευή, το ιξώδες καθορίζει:
- τη ροή του υλικού μέσα στα καλούπια
- τον διαχωρισμό των τεμαχιδίων του φαρμάκου
2. Κατά τη διάρκεια τήξης (και μετά την τήξη) του υποθέτου μέσα
στον πρωκτό:
- η μάζα του υποθέτου αναγκάζεται να εξαπλωθεί στην επιφάνεια απορρόφησης ---> ρυθμός εξάπλωσης καθορίζεται εν μέρει από το ιξώδες του υποθέτου σε θερμοκρασία σώματος.
- Ο ρυθμός μεταφοράς των τεμαχιδίων του φαρμάκου μέσα από τη βάση προς τη μεσεπιφάνεια με τα πρωκτικά υγρά – με σκοπό την αποδέσμευση και την απορρόφηση – επηρεάζεται επίσης από το ιξώδες
81
explain in more details how viscosity affects ρυθμός μεταφοράς
Οσο μεγαλύτερο είναι το ιξώδες, τόσο πιο αργός είναι ο ρυθμός μεταφοράς (και άρα γίνεται πιο μικρή η απορρόφηση).
---> εάν υπάρχει ανάγκη ταχείας αποδεσμεύσεως των δραστικών συστατικών από τη βάση, θα πρέπει να επιλεχθεί ένας φορέας που να έχει χαμηλό ιξώδες μετά τη ρευστοποίηση/τήξη του υποθέτου μέσα στον πρωκτό
82
What do we need to check to make sure of the καταλληλότητα των υποθέτων
- Χαρακτηριστικών ιδιοτήτων (χρώμα, ομοιομορφία εξωτερικής
επιφάνειας, οσμή, σχήμα)
- Ομοιομορφία βάρους (μάζας)
- Ομοιομορφία περιεχομένου
- Χρόνος καταθρυμματισμού
- Έλεγχος διαλυτοποίησης και αποδέσμευσης φαρμάκου
- Αντοχή στην πίεση (σκληρότητα)
- Έλεγχος μικροβιακού φορτίου
83
List all the instructions given to take Ορθικά υπόθετα
1. Το καλύτερο είναι να παίρνετε τα υπόθετα μετά από κένωση του εντέρου σας.
2. Τα υπόθετα είναι τυλιγμένα σε φύλλα αλουμινίου. Πριν να εισάγετε το υπόθετο βγάλτε ολόκληρο το φύλλο αλουμινίου και υγράνετε το υπόθετο με παγωμένο νερό.
3. Ξαπλώστε στο πλάι και χρησιμοποιώντας το δάκτυλό σας σπρώξτε καλά το υπόθετο στο ορθό.
4. Εάν το υπόθετο είναι πολύ μαλακό για να εισαχθεί, παγώστε το στο ψυγείο για λίγα λεπτά ή κρατήστε το κάτω από κρύο νερό πριν βγάλετε το φύλλο αλουμινίου.
5. Μη σπάσετε τα υπόθετα, επειδή οι λανθασμένες συνθήκες φύλαξης μπορεί να οδηγήσουν σε άνιση κατανομή της δραστικής ουσίας.
6. Μην παίρνετε ποτέ τα υπόθετα από το στόμα
84
What needs to be done for the packaging of υποθέτων και των πεσσών
Τα υπόθετα που έχουν παρασκευαστεί σε μεταλλικούς τύπους πρέπει να απομακρύνονται από τους τύπους προσεκτικά και να συσκευάζονται ένα-ένα χρησιμοποιώντας μικρά φύλλα
αλουμινόχαρτου.
---> Αφού συσκευαστούν, τοποθετούνται σε βάζο
αλοιφών ή χαρτόκουτο και τοποθετούνται οι ανάλογες ετικέτες
85
what do we need to make sure we do for υπόθετα που παρασκευάστηκαν σε τύπους μιας χρήσης
Είναι σημαντικό να διασφαλιστεί ότι ο ασθενής μπορεί να βγάλει κάθε ένα υπόθετο από τους τύπους και ότι οι ετικέτες έχουν τοποθετηθεί σωστά και δεν εμποδίζουν σ’ αυτή την προσπάθεια
---> Κάποιες φορές είναι απαραίτητο να βγαίνουν τα υπόθετα από τους τύπους μιας χρήσης και να συσκευάζονται όπως θα συσκευάζονταν, αν παρασκευάζονταν σε μεταλλικούς τύπους
86
how long is the expiration date for suppositories? how is it written?
Προτείνεται μια ημερομηνία λήξης τριών (3) μηνών για υπόθετα και πεσσούς, αν δεν υπάρχει κάποια άλλη επίσημη οδηγία από τις Φαρμακοποιίες.
---> Επειδή οι ασθενείς πολύ συχνά παρερμηνεύουν τον όρο
«ημερομηνία λήξης» (“expiry date”), προτείνεται να αναγράφεται μια συγκεκριμένη «ημερομηνία απόρριψης», μετά την οποία οι ασθενείς οφείλουν να απορρίψουν τις ποσότητες που δεν χρησιμοποίησαν
87
what extra labels other than the typical ex temporis labels needs to be added usually?
- «Για πρωκτική χρήση μόνο» ---> υποθέτων
- «Για κολπική χρήση μόνο» ---> πεσσών ή κολπικών υποθέτων.
- «Να αποθηκεύονται σε θερμοκρασίες χαμηλότερες των
15oC» ή «Να αποθηκεύονται σε δροσερό μέρος» ---> υποθέτων και των πεσσών, λόγω της συνθέσεώς τους και της ευαισθησίας τους στη θερμοκρασία
- «Όχι για κατάποση» ---> we don't write «Για εξωτερική χρήση», το οποίο είναι λάθος, εφόσον τα υπόθετα/κολπικά υπόθετα εισάγονται σε ανθρώπινες κοιλότητες του σώματος.
88
other than the labels, what advice should we give a patient?
- Πρέπει να ενημερωθούν οι ασθενείς ότι πρέπει να αφαιρούν τα υπόθετα και τους πεσσούς από τους περιέκτες τους πριν τα χρησιμοποιήσουν (μπορεί να ακούγεται ως μία περιττή διευκρίνιση αλλά υπάρχουν αρκετές μαρτυρίες που κατα δεικνύουν ότι δεν γίνεται η εν λόγω αφαίρεση)
- να τα εισάγουν όσο πιο βαθιά γίνεται στον πρωκτό ή τον κόλπο
89
define Μικροκλύσματα
= σκευάσματα εφάπαξ δόσεως που περιέχονται σε μικρές συσκευές (από πλαστικό) μιας χρήσεως.
---> Οι δραστικές ουσίες βρίσκονται σε έναν κατάλληλο
υγρό φορέα και προορίζονται για έγχυση στο απευθυσμένο
90
what's the point of using Μικροκλύσματα instead of suppositories (advantages)
1. Παρέχουν τη δυνατότητα να αποδίδουν τις δραστικές ουσίες άμεσα και απευθείας, έτοιμες για απορρόφηση.
---> Σε αντίθεση με τα υπόθετα που πρέπει να τακούν ή να διαλυθούν, τα μικροκλύσματα αποδίδουν τα δραστικά συστατικά όχι αργότερα από 10 λεπτά, προσφέροντάς τα για μια ταχεία και άμεση δράση
2. It can use οποιοσδήποτε υγρός φορέας, είτε υδρόφιλος είτε λιπόφιλος, στον οποίο μπορούν να διαλύονται ή να αιωρούνται τα δραστικά συστατικά.
3. Προσφέρουν καλές εγγυήσεις υγιεινής
4. Δεν εμφανίζουν προβλήματα όταν υπάρχουν διαφοροποιήσεις της θερμοκρασίας στον χώρο
galenic
flashcards
Decks in class (13)
# Cards
