1
Q
define Γαλάκτωμα
A
= ένα ετερογενές σύστημα δύο υγρών φάσεων που είναι μη αναμίξιμες μεταξύ τους, το οποίο καθίσταται ομοιογενές με την προσθήκη επιφανειοδραστικών ουσιών (γαλακτωματοποιητών)
2
Q
what do γαλακτωματοποιητές do in emulsions
A
Διασφαλίζουν ότι η μία φάση διασπείρεται υπό μορφή μικρών σταγονιδίων διαμέτρου από 0.1 έως 100μm περίπου (= φάση διεσπαρμένη ή εσωτερική) στην άλλη φάση, η οποία καλείται συνεχής ή εξωτερική φάση
—> Example oil is the internal, water is the external
2
Q
are γαλάκτωμα used for many drug forms?
A
Συναντάται σε αρκετές φαρμακομορφές
—> σκευάσματα χορηγούμενα από το στόμα, χρίσματα, αλοιφές και κρέμες, ενέσιμα, υπόθετα…
3
Q
Describe generally the emulsion based on where it’s applied
A
- Για χορήγηση από το στόμα:
- είναι συνήθως του τύπου «έλαιο εις ύδωρ»
- καθώς η ελαϊκήφάση είναι δυσάρεστη στην κατάποση και είναι δύσκολο να αλλαχθεί η γεύση της. - Για εξωτερική χρήση:
- Μπορούν να παρασκευαστούν «ύδωρ εις έλαιο» γαλακτώματα
4
Q
Is there a different name used for emulsions used by mouth vs external use
A
- «γαλάκτωμα» χρησιμοποιείται αποκλειστικά για να περιγράψει σκευάσματα που χορηγούνται per os.
- για εξωτερική χρήση έχουν πάντα μια ονομασία που δείχνει τη χρήση τους —> lotion, κρέμα, χρίσμα …
5
Q
what are the κλασσικά υγρά των γαλακτωμάτων + describe each (how it’s referred to and made of)
A
Νερό και το λάδι:
—> η υδατική φάση και η ελαϊκή φάση
—> υδρόφιλη φάση και τη λιπόφιλη φάση
- υδατική φάση αποτελείται από:
- νερό
- ένα υδατικό διάλυμα
- κάποιο άλλο υδρόφιλο υγρό - ελαϊκή φάση αποτελείται από:
- ένα έλαιο
- παραφινέλαιο (μίγμα υδρογονανθράκων)
- ένα οποιοδήποτε λιπόφιλο υγρό
6
Q
Describe the physical consistency of the 2 phases in emulsions
A
Το νερό και το λάδι είναι δυνατό να φέρονται εκ περιτροπής σαν διεσπαρμένη ή σαν διασπείρουσα φάση.
Έχει πλέον καθιερωθεί να χαρακτηρίζονται σαν:
1. «Ύδωρ εις Έλαιο» = Υ/Ε = Water in Oil, W/O
2. «Έλαιο εις Ύδωρ» = Ε/Υ = Oil in Water, O/W
7
Q
List all the advantages of emulsions
A
- Μπορεί να χορηγηθεί μια δόση φαρμάκου με δυσάρεστη γεύση υπό μορφή εύγευστης υγρής φαρμακομορφής (π.χ. Ε/Υ γαλάκτωμα μουρουνέλαιου)
- Μπορούν να προστεθούν βελτιωτικά γεύσεως στην υδατική φάση πολύ εύκολα.
- Βελτιώνεται η υφή/συνοχή του προϊόντος, καθώς καλύπτεται η ελαιώδης αίσθηση στο στόμα μέσω της γαλακτωματοποίησης.
- Η γαλακτωματοποίηση αυξάνει την απορρόφηση των λιπόφιλων φαρμάκων από τον γαστρεντερικό σωλήνα, λόγω της μεγάλης αύξησης της επιφάνειας του φαρμάκου μετά τη γαλακτωματοποίηση
—> ίδιος μηχανισμός ακολουθείται για την πέψη των λιπαρών τροφών, όπου τα λίπη γαλακτωματοποιούνται στο δωδεκαδάκτυλο με τα χολικά άλατα
—> η αποτελεσματική απορρόφηση των λιπών αυξάνεται από την ομογενοποίηση, η οποία μειώνει το μέγεθος των ελαϊκών σταγονιδίων (χυλομικρά) - Μπορούν να παρασκευαστούν υγρά σκευάσματα με ασύμβατα συστατικά, διαλύοντας ή διασπείροντας κάθε συστατικό σε διαφορετική φάση του γαλακτώματος.
8
Q
List disadvantages of emulsions
A
- Πρέπει να ανακινούνται πολύ καλά πριν από τη χορήγηση κάθε δόσης για να διασφαλιστεί η ομοιογένεια των δόσεων (χωρίς ωστόσο να υπάρχει η ομοιογένεια όπως στην περίπτωση των διαλυμάτων).
- Χρειάζεται να χορηγηθεί στους ασθενείς κάποιο σκεύος για τη χορήγησή του γαλακτώματος (π.χ. κοχλιάριο)
—> δεν είναι μεγάλο μειονέκτημα αυτό, ωστόσο είναι κάτι που αυξάνει το κόστος
—> απαιτείται κατάλληλη εκπαίδευση των ασθενών, για την ορθή χρήση του σκεύους - Απαιτείται κάποιος βαθμός ακρίβειας για τη χορήγηση της δόσεως.
- Οι συνθήκες της αποθήκευσης μπορεί να επηρεάσουν ανεπιστρεπτί τα γαλακτώματα, οδηγώντας σε αποσταθεροποίηση τύπου “creaming” ή “cracking
- τα γαλακτώματα είναι ογκώδη συγκρίνοντας με κάποια αντίστοιχη στερεή φαρμακομορφή
—> είναι πιο βαριά και άρα πιο δύσκολο (και πιο ακριβό) να μεταφερθούν σε σχέση με τις στερεές φαρμακομορφές
—> επίσης της γυάλινης συσκευασίας που έχουν συνήθως μπορεί να σπάσει και να χαθεί το περιεχόμενο - Είναι ευαίσθητα σε μικροβιακή επιμόλυνση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αποσταθεροποίηση τύπου “cracking”
9
Q
what is the theory of γαλακτωματοποίησης based on
A
Βασίζεται στη μελέτη του πιο διαδεδομένου γαλακτώματος στη φύση, το γάλα
—> διαπιστώθηκε ότι το γάλα αποτελείται από σταγονίδια λίπους, περικυκλωμένα από ένα υμένιο καζεΐνης και διεσπαρμένα μέσα σε νερό
10
Q
what are the basic principles that φαρμακευτικό γαλάκτωμα have
A
Το ζητούμενο είναι:
- να διαμοιραστεί εντελώς η ελαϊκή φάση σε μικροσκοπικά σταγονίδια
- να σχηματιστεί ένα λεπτό υμένιο από γαλακτωματοποιητή γύρω από κάθε ένα από αυτά τα σταγονίδια
- να διασπαρούν τα σταγονίδια μέσα στην υδατική φάση
11
Q
List all the basic components of γαλακτώματα
A
- φορέα
- βελτιωτικά οσμής/γεύσης ή και χρωστικές, αναλόγως των αναγκών.
- συντηρητικού
—> το οποίο είναι συνήθως το χλωροφόρμιο (στη μορφή του Double Strength Chloroform Water BP)
12
Q
what technique can make an emulsion
A
Σε έντονη ανάμιξη:
- τα δύο υγρά μη αναμίξιμα μεταξύ τους (νερό και λάδι) θα δημιουργούν ένα γαλακτόμορφο υγρό, το γαλάκτωμα
- στο οποίο ένα από τα δύο υγρά διεσπάρη υπό μορφή μικροσκοπικών σταγονιδίων μέσα στο άλλο υγρό
13
Q
what happens when the vigorous mixing stops
A
παρατηρείται σε μικρό ή μεγαλύτερο χρόνο η σταδιακή μείωση της γαλακτωματώδους κατάστασης
—> με το σχηματισμό πρώτα μακροσκοπικών σταγονιδίων της διεσπαρμένης φάσης
—> αυτά γίνεται πιο ογκώδης μέχρι του πλήρους διαχωρισμού των δύο φάσεων
—> σχηματίζουν δύο ξεχωριστές στιβάδες με την ελάχιστη δυνατή επιφάνεια επαφής (μεσεπιφάνεια) ανάμεσα στα δύο υγρά
14
Q
describe the thermodynamic of emulsions
A
- ξεχωριστές στιβάδες:
- με την ελάχιστη δυνατή επιφάνεια επαφής (μεσεπιφάνεια) ανάμεσα στα δύο υγρά.
- η ελεύθερη επιφανειακή ενέργεια (G) είναι η ελάχιστη δυνατή. - Κατόπιν εξάσκησης μηχανικής δύναμης:
- χορήγησης ενέργειας στο σύστημα
- υπερκερασθεί η μεσεπιφανειακή τάση
- τα δύο υγρά σχηματίζουν σταγονίδια με διαφορετικές διαμέτρους
- πολλαπλασιάζουν την μεσεπιφάνεια επαφής τους, με επακόλουθο την αύξηση της ελεύθερης επιφανειακής ενέργειας του συστήματος
—> είναι θερμοδυναμικά ασταθή συστήματα
15
Q
what formula shows the value of the ελεύθερης επιφανειακής ενέργειας created in emulsions
A
ΔG = γ x ΔA
—> μεσεπιφάνειας (ΔΑ)
—> γ είναι η επιφανειακή ή μεσεπιφανειακή τάση
16
Q
how can emulsions cause a decrease in its ελεύθερη επιφανειακή ενέργεια
A
Τα σταγονίδια παίρνουν σφαιρικό σχήμα
—> αυτό επιτρέπει την μικρότερη δυνατή επιφάνεια ανά μονάδα όγκου
—> διεσπαρμένα σταγονίδια, ερχόμενα σε άμεση επαφή, τείνουν να συνενωθούν σε μεγαλύτερα σταγονίδια μικρότερης ολικής επιφάνειας
—> προσπαθώντας να μειώσουν την συνολική μεσεπιφάνεια και άρα την ελεύθερη επιφανειακή ενέργεια (μέχρις ότου και τα δύο υγρά φτάσουν στην αρχική μεσεπιφάνεια)
17
Q
What is the process of γαλακτωματοποίηση
A
θεωρείται ότι είναι το αποτέλεσμα δύο ανταγωνιστικών διαδικασιών που συμβαίνουν ταυτόχρονα:
1st:
- απαιτεί δαπάνη ενέργειας, η οποία χρειάζεται για το σχηματισμό των σταγονιδίων
- άρα αυξάνει την ελεύθερη επιφανειακή ενέργεια του συστήματος.
2nd:
- περιλαμβάνει τη συνένωση των σταγονιδίων
- συμβαίνει αυθόρμητα και άμεσα με σκοπό να μειωθεί η
μεσεπιφάνεια
- άρα μειώνει την ΔG του συστήματος
18
Q
what will happen in the system if we stopped the mechanical energy (mixing)
A
Η συνένωση των σταγονιδίων θα συνεχίσει μέχρι να
επιτευχθεί ο πλήρης διαχωρισμός των δύο φάσεων
—> μέχρι να φτάσει το σύστημα στην κατάσταση με την μικρότερη δυνατή ελεύθερη ενέργεια
19
Q
how much energy is needed for γαλακτωματοποίηση
A
θα είναι τόσο μεγαλύτερη, όσο μεγαλύτερη είναι η επιφανειακή τάση.
20
Q
what else will the value of επιφανειακή τάση affect
A
Ο διαχωρισμός των δύο φάσεων θα είναι τόσο πιο ταχύς,
όσο μεγαλύτερη είναι η επιφανειακή τάση.
21
Q
How can we make the process of γαλακτωματοποίηση easier?
A
Είναι δυνατόν να διευκολυνθεί μειώνοντας την τάση των σταγονιδίων να συνενωθούν μεταξύ τους
—> που σημαίνει μείωση της επιφανειακής τάσης
—> ταυτόχρονα αύξηση της σταθερότητας της κατάστασης διασποράς της εσωτερικής φάσης
22
Q
What does the εξωτερική εμφάνιση ενός γαλακτώματος depend on
A
Εχει σχέση με την επίδραση του μεγέθους των σταγονιδίων στη σκέδαση του φωτός και κυμαίνεται μεταξύ:
- διαφανούς ή ημιδιαφανούς γαλακτώματος (με μικρά νανοσταγονίδια διαμέτρου<200nm)
- γαλακτόμορφου ή αδιαφανούς γαλακτώματος (με μεγαλύτερης διαμέτρου σταγονίδια)
23
Q
What’s the only way to make emulsions thermodynamically stable?
A
Σταθεροποιηθούν κινητικά με την προσθήκη επιφανειοδραστικών ουσιών ή αλλιώς γαλακτωματοποιητών
—> διατηρεί σταθερή την κατάσταση διασποράς ενός γαλακτώματος για παρατεταμένο χρονικό διάστημα μετά την παύση της ανάμιξης
24
why do the διεσπαρμένα σταγονίδια διατηρούν την αρχική τους κατάσταση διασποράς with emulsifiers
Δεν διατηρούν την αρχική τους κατάσταση διασποράς επειδή το γαλάκτωμα κατέστη θερμοδυναμικά σταθερό (η ελεύθερη ενέργεια είναι ακόμη μεγάλη) αλλά επειδή οι γαλακτωματοποιητές αναστέλλουν ή καθυστερούν τις διαδικασίες της συνένωσης και της ωρίμανσης κατά Ostwald
25
Explain the physics behind γαλακτωματοποιητές
Προσδίδουν χρονο-εξαρτώμενη σταθερότητα σχηματίζοντας έναν μηχανικό ή ηλεκτροστατικό φραγμό:
- στη μεσεπιφάνεια των σταγονιδίων (μεσεπιφανειακό υμένιο) ή
- στην εξωτερική φάση του γαλακτώματος (ρεολογικός φραγμός)
26
what is the role of the μεσεπιφανειακό υμένιο in emulsions' stability
- Αυξάνει την απώθηση μεταξύ των σταγονιδίων με την ανάπτυξη ηλεκτροστατικών ή στερεοχημικών απωστικών δυνάμεων, σε αντίθεση με τις ελκτικές δυνάμεις Van der Waals
---> Οι ηλεκτροστατικές απωστικές δυνάμεις είναι σημαντικές στην σταθεροποίηση E/Y γαλακτωμάτων με ιονικούς γαλακτωματοποιητές
---> ενώ οι στερεοχημικές απωστικές δυναμεις κυριαρχούν στους μη ιονικούς γαλακτωματοποιητές και στην σταθεροποίηση Υ/Ε γαλακτωμάτων
- παρέχει έναν μηχανικό φραγμό που αποτρέπει τη συνένωση σταγονιδίων, ειδικά αν το υμένιο είναι πυκνό (closed packed) και ελαστικό
---> Γενικά, τα μίγματα γαλακτωματοποιητών παρέχουν πιο ανθεκτικά μεσεπιφανειακά υμένια
27
what do the επιφανειοδραστικοί γαλακτωματοποιητές do + are they the main reason for emulsion stability?
- Μειώνουν την επιφανειακή τάση μεταξύ του ύδατος και του ελαίου
- βοηθάει στο σχηματισμό σταγονιδίων κατά τη γαλακτωματοποίηση και μειώνει τη θερμοδυναμική τάση για συνένωση
---> η μείωση της επιφανειακής τάσης δεν είναι ο κύριος παράγοντας στη διατήρηση της μακροπρόθεσμης σταθερότητας
28
what does the addition of emulsifiers do to the μεσεπιφανειακά υμένια
Τα μεσεπιφανειακά υμένια δεν παίζουν τον πρωτεύοντα ρόλο στη διατήρηση της σταθερότητας πολλών γαλακτωμάτων
---> ο γαλακτωματοποιητής αυξάνει το ιξώδες της εξωτερικής φάσης
---> η δομημένη εξωτερική φάση σχηματίζει έναν ρεολογικό φραγμό, ο οποίος αποτρέπει την κίνηση και άρα την προσέγγιση των σταγονιδίων.
29
what are the different names of γαλακτωματοποιητές που αυξάνουν το ιξώδες της εξωτερικής φάσης αλλά δεν σχηματίζουν μεσεπιφανειακό υμένιο
- βοηθητικοί γαλακτωματοποιητές
- ψευδο-γαλακτωματοποιητές ή
- αυξητικά ιξώδους
30
Describe the chemical effect of adding emulsifiers and give specific examples (how it looks)
- Σχηματίζουν μεσεπιφανειακά υμένια σε χαμηλές συγκεντρώσεις
- δημιουργούν επιπλέον δομές στην εξωτερική φάση σε μεγαλύτερες συγκεντρώσεις
α) λεκιθίνη: στοιβαδικές υγρές κρυσταλλικές φάσεις
β) γαλακτωματοποιητικοί κηροί: κρυσταλλικές φάσεις τύπου γέλης
31
What are the διαλυτοί γαλακτωματοποιητές? what part of their structure allows them to work as emulsifiers?
= επιφανειοδραστικές (surfactants)
---> called soluble because διαλύονται και στην υδρόφιλη αλλά και στη λιπόφιλη φάση
Mechanism of action:
Based on χημική σύστασή τους και τη φυσικοχημική συμπεριφορά τους
---> το μόριό τους είναι αμφίφιλο, αποτελείται από 2 τμήματα, εκ των οποίων το ένα είναι λιπόφιλο και το άλλο υδρόφιλο
32
33
Explain what each phase in the surfactants can be made of
Το λιπόφιλο τμήμα/μη πολικό:
- συνήθως αποτελείται από παραφινικές αλύσους, από αρωματικούς ή κυκλοαλειφατικούς δακτυλίους.
Το υδρόφιλο τμήμα:
- μπορεί να αποτελείται από διάφορες ομάδες όπως: υδροξύλια, καρβοξύλια, σουλφονικές ομάδες, αμινοομάδες...
34
Explain what the surfactants physical properties will look like
Το μόριο που προκύπτει από τη συνένωση μιας λιπόφιλης και μιας υδρόφιλης ομάδας παρουσιάζει μια μοναδική συμπεριφορά: το ένα τμήμα του θα διαλύεται στο νερό και το άλλο στο λάδι
- διευθετούνται κατά τέτοιον τρόπο ώστε καθίστανται εκλεκτικά προσανατολισμένα με το υδρόφιλο μέρος τους να ενυδατώνεται από το νερό και με το λιπόφιλο να διυγραίνεται από το λάδι.
- υμένιο του επιφανειοδραστικού που σχηματίζεται κατά μήκος της επιφάνειας διαχωρισμού των δύο υγρών έχει σαν αποτέλεσμα τη μείωση της επιφανειακής τάσης.
---> Με την παρουσία, λοιπόν, ενός γαλακτωματοποιητή θα είναι εύκολο να διασπαρεί το ένα υγρό μέσα στο άλλο
35
Other than the hydrophilic and lipophilic combo of liquids, what else can be added extra which will help reduce the surface tension
Η μείωση της επιφανειακής τάσης και ο σχηματισμός ενός υμενίου είναι δυνατό να πραγματοποιηθεί και με τη χρήση ορισμένων στερεών συστατικών υπό μορφή λεπτής κόνης
---> αδιάλυτων σε αμφότερες τις φάσεις
---> αλλά που λόγω της χημικής τους φύσης διυγραίνονται σε διαφορετικό βαθμό από αυτές
---> Ενσωματούμενες και αυτές στη μεσεπιφάνεια βοηθούν στο σχηματισμό και τη σταθερότητα του γαλακτώματος
36
Give another substance that can be added to make emulsions more stable BUT that will help without directly interacting with the μεσεπιφάνεια + how they work
Χρήση ουσιών που είναι σε θέση να προσδώσουν υψηλό ιξώδες στην εξωτερική φάση του γαλακτώματος.
---> Τα σταγονίδια της διεσπαρμένης φάσης επιβραδύνονται ως προς τη φυσική τους κίνηση
---> μειώνοντας κατά πολύ την πιθανότητα να συνενωθούν και περιορίζουν έτσι τον άμεσο διαχωρισμό των φάσεων
---> χρησιμοποιούνται για τη μηχανική σταθεροποίηση των γαλακτωμάτων είναι τα μακρομοριακά προϊόντα σε κολλοειδή διασπορά, όπως τα γλυσχράσματα (τραγάκανθα, αραβικό κόμμι) λόγω του υδρόφιλου χαρακτήρα τους, χρησιμοποιούνται μόνο σε γαλακτώματα που έχουν το νερό ως διασπείρουσα φάση (τύπου Ε/Υ)
37
What factors affect the τύπος του γαλακτώματος που θα σχηματιστεί (Ε/Υ, Υ/Ε ή πολυφασικό) και η κατανομή του μεγέθους σταγονιδίων?
1. μέθοδος παρασκευής (παροχή ενέργειας στο σύστημα)
2. οι σχετικοί όγκοι της ελαϊκής και της υδατικής φάσης
3. η χημική φύση του γαλακτωματοποιητή
38
what is the external phase made of in emulsions when an emulsifier isn't added + is it a small or large part of the emulsion
Παράγονται σταγονίδια και των δύο υγρών και τα σταγονίδια που συνενώνονται ταχύτερα σχηματίζουν την εξωτερική (συνεχή) φάση
---> βρίσκεται σε μεγαλύτερη αναλογία
---> διότι ο μεγαλύτερος αριθμός σταγονιδίων που σχηματίζεται αυξάνει την πιθανότητα της σύγκρουσης των σταγονιδίων και κατόπιν της συνένωσής τους
39
When an emulsifier is added, what determines the τύπος του γαλακτώματος?
Με την εισαγωγή ενός γαλακτωματοποιητή, ο τύπος του γαλακτώματος που θα σχηματιστεί εξαρτάται από τη σχετική διαλυτότητα του γαλακτωματοποιητή στην ελαϊκή και την υδατική φάση
40
When an emulsifier is added, which one is the external phase now? Explain which type it will be
Η φάση στην οποία διαλύεται περισσότερο ο γαλακτωματοποιητής (ή η φάση η οποία διυγραίνει περισσότερο έναν στερεό γαλακτωματοποιητή) θα είναι η εξωτερική (συνεχής) φάση του γαλακτώματος
---> κανόνας του Bancroft – 1913
- οι υδρόφιλοι γαλακτωματοποιητές και τα υδρόφιλα πολυμερή ευνοούν τον σχηματισμό Ε/Υ γαλακτωμάτων
- οι λιπόφιλοι γαλακτωματοποιητές (με χαμηλό HLB) ευνοούν τον σχηματισμό Υ/Ε γαλακτωμάτων.
41
Give examples of different emulsion form for different emulsifiers
Οι επιφανειοδραστικές ουσίες Sodium stearate (Στεατικό νάτριο) και Sodium lauryl sulphate (Λαουρυλθειικό νάτριο):
- διαλύονται στο νερό
- οπότε σχηματίζουν Ε/Υ γαλακτώματα
Η επιφανειοδραστική ουσία Glyceryl monooleate (Μονοελαϊκή γλυκερίνη):
- διαλύεται στο έλαιο
- σχηματίζει Υ/Ε γαλακτώματα
42
what type of emulsions are gums
Τα κόμμεα αποτελούνται από υδρόφιλα μακρομόρια, τα οποία διαλύονται στο νερό, οπότε σχηματίζουν Ε/Υ γαλακτώματα.
43
Theoretically, how much of the emulsion does the internal phase take up?
74% του συνολικού του όγκου (maximum)
44
In practice how much does the internal phase take up and why isn't the same as the theoretical?
Στην πράξη, τα φαρμακευτικά γαλακτώματα έχουν αναλογία εσωτερικής φάσης 10-30%
---> είναι πιο δύσκολο να σχηματιστούν Υ/Ε γαλακτώματα με αναλογία εσωτερική φάσης μεγαλύτερη του 50% - λόγω των στερεοχημικών μηχανισμών που εμπλέκονται στη σταθεροποίησή τους
45
Categorize the γαλακτωματοποιητές in 3 groups
1. Συνθετικές ή ημισυνθετικές επιφανειοδραστικές ουσίες και πολυμερή:
- αποκαλούνται «διαλυτοί γαλακτωματοποιητές» ή και «γαλακτωματοποιητές σύνθεσης»
- επειδή οι περισσότεροι από αυτούς παράγονται διά συνθέσεως
2. Φυσικά προϊόντα και τα παράγωγά τους:
- παράδειγμα τα παράγωγα είναι τα κόμμεα και γλυσχράσματα
- συνήθως αποκαλούμενά και «ψευδογαλακτωματοποιητές»
- γιατί πρακτικά δεν είναι επιφανειοδραστικές και σταθεροποιούν το γαλάκτωμα καθαρά μηχανικά, αυξάνοντας το ιξώδες της εξωτερικής φάσης
3. Στερεές λεπτοκονιοποιημένες ουσίες:
- αδιάλυτες σε αμφότερες τις φάσεις
- αποκαλούνται και «αδιάλυτοι γαλακτωματοποιητές»
46
Give examples of subcategories for Synthetic surface active emulsifying agents
1. ιονικούς ( διίστανται) ---> anionic/cationic
2. μη ιονικούς
3. αμφολυτικούς
47
What determines if a synthetic surface emulsifier is anionic or cationic
ανάλογα εάν το λιπόφιλο τμήμα του μορίου είναι ανιονικής ή κατιονικής μορφής
48
Describe Ανιονικοί γαλακτωματοποιητές
= οργανικά άλατα που διίστανται στο νερό και δίνουν επιφανειοδραστικά ανιόντα
- ασύμβατα με κάποια οργανικά και ανόργανα κατιόντα
- χρησιμοποιούνται ευρέως ως Ε/Υ γαλακτωματοποιητές σε
σκευάσματα για εξωτερική χρήση
- πρέπει να βρίσκονται σε ιονισμένη κατάσταση για να έχουν δράση, γι’ αυτό τα γαλακτώματα που περιέχουν ανιονικούς γαλακτωματοποιητές είναι σταθερά σε αλκαλικό pH
49
Name different anionic emulsifiers
1. Αλκαλικοί σάπωνες (alkali metal and ammonium soaps)
2. Μεταλλικοι σάπωνες (soaps of divalent and trivalent metals)
3. Οργανικοί σάπωνες (amine soaps)
4. Εστέρες του θειικού οξέος με ανώτερες αλειφατικές αλκοόλες (alkyl sulphates)
50
Describe cationic emulsifiers
= συνήθως άλατα τεταρτοταγούς αμμωνίου που δίνουν επιφανειοδραστικά κατιόντα
- είναι ευαίσθητα σε ανιονικά φάρμακα και ανιονικούς γαλακτωματοποιητές.
- Χρησιμοποιούνται ως γαλακτωματοποιητές Ε/Υ
- για σκευάσματα εξωτερικής χρήσης
- πρέπει να βρίσκονται στην ιονισμένη τους μορφή για να έχουν δράση
- τα γαλακτώματα που περιέχουν κατιονικούς γαλακτωματοποιητές είναι σταθερά σε όξινο pH και προσδίδουν pH 4-6 (όσο και του δέρματος)
---> Αυτά τα άλατα έχουν ταυτόχρονα και βακτηριοστατική δράση (π.χ. Cetrimide και Benzalkonium chloride)
51
Describe non-ionic emulsifiers
= συνθετικές ουσίες και αποτελούν τη μεγαλύτερη ομάδα των επιφανειοδραστικών ουσιών
- χρησιμοποιούνται ως Ε/Υ και ως Υ/Ε γαλακτωματοποιητές
- σε σκευάσματα για εσωτερική και εξωτερική χρήση
- είναι συμβατοί με τους κατιονικούς και τους ανιονικούς γαλακτωματοποιητές
- είναι λιγότερο ευαίσθητοι στις αλλαγές του pH.
- τύπος του γαλακτώματος που θα σχηματίσουν εξαρτάται από το ισοζύγιο μεταξύ των υδρόφιλων και των λιπόφιλων ομάδων του κάθε γαλακτωματοποιητή, το οποίο εκφράζεται ως ένας αριθμός HLB (Hydrophilic-lipophilic balance)
52
Name some non-ionic emulsifiers
1. Αλειφατικές Αλκοόλες
---> Υ/Ε
2. Αιθέρες πολυαιθυλενογλυκολών (PEG) με λιπαρά οξέα
---> Ε/Υ και ως Υ/Ε γαλακτωματοποιητές διότι μπορεί να τροποποιηθεί τόσο η διαλυτότητά τους στην ελαϊκή φάση, όσο και η διαλυτότητά τους στην υδατική φάση
---> eg cetomacrogol 1000
3. Εστέρες πολυοξυαιθυλενίου (POE) με λιπαρά οξέα
---> Υ/Ε
4. Εστέρες λιπαρών οξέων με πολυαλκοόλες
---> σορβιτάνη (Span®)
---> Υ/E
5. Πολυοξυαιθυλενοπαράγωγα (POE) των εστέρων της σορβιτάνης
---> E/Y και Υ/Ε
---> Tweens®
53
Explain what Span is made of
υδρόφοβα μόρια που προκύπτουν από την εστεροποίηση ενός ή περισσοτέρων υδροξυλομάδων της σορβιτάνης με διάφορα λιπαρά οξέα, οδηγώντας σε μια μεγάλη ποικιλία από γαλακτωματοποιητές
---> the bigger the lipophilicity of the side chain, the smaller the HLB of the Span
54
Describe generally Tweens
- είναι περισσότερο υδρόφιλα σε σχέση με τα Spans®
- Οι δείκτες w, x, y και z στη φόρμουλα πρέπει να έχουν
άθροισμα 20 POE ομάδων
- σχηματίζουν Ε/Υ και Υ/Ε γαλακτώματα, αναλόγως της τιμής του HLB
55
Describe the emulsifiers that are Φυσικά προϊόντα και τα παράγωγά τους
- τα προϊόντα έχουν φυτική και ζωική προέλευση
- η ποιότητά τους έχει διακύμανση (από παρτίδα σε παρτίδα)
- είναι ευαίσθητα σε μικροβιακή επιμόλυνση και φαινόμενα αποδόμησης
- Χρησιμοποιούνται κεκαθαρμένα και ημισυνθετικά παράγωγα, για να αποφευχθούν τα ανωτέρω και για να επιμηκυνθεί ο χρόνος ζωής τους στο ράφι
- χρησιμοποιούνται για τη σταθεροποίηση γαλακτωμάτων τύπου Ε/Υ
56
Name the 3 subcategories of natural emulsifiers
1. Πολυσακχαρίτες / υδρόφιλα μακρομόρια
2. Φωσφολιποειδή
3. Στεροειδείς γαλακτωματοποιητές
57
Describe the Πολυσακχαρίτες / υδρόφιλα μακρομόρια
- περιλαμβάνουν τα κόμμεα (αραβικό κόμμι, τραγάκανθα, κ.ά.), το άγαρ, την καραγεννάνη, την πηκτίνη, το αλγινικό οξύ και τα αλγινικά άλατα, την κυτταρίνη και τα παράγωγά της.
- Δίνουν όλα υδρόφιλες κολλοειδείς διασπορές που χρησιμοποιούνται ως ψευδογαλακτωματοποιητές σε σκευάσματα p.o.
- Είναι προϊόντα ευαίσθητα σε φαινόμενα αποδόμησης, συγκεκριμένα του αποπολυμερισμού
- Παρέχουν καλό θρεπτικό υπόστρωμα για την ανάπτυξη μικροοργανισμών ---> είναι απαραίτητη η προσθήκη συντηρητικών στα γαλακτώματα που παρασκευάζονται με αυτά τα προϊόντα
58
Explain the different ways the Πολυσακχαρίτες / υδρόφιλα μακρομόρια can act as emulsifiers
1. δεν χαμηλώνουν την επιφανειακή τάση:
- αραβικό κόμμι, κεκαθαρμένα και ημισυνθετικά παράγωγα μεθυλοκυτταρίνης και καρβοξυμεθυλοκυτταρίνης
- σταθεροποιούν Ε/Υ γαλακτώματα
- σχηματίζοντας πυκνά πολυστοιβαδικά υμένια, που είναι πολύ ανθεκτικά
2. σχηματίζουν ασθενή μεσεπιφανειακά υμένια:
- είναι αναποτελεσματικοί γαλακτωματοποιητές – όταν
χρησιμοποιούνται από μόνοι τους
- Δρουν κυρίως ως αυξητικά ιξώδους
- αυξάνουν τη συνοχή της εξωτερικής (συνεχούς ή διασπείρουσας) φάσης
- συνεπώς αναστέλλουν τα φαινόμενα σχηματισμούς κρέμας (creaming) και συνένωσης (coalescence)
59
Describe an example of Φωσφολιποειδή natural emulsifiers
- κεκαθαρμένες λεκιθίνες είναι φυσικές επιφανειοδραστικές ουσίες
---> λαμβάνονται από τον κρόκο του αυγού (egg yolk)
---> από το έλαιο του καρπού της σόγιας (soya bean oil)
---> λεκιθίνη από τον κρόκο του αυγού είναι ο γαλακτωματοποιητής εκλογής
- Οι λεκιθίνες αποτελούνται από πολύπλοκα μίγματα ουδέτερων και αρνητικά φορτισμένων φωσφολιπιδίων
---> mainly made of phosphatidylcholine και η phosphatidylethanolamine
60
How do lecithin work
- σταθεροποιούν τα γαλακτώματα
- αυξάνοντας το επιφανειακό φορτίο των σταγονιδίων
- σχηματίζοντας στοιβαδικές υγρές κρυσταλλικές φάσεις
---> Οι γαλακτωματοποιητικές τους ιδιότητες σχετίζονται με τις σχετικές αναλογίες των ουδέτερων και των ανιονικών φωσφολιπιδίων, οι οποίες ποικίλουν σε σχέση με την πηγή προέλευσης και τον βαθμό καθαρισμού.
61
Describe Στεροειδείς γαλακτωματοποιητές
- δρουν ως Υ/Ε γαλακτωματοποιητέ
- έχουν ζωική προέλευση
- Παραδείγματα αποτελούν το λίπος και οι αλκοόλες πρόβειας προέλευσης (λανολίνη και αλκοόλες λανολίνης*), ο κηρός μελισσών και η χοληστερόλη.
- είναι πολύπλοκα μίγματα χοληστερόλης, αλκοολών μακράς
αλύσου και στερολών
- Τα κεκαθαρμένα παράγωγά τους χρησιμοποιούνται ευρέως σε παραδοσιακά δερματολογικά γαλακτώματα, όπως είναι οι κρέμες, ως Υ/Ε γαλακτωματοποιητές και ως μαλακτικά του δέρματος
62
what needs to be added to Στεροειδείς γαλακτωματοποιητές and why
Είναι ευαίσθητα σε οξείδωση και υδρόλυση, γι’ αυτό χρειάζεται να προστεθούν αντιοξειδωτικά μέσα στα γαλακτώματά τους
63
how do αδιάλυτες emulsifiers work?
Οι αδιάλυτες στερεές ουσίες διυγραίνονται από την υδατική φάση και διαβρέχονται από την ελαϊκή φάση ---> σχηματίζοντας συνεκτικά μεσεπιφανειακά υμένια που δρουν ως ρεολογικός φραγμός ενάντια στη συνένωση των σταγονιδίων ---> σταθεροποιώντας έτσι τα γαλακτώματα
---> Αν διυγραίνονται εκλεκτικά περισσότερο από το νερό, τότε σχηματίζουν Ε/Υ γαλακτώματα και το αντίθετο
64
what size does the στερεά τεμαχίδια of non-soluble emulsifiers have to be?
Τα στερεά τεμαχίδια πρέπει να είναι πάρα πολύ μικρότερα σε σχέση με τα σταγονίδια
65
what can determine the effectiveness of non-soluble emulsifiers?
Η αποτελεσματικότητά τους - ως προς τη σταθεροποίηση των γαλακτωμάτων - εξαρτάται από:
- το μέγεθος των τεμαχιδίων
- το σχήμα
- την διαβρεκτικότητα
- τις διατεμαχιδιακές αλληλεπιδράσεις
- τις υγρές φάσεις του γαλακτώματος
66
What are the emulsions that use non-soluble emulsifiers called? describe them
= Pickering ή
= γαλακτώματα χωρίς επιφανειοδραστικές
---> eg τα αντιηλιακά γαλακτώματα
- Σχηματίζουν ικανοποιητικής σταθερότητας γαλακτώματα που είναι λιγότερο ευαίσθητα σε μικροβιακή επιμόλυνση, σε σχέση με αυτά που σχηματίζονται χρησιμοποιώντας φυσικά προϊόντα
- Πρόκειται για ανόργανα συστατικά όπως ο μπεντονίτης, το υδροξείδιο του μαγνησίου/αργιλίου/ασβεστίου, το οξείδιο του ψευδαργύρου
67
What criteria allows us to decide which emulsifier is better suited? explain it
Το HLB (Hydrophile – Lipophile Balance, Υδρόφιλο – Λιπόφιλο
Ισοζύγιο):
= είναι μια έκφραση της σχετικής συνάφειας ενός γαλακτωματοποιητού προς το νερό ή το λάδι, δλδ της σχετικής επίδρασης του νερού και του ελαίου στο μόριο του γαλακτωματοποιητού, η οποία εξασκείται από τις δύο φάσεις στα τμήματα (υδρόφιλο/λιπόφιλο) από τα οποία αποτελείται
---> Εκφράζει αριθμητικά το μέγεθος και την ισχύ του πολικού τμήματος σε σχέση με το μη πολικό τμήμα του γαλακτωματοποιητή
---> Όταν πρόκειται για επιφανειοδραστικούς γαλακτωματοποιητές – και ειδικότερα μη ιονικούς προσφέρει μια ταχεία και ακριβή μέθοδο επιλογής του γαλακτωματοποιητού
68
Explain the meaning of the HLB values (specific examples)
Σε κάθε επιφανειοδραστική αποδίδεται μια ακριβής τιμή του HLB, μεταξύ 1 και 50, τιμή που υπολογίζεται με βάση τη σχέση μεταξύ του υδρόφιλου και του λιπόφιλου τμήματος του μορίου και είναι απλά το %βάρος της υδρόφιλης ομάδας διαιρεμένο διά του 5 (προς ελάττωση της περιοχής των τιμών).
1. HLB 8-18:
- υπερισχύει ο υδρόφιλος χαρακτήρας
- γίνεται πιο έντονος όσο αυτή η τιμή αυξάνεται
- Σχηματίζουν Ε/Υ γαλακτώματα
2. HLB 3-6:
- υπερισχύει ο λιπόφιλος χαρακτήρας
- Σχηματίζουν Υ/Ε γαλακτώματα
69
do any emulsifiers have a required value for their HLB
Τα έλαια και οι κηροί έχουν επίσης έναν «αριθμό απαιτούμενου HLB», για να είναι πιο εύκολη η επιλογή των κατάλληλων
γαλακτωματοποιητών και την παρασκευή των επιθυμητών
γαλακτωμάτων.
70
Is 1 emulsifier always enough to get the desired HLB value?
2+ γαλακτωματοποιητές μπορούν να χρησιμοποιηθούν ταυτόχρονα για να επιτευχθεί η κατάλληλη τιμή HLB
---> δίνει καλύτερα αποτελέσματα απ’ ό,τι από ένας γαλακτωματοποιητής μόνος του
71
how to calculate the new total HLB when a combo is used
HLBολ = HLB1 + HLB2 + … + HLBν
each HLB of each emulsifier needs to be x by the % of the emulsifier used eg 30% x 10.2 HLB = HLB1
72
how are the ειδική τιμή του HLB για κάθε προϊόν determined?
υπολογίζεται πειραματικά
73
after picking the combo of emulsifiers, what needs to be done?
Determining η κατάλληλη ποσότητα του γαλακτωματοποιητού
---> θα εξασφαλίσει το σχηματισμό ενός υμενίου αρκούντως συνεχούς και συμπαγούς στη μεσεπιφάνεια μεταξύ των δύο φάσεων
---> θα αποτελεί και την εγγύηση της σταθερότητας της κατάστασης της διασποράς της εσωτερικής φάσης του γαλακτώματος.
74
what factors determine which method is used to make an emulsion
- τον τύπο του γαλακτώματος
- τη σύσταση των δύο φάσεων
- τον τύπο του επιλεγέντος γαλακτωματοποιητού
75
Name the methods to make emulsions (techniques)
1. Ηπειρωτική μέθοδος ή διά εναιωρήσεως ή ξηρού κόμμεος
2. Αγγλική μέθοδος ή διά διαλύσεως ή διά υγρού κόμμεος
3. Σχηματισμός πυρήνα γαλακτώματος
4. Σχηματισμός γαλακτωματοποιητού in situ
76
describe the Ηπειρωτική μέθοδος ( what happens in it)
Ο γαλακτωματοποιητής διασπείρεται στη φάση που θα αποτελέσει την εσωτερική φάση (διεσπαρμένη) του γαλακτώματος
---> παρουσιάζει μικρή συνάφεια με τη διεσπαρμένη φάση και έτσι, μην μπορώντας να διαλυθεί, θα βρίσκεται εν αιωρήσει
---> υπό ανακίνηση, εισάγεται και η εξωτερική φάση
What happens when the external phase is introduced:
1. μετά την προσθήκη των πρώτων ποσοτήτων της εξωτερικής φάσης, συχνά σχηματίζεται ένα γαλάκτωμα αντίστροφου τύπου από εκείνο που επρόκειτο να παρασκευασθεί
---> λόγω της αντίστροφης σχέσης που δημιουργείται μεταξύ των δύο φάσεων
2. Συνεχίζοντας την προσθήκη, κάποια στιγμή συμβαίνει η «αναστροφή φάσης» και ο σχηματισμός τελικά του γαλακτώματος του επιθυμητού τύπου
---> τα σταγονίδια της εσωτερικής φάσης είναι μικρότερα και το γαλάκτωμα πιο ομοιογενές
77
which galenic products get formed usually with the Ηπειρωτική μέθοδος + how it's done
Τα γαληνικά γαλακτώματα για per os χρήση συνήθως παρασκευάζονται με αυτήν τη μέθοδο
---> όπου αρχικά αναμιγνύεται το έλαιο με το κόμμι (συνήθως αραβικό κόμμι) και στη συνέχεια προστίθεται το νερό.
78
what is the διαφορά ανάμεσα στην Ηπειρωτική μέθοδο και τη μέθοδο ξηρού κόμμεος
οι αναλογίες των συστατικών που σχηματίζουν τον πυρήνα
του γαλακτώματος
π.χ. για μη πτητικά έλαια φυτικής ή ζωικής προέλευσης
- κατά την Ηπειρωτική μέθοδο είναι E:Γ:Υ 4:2:3
- κατά την μέθοδο ξηρού κόμμεος είναι Ε:Κ:Υ 4:1:2
79
List all the types of substances that are needed for the formation of γαληνικά γαλακτώματα για per os χρήση
- Φορέας (aqua depurata για την αποφυγή μικροβιακής επιμόλυνσης)
- Συντηρητικό (συνήθως το 50% του όγκου του φορέα αντικαθίσταται από Double Strength Chloroform Water BP)
- Γαλακτωματοποιητής (η ποσότητά του εξαρτάται από τον τύπο της ελαϊκής φάσης και από την ποσότητα του τελικού γαλακτώματος)
- Βελτιωτικό γεύσης/οσμής, αν απαιτείται.
- Χρωστική, αν απαιτείται
80
what determines the amount of emulsifier needed during Ηπειρωτική μέθοδος
Η ποσότητα του γαλακτωματοποιητή εξαρτάται από τον τύπο της ελαϊκής φάσης και από την ποσότητα της ελαϊκής φάσης προς γαλακτωματοποίηση
81
Name the 3 types of oils that can be used in emulsions
1. Μη πτητικά έλαια φυτικής ή ζωικής προέλευσης (fixed oils)
2. Ορυκτά έλαια (mineral oils) – διάφορα άχρωμα, άοσμα μίγματα ανώτερων αλκανίων ορυκτής προέλευσης, ειδικά τα προϊόντα απόσταξης του πετρελαίου
3. Πτητικά έλαια (Aromatic – volatile oils)
82
why are the specific ratios so important while making an emulsion?
οι αναλογίες είναι σημαντικές όταν παρασκευάζεται ο πυρήνας του γαλακτώματος, ώστε να αποφευχθεί η καταστροφή του
γαλακτώματος κατά την αραίωση ή την αποθήκευση
83
Describe the steps to the Ηπειρωτική μέθοδος
1. Ογκομετρήστε το έλαιο σε στεγνό ογκομετρικό σκεύος. Μεταφέρατε ολόκληρη την ποσότητα σε μεγάλο, στεγνό, πορσελάνινο ιγδίο, επιτρέποντας να στραγγίσει εντελώς από το πρώτο σκεύος.
2. Ογκομετρήστε την ποσότητα του ύδατος που χρειάζεται για τον σχηματισμό του πυρήνα του γαλακτώματος. Να έχετε αυτήν την ποσότητα μπροστά σας έτοιμη
3. Ζυγίστε τον γαλακτωματοποιητή και τοποθετήστε τον στο ιγδίο μαζί με το έλαιο. Αναμίξτε ελαφρά με τον ύπερο, όσο αρκεί για να μην έχετε σβώλους
---> Προσοχή: η υπερ-ανάμιξη παράγει θερμότητα η οποία μπορεί να αλλοιώσει τον γαλακτωματοποιητή και να οδηγήσει στον σχηματισμό χαμηλής ποιότητας γαλακτώματος
4. Προσθέστε όλη την ποσότητα του απαιτούμενου νερού με μια κίνηση! Έπειτα, αναμίξτε έντονα, χρησιμοποιώντας τον ύπερο με σπειροειδείς κινήσεις προς μία κατεύθυνση.
5. Όταν το προϊόν σας γίνει άσπρο και παράγει έναν χαρακτηριστικό ήχο (“clicking”), ο πυρήνας του γαλακτώματος έχει σχηματιστεί. Το προϊόν πρέπει να είναι μια παχύρρευστη, άσπρη κρέμα. Όσο πιο λευκό είναι, τόσο πιο καλή η ποιότητά του. Δεν επιτρέπεται να φαίνονται κηλίδες/σταγόνες ελαίου.
6. Αραιώστε τον πυρήνα του γαλακτώματος σταγόνα-σταγόνα, με την υπόλοιπη ποσότητα του υδατικού φορέα. Αναμίξτε με τον ύπερο προσεκτικά, προς μια κατεύθυνση.
7. Μεταφέρατε το γαλάκτωμα σε κατάλληλο ογκομετρικό σκεύος, κάνοντας εκπλύσεις. Προσθέστε τα υπόλοιπα υγρά συστατικά (αν απαιτείται) και συμπληρώστε μέχρι τελικού όγκου
84
Explain certain things we should be cautious of while doing the Ηπειρωτική μέθοδος
Είναι πολύ εύκολο να καταστραφεί το γαλάκτωμα, με αποτέλεσμα να μην παραχθεί το επιθυμητό προϊόν. Να θυμάστε ότι τα ακόλουθα σημεία είναι κρίσιμα κατά την παρασκευή των γαλακτωμάτων:
1. Καθαρά, στεγνά σκεύη:
- Όλα πρέπει να έχουν καθαριστεί σχολαστικά και να έχουν στεγνώσει καλά πριν να χρησιμοποιηθούν, ειδικά τα ογκομετρικά σκεύη, το ιγδίο και ο ύπερος.
2. Ακριβείς ποσότητες:
- είναι καθοριστικής σημασίας
- Να ελέγχετε τις τεχνικές ογκομέτρησης/ζύγισης που εφαρμόζετε και να ελαχιστοποιείτε τις απώλειες (π.χ. να αφήνετε το έλαιο να στραγγίσει εντελώς)
3. Να έχετε όλα τα συστατικά έτοιμα:
- σωστός ρυθμός προσθήκης είναι σημαντικός
- Τα συστατικά για τον πυρήνα του γαλακτώματος πρέπει να είναι ζυγισμένα και ογκομετρημένα πριν να ξεκινήσει η παρασκευή του προϊόντος.
85
Describe the Αγγλική μέθοδος
Ο γαλακτωματοποιητής διαλύεται ή διασπείρεται στη φάση που θα αποτελέσει την εξωτερική φάση (διασπείρουσα) του γαλακτώματος.
- ο γαλακτωματοποιητής θα πρέπει να παρουσιάζει μια συνάφεια με τη διασπείρουσα φάση
- επομένως θα διαλυθεί σ’ αυτή
- Έπειτα προστίθεται η εσωτερική φάση, υπό συνεχή ανάδευση και σε διαδοχικές ποσότητες
86
Explain when the water or when the oil is added
Το νερό προστίθεται στο αραβικό κόμμι και αναμιγνύονται γρήγορα, μέχρι να διαλυθεί το κόμμι και να σχηματιστεί ένα γλύσχρασμα.
Το έλαιο προστίθεται στο γλύσχρασμα σε μικρές παρτίδες,
αναδεύοντας το μίγμα πάρα πολύ μετά από κάθε προσθήκη, μέχρι να σχηματιστεί ο πυρήνας του γαλακτώματος.
87
Describe the Σχηματισμός πυρήνα γαλακτώματος + when is this method used
- Χρησιμοποιώντας ολόκληρη την ποσότητα του γαλακτωματοποιητού και μόνο ένα μέρος αντίστοιχα της εσωτερικής και της εξωτερικής φάσης, ετοιμάζεται ένας πυρήνας του γαλακτώματος
- Με την εκ περιτροπής προσθήκη της εσωτερικής και της εξωτερικής φάσης ολοκληρώνεται μετά το γαλάκτωμα
---> χρησιμοποιείται όταν ο υποδεικνυόμενος γαλακτωματοποιητής δεν προσφέρεται για την ικανοποιητική εφαρμογή των δύο προηγούμενων μεθόδων
---> ή όταν πρόκειται να παρασκευασθεί ένα γαλάκτωμα ιδιαίτερα πυκνό, σε σχέση με τη διεσπαρμένη φάση
88
Describe the method of Σχηματισμός γαλακτωματοποιητού in situ
Σχηματίζεται “in situ” από το συνδυασμό δύο συστατικών
όπως π.χ. στην περίπτωση κατά την οποία χρησιμοποιείται ένας σάπωνας (άλας ενός λιπαρού οξέος με μια ανόργανη ή οργανική βάση), τα συστατικά που θα τον σχηματίσουν διαλύονται αντίστοιχα στη φάση στην οποία είναι διαλυτά
---> το λιπαρό οξύ (λιπόφιλο μέρος) διαλύεται στην ελαϊκή φάση
και η βάση (υδρόφιλο μέρος) στην υδατική
---> Υπό ανάδευση προστίθεται η μία φάση στην άλλη
---> Κατά μήκος της επιφάνειας επαφής μεταξύ των δύο φάσεων, αντιδρούν το οξύ με τη βάση σχηματίζοντας το γαλακτωματοποιητή, που θα σταθεροποιήσει το γαλάκτωμα, το οποίο θα παρασκευασθεί κατά την ανάδευση
89
Name and describe the 2 methods of μηχανική δράση, που απαιτείται για τη λεπτή κατανομή και διασπορά της εσωτερικής φάσης στην εξωτερική in emulsions
1. Διά χειρός:
- Έντονη ανακίνηση ---> διαδικασία απλή και πρωτόγονη που έγκειται στην εισαγωγή των δύο φάσεων με τον γαλακτωματοποιητή (με τη σειρά σύμφωνα με τη μέθοδο παρασκευής) σε έναν υποδοχέα που να κλείνει ερμητικά (π.χ. κωνική φιάλη με κατάλληλο πώμα) και ανακινώντας ισχυρά.
- Διά αναδεύσεως ---> που χρησιμοποιεί ιγδίο και ύπερο (η πιο
συνηθισμένη διαδικασία)
b) Με μηχανικά μέσα:
Αναδευτήρες μηχανικοί με έλικα ή τουρμπίνα, συσκευή υπερήχων
90
Describe the different phenomenon that occur when making creams
- Τα σταγονίδια της διεσπαρμένης φάσης μπορεί και να μην συνενώνονται, είναι δυνατόν όμως να σχηματίσουν ένα στρώμα «μορφής κρέμας», που συγκεντρώνεται προς την επιφάνεια ή το κάτω μέρος του σκευάσματος, ανάλογα με το ειδικό βάρος τους – σε σχέση με αυτό της διασπείρουσας φάσης.
- Εάν αυτό το στρώμα φθάνει στην επιφάνεια θεωρείται σαν «σχηματισμός κρέμας»
---> Ανάλογo φαινόμενο παρατηρείται και στο γάλα, όπου σχηματίζεται «κρέμα» από τα σταγονίδια λίπους
- Αντίθετα, εάν το στρώμα βυθίζεται θεωρείται σαν «καθίζηση»
91
Explain the different ways the γαλακτώματα μπορούν να «καταστραφούν»
1. μέσω cracking = διάσπαση -πλήρης καταστροφή του γαλακτώματος
2. creaming (σχηματισμός κρέμας)
3. phase inversion (αναστροφή φάσης)
4. flocculation (κροκίδωση)
5. coalescence (συνένωση)
6. phase separation (διαχωρισμός φάσης)
7. Ostwald ripening (ωρίμανση κατά Ostwald)
92
Can the μηχανισμοί αποσταθεροποίησης happen simultaneously? give different examples
Στην πράξη, μπορεί να λαμβάνουν μέρος παράλληλα και σε διαφορετικό βαθμό
a) Η συνένωση και η ωρίμανση κατά Ostwald είναι οι πιο σοβαροί μηχανισμοί αστάθειας, καθώς οδηγούν στον προοδευτικό σχηματισμό ολοένα και μεγαλύτερων σταγονιδίων, που θα οδηγήσει στον τελικό διαχωρισμό φάσεων
b) Ο σχηματισμός κρέμας και η κροκίδωση, αντιθέτως, είναι πιο ήπιο μηχανισμοί και αποτελούν πιθανά στάδια προς τη συνένωση, λόγω της εγγύτητας των σταγονιδίων
c) Η αναστροφή φάσεων είναι ένας ειδικός τύπος αστάθειας
93
define and describe in more details the mechanism of Διάσπαση (Cracking)
= η διασπείρουσα φάση συνενώνεται και σχηματίζει μία ξεχωριστή στιβάδα. Δεν μπορεί να επιτευχθεί επαναδιασπορά της με ανακίνηση του προϊόντος και συνεπώς το γαλάκτωμα έχει καταστραφεί.
---> Μπορεί να συμβεί όταν η ελαϊκή φάση έχει ταγγίσει κατά την αποθήκευση, όπου τα οξέα που δημιουργούνται αλλοιώνουν τη φύση του γαλακτωματοποιητή, με αποτέλεσμα τον διαχωρισμό των 2 φάσεων
94
define and describe in more details the mechanism of Σχηματισμός κρέμας (Creaming)
= Η ελαϊκή φάση διαχωρίζεται σχηματίζοντας μια στιβάδα στην
κορυφή του γαλακτώματος (αναλόγως της επίδρασης της βαρύτητας)
---> αλλά συνήθως παραμένει στη μορφή σταγονιδίων, οπότε μπορεί να γίνει επαναδιασπορά τους κατόπιν έντονης ανατάραξης
---> Είναι ανεπιθύμητο φαινόμενο, καθώς η όψη του προϊόντος είναι απαράδεκτη
---> Αν δεν αναταραχθεί επαρκώς το προϊόν, υπάρχει κίνδυνος να ληφθεί λάθος δόση από τον ασθενή
---> Ο σχηματισμός κρέμας δεν συμβαίνει εύκολα, αν αυξηθεί το ιξώδες της εξωτερικής φάσης
95
Describe Αναστροφή φάσεων (Phase inversion)
= η διαδικασία όπου ένα Ε/Υ γαλάκτωμα μετατρέπεται σε Υ/Ε
γαλάκτωμα κι αντίθετα.
- Για λόγους σταθερότητας του γαλακτώματος, η βέλτιστη
συγκέντρωση της διασπειρόμενης φάσης πρέπει να κυμαίνεται στο 30-60% του συνολικού όγκου
---> Αν δεν συμβαίνει αυτό, τότε η σταθερότητα του γαλακτώματος τίθεται υπό αμφισβήτηση.
- Καθώς η συγκέντρωση της διασπειρόμενης φάσης πλησιάζει στο θεωρητικό μέγιστο του 74% του συνολικού όγκου, είναι αρκετά πιο πιθανό να συμβεί αναστροφή φάσεων
96
describe Κροκίδωση (Flocculation)
= μια ασθενής, αναστρέψιμη σύνδεση μεταξύ των σταγονιδίων του γαλακτώματος που βρίσκονται ξεχωριστά, λόγω της παγιδευμένης συνεχούς φάσης
---> είναι ανεπιθύμητη διότι οι κροκίδες σχηματίζουν «κρέμα» πιο γρήγορα με την επίδραση της βαρύτητας, σε σχέση με τα
μεμονωμένα σταγονίδια του γαλακτώματος
---> Κάθε ομάδα σταγονιδίων (κροκίδα - floccule) συμπεριφέρεται σαν μία μονάδα (κινητικά), παρ’όλο που κάθε σταγονίδιό της διατηρεί την ακεραιότητα του.
---> Οι κροκίδες μπορούν να επαναδιασπαρούν μετά από ήπια
ανατάραξη, ανακινώντας τον περιέκτη του προϊόντος.
97
describe Συνένωση (Coalescence)
= περιγράφει τη μη αναστρέψιμη διαδικασία κατά την οποία τα σταγονίδια της διασπειρόμενης φάσης συγχωνεύονται για να σχηματίσουν μεγαλύτερες σταγόνες.
---> Η διαδικασία συνεχίζει μέχρι να καταστραφεί εντελώς το γαλάκτωμα (cracks) και να υπάρξει πλήρης διαχωρισμός των δύο φάσεων.
---> Τα πυκνά και ελαστικά υμένια που σχηματίζονται από συγκεκριμένα μίγματα γαλακτωματοποιητών, καθώς και τα πυκνά πολυστοιβαδικά υμένια που σχηματίζουν αρκετά πολυμερή, προστατεύουν τα σταγονίδια από τη συνένωση καθώς είναι ανθεκτικά ως προς τη ρήξη τους.
98
Describe Ωρίμανση κατά Ostwald (Ostwald ripening)
= μια μη αναστρέψιμη διαδικασία κατά την οποία αναπτύσσονται μεγάλα σταγονίδια εις βάρος των μικρότερων
---> είναι μια άμεση επίπτωση του φαινομένου Kelvin, που εξηγεί πώς αυξάνεται αξιοσημείωτα η διαλυτότητα ενός μερικώς διαλυτού σταγονιδίου με τη μείωση της ακτίνας του
---> Συνεπώς, τα μικρά σταγονίδια του γαλακτώματος έχουν μεγαλύτερη διαλυτότητα σε σχέση με τα μεγαλύτερα σταγονίδια
99
in which emulsions Ostwald ripening occurs
Συμβαίνει σε γαλακτώματα που περιέχουν εξαιρετικά μικρά σταγονίδια (μικρότερα από ~600nm), υπό την προϋπόθεση ότι η διασπειρόμενη φάση έχει σημαντική διαλυτότητα στην εξωτερική φάση.
100
how is equilibrium reached during Ostwald ripening
τα μικρά σταγονίδια διαλύονται και τα μόριά τους διαχέονται διαμέσου της συνεχούς φάσης και επικάθονται πάνω σε μεγαλύτερα σταγονίδια τα οποία γίνονται ακόμη πιο μεγάλα (ωρίμανση), με αποτέλεσμα την συνολική αύξηση του μέσου μεγέθους σταγονιδίων
101
what can inhibit/ enhance the Ostwald ripening process
Enhance:
- οι διαδικασίες της κροκίδωσης και της συνένωσης αναστέλλονται από τις ιδιότητες των μεσεπιφανειακών υμενίων των επιφανειοδραστικών ουσιών ---> η ωρίμανση κατά Ostwald μπορεί να ενισχύεται στην πραγματικότητα, αν υπάρχουν ταυτόχρονα μικκύλια παρόντα για να αυξήσουν περαιτέρω τη διαλυματοποίηση της ελαϊκής φάσης.
Decrease:
- Μπορεί να αποφευχθεί με την προσθήκη μιας μικρής ποσότητας ενός δεύτερου μη αναμίξιμου ελαίου στην αρχική ποσότητα του κύριου (μερικώς αναμίξιμου) ελαίου, για να μειωθεί η μοριακή διάχυση του κύριου ελαίου.
- Τα πολυμερή που αυξάνουν το ιξώδες της εξωτερικής φάσης των γαλακτωμάτων αναστέλλουν επίσης την ωρίμανση κατά Ostwald, καθώς επιβραδύνουν τη διαδικασία μοριακής διάχυσης
102
What law determines if the «καθίζησης» και «σχηματισμού κρέμας» will happen? formula?
= Νόμο του Stokes ---> Ένα σφαιρικό σώμα, μέσα σε ένα υγρό, έχει μια ταχύτητα πτώσης (v)
Formula = slide 122
103
Explain how to apply the law of Strokes to the emulsions and how changes in certain properties cam give different values
a) Τα σταγονίδια της εσωτερικής φάσης θα κατέρχονται ή θα ανέρχονται μέσα στην διασπείρουσα φάση
---> με ταχύτητα ανάλογη της διαμέτρου τους και της διαφοράς του ειδικού βάρους μεταξύ της εσωτερικής και της εξωτερικής φάσης
---> αντιστρόφως ανάλογης του ιξώδους της εξωτερικής φάσης.
b) Η ταχύτητα των σταγονιδίων μπορεί να ελαττωθεί μειώνοντας τη διάμετρό τους (χρήση ομογενοποιητών) και αυξάνοντας το ιξωδες της διασπείρουσας φάσης (αυξητικά ιξώδους)
104
what is needed for emulsions to be stable? (property)
Για την παρασκευή ενός σταθερού γαλακτώματος επιδιώκεται η όσο το δυνατό μικρότερη υποδιαίρεση των διεσπαρμένων σταγονιδίων (σε διάμετρο της τάξης λίγων μm)
---> διότι είναι πιο δύσκολο να επέμβει κανείς στα ειδικά βάρη των δύο φάσεων και στο ιξώδες τους
105
How can we achieve the μικρότερη υποδιαίρεση των
διεσπαρμένων σταγονιδίων in emulsions
Μια δυναμική μηχανική δράση κατά την παρασκευή του γαλακτώματος βοηθάει πολύ
---> Αυτό μπορεί να επιτευχθεί σε δύσκολες περιπτώσεις παρασκευής γαλακτωμάτων με ειδικές συσκευές, τους ομογενοποιητές, με τους οποίους τα σταγονίδια της εσωτερικής φάσης υποδιαιρούνται σε άλλα πολύ μικρότερης διαμέτρου και πιο ομοιογενή
106
why is ομογενοποίηση done for emulsions?
- εφαρμόζεται σε αρκετά γαλακτώματα και σαν τρόπος συντήρησης (μακράς διαρκείας)
- η αύξηση του βαθμού υποδιαίρεσης της διεσπαρμένης φάσης είναι απαραίτητη και για θεραπευτικούς λόγους, επειδή επιτρέπει στην εσωτερική φάση την πιο αποτελεσματική επαφή της με τις διάφορες επιφάνειες (επιδερμικά, βλεννογόνους) που υπόκεινται σε θεραπευτική αγωγή
107
how many ways can γαλακτώματα be administered + describe
Μπορούν να μορφοποιηθούν γαλακτώματα σχεδόν για όλες τις
κύριες οδούς χορήγησης, ωστόσο τα πιο πολλά εμπορικά
γαλακτώματα έχουν αναπτυχθεί για:
- per os
- παρεντερική
- τοπική χρήση.
---> Τα per os και τα ενδοφλέβια γαλακτώματα είναι σχεδόν αποκλειστικά του τύπου Ε/Υ
---> τα δερματολογικά γαλακτώματα και τα γαλακτώματα για υποδόρια και ενδομυική χορήγηση μπορεί να είναι και των δύο τύπων (Ε/Υ και Υ/Ε).
108
what uses do the φαρμακευτικά Ε/Υ emulsions usually have (therapeutically)
- χορήγηση φαρμακευτικών ελαίων για την θεραπεία της δυσκοιλιότητας (π.χ. καστορέλαιο)
- ως συμπληρώματα διατροφής (π.χ. για τη χορήγηση ιχθυελαίων και φυτικών ελαίων), σε μια πιο ευχάριστη (οργανοληπτικά) και αποδεκτή φαρμακομορφή
109
is there any issue with φαρμακευτικά Ε/Υ emulsions? how is it fixed?
1. Η δυσάρεστη γεύση των ελαίων
---> «καλύπτεται» από την υδατική φάση
2. οι δυσάρεστες οσμές
---> «κρύβονται» μέσα στην εσωτερική φάση του Ε/Υ γαλακτώματος
110
Describe the uses of Ε/Υ γαλακτώματα που περιέχουν φυτικά έλαια + general factors
Use: χορήγηση φαρμάκων και βιταμινών χαμηλής υδατοδιαλυτότητας
Pharmacokinetics:
Η εντερική απορρόφηση αυξάνεται, γενικά, όταν ένα ελαιώδες διάλυμα ενός φαρμάκου χορηγείται υπό τη μορφή μικρότατων σταγονιδίων ---> λόγω της μεγαλύτερης επιφάνειας επαφής που είναι διαθέσιμη για την επαφή του φαρμάκου με τους ιστούς
111
Compare the pharmacokinetics of emulsion vs αιωρήματα ή τις ταμπλέτες p.o.
Η απορρόφηση είναι πιο γρήγορη και πιο πλήρης
---> διότι το φάρμακο στα per os γαλακτώματα είναι ήδη διαλυματοποιημένο μέσα στην ελαϊκή φάση, εξαλείφοντας τη φάση της πρότερης διαλυματοποιήσης πριν την απορρόφηση
112
Is the μεταφορά φαρμάκων χρησιμοποιώντας per os γαλακτώματα stable? explain why? can that be changed?
Είναι απρόβλεπτη, διότι τα γαλακτώματα μπορεί να γίνουν ασταθή στο χαμηλό pH του στομάχου
---> Υπάρχουν εμπορικά διαθέσιμα «συμπυκνώματα γαλακτωμάτων» - γνωστά ως αυτογαλακτωματοποιούμενα συστήματα μεταφοράς φαρμάκων ((SEDDS: self-emulsifying drug delivery systems) για την επίλυση αυτής της αστάθειας
113
Explain what SEDDS are
Αποτελούνται από το φάρμακο, το έλαιο ή τα έλαια, τις επιφανειοδραστικές ουσίες και μερικές φορές από συν-διαλύτες.
---> Δεν είναι από μόνα τους γαλακτώματα αλλά σχηματίζουν γαλακτώματα κατόπιν ήπιας ανάδευσης μέσα στο υδατικό περιβάλλον του στομάχου
114
Describe the ενδοφλέβια Ε/Υ γαλακτώματα (uses)
= στείρα, ενδοφλέβια Ε/Υ γαλακτώματα λιπιδίω
Uses:
- χρησιμοποιούνται κλινικά ως πηγή θερμίδων και στοιχειωδών
λιπαρών οξέων για ασθενείς που είναι εξασθενημένοι
- ως ενδοφλέβιοι φορείς φαρμάκων μειωμένης υδατοδιαλυτότητας
115
Compare the solutions vs IV Ε/Υ emulsions
Τα πλεονεκτήματα τέτοιων ενδοφλέβιων γαλακτωμάτων - σε σχέση με τα διαλύματα – είναι:
- η μεγαλύτερη ποσότητα εγκλωβισμένου φαρμάκου
- η ελαττωμένη τοξικότητα
- ο μικρότερος πόνος κατά την ένεση
- η προστασία των ασταθών φαρμάκων (μέσα στο ελαιώδες περιβάλλον)
116
Can emulsions be used for diagnostic uses?
Τα γαλακτώματα που ενσωματώνουν σκιαγραφικούς παράγοντες χρησιμοποιούνται στη διαγνωστική απεικόνιση, συμπεριλαμβάνοντας τις εξετάσεις οργάνων του σώματος με:
- ακτίνες Χ
- την αξονική τομογραφία
- την μαγνητική τομογραφία
117
List uses of Υποδόρια ή ενδομυικά Υ/Ε γαλακτώματα. Any issues?
- παρατεταμένη αποδέσμευση υδατοδιαλυτών αντιγόνων και συνεπώς παρέχουν μεγαλύτερης διάρκειας ανοσία
---> Μερικές φορές, τέτοια γαλακτώματα ενίενται δύσκολα λόγω του υψηλού ιξώδους της ελαϊκής συνεχούς φάσης.
118
Describe properties of πολυφασικά Υ/Ε/Υ γαλακτώματα and its uses
Properties: έχουν χαμηλότερο ιξώδες
---> έχουν ερευνηθεί για την παρατεταμένη αποδέσμευση φαρμάκων και εμβολίων που ενσωματώνονται στην εσωτερική υδρόφιλη φάση
119
What is the main use of the emulsions therapeutically? why?
Τα δερματολογικά γαλακτώματα:
- αποτελούν τη μεγαλύτερη οικογένεια γαλακτωμάτων που χρησιμοποιείται στη Φαρμακευτική, με μεγάλη διακύμανση στη συνοχή τους
- από υγρά (lotion και χρίσματα) μέχρι ημιστερεά (κρέμες).
- Γαλακτώματα και των δύο τύπων (Ε/Υ και Υ/Ε) χρησιμοποιούνται εκτεταμένα ως φορείς για την μεταφορά φαρμάκων στο δέρμα και για τις θεραπευτικές τους ιδιότητες.
---> Η αποδοχή αυτών των σκευασμάτων από τους ασθενείς βασίζεται σε οργανοληπτικά χαρακτηριστικά, όπως η εμφάνιση, η υφή και η «αίσθηση στο δέρμα».
120
Compare the 2 types of emulsions and how they work on the skin
1. Υ/Ε γαλακτώματα:
- τείνουν να είναι λιπαρά
- παρ’ όλο που αυτό αντανακλά σε μια πλούσια αίσθηση στο δέρμα, τα Υ/Ε γαλακτώματα δεν αναμιγνύονται καλά με τα υδατικά εκκρίματα του δέρματος
- είναι δύσκολο να απομακρυνθούν από το δέρμα
- ενυδατώνουν το δέρμα διά της απόφραξης, μιας σημαντικής
διαδικασίας για τη διαπερατότητα των φαρμάκων.
2. Ε/Υ lotion και κρέμες:
- αναμιγνύονται πολύ εύκολα με τις εκκρίσεις του δέρματος
- απομακρύνονται εύκολα από το δέρμα, με απλό πλύσιμο
121
List all the factors that affect the επιλογή του κατάλληλου γαλακτωματοποιητού, για ένα γαλάκτωμα που πρόκειται να χορηγηθεί από το στόμα
1. Συμβατότητα με τις δραστικές ουσίες
2. Συμβατότητα με τα άλλα συστατικά του γαλακτώματος
3. Να μην έχουν καμία φαρμακολογική δράση
4. Να μην έχουν ερεθιστική δράση
5. Να μην έχουν ανεπιθύμητες δράσεις
6. Να μην επιδρούν καθοριστικά στη γαστρεντερική
απορρόφηση
122
What category of γαλακτωματοποιητές is usually used for p.o. emulsions? why?
= «ψευδογαλακτωματοποιητών»
= Πρόκειται δηλαδή για κόμμεα και διάφορους πολυσακχαρίτες ικανούς να παράγουν γλυσχράσματα (υγρά υψηλού ιξώδους που ρέουν).
Αυτοί πληρούν αρκετά καλά τις παραπάνω απαιτήσεις:
- σταθεροποιούν τα γαλακτώματα προσφέροντας ένα υψηλό ιξώδες στην υδατική εξωτερική φάση του γαλακτώματος
- μπορούν να επιβραδύνουν τη διάχυση των συστατικών του σκευάσματος στον γαστρεντερικό σωλήνα
123
Complete recipes using either Αγγλική ή Ηπειρωτική μέθοδος
slide 139-145
124
Explain how based on the external vs internal phase consistency of emulsions, how it leads to certain characteristics of emulsions
- Στην περίπτωση που η εξωτερική – συνεχής – φάση είναι υδατική, μπορεί να διέλθει ηλεκτρικό ρεύμα (φαινόμενο της αγωγιμότητας)
- Ένα υγρό αναμειγνυόμενο με τη διασπείρουσα φάση, όταν έρθει σε επαφή με το γαλάκτωμα μπορεί να διαχυθεί διαμέσου της ελεύθερης επιφάνειας και να αναμειχθεί με αυτη
---> Αποτέλεσμα αυτού είναι η αύξηση του όγκου της διασπείρουσας φάσης και η μεγαλύτερη απόσταση μεταξύ των σταγονιδίων της εσωτερικής φάσης
--- δηλαδή μια αραίωση του γαλακτώματος
- Εάν διασπαρεί στην επιφάνεια ενός γαλακτώματος μια ουσία, αυτή θα μπορέσει να διαλυθεί και να κατανεμηθεί στο γαλάκτωμα μόνο εάν είναι διαλυτή στην εξωτερική φάση, με την οποία θα έρθει σε επαφή
---> εάν προστεθεί στην επιφάνεια ενός γαλακτώματος τύπου Ε/Υ μια υδρόφιλη ουσία, αυτή θα διαλυθεί και θα κατανεμηθεί στην εξωτερική φάση
---> πράγμα που δεν θα πραγματοποιηθεί εάν πρόκειται για γαλάκτωμα τύπου Υ Ε
125
What do these characteristics help us understand about emulsions?
Είναι δυνατόν να γίνει και ο έλεγχος του τύπου του γαλακτώματος
a) Μέθοδος διά αραιώσεως:
- Σε μικρή ποσότητα γαλακτώματος προστίθεται ποσότητα νερού
- Εάν το γαλάκτωμα αναμειχθεί πλήρως, τότε είναι τύπου Ε/Υ.
b) Μέθοδος διά χρωστικών:
- Στην επιφάνεια του γαλακτώματοςπροστίθεται ποσότητα χρωστικής ουσίας
i) μπλε του μεθυλενίου (BM) - υδατοδιαλυτό
---> Εάν η εξωτερική φάση είναι το νερό, το BM διαχέεται στο νερό, επομένως το γαλάκτωμα είναι τύπου Ε/Υ.
ii) κόκκινο του Σουδάν III – ελαιοδιαλυτό
---> Εάν διαχυθεί στο γαλάκτωμα, τότε η εξωτερική φάση είναι το λάδι και συνεπώς πρόκειται για γαλάκτωμα τύπου Υ/Ε
c) Αγωγιμομετρική μέθοδος:
- Στο γαλάκτωμα εισάγονται δύο ηλεκτρόδια συνδεδεμένα με ηλεκτρική πηγή και με ένα μιλιαμπερόμετρο
---> Εάν το αμπερόμετρο καταγράψει διέλευση ρεύματος, τότε πρόκειται για γαλάκτωμα τύπου Ε/Υ.
d) Μέθοδος του διηθητικού χαρτιού:
- εκτελείται ενσταλάζοντας μερικές σταγόνες του γαλακτώματος επάνω σε διηθητικό χαρτί
---> Αν οι σταγόνες «εξαπλώνονται» γρήγορα επάνω στο διηθητικό χαρτί, αυτό σημαίνει ότι το γαλάκτωμα είναι Ε/Υ – καθώς το νερό (η εξωτερική φάση) τείνει να εξαπλωθεί πιο γρήγορα επάνω στο διηθητικό χαρτί σε σχέση με το έλαιο (από ένα Υ/Ε γαλάκτωμα)
126
describe creams
= λευκά, ημιστερεά σκευάσματα, συχνά περιλαμβάνουν φάρμακα και προορίζονται για εξωτερική εφαρμογή στο δέρμα και στους βλεννογόνους.
127
what type of emulsions do creams usually belong to? how is it made?
κρέμες είναι γενικά Ε/Υ γαλακτώματα (υδατικές κρέμες)
Σχηματίζεται:
i) άμεσα, με την προσθήκη κατάλληλης ποσότητας ρεολογικών
τροποποιητών, όπως τα αδιάλυτα, αργιλώδη, στερεά τεμαχίδια ή τα πολυμερή υλικά
ii) έμμεσα, από τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ των διάφορων συστατικών του γαλακτώματος και του νερού προς τον σχηματισμό φάσεων μεσεπιφανειακών δικτύων τύπου πηκτώματος
128
what are the συσκευασία των ex temporis γαλακτωμάτων
Τα γαλακτώματα p.o.:
- πρέπει να συσκευάζονται σε μη ραβδωτούς, σκουρόχρωμους, υάλινους περιέκτες.
Τα γαλακτώματα για εξωτερική χρήση, που δεν προορίζονται για
κατάποση (π.χ. κρέμες, χρίσματα, λοσιόν):
- πρέπει να συσκευάζονται σε ραβδωτούς, σκουρόχρωμους, υάλινους περιέκτες (δηλαδή περιέκτες με κάθετες ραβδώσεις ή σε πτυσσόμενα σωληνάρια
---> Οι φαρμακευτικοί υάλινοι περιέκτες είναι διαθέσιμοι σε διάφορα μεγέθη
---> ο τελικός περιέκτης πρέπει να έχει αρκετό κενό χώρο, ώστε να επιτρέπει την επαρκή ανακίνηση του γαλακτώματος, πριν τη μέτρηση των δόσεων
129
when is the expiry date of emulsions
Παραδοσιακά, προτεινόταν ημερομηνία λήξης 4 εβδομάδων για όλα τα per os γαλακτώματα, όταν δεν υπήρχε άλλη επίσημη οδηγία. Παρ’ όλο που περιέχουν συντηρητικό, είναι ευαίσθητα σε μικροβιακή επιμόλυνση
---> Γι’ αυτόν το λόγο, συστήνεται η αναθεωρημένη ημερομηνία λήξης των 7-14 ημερών
130
what etiquettes need to be added on emulsions
1. «Να ανακινείται ο περιέκτης πριν από κάθε χρήση»
2. «Μόνο για εξωτερική χρήση»
3. «Να αποθηκεύεται σε δροσερό μέρος»
---> για να προστατευτεί το γαλάκτωμα από ακραίες θερμοκρασίες, οι οποίες θα επηρεάζουν τη σταθερότητά του. Δεν πρέπει να καταψύχονται επίσης.
galenic
flashcards
Decks in class (13)
# Cards
