On parle plus d’épigénétique que de génétique traditionnelle dans les troubles mentaux graves. Que veut-on dire par cette affirmation?
- On cherche les gènes ‘responsables’ en fait des séquences de gènes.
- S’intéresse à des aspects plus complexes comme des séquences de gènes, regarde moins le gène ‘’spécifique’’
Vrai ou faux: Beaucoup d’espoir avec la codification du génome complet (Genome Canada)
Vrai, pourtant – pas de percées importantes auprès des troubles mentaux graves.
Comment savons-nous que la génétique est pertinente dans la compréhension de l’étiologie des TMG?
- Le facteur le plus reconnu en terme de risque de développer un TMG est l’histoire familiale – quoique certaines études mentionnent la présence d’une histoire familiale dans seulement 30% des cas.
- Multiples études familiales, de jumeaux, et d’adoption.
- Études récentes suggèrent que les gènes augmentent la vulnérabilité à développer un TMG. (Facteur de risque sans en être la cause)
Qu’est-ce que l’eugénisme?
A commencé à s’intéresser aux gènes des troubles mentaux à partir de l’Eugénisme.
Eugénisme avant était vu comme une science, la science des bonnes naissances, créé par Galton. Voulait empêcher les pauvres, les malades et les handicapés d’avoir des enfants pour les éliminer de la société humaine. Personnes stérilisées contre leur gré.
A entrainé les nazis a justifier le fait de tuer les personnes qui ne correspondaient pas à leurs critères.
Elon Musk encourage les blancs riches à se reproduire le plus possible. Vient de l’eugénisme.
Que voit-on dans les études familiales?
- Les problèmes de santé mentale se regroupent dans les mêmes familles
- Paracelsus - 1520
“Les insani (aliénés) sont ceux qui ont souffert depuis la naissance, et qui ont amené cette souffrance de l’utérus tel un héritage familial…..” - This observation does not tell us however whether this is due to inherited predisposition, or due to the shared environment.
Quel type d’étude essaye de voir si les TMG sont dus à une prédisposition héréditaire ou à un environnement partagé?
Les études de jumeaux
Quel est le but des études de jumeaux?
But: comparer le pourcentage de concordance de TMG entre les jumeaux MZ et DZ.
Si la transmission du trouble est entièrement génétique, le pourcentage de concordance serait de 100% pour MZ et 50% pour DZ.
*Les jumeaux monozygotes (MZ) partagent toute leur information génétique alors que les jumeaux dizygotes partagent en moyenne 50%(DZ).
If genetics plays a very large role in a particular illness, then MZ concordance will be close to 100%. If genetics plays only a very small role in causing mental illness, this number will be closer to 0%.
Also, if genetics plays a role in causing mental illness we would expect that both of a pair of identical twins will have the same mental illness more often than will both of a pair of non-identical twins.
Quels ont été les résultats des études de jumeaux?
- These are very approximate figures. But as you can see, the features we are looking for (concordance is not 0 and that MZ more concordant that DZ) are present indicating that genetics has a significant contribution to mental illnesses.
- What it also shows is that mental illnesses are not entirely genetic and that the environment or NON GENTIC FACTORS plays a significant role.
- Fait intéressant, deux études ont montré que, chez les enfants de jumeaux monozygotes discordants, le risque de trouble mental est augmenté non seulement chez les enfants du jumeau atteint, mais aussi chez ceux du co-jumeau non atteint, ce qui indique que des facteurs environnementaux peuvent être nécessaires pour que la maladie se manifeste chez des individus présentant une prédisposition génétique.
Quel trouble a le taux le plus haut de concordance dans les études de jumeaux monozygotes?
Le trouble bipolaire avec 70% de concordance
Quel est le but des études d’adoptés?
- Le but est des comparer le pourcentage d’un TMG auprès des enfants adoptés dont on sait qu’au moins un parent biologique avait un TMG, et ceux dont les parents biologiques n’avaient pas de TMG.
- In the adoptee study, if genetic factors play a role, then the adopted children of people with mental illness should develop the same problems more frequently as adults than the adopted children of unaffected families.
Ce que ça teste surtout :
✔️ Rôle de la génétique
Quels ont été les résultats des études d’adoptés par rapport à la schizophrénie?
En fait, on observe que les enfants de parents schizophrènes qui ont été adoptés très tôt par des personnes sans lien de parenté développent tout de même la schizophrénie à un taux significativement plus élevé que le reste de la population. Dans certains cas, la probabilité que les enfants adoptés développent une schizophrénie était aussi élevée que s’ils avaient vécu avec leurs parents biologiques schizophrènes. En revanche, les enfants issus de parents non schizophrènes et adoptés par des parents qui développeront plus tard une schizophrénie ne présentent pas d’augmentation du taux de schizophrénie par rapport à la population générale.
Quel est le but des études de familles d’adoptés?
Le but est de regarder de manière rétrospective les parents biologiques et adoptifs des adoptés ayant développé un TMG.
👉 On part des adoptés malades ➜ on regarde leurs familles
Question posée :
Chez les adoptés ayant développé un TMG, est-ce que le trouble est plus fréquent chez les parents biologiques ou adoptifs ?
Ce que ça teste :
✔️ Génétique vs environnement directement
Dans les études de familles d’adoptés, à quoi devrait-on s’attendre si la génétique joue un rôle plus important et au contraire si l’environnement joue un rôle plus important?
- Dans les études d’adoption chez les apparentés, si la génétique joue un rôle, on s’attend à ce que le taux de troubles mentaux soit plus élevé chez les parents biologiques que chez les parents adoptifs, et qu’il soit potentiellement similaire à celui observé dans les familles vivant ensemble.
- À l’inverse, si l’environnement est plus déterminant, on s’attendrait à ce que le taux soit plus élevé chez les parents adoptifs.
Qu’est-ce que l’héritabilité?
La fraction de la variabilité d’un trait (d’une population) qui est causée par des différences génétiques.
Qu’est-ce que l’environementabilité?
La fraction de la variabilité d’un trait (d’une population) qui est causée par des différences environnementales.
Est-ce que les estimations d’héritabilité et d’environementabilité nous renseigne sur les gènes spécifiques qui contribuent à un trait et les variables enviro importantes qui contribuent au comportement?
Non, l’héritabilité et l’« environnementabilité » totalisent 100 %. Il s’agit de concepts abstraits. Quels que soient les chiffres, les estimations d’héritabilité ne nous renseignent en rien sur les gènes spécifiques qui contribuent à un trait. De la même façon, une estimation numérique de l’environnementabilité ne fournit aucune information sur les variables environnementales importantes qui influencent un comportement.
Que signifie une héritabilité de 40%?
Ce sont des concepts populationnels (héritabilité et environementabilité). Ils ne nous disent rien sur un individu en particulier. Une héritabilité de 40 % signifie qu’en moyenne, environ 40 % des différences individuelles observées — par exemple pour la timidité — peuvent être attribuées, d’une certaine manière, à des différences génétiques. Cela ne signifie PAS que 40 % de la timidité d’une personne donnée est due à ses gènes et que les 60 % restants sont dus à son environnement.
Héritabilité = 40 % pour la timidité
Ça veut dire :
Dans une population donnée
À un moment donné
Dans un environnement donné
👉 40 % des différences observées entre les individus en termes de timidité sont liées à des différences génétiques.
Si l’environnement est très homogène → l’héritabilité peut sembler élevée
Si l’environnement est très variable → l’héritabilité diminue
📌 Donc :
Une forte héritabilité n’exclut jamais un rôle important de l’environnement.
Donc les études nous disent que c’est seulement les gènes qui contribuent à l’étiologie des TMG ou c’est plutôt l’environnement?
Les gènes contribuent de manière importante à l’étiologie des TMG, MAIS ne causent pas les TMG à eux seuls.
L’environnement contribue aussi de manière importante.
TMG = Gènes + Environnement
Explique l’analogie du vase:
Au départ, chaque personne part avec une certaine proportion de facteur génétique (ne peut pas le savoir à 100%) en lien avec les TMG dans son vase.
Avec le temps, les facteurs enviro rentrent aussi dans le vase.
Et quand le vase est plein, il y a apparition d’un TMG.
*pas de manière de le savoir à 100%). Mais même si on a plein de billes bleues (facteur génétique) veut pas dire qu’on va développer le trouble et même chose si on commence avec aucune ou presque pas de billes
On peut donc imaginer que si le “pot” est déjà plus rempli de facteurs de vulnérabilité génétique, il faudra moins de facteurs environnementaux pour le remplir et provoquer un trouble mental; cela pourrait donc prendre moins de temps. À l’inverse, si le pot est moins rempli, il faudra davantage de facteurs de vulnérabilité environnementale pour le remplir et déclencher le trouble mental, ce qui pourrait prendre plus de temps.
*Cela fait écho au modèle stress-vulnérabilité, selon lequel les individus diffèrent dans leur sensibilité aux circonstances environnementales défavorables : les individus génétiquement plus vulnérables sont plus susceptibles de développer des symptômes lorsqu’ils sont exposés à ces environnements que les autres.
Pourcentage de risques d’avoir la schizophrénie dans la pop générale? Et quand tes 2 parents l’ont?
Pop générale: 1%
Parents (x2): 45 -46%
Le point important à retenir est que ces risques sont empiriques. Comme on peut le constater, les chiffres ne sont pas précis et s’expriment sous forme de plages de valeurs. De plus, ces données sont incomplètes : par exemple, aucun risque n’est indiqué pour les situations où une personne aurait deux frères ou sœurs atteints, ou encore un grand-parent, un parent et un frère ou une sœur atteints.
Pourcentage de risque d’avoir un trouble bipolaire dans la population générale?
Population générale = 1-2%
Quelles sont les limites des risques empiriques (ex de risque empirique: Je risque d’avoir le trouble bipolaire si j’ai jumeau monozygote qui l’a est de 70%)?
- Les risques empiriques ne fournissent pas de chiffres pour toutes les situations, il faut donc les utiliser en les combinant avec un certain bon sens.
- De plus, les risques empiriques ne tiennent pas compte des différents diagnostics présents dans la famille. Ainsi, les chiffres que je vous ai donnés concernent uniquement la schizophrénie ou le trouble bipolaire et ne prennent pas en compte, par exemple, des diagnostics comme le trouble schizoaffectif, etc.
Nomme moi des exemples de facteurs environnementaux qui augmentent le risque de développer un trouble mental grave:
Complications obstétriques (comme manque oxygène à naissance, diabète de grossesse)
2-4
Drogues 2
Naissance en hiver 1.1-2
Vie urbaine 2-3
Immigration
4-10
Intimidation, trauma 3
Blessure à la tête 2
Événements stressants ??
Virus
??
Important to remember that none of these things on their own are sufficient to cause mental illness. They all increase susceptibility
Lots have not yet been quantified or are hard to define. The winter birth thing is those born in february/march as compared to those born in aug/sept.
So you can see that the relative risks are small, especially when you compare it to risk of having an identical twin with sz which has a relative risk of 46.
A t’on trouvé un gène qui cause les TMG?
NON
Gènes qui contribuent aux TMG sont des gènes de SUSCEPTIBILITÉ ou de PRÉDISPOSITION, PAS de causalité.
