Cours 4

Question 1

Dans les facteurs de risques des TMG, on parle de complications obstétriques. Pendant la grossesse quelle est la théorie dominante?

Answer 1

Pendant la grossesse, la théorie dominante est celle de l’infection, quoiqu’on regarde de plus en plus des carences nutritionnelles

Question 2

Dans les facteurs de risques des TMG, on parle de complications obstétriques. Quelles sont les complications dont on parle pendant l’accouchement qui peuvent augmenter le risque?

Answer 2

• On parle de manque d’oxygène (hypoxie fétal) ou de diabète de grossesse
• Soutenu empiriquement – grande taille d’effet, surtout pour le diabète de grossesse

Question 3

Quelles sont les 6 théories actuelles sous études par rapport au virus? Quelle théorie a le plus de preuves?

Answer 3

1. Infection rétrovirale
   Suppose un virus qui devient partie intégrante du génome et qui modifie les gènes et leurs expressions chez le sujet et ses descendants.
   Certaines preuves dans études post-mortem, mais pas chez sujets vivants
2. Infection virale au cerveau
   (chez l’adulte – pas de preuves solides)
3. Infection virale à l’enfance
   En liens avec théories neurodéveloppementales mais pas encore soutenues par preuves
4. Exposition de la mère à un virus pendant la grossesse
   A le plus de preuves – plusieurs études (Copenhagen High Risk study) soutiennent un lien entre la Sx et le tr.BP (trouble bipolaire) et un virus lors du 2e trimestre (entre 3e et 6e mois) (Mednick et al., 1994)***
5. Réaction anormale du système immunitaire à un virus
   – créant modification tissus cérébraux et entraînant la pathologie OU virus cause un désordre immunitaire et le cerveau attaque ses propres tissus
6. La Sx serait une forme de désordre immunitaire du cerveau

Question 4

Quels sont les types de virus étudiés?

Answer 4

Influenza
Rubéole
ITS (gonorrhée, syphilis, condylomes,…)
Cytomégalovirus (de la famille de l’herpès)

Question 5

Exposition de la mère à un virus pendant la grossesse. Quelles sont les explications possibles?

Answer 5

• Le virus affecte directement le fœtus pendant la grossesse (traverse la barrière placentaire)
• Ou encore: la réponse antivirale de la mère entraîne la production de cytokines pro-inflammatoire qui entraînent des développements anormaux au cerveau, sur des régions particulières (liées à la cognition). Ce serait la réaction immunitaire qui causerait le problème.

Selon Matheson et al. (2011) – la qualité de l’évidence qui soutient ceci est pauvre et une analyse des méta-analyses ne soutiennent pas un effet (voir article de Lecomte et al., 2019)

Question 6

Explique l’autre possibilité de facteur de risque au niveau pré-natal (durant grossesse) en lien avec le stress sévère ou les traumatismes:

Answer 6

• Traumatisme ou stress sévère de la mère lors de la grossesse causerait un débalancement du cortisol qui affecterait le développement cérébral du fœtus.

Le cortisol est une hormone stéroïde qui est libérée dans l’organisme en réponse à un stress physique ou psychologique.
La sécrétion de cortisol déclenche divers processus générateurs d’énergie qui ont pour but de fournir au cerveau un apport en énergie suffisant pour préparer la personne à faire face aux agents de stress.
Outre cette fonction d’hormone “ du stress “, le cortisol joue un rôle déterminant dans la presque totalité des systèmes physiologiques, intervenant dans:
la régulation de la tension artérielle, de la fonction cardio vasculaire, du métabolisme des glucides et de la fonction immunitaire.

Question 7

Comment ont ils étudiés le facteur de risque concernant le traumatisme de la mère lors de la grossesse? Et quel mois semble le plus fragile?

Answer 7

Lié au même mois de gestation que virus – 5e ou 6e mois, donc risque significativement plus grand lors du 2e trimestre.
- Études: annonce de mort du père lors de la 2e Guerre Mondiale
- Études d’ouragan (USA)
Ici: étude Ice Storm (S. King, Douglas). A observé que dès un bas âge ceux dont la mère était enceinte au 2e trimestre lors de la crise du verglas, déjà au primaire plus de difficultés cognitives que ceux nés avant ou après.

Question 8

Explique un autre possibilité de facteur de risque au niveau pré-natal (durant grossesse) en lien avec la toxoplasmose:

Answer 8

Toxoplasmose (pas virus – parasite), mais causerait une infection similaire au
virus (soutien pauvre-modéré par méta-analyses!! Taille d’effet moyenne – 2/3 des études soutiennent le lien)

Toxoplasmose (lié aux souris et aux chats) pas dangereuse pour les personnes en santé, rend un peu insouciant, enlève la crainte du danger (souris qui se tient proche des humains). Mais pour les bébés c’est dangereux, peut causer fausses-couches et même problème chez le fœtus/enfant. Taille d’effet moyenne – 2/3 des études soutiennent le lien (y aurait potentiellement un lien), mais presque toutes des études de pauvres qualités.

Question 9

Que sait on sur les naissances hivernales?

Answer 9

• Selon Schwartz: beaucoup plus de personnes avec une Sz sont nées à l’hiver ou au printemps (10% de plus)
• Hypothèses courantes: plus de virus ou manque de vitamine D
• Hypothèse proposée : faible luminosité dérange le rythme circadien (affecte la mélatonine) – ce qui aurait un impact sur la température interne et le développement du fœtus.
• Qualité de la preuve est pour l’instant faible selon la méta-review de Matheson (2011)

Question 10

Plusieurs études récentes se sont intéressées aux manques nutritionnels pendant la grossesse.
Pourquoi?

Answer 10

Pendant les périodes de famines = + de personnes avec schizophrénie (2x, risque doublé) (soutien empirique selon méta-analyse de MacDonald et Schultz, 2009)

Question 11

Plusieurs études récentes se sont intéressées aux manques nutritionnels pendant la grossesse. Quelles sont les déficiences les plus problématiques présumées?

Answer 11

• Folate (acide folique) – probablement lié à des problèmes de réparation de l’ADN donc à plus de risque de mutation, aussi lié à des problèmes de méthylation de l’ADN donc toucherait l’expression de gènes liés au développement neurodéveloppemental.
• Omégas-3: pas clair mais certaines études suggèrent qu’en avoir plus pendant la grossesse = de meilleures fonctions cognitives chez l’enfant de 4 ans.
• Rétinal (Vit A) – aurait une fonction antioxydante neuroprotectrice chez le fœtus.
• Vit D (mentionné plus tôt)
• Fer: lié au développement du cerveau du fœtus et aussi à la neurotransmission de la dopamine.
• Rapport protéines/calories: lien a été fait dans les études fondamentales (rats) mais pas encore avec humain – liens avec des dérèglements au niveau des neurotransmetteurs, des cellules, électrophysiologique, et comportemental.

*Cependant pendant les périodes de famines, il y a aussi plusieurs choses difficiles qui se passent en même temps, donc est-ce vraiment la famine?

Question 12

Plusieurs études ont démontré des complications obstétriques liées à des TMG plus tard (Buchanan & Carpenter, 2005)… on ne sait pas si ces troubles sont liés (ou distincts) aux prédispositions génétiques ou non…mais grande taille d’effet avec:

Answer 12

• Manque d’oxygène (hypoxie fétal– McNeil (1988)
• Diabète de grossesse***, prééclampsie, malformations congénitales
• Hémorragies, incompatibilité sanguine (Rhésus)
• Faible poids de l’enfant, petite circonférence de la tête

Question 13

Question – est-ce que les problèmes obstétriques pourraient être liés
Au fait d’être porteur d’un gène de susceptibilité à développer un TMG?
Au fait que la mère ait attrapé un virus pendant sa grossesse?

Answer 13

• Pour l’instant, certaines études retrouvent les 3 (gènes, infection et pbl obst)
• D’autres retrouvent seulement infection
• D’autres encore trouvent seulement hypoxie fétal (pbl obst)

Question 14

Dans la schizophrénie, l’hypothèse de quel neurotransmetteur prédomine?

Answer 14

Pour schizophrénie: hypothèse de la dopamine prédomine
Trop de D2
Pas assez de D1
Preuves: amphétamines agissent sur D2 et donnent des symptômes similaires à la psychose…

Pas si clair que cela le rôle exact de la dopamine car les nouvelles molécules n’agissent pas sur la dopamine et agissent sur les symptômes positifs…(mais pendant longtemps ciblaient les récepteurs D2)

*L’hypothèse est beaucoup lié à l’hyper saillance (tout devient trop important), dérèglement de la dopamine ferait que les personnes deviennent super conscientes de détails de leur enviro et deviennent très préoccupés par ses détails.

Question 15

Quel autre neurotransmetteur aurait un effet sur la schizophrénie?

Answer 15

Le glutamate (baisse) a un impact sur symptômes négatifs et a un impact au niveau des symptômes positifs aussi

Question 16

Parle moi de la fonction de la dopamine :

Answer 16

La dopamine est un neurotransmetteur inhibiteur qui est impliqué dans le contrôle du mouvement et de la posture. Il module aussi l’humeur et joue un central dans le renforcement positif et la dépendance.La perte de dopamine dans certaines parties du cerveau entraîne la rigidité musculaire typique de la maladie de Parkinson.

Question 17

Parle moi de la fonction du GABA:

Answer 17

Le GABA (pour acide gamma-aminobutyrique) est un neurotransmetteur inhibiteur très répandu dans les neurones du cortex. Il contribue au contrôle moteur, à la vision et à plusieurs autres fonctions corticales. Il régule aussi l’anxiété. Des drogues qui augmentent le niveau de GABA dans le cerveau sont utilisées pour traiter les crises d’épilepsie et pour calmer les tremblements des gens atteints de la maladie d’Huntington.

Question 18

À quoi est associé le glutamate?

Answer 18

Le glutamate est un neurotransmetteur excitateur majeur associé à l’apprentissage et la mémoire.

Question 19

Pour quoi est importante la noradrénaline?

Answer 19

La noradrénaline est un neurotransmetteur important pour l’attention, les émotions, le sommeil, le rêve et l’apprentissage. La noradrénaline est aussi libérée comme une hormone dans le sang où elle contracte les vaisseaux sanguins et augmente la fréquence cardiaque.La noradrénaline joue un rôle dans les troubles de l’humeur.

Question 20

La sérotonine contribue à quelles fonctions?

Answer 20

La sérotonine contribue à diverses fonctions comme la régulation de la température, le sommeil, l’humeur, l’appétit et la douleur.La dépression, le suicide, les comportements impulsifs et l’agressivité impliqueraient tous certains déséquilibres de la sérotonine.

Question 21

Y a t’il un seul système et neurotransmetteur impliqués dans les TMG?

Answer 21

Non, de multiples systèmes et neurotransmetteurs sont impliqués dans les TMG (pas une seule de catégorie de neurotransmetteurs).
On s’intéresse davantage aux interactions entre les systèmes qu’aux effets d’un système ou d’un neurotransmetteur isolé.
Aussi, interactions avec l’environnement (ex: liens entre saisons, lumière, sommeil, stress…)

Question 22

Que sont les cytokines et que peuvent elles causer suite à une infection?

Answer 22

• Les cytokines sont des substances solubles de communication synthétisées par les cellules du système immunitaire ou par d’autres cellules et/ou tissus, agissant à distance sur d’autres cellules pour en réguler l’activité et la fonction.
• Il a été démontré que les cytokines de type inflammatoire sont en grand nombre suite à une infection et agissent sur le cerveau de manière à induire des symptômes de fatigue, léthargie, perte d’appétit, endormissement, retrait des activités sociales – bref agit sur le système motivationnel de l’individu (symptômes qui ressemblent à la dépression en fait)
• Cela serait en fait une réponse immunitaire normale – aidant l’organisme à survivre lors d’une infection.
  *Une activation prolongée du système immunitaire, suite à trop de stress par exemple, semblerait expliquer en partie plusieurs désordres dont la dépression.

Question 23

Signes discrets apparaissant dès l’enfance - Pandysmaturation. Qu’inclut la pandysmaturation?

Answer 23

• Développement visuel et moteur irrégulier (retard et rattrapage rapide)
• Performance anormale aux tests neuropsychologiques (échecs à certaines tâches mais réussite à d’autres, parfois plus complexes)
• Retard croissance

Question 24

Walker trouve quel genre de signes chez les enfants qui développent la Sz plus tard?

Answer 24

Walker (1994) trouve des signes posturaux et moteurs spécifiques chez les enfants qui développent Sx plus tard. De plus, des problèmes sociaux, d’isolement, sont apparents très tôt (études de films)

Question 25

Signes ou traits retrouvés chez les TMG (même en rémission) et leur fratrie (parfois moins prononcé)?

Answer 25

- Déficit de l’odorat - Déficit du mouvement de l’œil (saccadé) - Potentiels évoqués retardés (parfois inférieurs) - Déficits sur tests neurocognitifs (entre autres): 1. Attention – CPT (continuous performance task), backward masking 2. Mémoire – CVLT (California verbal learning test) 3. Fonction exécutive – WCST (Wisconsin Card Sort task)

Question 26

Y a t'il des déficits neurocognitifs notables dans les TMG?

Answer 26

Oui, 60-80% des personnes avec un TMG auraient au mieux des déficits cognitifs faibles à modérés, et 25% fonctionneraient à un niveau ‘’normal’’. Tr. bipolaire : 40-60% lors phase euthymique (Depp et al., 2017) avec aggravation lors des épisodes dépressifs Dépression majeure : 60-70% rapportent des symptômes cognitifs; >80% durant un épisode et 40% en rémission (Conradi et al., 2010)

Question 27

Quels critères peuvent faire varier les déficits neurocognitifs?

Answer 27

phase, nb d’épisodes (+ épisodes, = plus troubles cogn), présence symptômes psychotiques, QI prémorbide, éducation, motivation, estime de soi, tâches (complexité variable, certains domaines +/- altérés)

Question 28

Quels traitements peuvent améliorer les déficits cognitifs?

Answer 28

1) Traitement pharmacologique: certaines performances s’améliorent (+ avec antipsychotique de 2e génération) 2) Remédiation cognitive : intervention avec pratique intensive de tâches cognitives et développement de stratégies -- taille d’effet de faible à modérée pour la cognition globale, faible pour le fonctionnement

Question 29

Quels domaines cognitifs sont les plus affectés dans la schizophrénie?

Answer 29

Vitesse de traitement et mémoire verbale les plus altérés au niveau de la schizophrénie

Question 30

Considère t'on les troubles cognitifs comme stables ou pas dans les TMG?

Answer 30

Très stables: Présence déficits même en phase de rémission Quelques années post le premier épisode, les déficits cognitifs demeureraient stables (contredisant ainsi l’hypothèse de la démence précoce ou de la maladie dégénérative) Présence chez ceux à risque *Les problèmes cognitifs seraient parmi les problèmes les plus handicapant au niveau de l’intégration communautaire et sociale. *Déficits neurocognitifs plus associés à la perturbation du fonctionnement que les symptômes positifs

Question 31

Modèle de Green et Nuechterlein, 1998-1999: les déficits cognitifs ne sont pas liés aux symptômes positifs Que dit ce modèle?

Answer 31

Les déficits cognitifs ne fluctuent pas forcément avec les hallucinations ou les délires. Même quand les symptômes positifs diminuent (ex. avec médication), les déficits cognitifs persistent souvent. Les deux dimensions reposeraient sur des mécanismes en partie distincts. 🎯 Exemple concret Une personne peut : Ne plus avoir d’hallucinations grâce aux antipsychotiques ✅ Mais continuer à avoir une mauvaise mémoire de travail ❌ Donc : Amélioration des symptômes positifs ≠ amélioration cognitive. 🧩 Pourquoi c’est important ? Parce que ça suggère que : Les déficits cognitifs sont un noyau central et stable du trouble. Ils contribuent fortement aux difficultés fonctionnelles (travail, études, autonomie). Ils nécessitent des interventions spécifiques (remédiation cognitive), pas seulement des antipsychotiques.

Question 32

Des recherches récentes suggèrent que les problèmes de fonctionnement seraient liés d’avantage aux déficits de ... qu’aux symptômes psychotiques, ces derniers seraient toutefois liés aux déficits neurocognitifs.

Answer 32

Cognition sociale Au niveau de : Reconnaissance des émotions Théorie de l’esprit Attribution Règles sociales Régulation émotionnelle

Question 33

Que remarque t'on au niveau des déficits de reconnaissance des émotions et de Théorie de l’esprit dans la schizophrénie?

Answer 33

- Personnes avec schizophrénie auraient de la difficulté à reconnaître les émotions, surtout subtiles ou neutre. - Des difficultés marquées à reconnaître l’intention des autres sont aussi documentées *Théorie de l’esprit: Capacité à inférer des pensées, intentions, croyance des autres personnes (comprendre qu’elles peuvent être différentes de nous)

Question 34

Comment se traduit le déficit d'attribution dans la Sz? Et dans la dépression?

Answer 34

- Personnes avec Sz, surtout de type paranoïde et grandiose, sur-attribuent les événements négatifs de leur vie aux autres (pas de leur faute) et le bien à eux (car ils sont exceptionnels). - Personnes avec dépression, l’inverse: tout le mal est leur faute et le bien grâce à la chance ou la bienveillance d’autrui (modèle pessimisme).

Question 35

Dans la Sz, comment se traduit les déficits de reconnaître les règles sociales et de régulation émotionnelle?

Answer 35

- Personnes avec Sz ont souvent du mal à reconnaître les règles sociales, les blagues, ce qui se dit ou se fait selon le contexte… entraînant parfois des impairs gênants et un retrait social (exacerbe les symptômes négatifs). - Plusieurs souffrent aussi de symptômes d’alexithymie (difficulté à reconnaître leurs émotions) et ont du mal à gérer leurs propres réactions face au stress ou aux émotions intenses…pouvant exacerber les symptômes positifs (augmentent avec le stress) et négatifs (amènent un retrait social).

Question 36

La neuroimagerie se sépare en 2 gros modules, lesquels?

Answer 36

1) Ce qui est anatomique: photo super clair ou on compare les structures Comprend: -IRM anatomique = volume cérébral, épaisseur corticale, surface corticale, morphologie (forme) -Imagerie de diffusion = Intégrité substance blanche, densité/organisation des tissus 2) fonctionnel: mesurer l’activité (compare activité entre patients sains vs malades) et la connectivité. Comprend: -IRM fonctionnelle = Activité spontanée (au repos) Activité lors de tâches cognitives -IRM fonctionnelle = Connectivité au repos Connectivité lors de tâches cognitives

Question 37

Quels changements neuroanatomiques peut on observer dans la schizophrénie?

Answer 37

- Réduction du volume cérébral total * - Augmentation du volume des ventricules latérales - Altérations diffuses (distribuées dans le cerveau) de l’épaisseur corticale (le plus souvent des diminutions) - Altérations diffuses de la surface des aires corticales (le plus souvent des diminutions)

Question 38

Quelle est la structure cérébrale la plus altéré (diminué) et la celle qui grossi le plus dans la Sz?

Answer 38

Hippocampe (rôle clé dans la mémoire) est la structure la plus altéré dans Sz et augmentation des ventricules

Question 39

Vrai ou faux. Dans la schizophrénie: 1. Augmentation de la matière grise (surtout post-épisode et lié à la médication) 2. Augmentation du volume des lobes frontaux et temporaux 3. Asymétries des hémisphères (qui montre mécanismes de compensation)

Answer 39

1. Faux 2. Faux 3. Vrai

Question 40

Au niveau du trouble bipolaire, on voit à peu près les mêmes changements structuraux: ENIGMA : diminution du volume de l’hippocampe, du thalamus et de l’amygdale; augmentation des ventricules latérales et des sillons ENIGMA : altérations diffuses de l’épaisseur corticale (le plus souvent des diminutions) Volumes du cortex préfrontal et du cervelet réduits Augmentation hyperintensités dans la matière blanche Dans quel trouble entre les 2 les altérations sont les plus sévères?

Answer 40

Dans la Schizophrénie

Question 41

Les épisodes de manie sont associées avec une réduction de quoi?

Answer 41

Associés avec réduction volume cérébral et épaisseur corticale (surtout dans les aires préfrontales)

Question 42

Quelles structures sont atteintes dans la dépression?

Answer 42

- ENIGMA : diminution du volume de l’hippocampe seulement (d=-0.14, effet robuste même si effet faible) - Altérations de l’épaisseur corticale dans les régions frontales et temporales seulement (le plus souvent des diminutions) - Volumes des lobes frontaux diminués et celui des ventricules élargis - Inflammation cérébrovasculaire *Altérations encore moins sévères que Sz et Bipolarité

Question 43

Peut-on parler de maladie dégénérative du cerveau dans le cas de la schizophrénie?

Answer 43

- Globalement la réponse est non: pas de perte massive de neurones (altérations faibles à modérées, contrairement à l’Alzheimer), altérations apparaissent tôt et se stabilisent (pas d’association avec durée de la maladie) - Certains chercheurs pensent que oui… mais seulement pour certains cas très sévères --apparition dans l’enfance par exemple avec déficits cognitifs très importants - Non… pour tous les autres (qui ont un parcours plus varié, qui répondent bien aux traitements, qui sont en rémission) - Est-ce que les altérations sont liés à la médication? … pas entièrement

Question 44

Les résultats neuroanatomiques mentionnés ne sont pas apparents chez tous les Sz, et ne font pas l’unanimité des chercheurs il y a des contradictions dans les études…par ex: on a trouvé des ventricules anormalement petits chez des sujets contrôles. Il y aurait le même nombre de neurones chez les personnes avec TMG que les personnes sans TMG (mécanisme de compensation). Donc que soutiennent les études actuelles?

Answer 44

Les études soutiennent davantage des dérèglements au niveau des circuits, i.e. de la communication synaptique de certaines régions en particulier (lobes frontaux, temporal, préfrontal, amygdale, striatum, hippocampe, cervelet) *Pour cela que maintenant on se tourne plus sur la neuroimagerie fonctionnelle

Question 45

Il existe une triade dans le cerveau. Le premier élément de la triade est le réseau mode par défaut, explique son rôle:

Answer 45

Activé au repos/tâches avec une faible demande cognitive (p.ex. pensées auto-référentielles, mémoire autobiographique, rumination) *Le self

Question 46

Il existe une triade dans le cerveau. Le deuxième élément de la triade est le central executive network (réseau exécutif central), explique son rôle:

Answer 46

Activé lors de tâches avec une forte demande cognitive/ fonctions exécutives *L'environnement

Question 47

Il existe une triade dans le cerveau. Le dernier élément de la triade est le salience network (réseau de saillance), explique son rôle:

Answer 47

- Switch entre être dans ta tête (self) vs dans une tâche (enviro) - Détecter les stimuli importants, «switch» entre le self et l’environnement *↑ connectivité avec réseau limbique, réseau visuel et auditif *Dans schizophrénie: Hyperactivité du monde par défaut, bcp plus dans ta tête et hypoactivité du réseau exécutif. Et salience aura de la difficulté à switch

Question 48

Méta-analyse d’études de neuroimagerie structurelle (volume). Quelles structures forment le réseau de saillance?

Answer 48

Cortex cingulaire antérieur dorsal + insula = réseau de saillance *Cherche à voir s’il y a des caractéristiques qu’on peut retrouver dans les troubles mentaux. Trouve une altération du réseau de saillance.

Question 49

Méta-analyse d’études de neuroimagerie fonctionnelle (lors de tâches de contrôle cognitif), où voit-on des altérations?

Answer 49

Altérations de régions fronto-pariétales + du réseau de saillance ET Altérations de régions associées au contrôle inhibiteur et du réseau de saillance

Question 50

Dans le développement normal, les connections cérébrales (la densité synaptique) augmentent jusqu’à ce que l’enfant ait environ 2 ans, il y a ensuite un déclin progressif pendant l’enfance et un déclin exponentiel pendant l’adolescence (les connections non-utilisées sont éliminées – ‘pruning’). Que pense t'on qu'il se produit dans les TMG comme la Sz?

Answer 50

- Selon les théories développementales, les personnes souffrant de TMG (Sz) subiraient une mauvaise élimination (trop de synapses éliminées, trop peu ou encore les mauvaises seraient éliminées). - Cette théorie concorderait avec les études sur les désordres obstétriques (conséquence).

Question 51

De nouvelles études par résonance magnétique suggèrent une perte de myéline de plus de 30% chez certaines personnes souffrant de Sz. Cette perte de myéline entrainerait quoi?

Answer 51

Cette perte de myéline entraînerait une mauvaise transmission d’information entre les neurones, plus spécifiquement dans les régions impliquées dans les symptômes positifs, la logique et les émotions (régul émotionnelle et cognition sociale). Cette perte de myéline serait liée à certains gènes spécifiques.