cours 5 Flashcards

(94 cards)

1
Q

Étudier la mise en place du tissage neuronal chez des animaux simple est moins avantageux que chez des animaux complexes (VF)

A

F, simple s’avère utile

hautement stéréotypé et invariant, on connait le nombre de neurones et de connexions synaptiques (invariable et cartographié)

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2
Q

5 concepts de base de la complexité du système nerveux (explique aussi)

A

1- concept de différentes vagues de croissance axonale (se fait pas d’un coup, on peut suivre la croissance des pionniers, puis des suiveurs,…)

2.concept de « cellules de guidage » (axones pionniers utilisent cibles intermédiaires comme guides, checkpoints)

  1. concept de signaux de guidage dans l’environnement (panneau de signalisation)

4.L’axone doit avoir des capacités sensorielles (détecter et intégrer) et
des capacités motrices (avancer et se réorienter)

5.Le cône de croissance est la « tête pensante » de l’axone (autonome dans capacités sensorielles et motrices)

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3
Q

le GPS des axones

A

Le guidage axonal

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4
Q

(VF) axone connait tous les détails du chemin dès le départ

A

F, vrm pas nécessaire

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5
Q

mots CLÉs (2) pour cones de croissance

A

DYNAMIQUE et ADAPTATIVES

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6
Q

qui a fait premiere description des cones de croissance

A

Ramón y Cajal (1890)

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7
Q

différentes structures
dynamiques du cones de croissance

A

filipodes (doigts) et lamellipodes (partie entre doigts)

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8
Q

Axones pionniers vs suiveurs :

qui est plus complexe?

qui est plus rapide?

A

pionniers sont plus complexe

suiveurs plus rapide

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9
Q

comment s’adapte la complexité des cones de croissance pour un chemin avec bcp d’options vs chemin deja fini

A

augmente quand bcp de chemins

diminue pour chemins fini

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10
Q

comment s’adapte la cone de croissance pionnier si il rencontre un autre pionnier

A

il va vrm plus vite et devient moin complexe car il embarque sur l’autre devient suiveur

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11
Q

cone de croissance vitesse :

nerf optique vs tectum

A

nerf optique rapide

tectum plus lent(destination)

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12
Q

est il possible de suivre le guidage dynamique par microscopie in vivo

A

oui

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13
Q

croissance cone de croissance :

concept de croissance distale vs interstitielle

A

Croissance distale importante (juste derrière le cone, distale car loin du soma)

Croissance interstitielle faible (proche du soma)

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14
Q

3 domaines/zones distinct(e) du cytosquelette du cone de croissance

A
  • Domaine central (C)
  • Zone transitionnelle (T)
  • Domaine périphérique (P)
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15
Q

actine vs microtubule :

concentrée dans quel zone ?

A

actine + dans P

microtubule + dans C

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16
Q

compositions spécifiques des 3 zones du cytosquelette du cone de croissance

A

P : actine filamenteuse assemblée + quelques microtubules
dynamiques

T:arcs d’actine filamenteuse (perpendiculaire a actine en P) ET myosine

C: nombreux microtubules
assemblés et stables provenant de l’axone

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17
Q

molécules impliquées dans le
mouvement cellulaire du cone de croissance dont (3) :

A

Actine
Tubuline
Myosin

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18
Q

comment la croissance des filaments d’actine et microtubules se fait en P

A

s’allongent vers
l’extérieur et raccourcissent vers l’intérieur

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19
Q

qui aide a orienter et naviguer le cone de croissance

A

guidage de l’actine

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20
Q

on ajoute un Agent dépolymérisant de l’actine

que se passe til a l’AXONE

A

se perd

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21
Q

Le cône de croissance avance et tourne grâce à̀…

A

son
cytosquelette.

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22
Q

3 étapes de la progression du cône de croissance:

A
  1. PROTRUSION : filopode et lamellipode (domaine P) avancent sur substrat

2.ENGORGEMENT : domaine C rattrape P

3.CONSOLIDATION : reformation des arcs d’actine de T et rétraction des filopodes (reformer cone croissance)

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23
Q

étape primaire importante avant protrusion (avant étape 1)

A

rencontrer le substrat ( si aime , étape 1 debute)

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24
Q

Le rôle moteur de la myosine

A

le flux rétrograde d’actine (permet au cone d’avancer)

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25
la protrusion et le flux retrograde d'actine vont dans le meme sens (VF)
F
26
Le modèle de l’embrayage moléculaire
myosine tire sur le filament d'actine faisant un flux retrograde (en meme temps actine polymérise, donc avance et recule = immobile) quand l'actine se lie a un substrat extérieur qui lui plait (embrayage), flux retrograde stop, et la polymérisation actine permet d'avancer car rien ne tire vers l'arrière (perte equilibre immobile)
27
explique alors protrusion-->embrayage-->engorgement
protrusion : bras avance mais c'est tout embrayage : bras se bloque engorgement : C rattrape P, myosine tire, donc cellule avance au complet
28
(VF) il faut au moins 2 filipodes pour rediriger le cone de croissance
F , Un seul filopode est capable de rediriger le cône de croissance
29
3 choses qui influencent la croissance et l'orientation du cone
La polymérisation d’actine dans les filopodes La stabilité des microtubules dans le domaine P (si on force a stabiliser un cote fuck ca on va la) L’intégrité des microtubules dans le domaine P ( si on peut plus avancer d'un bord, fuck ca on va l'autre bord)
30
La réponse d’un cône de croissance à une seule molécule peut varier selon... (2)
le type de neurone l’état/maturité du même neurone
31
Le guidage des axones implique... (2)
SUBSTRATS (route ou gazon) et des MOLÉCULES DIFFUSIBLES (quel route prendre ou eviter)
32
Les cônes de croissances ont la capacité de sonder leur environnement et à faire des choix selon les substrats, basés sur des signaux _______ et facteurs ________
signaux chimiques et facteur mecaniques
33
substrats guidants peuvent venir de ou ?
la MEC ou des molecules sur les axones voisins ou cellules voisines
34
facteurs mecaniques in vitro pouvant guider axone
In vitro, les axones suivent les brisures du collagène séché
35
facteurs mecaniques in vivo pouvant guider axone exemple corps calleux
In vivo, les axones peuvent suivre un substrat artificiel adhésif pour reformer un corps calleux, après une lésion.
36
In vivo, les cônes de croissance préfèrent suivre les substrats + ou - adhérent
+ adhérents
37
comment agit un cone de croissance sur substrat adhérent vs non adhérent
Un cône de croissance s’aplatit, s’étend (filopodes) et ralentit sur un substrat adhérent Un cône de croissance s’épaissit, diminue les contacts et avance rapidement sur un substrat non-adhérent
38
La croissance des axones sur les substrats plus adhésifs est plus rapide ou lente ?
lente
39
La croissance des axones est finement régulée par... (2)
1) l’adhésion du substrat (plus adhésif, + lent) (2) capacité d’attache et de détachement de l’axone (Différents types de neurones ont différents profils d’adhésion)
40
nomme de molecules d'adhésion de la MEC vs molecules membranaires
MEC :laminine, fibronectine, collagène, vitronectine molecule membranaire : Intégrines, CAMs et cadhérines
41
types d'interactions que peuvent faire les molécules membranaires d'adhésion
interaction entre elles homo ou heterophile interaction specifique avec MEC
42
permet aux axones de modifier leurs préférences de substrats
Une expression dynamique des molécules d’adhésion
43
permet la fasciculation de fibres axonales (adhésion en faisceau)
Les contacts homophiles entre CAMs
44
mutants fasII (CAM drosophile) -/- il se passe quoi
Les faisceaux axonaux sont perturbés
45
permet la capacité des axones commissuraux à traverser la ligne médiane
interaction heterophile entre CAMS TAG1 (axones) et NrCAM (plaque ventrale
46
anticorps bloque interaction entre Tag1 et NrCAM ils pass que
inhibent la capacité des axones commissuraux à traverser la ligne médiane
47
L’hypothèse « labeled pathways » explique
Les axones pionniers expriment des CAMs particuliers qui guident les axones suivants a mettons axone orange exprime cam orange marquage des axones avec différentes protéines donc suiveur a sa propre affinité selon quoi il exprime
48
VF : une axone peut changer (expression dynamique) de protéine selon elle est ou
V
49
axone G se fait en dernier si neurone P est eliminé, G fait quoi
Si le neurone P est éliminé, l’axone du neurone G s’arrête à l’intersection
50
a quoi sert Modification post-traductionnelle (sialylation)
on peut on et off NCAM rapidement dans devoir refaire ou changer tout L’ajout de molécules d’acide sialique diminue l’adhésion homophilique de NCAM
51
Le niveau de sialylation varie selon...
le développement d’un neurone
52
effet sialylation posttrad (et son elimination) et neurones moteurs
Les axones des neurones moteurs qui émergent de la moelle épinière sont très sialylés (donc tres individualisé) elimination acide sialique (avec Endo-N) induit grande fasciculation des motoneurones (trop adhérence , pp atteindre cible précise) changement rapide et dynamique
53
Les cônes de croissances répondent à une combinaison simultanée ou séquentielle de signaux?
peut etre les deux
54
Chimiotaxie
Phénomène par lequel une cellule/organisme dirige ses mouvements en fonction de certaines espèces chimiques présentes dans l’environnement. Procédé par lequel les cônes de croissance peuvent détecter des gradients de molécules diffusibles
55
le NGF influence positivement ou négativement la croissance axonale
positivement le NGF influence positivement la croissance axonale et influence/attire l’orientation du cône.
56
sécrétés par les tissus cibles des neurones
Des facteurs chimiotactiques
57
explique pk quand on enleve le tectum axons va still vers missing tectum
tectum envoie Des facteurs chimiotactiques « à longue portée », vrai important pour dernières etapes du guidage avant ca, il existe des SIGNAUX LOCAUX
58
Les morphogènes sont quoi facteur extrinsèque ou intrinsèque
Facteurs extrinsèque des molécules de signalisation influençant le devenir des cellules en fonction de leur emplacement (si je suis ici et je sens ca, j’exprime ce gene)
59
lien morphogens et genes hox
Les morphogènes (facteurs extrinsèques) contrôlent l’expression des gènes hox (facteurs intrinsèques), qui activent à leur tour un code transcriptionnel
60
Les gènes hox (homeobox) sont quoi
des facteurs de transcriptions qui régulent l’identité des neuromères le long de l’axe antéro-postérieur
61
Colinéarité des genes hox
L’ordre dans lequel les gènes hox sont disposés sur le chromosome (3’>5’) suit la même organisation que leur expression le long de l’axe antéro- postérieur dans l’embryon
62
morphogène joue un role dans guidage des axones?
L’expression des signaux locaux est, entre autres, contrôlée par l’expression de facteurs homéotiques (hox) (donc morphogène joue un role dans guidage des axones)
63
Des études in vivo ou in vitro permettent de mettre en évidence le guidage par répulsion
in vitro
64
Effondrement du cône de croissance explique c'est quoi
rétraction brutale du cyosquelette filopodes et lamellipodes se retractent (depolymerisation de l'actine) donnant cone rond et inactif axone change de cap et arrêt d'avancer dans cette direction
65
nombre minimal de filopode qui doit atteindre un signal répulsif pour effondrer tout le cone
1
66
les signaux répulsifs sont mauvais et empeche la croissance axonale (VF)
F, Les signaux répulsifs sont nécessaires pour limiter la croissance des axones à des zones spécifiques
67
on observe quoi chez mutant neuropilin-/- (signal répulsif en wild)
surcroissance axonale
68
Comment l’interaction peut conduire à la répulsion? (2 facons)
Clivage protéolytique (changement conformationnel, on clive) endocytose du couple ligand/recpteur (internalisation apres interaction, inhibition)
69
VF : Des mécanismes COMPLEMENTAIRES jouent sur la dynamique de polymérisation de l’actine pour promouvoir la répulsion
70
raisons pourquoi un facteur peut etre attractif ou répulsif (3) grande complexité de guidage selon :
selon le récepteur exprimé au niveau de l'axon (c'est le couple LIGAND/RECEPTEUR qui définîtes le guidage) Selon l’expression temporelle d’un récepteur sur l’axone Selon la concentration intracellulaire en cAMP (L’activation de voies signalétiques moléculaires qui influencent la dynamique du cytosquelette)
71
comment un meme facteur peut etre attractif ou répulsif selon la concentration intracellulaire en AMPc
des signaux de guidage peuvent influencer la concentration concentration AMPc peut influencer la dynamique de polymérisation de l’actine
72
Comment les signaux de guidage mènent-ils à une restructuration du cytosquelette au niveau du cône de croissance?
transduction du signal quand signaux se lient aux recepteur, cascades secondaire et processus cellulaires internes effets comme polymérisation et dépolymérisation
73
role GTPase dans transduction signal
Les petites GTPases sont des intermédiaires importantes dans la régulation des dynamiques de l’actine
74
effet RhoA
RhoA augmente la contraction de myosine et la dépolymérisation de l’actine
75
Rac1 et Cdc42 effet
augmentent la polymérisation de l’actine
76
Les axones des neurones commissuraux doivent (pour croiser ligne médiane) : (2)
(1) être attiré par la ligne médiane (2) en être repoussé après l’avoir traversée.
77
assure le croisement adéquat de la ligne médiane
L’expression spatio-temporelle de gènes de guidage
78
explique les neurones non commissuraux vs commissuraux exprime quoi et pourquoi
neurones non commissuraux : exprime Robo (répulsion par Slit dans ligne médiane exprime pas gene Comm (2e répulsion) commissuraux : exprime DCC (attraction Netrin de ligne médiane + active transcription Comm) Comm séquestre et dégrade Robb (répulsion Slit/Robo inactif) mais une fois ligne médiane traversée, DCC diminue, donc Comm diminue, Robo actif, Slit révulse (ne repasse pas)
79
attraction ou répulsion ? DCC/Netrin Comm/Netrin Slit/Robo
attraction attraction repulsion (robo)
80
différence croisement de la ligne médiane chez vertébré
plusieurs isoformes de Robo(robo1,Robo3a,Robo3B) Robo3a exprimé avant de passe (inhibe robo1), très peu de robo3B DCC/netrine actif aussi après passé, bcp de Robo3b (peu de robo3a) pas d'effet sur RObo1, alors slit/robo1 actif et Robo1 inhibe DCC
81
inhibe quoi? Robo3B Robo1 Robo3A
3b rien 1 inhibe DCC 3A inhibe robo1
82
voie optique tt les substrats qui jouent un role dans l'ordre :
netrin (attractif) laminin (diminue cAMP , Netrin-1 devient répulsif) Slit / Shh (répulsif, permet de longer) Ephprin/EphB (répulsif) ( si tas EphB, répulsif donc passe pas ligne médiane, si t'as pas , tu passe) Sema3a (répulsif, oblige a longer) FGF (diminution signale entrée dans tissu cible, yen a 0 dans tectum donc sait qu'il faut ralentir) Wnts/Ephs/Ephrines : déterminent position finale pour créer carte tectale)
83
laminin est un substrat positif ou negatif
positif
84
LA VOIE OPTIQUE : substrat adhésif
laminine sur la lame basale de la rétine
85
que permet Modulation locale de la concentration intracellulaire en cAMP ( dans voie optique)
switch local et réversible entre ATTRACTIF/RÉPULSIF
86
axones a projection ipsi de voie optique exprime quoi
expression spécifique de EphB
87
substrat répulsif ou attractif au niveau du chiasma
répulsif
88
voie optique (VF) : Guidage par molécule diffusible attractive pour remonter dorsalement
F répulsive
89
Les traumatismes dans la colonne cause quoi
produit des débris cellulaires , formation cicatrice astrocytaire, inflammation augmentant perte cellulaire
90
VF : Les neurones du système nerveux central ont le potentiel de régénérer leurs axones
V
91
effet myéline sur croissance neurone
Les neurones vont éviter de pousser sur les débris de myéline (cone de croissance rentre en contact avec débris = retraite et fond)
92
au niveau moleculaire comment myeline inhibe croissance neurone
myeline a genre 3 inhibiteurs qui se lie au recepteur Nogo-R (NGR) de l'axone NgR active corécepteur p75 qui lui active voie Rho qui stimulent effondrement cytosquelette et rétraction cones en gros ce recepteur se lie c fini
93
Stratégies thérapeutiques pour stimuler la régénération axonale post-lésion
Antagoniser la voie Nogo/NgR ou Cibler la voie de signalisation en aval (donc fuck up Rho)
94
image resume de fin