Endocrino

Question 1

Funzioni del GH

Ormone ipofisario (anteriore)

Answer 1

• Aumento sintesi epatica di IGF-1 –> responsabile della crescita post natale
• Azione anabolizzante –> sintesi proteica
• Azione lipolitica –> rilascio di acidi grassi
• Azione iperglicemizzante

Question 2

Regolazione secrezione GH

Fattori stimolanti e fattori inibienti la sintesi

Answer 2

Stimolo:
* GH-RH
* Ipoglicemia
* Stress, traumi, sepsi
* dopamina
* Glucagone
* alfa-adrenergici
* Vasopressina

Inibizione
* Somatostatina
* IGF-1
* Iperglicemia
* Acidi grassi
* Corticosteroidi in cronico

Question 3

PRL funzioni

Answer 3

• Allattamento materno
• Inibizione del Gn-RH –> ipogonadismo ipogonadotropo + calo della libido

Question 4

PRL stimolazione

Answer 4

**Stimolo ** –> NON in condizioni basali
* Suzione del capezzolo = riflesso di Ferguson-Harris
* Antagonisti della dopamina –> butirrofenoni, domperidone, sulpiride, metoclopramide, aloperidolo, risperidone, oppiacei, metildopa, reserpina, estrogeni

Inibizione –> predominante in condizioni basali
* Dopamina + agonisti dopaminergici D2 (levodopa, bromocriptina, apomorfina

Question 5

ACTH funzioni

Ormone ipofisi anteriore

Answer 5

• Stimola produzione di cortisolo = risposta neuroendocirna allo stress
• Stimola produzione di androgeni surrenalici
• Somministrato in acuto –> secrezione di aldosterone –> normalmente non influisce nella regolazione della secrezione di aldosterone

Question 6

ACTH regolazione secrezione

Answer 6

Stimolazione
* CRH
* Ipoglicemia
* Stress

Inibizione: cortisolo (feedback negativo)

Question 7

ADH funzioni

Neuroipofisi

Answer 7

• Aumento riassorbimento di acqua libera a livello renale (recettori V2) nel tubulo contorto distale e nei dotti collettori
• A dosi aumentate azione su recettori V1 = vasocostrizione

Question 8

ADH regolazione sintesi

Answer 8

Stimolo
* Aumento dell’osmolarità plasmatica
* Diminuzione della volemia o ipotensione
* Farmaci –> anticonvulsivi come CBZ, cloropramide, clofibrato, ciclofosfamide, vincristina, morfina

Inibizione
* Diminuzione dell’osmolarità plasmatica
* Aumento della volemia o ipertensione
* Alcol, fenitoina, clonidina, clorpromazina, cortisolo

Question 9

Ormoni prodotti dalla adenoipofisi

Indizio: ricorda che la neuroipofisi produce solo due ormoni

Answer 9

• LH/FSH
• TSH
• GH
• ACTH
• PRL

Question 10

Ormoni prodotti dalla neuroipofisi

Sono solo 2

Answer 10

ADH
Ossitocina

Question 11

Adenomi ipofisari: classificazione e forme in frequenza

Answer 11

Dimensione: microadenomi (<1cm), macroadenomi (> 1cm)
Secernenti (in ordine di frequenza):
* PRLoma 40-50%
* GHoma 20-25%
* ACTHoma (Cushing) 1-2%
* FSH/LH
* TSH

Non secernenti: 25%

Question 12

Vascolarizzazione della tiroide

Answer 12

• Arteria tiroidea superiore –> carotide esterna
• Arteria tiroidea inferiore –> succlavia (tronco tireo-cervicale)
• Ateria tiroidea ima –> arco aortico/arteria anonima

Question 13

Effetto di Wolff-Chaikoff

Indizio: effetto presente in tiroide

Answer 13

Blocco della sintesi di ormoni tiroidei per eccesso di assunzione di iodio

Question 14

Fenomeno di Jod-Basedow

Answer 14

Induzione di tireotossicosi per somministrazione di grandi quantità di iodio, si verifica solitamente in tiroide già affetta da gozzo multinodulare/semplice

Question 15

Tp ipotiroidismo

Indicazioni
Follow up
Target

Answer 15

Indicazioni
Età </= 70aa
* TSH < 10 –> se sintomatico iniziare TP e rivalutazione a 3 mesi. Se asintomatico (ipotiroidismo subclinico) ripetere TSH a 6 mesi per due anni e successivamente annualmente
* TSH >/= 10 iniziare tp
Età > 70: iniziare solo se TSH >/= 10 sopratutto se chiari segni di ipotiroidismo o di dislipidemia
Gravidanza: TSH > 4, TSH 2,5-4 se positività anticorpi, TSH > 2,5mU/ml se intenzione di programmare gravidanza a breve

Follow up: controllare TSH 4-6 sett dopo inizio terapia o modifiche di trattamento

Dosaggi: iniziare con 50-100mcg/die (1,6mug/kg/die) e aumentare di 25 ogni 2-3 settimane. Nei pazienti anziani o con cardiopatia ischemica iniziare a 25

Target:
* TSH = 0.4 - 4
* Negli anziani > 70aa –> tollerabili anche valori > 4
* Donne gravide: TSH < 2,5mU/L nel primo trimestre, < 3 mU/L secondo trimestre, < 3,5 mU/L nel terzo trimestre

Question 16

Fattori che influenzano l’assorbimento di levotiroxina

Answer 16

• Stomaco pieno –> è necessario assumere la terapia a digiuno (almeno 1h prima di colazione o 3h dopo cena)
• Gastrite atrofica
• Assunzione concomitante a inibitori di pompa

==> non influenzata da alterazioni del fattore intrinseco

Question 17

Oftalmopatia di Graves-Basedow: segni clinici (nomi)

Answer 17

• Segno di Dalrymple: retrazione della palpebra superiore
• Segno di Moebius: deficit di convergenza
• Segno di Stellwag: frequenza dell’ammiccamento
• Segno di Graefe: scomparsa della sinergia oculo-palpebrale quando si guarda verso il basso, cioè mentre si guarda in basso la palpebra si apre in vece di chiudersi
• Segno di Joffroy: perdita della corrugazione nello sguardo verso l’alto
• Segno di Rosenbach: tremore fibrillare delle palpebre chiuse

Question 18

Trattamento malattia di Graves-Basedow

Answer 18

Terapia medica:
* * Antitiroidei di sintesi ATS: metimazolo, carbimazolo, propiltiouracile PTU (non commerciato in italia). Effetto dopo circa 1-2 settimane di tp perché non riduce l’orome in gircolo già preformato.
Efficace nel 30% dei casi, nel 70% dei casi si va incontro a recidiva ed è necessario terapia definitiva
* Beta bloccanti: propanololo = non cardioselettivo –> riduzione manifestazioni adrenergiche + riduzione conversione da T4 a T3
* Ioduro e contrasti iodati: bloccano la liberazione di ormoni tiroidei e il passaggio da T4 a T3. Utile nella crisi tireotossica
* Glucocorticoidi: riducono la conversione da T4 a T3, utili durante la crisi tireotossica

Terapia definitiva:
* Iodio radioattivo I131: controindicato in caso di gravidanza e allattamento, sospetto di malignità (noduli), oftalmopatia grave, età < 20aa
* Chirurgia = tiroidectomia totale: rischio di emorragia, lesione del nervo ricorrente con paralisi delle CV (monolaretale = voce bitonale, bilaterale = difficoltà respiratoria)

Question 19

Controindicazioni ed effetti collaterali Metimazolo

Answer 19

Effetti collaterali
* Agranulocitosi –> febbre, faringodinia –> STOP tp
* Epatite -> ittero, prurito
* Rash cutaneo
* A livello fetale –> ipotiroidismo

Controindicazioni:
* Primo trimeste di gravidanza
* Crisi tireotossica in precede reazione al metimazolo

Question 20

Anticorpi di possibile riscontro anti-tiroide

Answer 20

• Anti-TPO (microsomiali): positivi in tiroidite linfocitaria tranistoria, e in Hashimoto (fortemente positivi), possono essere positivi in Graves
• Anti-TG (tireglobulina): positivi in tiroidite linfocitaria tranistoria, e in Hashimoto (fortemente positivi), possono essere positivi in Graves
• TRAB (TSI + TSAB): fortemente positivi in Graves

Question 21

Caratteristiche di sospetta malignità di nodulo tiroideo

Answer 21

• Età < 16aa o > 45aa
• F > M
• Pregressa RT a testa, collo o mediastino
• Anamnesi familiare positiva per K tiroide o MEN 2
• Scintigrafia: nodulo freddo
• Fattori locali: duro, indolore, rapida crescita, > 3cm, associato ad adenopatie e a sintomatologia da compressione (disfagia, dispnea, voce bitonale)
• Caratteristiche ecograiche: ipoecogeno, margini irregolari, ipervascolarizzato, microcalcificato, taller than wide

Question 22

Classificazione citopatologica (FNAB) noduli tiroidei e gestione

Answer 22

• TIR 1: non diagnostico, ripetere se caratteristiche sospette
• TIR 2: benigno, FU ecografico
• TIR 3: risultato indeterminato –> TIR 3A = basso rischio, rivalutare a 6 mesi, TIR 3B = alto rischio di neoplasia follicolare, indicazione a chirurgia
• TIR 4: alto sospetto di malignità, estemporaneo intraoperatorio
• TIR 5: maligno, exeresi chirurgica

Question 23

Tipologie e caratteristiche epidemiologiche di K tiroide

Answer 23

• K papillare: 70% di frequenza in pazienti giovani o anziani, donne. Buona prognosi, anche con infiltrazione linfonodale. Può essere micropapillare se < 1cm
• K follicolare: 15%, picco tra 50-60aa, cresce lentamente, metastasi per via ematogena, buona prognosi
• Anaplastico della tiroide: forma particolarmente maligna con gran capacità di invasione locale, tp palliativo, prognosi infausta
• Midollare: forma che origina da cellule C o parafollicolari, produce calcitonina. Sporadico o 20% di fomre familiari, solitamente associati a MEN 2A/B. Follow up da effettaure con CEA e Calcitonina
• Linfoma tiroideo: comune in donne 55-75aa con anamensi di Hashimoto o anticori tiroidei positivi

Question 24

Corpi psammomatosi, cosa sono e dove si trovano

Answer 24

Corpi psammomatosi = calcificazioni concentriche che si formano come risultato della desquamazione di cellule apoptotiche che sono andate incontro ad un processo di calcificazione.

Si trovano in:
* K Papillare della tiroide
* K Sieroso dell’ovaio
* Meningiomi

Question 25

Ormoni surrenali: quali sono e da che area sono prodotti

Answer 25

* Zona **glomerulare**: mineralcorticoidi * Zona **fascicolare**: glucocorticoidi * Zona **reticolare**: androgeni * **Midollare**: catecolamine

Question 26

Funzioni glucocorticoidi e stimolazione ## Footnote Ormoni prodotti zona fascicolare del surrene

Answer 26

* Gluconeogenesi * Glicogenolisi epatica * Proteolisi --> escrezione di azoto * Lipolisi periferica * Lipogenesi centrale * Riduzione risposta immunitaria * Aumento escrezione renale di acqua ==> produzione su stimolo di ACTH

Question 27

Sistema renina-angiotensina-aldosterone

Answer 27

STIMOLO --> ridotta natremia/ridotta volemia 1. **Apparato iuxtaglomerulare renale**: barocettori (cellule iuxta) + chemocettori (cellule macula densa) --> renina 2. Conversione di angiotensinogeno circolante (prodotto dal fegato) in angiotensina I --> conversione in **angiotensina II** a livello polmonare. L'angiotensina II ha funzione di: * Rilascio aldosterone * Vasocostrizione periferica * Aumento secrezione di ADH * Aumento riassorbimento di sodio e acqua nei reni --> aumento volemia plasmatica * Stimola la sete a livello centrale * Aumento funzione e rimodellamento cardiaco 3. **Aldosterone**: * Aumento riassorbimento di sodio nel tubulo distale e nel dotto collettore * Aumento eliminazione di potassio e idrogenioni ==> produzione di aldosterone su stimolo di ACTH che stimola la sintesi da parte della corteccia surrenale di tutti i precursori ormonali

Question 28

Tireotossicosi da amiodarone: classificazioni (due tipi)

Answer 28

**Tipo I**: * Scintigrafia normale o ipercaptante * Aumento di vascolarizzazione all'ecodoppler * Tp con antitiroidei **Tipo II**: * Scintigrafia ipocapcante (tiroide bianca) * Ridotta vascolarizzazione all'ecodoppler * Tp con glucocorticoidi

Question 29

Crisi tireotossica: trattamento

Answer 29

* Supporto * Dosi elevate di antitiroidei * Propanololo * Glucocorticoidi, iodio o contrasti iodati --> diminuiscono la conversione da T4 a T3

Question 30

Sindrome di Cushing: eziologia

Answer 30

**ACTH-dipendente**: * **Malattia di Cushing**: aumentata produzione di ACTH o CRH per microadenomi --> forma più frequente endogena * **Tumori ectopici**: tumori ectopici che secernono ACTH o CRH come *microcitoma polmonare (oat cell carcinoma), carcinoide bronchiale* **ACTH-indipendente**: * Forma **iatrogena**: più frequente nell'adulto * Forma **Surrenalica**: adenoma, carcinoma, iperplasia surrenalica, displasia pigmentata familiare

Question 31

Indicazioni screening iperaldosteronismo primario

Answer 31

* IPA > 150/100 resistente alla tp (almeno 3 farmaci, o ben controllata con 4 farmaci) * IPA + ipopotassiemia * IPA e incidentalmoa surrenalico * IPA + familiarità per IPA a esordio precoce e stroke in età giovanile * IPA con anamnesi familiare di iperaldosteronismo primario * IPA con OSAS

Question 32

A quali sindromi genetiche è associato il feocromocitoma

Answer 32

Nel 40% dei casi è associato a disturbi familiari (tutti con ereditarietà AD): * MEN 2 nel 50% dei casi * Von Hippel-Lindau nel 10-20% * Neurofibromatosi di tipo 1 nel 2-3% dei casi

Question 33

Triade di Whipple ## Footnote (ipoglicemia)

Answer 33

* Sintomatologia da ipoglicemia (sintomi adrenergici + neuroglucopenici) * Ipoglicemia agli EE (<50mg/dl) * risoluzione dei sintomi dopo l'ingestione di carboidrati a rapido assorbimento

Question 34

Criteri per la definizione di sindrome metabolica ATPIII

Answer 34

Presenza di almeno tre tra: * Glucosio basale 100mg/dl o pz in tp diabetica * Obesità addominale * HDL bassi * Aumento di TG > 150mg/dl * PA > 130/85 o paziente iperteso in terapia antipertensiva ==> Attenzione!! LDL non è un criterio per determinare la sindrome metabolica

Question 35

Cause di ipercalcemia

Answer 35

* Iperparatiroidismo primario --> causa più frequente * Tumori maligni --> distruzione ossea (Mieloma multiplo, K seno), linfomi, PTH-like * IPercalcemia ipocalciurica familiare --> forma lieve, PTH normale o elevato * Intossicazione da VitD * Sarcoidosi e malattie granulomatose * Milk alkali syndrome: aumentata ingestione di calcio * Farmaci: litio, tiazidici, VitA, estrogeni * Ipercalcemia idiopatica dell'infanzia (sindrome di Williams) * Aumentato ricambio osseo --> ipertiroidismo, immobilità * Iperparatiroidismo secondario --> stimolo ipocalcemico da insufficienza renale cronica o ipovitaminosi D * Iperparatiroidismo terziario: autonomizzazione delle paratiroidi dopo periodo lungo di forma secondaria * Altre cause endocrine: insufficienza surrenalica, feocromocitoma, vipoma

Question 36

Classificazione Osteoporosi

Answer 36

**Forme generalizzate** * Osteoporosi post-menopausale di tipo I * Osteoporosi senile di tipo II * Osteoporosi idiopatica giovanile (rara) **Forme distrettuali**: * Da immobilizzazione e/o disuso * Da flogosi articolare * Da algodistrofia (morbo di Sudeck) * Distrettuale migrante

Question 37

Fratture patologiche osteoporosi ## Footnote Sedi tipiche in base alla tipologia

Answer 37

* **Fratture vertebrali**: tipiche dell'osteoporosi di tipo I. Si localizzano sopratutto a T8-T12 e L1-L3 --> se sopra D4 = sospetto metastasi * **Fratture ossa lunghe**: collo del femore, estremità distale del radio (frattura di Colles)

Question 38

Valori di densitometria ossea

Answer 38

*Valori DS* = deviazione standard tra valore del paziente e T-score (media di riferimento) * > -1 = normale * -1 - -2,5 = osteopenia * < -2,5 = osteoporosi *Z-score* = confronto tra valore rilevato e media per sesso, età, etnia

Question 39

Indicazioni alla densitometria ossea

Answer 39

* Frattura non traumatica * Donne post-menopausa < 65aa * Donne > 65aa * Alterazioniv ertebrali o osteopenia documentata * Tp prolungata con corticosteroidi * Iperparatiroidismo primario o secondario asintomatico

Question 40

Gradi di obesità secondo l'indice di Quatelet

Answer 40

Rapporto tra peso corporeo e quadrato dell'altezza: * Normale = 18,5 - 25 * Sovrappeso I = 25 - 27 * Sovrappeso grado II = 27-30 * Obesità I = 30- 35 * Obesità II = 35 - 40 * Obesità II = 40- 50 * Obesità IV > 50

Question 41

Deficit vitaminici e sintomi

Answer 41

* A = retinolo: cecità notturna, xeroftalmia * D = colecalciferolo: **rachitismo/ostemolacia** * E = tocoferolo: neuropatia periferica * K: **ipocoagulabilità ed emorragi**e * B1 = tiamina: *beri-beri, encefalopatia di Wernicke* * B2 = riboflavina: lesioni oculari, lingua magenta, cheilite angolare * B3 = niacina: **pellagra **(4d) --> diarrea, dermatite, demenza, disfunzioni del SNC * B6 = piridossina: glossite + neuropatia * B9 = acido folico: **anemia macrocitica ** * B12 = cianocobalamina = **anemia megaloblastica, alterazioni neurologiche ** * C = acido ascorbico:* scorbuto* --> gengivorragie, petecchie, infezioni, ipercheratosi follicolare

Question 42

Sindrome delle 4D: glucagonoma

Answer 42

* Diabete * Depressione * Dermatite = eritema necrolitico migrante * Deep vein thrombosis = TPV * Diarrea

Question 43

Sintomi da Somatostatinoma

Answer 43

* Diabete * colelitiasi * Steatorrea * Diarrea

Question 44

Valori glicemici per DM in gravidanza

Answer 44

Test di stimolazione con 75mg di glucosio (OGTT) alla 24-28SG per tutte le pazienti, alla 16-18 per pazienti con fattori di rischio. Positivo se: * Tempo 0: >/= 92mg/dl * 1h: >/= 180mg/dl * 2h: >/= 153 mg/dl

Question 45

Alterazioni laboratoristiche tipiche della SIADH

Answer 45

* Iponatriemia < 135 mEq/l iposmolare < 275 mOsm/kg * Osmolarità delle urine non adeguatamente ridotta > 100 mOsm/kg * Sodio nelle urine inappropriatamente alto > 40 mmol/l

Question 46

Anticorpi a supporto della diagnosi di DM

Answer 46

* **AntiGAD** (autoanticorpi diretti contro la decarbossilasi dell'acido glutammico) --> DM I, persistono nel siero per molti anni dopo la diagnosi e ciò consente di valutare questo marker immunologico anche retrospettivamente * **Anti-ICA** (anti-insula pancreatica) --> DM I * **Anti-IA2** (A2 (Anti-proteina tirosina fosfatasi) --> DM I * **Anti-ZnT8** (autoanticorpi anti-trasportatore 8 dello zinco) --> compaiono precocemente nella fase pre-clinica dopo IAA e GAD, hanno una specificità molto elevata e sono predittivi di rapida evoluzione della malattia