Hantavirus

Question 1

Hatavirus

Clasificación. Estructura viral

Answer 1

Grupo: V (ARN monocatenario negativo)

Orden: Mononegavirales

Familia: Bunyaviridae

Género: Hantavirus

Especies: Hantaan virus . Andes virus. Juquitiba virus. Bermejo virus. Oran virus

Segmento L: RNA polimerasa

Segmento M: G1 y G2 •

Segmento S: Prot N (nucleocapside) • Virus envuelto • Sin artrópodos vectores

Question 2

¿cuáles son los dos tipos distintos de cuadros clínicos severos por Hantavirus?

Answer 2

Se trata de una enfermedad cosmopolita que puede causar dos tipos distintos de cuadros clínicos severos:

• - La fiebre hemorrágica con síndrome renal (FHSR) ( viejo mundo Europa y Asia)
• - El síndrome pulmonar por hantavirus (SPHV). nuevo mundo (todo el continente americano).

Question 3

¿Qué es la enfermdad causada por el hantavirus?

Answer 3

• El hantavirus es una enfermedad aguda grave causada por un grupo de virus pertenecientes a la familia Hantaviridae
• Se considera una zoonosis ya que pueden ser transmitidos por roedores silvestres (ratón de cola larga)
• baja incidencia, son de importancia para la salud pública debido a su mortalidad, al riesgo de presentación en forma de brotes y por el hecho de que no existe tratamiento específico.
• 2019 se reportó 51 casos en Argentina

Question 4

Hantavirus

Reservorios

Answer 4

Los reservorios naturales son aquellos roedores silvestres de la familia Muridae, subfamilia Sigmodontinae,

Oligoryzomys longicaudatus, el Oligoryzomys chacoensis y Oligoryzomys flavescens (entre otros), que habitan entornos rurales. S

Sus madrigueras pueden hallarse entre arbustos, árboles, grietas o huecos que encuentren en troncos o debajo de ellos, aunque también pueden construir sus nidales en el suelo

Question 5

Hantavirus

• Estructura

Answer 5

• Al microscopio electrónico (ME) muestran una morfología esférica, con un diámetro medio que oscila entre 90 y 120 nm
• Estructuralmente son virus envueltos que exhiben en su superficie dos glucoproteínas (G1 y G2)
• Su genoma está constituido por una molécula de ARN monocatenario, con polaridad negativa, trisegmentada (segmento ARN-S, ARN-M, ARN-L) que codifica cuatro proteínas estructurales: la proteína de la nucleocápside (nucleoproteína), las glucoproteínas G1 y G2, y la ARN polimerasa
• La nucleoproteína constituye el antígeno más importante de los hantavirus y tiene capacidad para fijar el complemento; las glucoproteínas poseen capacidad hemaglutinante e inducen la formación de anticuerpos neutralizantes.

Question 6

¿Cuál es el antígeno más importante de los hantavirus?

Answer 6

• La nucleoproteína constituye el antígeno más importante de los hantavirus y tiene capacidad para fijar el complemento;
• las glucoproteínas poseen capacidad hemaglutinante e inducen la formación de anticuerpos neutralizantes.

Question 7

¿Cómo es la eplicación de los Hantavirus?

Answer 7

• replican en el citoplasma de la célula huésped y las glucoproteínas se dirigen al complejo de Golgi, donde el virus adquiere su envoltura por gemación

Ciclo de Replicación:

• 1. Adherencia (Gn-GC)
• 2. Endocitosis
• 3. Transcripción de la ARN polimerasa viral
• 4. Trasducción de ARNm viral
• 5. Replicación de los ARN virus en el citoplasma
• 6. Ensamblado con las proteínas de la cápside viral (G1 y G2)
• 7. Liberación de partículas virales enteras por gemación

Question 8

Hantavirus

Epidemiología en Argentina

Answer 8

• Centro: CABA, Bs As, Córdoba, Santa Fe y Entre Ríos.
• Noroeste: Jujuy, Salta y Formosa (oeste)
• Suroeste: Chubut, Río Negro, Santa Cruz y Neuquén.
• Nordeste: Misiones, Corrientes y Formosa (este)

Question 9

ESERVORIO Roedores

Epidemiología

Answer 9

Question 10

¿Cómo se transmite?

Answer 10

Las infecciones por hantavirus representan una zoonosis emergente, transmitida al hombre por roedores infectados, quienes presentan una infección crónica asintomática, con viremia persistente, y que eliminan el virus a través de la orina, saliva y excretas. Otras posibles vías de transmisión son:

• 1. Contacto de excrementos o secreciones de ratones infectados con las mucosas conjuntival, nasal o bucal.
• 2. Mordedura de roedor.
• 3. Existe evidencia de transmisión persona a persona en relación al virus Andes en el sur de Argentina, y por ello, las secreciones y otros fluidos humanos deben considerarse potencialmente peligrosos en los casos de atención a pacientes con infección por hantavirus

Question 11

Manifestaciones Clínicas -

Síndrome Pulmonar por Hantavirus (SCPH)

Answer 11

En base a la experiencia en Argentina, se pueden considerar las siguientes formas de presentación:

● Forma febril indiferenciada.

● Formas con compromiso abdominal, renal, hemorrágico o neurológico.

● Síndrome Cardiopulmonar por Hantavirus (SCPH):

• • injuria pulmonar moderada sin compromiso hemodinámico.
• • injuria cardiopulmonar severa con compromiso hemodinámico pero buena respuesta al tratamiento. - injuria pulmonar severa con shock refractario.

Las manifestaciones clínicas se pueden dividir en cuatro fases: prodrómica (o febril), cardiopulmonar, diurética y de convalecencia:

Question 12

Formas de presentación SCPH

Answer 12

Question 13

Formas de presentación SCPH

Fase Prodrómica o Febril:

Answer 13

Esta fase se extiende entre 3 a 5 días (rango de 1 a 12 días) y se caracteriza por:

• -inicio brusco de fiebre superior a 38,5º
• • Astenia
• • Escalofríos y mialgias generalizadas
• -Puede acompañarse de un cuadro compatible con abdomen agudo Con menor frecuencia se observan síntomas gastrointestinales como náuseas que pueden acompañarse o no con vómitos.
• Otros síntomas de inicio pueden ser cefaleas, mareos, artralgias, dolor torácico, sudoración, petequias

Entonces puede ser: 3-5 días (1-12 d). Fiebre NO síntomas respiratorios. Dolor abdominal, diarrea, nauseas, vómitos Radiografía sin alteraciones

Al final de esta fase, y anunciando el comienzo de la fase cardiopulmonar, aparecen: - Tos no productiva - Taquipnea - Disnea - Rales en la auscultación pulmonar

Question 14

Formas de presentación SCPH

Fase Cardiopulmonar:

Answer 14

• Se corresponde clínicamente con un Síndrome de Distrés Respiratorio del Adulto: infiltrados pulmonares bilaterales difusos de inicio abrupto con grave afectación del intercambio gaseoso y mecánica pulmonar, típicamente acompañado de miocarditis que se manifiesta con depresión miocárdica y shock
• Este se debe a ↑ citoquinas y mediadores actúan sobre el endotelio vascular de la membrana alveolo-capilar y miocardio, con ↑ del edema intersticial miocárdico y miocitolisis, ↑ de la permeabilidad vascular, extravasación de plasma e hipovolemia con hemoconcentración

La hipovolemia y la falla cardíaca pueden derivar en shock con falla multiorgánica y muerte. Clínicamente se manifiesta con:

• Tos, inicialmente irritativa y luego productiva -
• Disnea
• Signos de inestabilidad hemodinámica: taquipnea, taquicardia, fiebre e hipotensión

puede evolucionar a un shock con hipotensión y oliguria, en cuyo caso desarrollaría una hipoxemia progresiva (con saturación de oxígeno inferior al 90%). y, en forma secundaria a la extravasación de líquidos, aparecerían signos de hipovolemia, hipotensión arterial y depresión miocárdica grave Puede observarse acidosis metabólica, manifestaciones hemorrágicas, compromiso renal con aumento de la creatinina y proteinuria leve a moderada y manifestaciones neurológicas.

Una vez instalada la fase cardiopulmonar, puede llevara la muerte en 24- 48 horas. La hipoxia y/o el compromiso circulatorio son la causa inmediata de muerte.

Question 15

Formas de presentación SCPH

3. Fase Diurética:

Answer 15

• Acontece luego de la estabilización hemodinámica y respiratoria y se caracteriza por una rápida reabsorción del edema pulmonar, eliminación de líquido, resolución de la fiebre y del shock
• La diuresis espontánea es un signo temprano de este proceso.

Question 16

Formas de presentación SCPH

Fase de Convalecencia:

Answer 16

• puede extenderse hasta por 2 meses donde la función respiratoria se reconstituye en forma completa
• Pueden persistir, trastornos visuales, hipoacusia sensorio-neural, bradipsiquia, debilidad muscular extrema y persistencia de la miocarditis

Signos de mal pronóstico:

taquicardia, taquipnea, hipotensión y shock refractario a fármacos, insuficiencia respiratoria grave, hemorragias, broncorrea abundante y alteraciones en los parámetros de laboratorio como reacción leucemoide, trombocitopenia grave, presencia de gran cantidad de inmunoblastos en el hemograma y persistencia de acidosis metabólica, a pesar del tratamiento.

Question 17

Radiología en SCPH

Ejemplo TX

Answer 17

Question 18

SCPH: manifestaciones hemorrágicas
Ejemplo

Answer 18

Question 19

SCPH: laboratorio

Laboratorio (fase prodrómica)

Answer 19

• Trombocitopenia (alteración mas precoz)
• Leucocitosis con desviación a la izquierda
• > 10% de inmunoblastos en sangre periférica
• Hemoconcentración (50% de los casos)
• Eritrosedimentacion normal o levemente elevada

Question 20

SCPH: laboratorio

Laboratorio (fase cardiopulmonar)

Answer 20

• Idem prodrómica
• +
• Aumento creatinina
• Alteración de la coagulación
• Aumento de TGO y TGP
• ↑ LDH, hiponatremia, ↑ de amilasa CPK normal o aumentada
• Acidosis metabólica, hiperlactacidemia (criterio de Gravedad)

En región endémica:

si vemos Sme pseudogripal (No Via area superior),

SDRA comunitario

NAC grave + Trombocitopenia Leucocitosis c/ neutrofilia Hemoconcentración = Sospechar SCPH

Question 21

SCPH: diagnostico diferencial

Answer 21

• Neumonía grave de la comunidad (raro hemoconcentración y trombocitopenia)
• Neumonía por Influenza (síntomas de VAS) Leptospirosis grave (ESD elevada)
• Insuficiencia cardiaca
• Dengue Sepsis/shock séptico Fiebre hemorrágica argentina
• Rickettiosis
• Meningococcemia
• Malaria
• Fiebre tifoidea
• Triquinosis

Question 22

Hantavirus: diagnóstico etiologico

Métodos microbiológicos:

Answer 22

• ELISA indirecto enzimoinmunoanálisis que consiste en la búsqueda de anticuerpos IgM o seroconversión de IgG contra la proteína N viral (nucleoproteína), el antígeno del genotipo Andes, Maciel u otros.
• La ausencia de anticuerpos de clase IgG podría ser indicadora de evolución desfavorable

Question 23

Tratamiento HANTAVIRUS

Answer 23

NO HAY TRAMAMIENTO ESPECIFICO

Antibióticos para Neumonia grave comunidad

•  Soporte hemodinámico/ventilatorio
•  Manejo cuidadoso de líquidos.
•  Hemodiálisis: Remoción-Modulación.
•  Ribavirina. Gregory J. Mertz. Clinical Infectious Diseases 2004
•  Corticoides. Pablo A. Clinical Infectious Diseases 2013

Question 24

Cómo confirmar una infección por hantavirus?

Answer 24

Se considera caso confirmado a todo caso sospechoso con confirmación por laboratorio por alguno de los siguientes criterios:

• 1) Detección de anticuerpos específicos IgM o seroconversión de IgG por técnica de ELISA
• La IgM específica indica infección reciente ↑ IgM a los 3 dias, ↓ a los 30
• IgG aparecen días o semanas luego de los IgM, y permanecen por períodos prolongados
• La ausencia IgG podría ser indicadora de evolución desfavorable.
• 2) Detección del genoma viral por RT- PCR en suero/coágulo y/u órganos. Si se obtiene amplificación del genoma viral, el producto puede secuenciarse e identificar el virus por análisis filogenético. Es posible obtener un resultado positivo hasta los 7-10 días de comienzo de los síntomas.
• 3) Inmunohistoquímica en órganos de autopsia.

Question 25

¿Cuáles son los datos de laboratorio que debe sospechar un cuadro de Síndrome cardiopulmonar por Hantavirus en la fase prodrómica?

Answer 25

Trombocitopenia. Hemoconcentración. Leucocitosis.