Hemostas Flashcards by Fredrik A-U

Vad är den initiala reaktionen i kärlet vid kärlskada innan koagulationen startar?

Neurogen reflex
Smärtreceptorer aktiveras → sympatisk stimulering → glatt muskulatur kontraherar —> Vasokonstriktion → minskar flöde → underlättar kontakt
Myogen respons
Direkt kontraktion av glatt muskulatur i kärlväggen vid mekanisk skada.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Redogör för Primär Hemostas.

Endotelskada orsakar lokal vasokonstriktion och exponerar subendoteliala matrixproteiner, t.ex. kollagen, och Tissue Factor (viktig för Sekundär Hemostas) och von Willebrand-faktor (vWF) för cirkulerande trombocyter.

Trombocyter binder till vWF via ytreceptorn GPIb-IX-V —-> Trombocyter adhererar till kollagen via GPVI eller integrin α2β1, men vid högt flöde behövs vWF

Vid adhesion aktiveras trombocyterna som då frisätter innehållet i sina granula:—-> bildning av trombocytagonister såsom Tromboxan A₂ (genom cellmembranet) samt frisättning av agonister som ADP från dense granula som signaleras autokrint/parakrint och sedan från α-granula bla Serotonin som är vasokonstrigerande och Ca2+etc —> Via frisatt ADP, tromboxan A2 samt spårmängder av skapat
trombin aktiveras trombocyter i
närheten parakrint och den frisättande trombocyten själv
autokrint —->

Efter aktivering ändrar trombocyterna konformationsändring (taggig) och genomgår fosfolipidmetabolism, fosfatidylserin flippas till utsida —-> viktig för Sekundär Hemostas

Aktiverade trombocyter formförändrar sin GpIIb/IIIa-receptor vilken då får förmåga att bilda aggregat —-> GpIIb/IIIa aktiveras via inside-out-signalering och bildar bryggor mellan vWF, binder fler trombocyter = aggregat

Ett enzym flyttar negativt laddade fosfolipider fosfatidylserin från cellmembranets insida till dess utsida.
Detta utgör en viktig yta för den fortsatta koagulationen att
verka på.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Redogör för sekundär hemostas

Kärlskada exponerar Faktor III (Tissue Factor) på subendoteliala celler.
Faktor VII binder TF och aktiveras till Faktor VIIa.
TF–VIIa-komplexet aktiverar:
- Faktor X → Faktor Xa
- Faktor IX → Faktor IXa
Faktor Xa bildar en liten mängd trombin via protrombinas —> Denna initiala mängd trombin aktiverar Faktor V → Va ——> Xa bildar tillsammans med Faktor Va, Ca²⁺ och fosfolipidyta (fosfatidylserin-exponerad trombocyt) protrombinas-komplexet.
Protrombinas omvandlar Faktor II (Protrombin) → Trombin (IIa).
Trombin amplifierar genom att aktivera:
- Faktor V → Va
- Faktor VIII → VIIIa
- Faktor XI → XIa
Faktor XIa aktiverar ytterligare Faktor IX → IXa.
Intrinsiska tenas-komplexet bildas: Faktor IXa + Faktor VIIIa + Ca²⁺ + fosfolipidyta, vilket kraftigt förstärker aktivering av Faktor X → Xa.
Trombin klyver Fibrinogen (Faktor I) → Fibrin (lösliga fibrinmonomerer).
Faktor XIII → XIIIa (aktiverad av trombin) korsbinder fibrin och stabiliserar koaglet.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Beskriv sekvensen från exponerat kollagen vid kärlskada till Trombocytaktivering.

Kärlskada exponerar kollagen och Tissue Factor (III) (involveras i sekundär hemostas)

vWF cirkulerande i plasma, binder kollagen —> När vWF har bundit och sträckts ut av blodflödet exponeras bindningsställen för trombocytens GPIb-V-IX-receptor.

Trombocyten fångas via GPIb–vWF-interaktion vilket medger kontakt med kollagen —-> GPIb-V-IX-komplexet på trombocyten binder till vWF —> fångas

Stabil adhesion och aktivering sker via GPVI (signalgivande receptor) och integrin α2β1 (GPIa/IIa).

Aktivering medför intracellulär Ca²⁺-ökning (IP3) ,granulafrisättning och aktivering av GPIIb/IIIa (integrin αIIbβ3) —-> Alfa-granula (vWF, fibrinogen, faktor V, etc.), Dense granula (ADP, Ca²⁺, serotonin)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Beskriv vad som sker från att Från att Faktor III (Tissue Factor) binder Faktor VII och till att interna tenaskomplexet (IXa–VIIIa) bildas och förstärker aktiveringen av Faktor X

Exponerad Faktor III (Tissue Factor) binder Faktor VII som aktiveras till VIIa.

TF–VIIa-komplexet aktiverar Faktor X till Xa samt Faktor IX till IXa.

Protrombinas-komplexet:
Faktor Xa + Faktor Va + Ca²⁺ + fosfolipidyta
→ kraftig omvandling av Faktor II (protrombin) till trombin (IIa)

Xa bildar tillsammans med Faktor V , Ca²⁺ och fosfolipidyta protrombinas, vilket omvandlar Faktor II (Protrombin) till trombin (IIa).

Trombin aktiverar Faktor V, Faktor VIII och Faktor XI .

XIa aktiverar ytterligare IX till IXa.

Därefter bildas interna tenaskomplexet av Faktor IXa, Faktor VIIIa, Ca²⁺ och fosfolipidyta, vilket kraftigt förstärker aktiveringen av Faktor X till Xa.

Interna tenaskomplexet:
Faktor IXa + Faktor VIIIa + Ca²⁺ + fosfolipidyta
→ kraftig förstärkning av aktiveringen av Faktor X till Xa

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Beskriv vad som sker från att att interna tenaskomplexet (IXa–VIIIa) förstärker aktiveringen av Faktor X till att ett stabilt korslänkat fibrinkoagel bildas via Faktor XIIIa – beskriv sekvensen med alla relevanta koagulationsfaktorer.

Xa bildar tillsammans med Faktor Va , Ca²⁺ och fosfolipidyta protrombinas, vilket omvandlar Faktor II (Protrombin) till trombin (IIa).

Trombin klyver Faktor I (Fibrinogen) till fibrinmonomerer som polymeriserar spontant.

Trombin aktiverar även Faktor XIII (Fibrinstabiliserande faktor) till XIIIa, vilket kovalent korslänkar fibrin och bildar ett stabilt fibrinkoagel.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Varför fäster inte Trombocyter vid endotelet när det cirkulerar i blodet?

Endotelcellernas yta är rik på glykokalyx och negativt laddade glykosaminoglykaner.
Heparansulfat bidrar till en negativ yta och binder antitrombin.
Endotelet frisätter kväveoxid (NO) och prostacyklin (PGI₂) som hämmar trombocytaktivering.
Subendotelialt kollagen och tissue factor är täckta och ej exponerade.
Den negativa laddningen bidrar till att trombocyter inte spontant adhererar, men det är inte enbart laddningen som förhindrar adhesion. Det är framför allt frånvaron av exponerade adhesionsligander (kollagen, vWF) samt närvaro av aktiva antitrombotiska mediatorer.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilken del binder vWF till i skadat kärl och hur går det till?

Vid endotelskada blottas kollagen i subendotelial bindväv
vWF binder till detta kollagen = Det är en matrix–protein-interaktion och ej beroende av receptor
När vWF har bundit och sträckts ut av blodflödet exponeras bindningsställen för trombocytens GPIb-V-IX-receptor.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilka är de fyra huvudstegen i primär hemostas, i korrekt ordning?

Adhesion, aktivering, sekretion (granulafrättning), aggregation.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilken receptor på trombocyten binder von Willenbrand Faktor och vad är följden?

GPIb-V-IX binder vWF och initierar adhesion samt startar trombocytaktivering med formförändring och granularespons.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilken funktion har fosfolipidytan från aktiverade trombocyter i sekundär hemostas och vad består den av?

Den negativa fosfolipidyta som exponeras vid aktivering består av Fosfatidylserin som flippats från insidan vid aktiveringen och är den yta där enzymkomplexen byggs och koagulationen accelererar.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilka ämnen i Dense granula är centrala för förstärkning av trombocytaktivitet och varför?

ADP och Ca2+

ADP aktiverar närliggande trombocyter, Ca2+ behövs för koagulationskomplex på membranyta.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad innehåller Dense granula och vilken funktion har de?

Innehåller ADP, Ca²⁺ och serotonin.

ADP aktiverar och rekryterar trombocyter.

Serotonin orsakar vasokonstriktion.

Ca²⁺ krävs för koagulationsfaktorers membranbindning och enzymkomplexbildning.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

När frisätts trombocytens alfa- och dense granula, och under vilka förhållanden sker detta i hemostas?

Granula frisätts vid trombocytaktivering efter adhesion vid kärlskada, när trombocyten har bundit till subendotelialt kollagen direkt via GpVI och GpIa/IIa eller indirekt via GpIb till vWF.

Frisättningen förstärks av ADP och tromboxan A₂ samt spårmängder trombin genom autokrin och parakrin aktivering av trombocyter i skadeområdet.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilka två trombocytagonister driver både trombocytrespons och vasokonstriktion?

Tromboxan A2 och Serotonin.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilket komplex avses med externa Tenaset och vad gör det?

TF (Tissue Factor) och VIIa; aktiverar faktor X till Xa och kan även aktivera faktor IX till IXa.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Varför ger brist på faktor XII, prekallikrein eller HMWK typiskt inte ökad blödning?

Därför att initiering i vivo sker via TF-systemet; kontaktaktivering är inte avgörande för hemostas i kroppen.

Initiering av koagulation i kroppen sker via exponering av tissue factor som binder faktor VIIa och genererar initial trombinbildning.

Trombin aktiverar därefter faktor XI och driver amplifiering.

Brist på faktor XII, prekallikrein eller högmolekylärt kininogen ger förlängt APTT i laboratoriet men ingen ökad blödningsbenägenhet, vilket visar att kontaktaktivering inte är nödvändig för hemostas in vivo.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad är interna tenaset och vad är dess funktion?

IXa/VIIIa-komplexet på fosfolipidyta (fosfatidylserin) med kalcium; aktiverar faktor X till Xa mycket effektivt.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Varför ger inaktivering av VIIIa en kraftig minskning av trombinbildning?

För att interna tenaset tappar funktion, vilket drastiskt reducerar bildningen av Xa och därmed protrombinaskomplexets aktivitet.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad är protrombinaskomplexet och vad är dess direkta produkt?

Xa/Va-komplexet på fosfolipidyta med Ca2+; omvandlar protrombin till trombin.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Kan Xa omvandla protrombin själv eller krävs Va?

Xa kan katalysera omvandlingen men Va krävs för att reaktionen ska vara effektiv och snabbare.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Varför är Va en kritisk kofaktor i protrombinaskomplexet?

Va ökar komplexets katalytiska effektivitet och lokaliserar reaktionen till membranytan där koaglet byggs.

Hastigheten för reaktionen i samband med Fosfatidylserin-ytan ökar med 100 000 gånger

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad gör trombin med fibrinogen på molekylnivå?

Study These Flashcards

Klyver fibrinogen till fibrinmonomerer.

Vad händer med fibrinmonomerer efter att de bildats?

Study These Flashcards

De polymeriseras spontant till protofibriller.

Vad gör faktor XIIIa och hur aktiveras den?

Korslänkar protofibriller till stabilt fibrinnät; aktiveras av trombin.

Varför är korslänkning av fibrin biologiskt viktig?

Den gör koaglet mekaniskt stabilt och mer motståndskraftigt mot nedbrytning.

Varför måste koagulationsfaktorer inaktiveras snabbt i intakta kärl?

För att koagulation inte ska spridas bortom skadestället och bilda oönskade tromber.

Vilka KF och molekyler är antitrombins huvudsakliga mål i koagulationssystemet?

Antitrombin inaktiverar Trombin och faktor Xa, IXa, XIa och XIIa.

Hur inaktiverar antitrombin sina mål enligt materialet?

Genom att bilda inaktiva 1:1-komplex när koagulationsfaktorer försöker klyva antitrombin.

Varför förstärker heparansulfat på endotel antitrombins effekt?

Det ökar affiniteten mellan antitrombin och dess substrat och därmed den antikoagulerande effekten.

Varför fungerar heparinläkemedel inte utan antitrombin?

Därför att heparin verkar genom att förstärka antitrombins funktion.

Vad händer med trombin när det binder trombomodulin?

Trombin får antikoagulant funktion och aktiverar protein C till APC.

Vad gör aktiverat Protein C tillsammans med protein S?

Protein C är en kofaktor till Protein S. Klyver och inaktiverar Va och VIIIa.

Vilken konsekvens får Protein S/Protein C inaktivering av Va respektive VIIIa?

Va-inaktivering minskar protrombinaskomplexets aktivitet; VIIIa-inaktivering minskar interna tenasets aktivitet.

Var finns TFPI och vad hämmar det?

Bundet till endotel och cirkulerande i blod; hämmar TF-VIIa-komplexet och faktor Xa.

Vilka två endotelfaktorer motverkar trombocytaggregation?

Prostacyklin och NO

Varför måste ett bildat fibrinkoagel elimineras när kärlskadan är läkt?

För att återställa normalt blodflöde i kärlet och förhindra kvarstående intravaskulärt hinder som kan predisponera för trombosprogression eller embolisering med ischemi som följd.

Vilket enzym bryter ned fibrin, och vad är dess zymogen?

Plasmin; zymogen är plasminogen.

Hur var bildas plasminogeb och hur aktiveras plasminogen och varifrån kommer dess aktivatorer

Klyvs till plasmin av t-PA eller u-PA. Plasminogen, som bildas i levern och cirkulerar i plasma, klyvs till aktivt plasmin av plasminogenaktivatorer. t-PA (tissue plasminogen activator) frisätts från endotelceller, medan u-PA (urokinas-type plasminogen activator) förekommer i vävnad och cirkulation. Aktiveringen sker främst när plasminogen är bundet till fibrin, vilket lokaliserar fibrinolysen till koaglet.

Varför blir plasminogen effektivt aktiverbart först efter inbindning till fibrin

Inbindning till fibrin ger en formförändring som möjliggör klyvning till plasmin och gör fibrinolysen mer lokal.

Vad är D-dimer och vad krävs för att den ska bildas?

En fibrinnedbrytningsprodukt som endast bildas när korslänkat fibrin bryts ned. Fibrin är korslänkat vid sina D-enheter

Nämn tre fibrinolyshämmare i materialet och deras huvudverkan.

PAI-1 hämmar t-PA och u-PA α-2-antiplasmin inaktiverar plasmin som inte är bundet till fibrin TAFI aktiveras av trombin bundet till trombomodulin och hindrar plasmins inbindning till fibrin.

Hur sker trombocytadhesion vid kärlskada?

Vid endotelial skada exponeras subendotelialt kollagen. Von Willebrand-faktor (vWF) binder till kollagen och fungerar som brygga till trombocytens receptor GPIb-V-IX-komplex, vilket möjliggör adhesion särskilt vid högt shear stress i arteriell cirkulation.

Vilka receptorer medierar direkt interaktion mellan trombocyt och kollagen och vilken funktion har de?

GPVI och integrin α2β1 (GPIa/IIa) binder direkt till kollagen. GPVI är den primära aktiverande kollagenreceptorn och inducerar intracellulär signalering med Ca²⁺-ökning. Integrin α2β1 stabiliserar adhesionen.

Vad sker vid trombocytaktivering efter adhesion?

Trombocyten genomgår formförändring, exponering av negativt laddade fosfolipider samt ökning av intracellulärt Ca²⁺. Dense granula frisätter ADP och serotonin; syntes av tromboxan A₂ sker. Detta rekryterar och aktiverar ytterligare trombocyter.

Hur sker trombocytaggregation?

Aktivering leder till konformationsförändring av GPIIb/IIIa (integrin αIIbβ3). Fibrinogen binder mellan GPIIb/IIIa på intilliggande trombocyter och bildar en brygga som möjliggör aggregation.

Hur stabiliseras den primära trombocytpluggen?

Initial aggregation via fibrinogen är reversibel. Stabilisering sker genom fortsatt aktivering, tät packning av trombocyter och senare inlagring av fibrin som bildas via koagulationskaskaden, vilket omvandlar den primära pluggen till ett stabilt koagel.

Hur initieras koagulationen vid kärlskada och hur regleras den initiala signalen?

Exponerat tissue factor (TF) binder faktor VIIa och bildar TF–VIIa-komplexet (externa tenaset). Detta aktiverar faktor X till Xa och faktor IX till IXa. TFPI hämmar TF–VIIa-komplexet samt faktor Xa och begränsar därmed initieringsfasen.

Vilken roll har aktiverade trombocyter i koagulationens propagation?

Aktiverade trombocyter exponerar fosfatidylserin på sin yta, vilket tillsammans med Ca²⁺ möjliggör bindning av vitamin K-beroende koagulationsfaktorer via deras Gla-domäner och skapar en katalytisk plattform för tenas- och protrombinas-komplex.

Vad utgör det interna tenaskomplexet och vad är dess funktion?

Det interna tenaskomplexet består av faktor IXa, faktor VIIIa och Ca²⁺ på trombocytens fosfolipidyta. Det aktiverar faktor X till Xa med hög effektivitet och är avgörande för trombinförstärkning.

Vad utgör protrombinas-komplexet och varför är faktor Va nödvändig?

Protrombinas består av faktor Xa, faktor Va och Ca²⁺ på trombocytens yta. Faktor Va fungerar som kofaktor och ökar den katalytiska effektiviteten i omvandlingen av protrombin (II) till trombin (IIa) kraftigt; utan Va är reaktionen ineffektiv.

Hur förstärker trombin koagulationskaskaden?

Trombin aktiverar faktor V till Va, faktor VIII till VIIIa och faktor XI till XIa, vilket förstärker både interna tenaset och protrombinas och leder till en kraftig trombin burst.

Hur bildas och stabiliseras fibrin?

Trombin klyver fibrinogen till fibrinmonomerer som polymeriserar. Trombin aktiverar även faktor XIII till XIIIa, vilket korslänkar fibrin och stabiliserar koaglet mekaniskt.

Hur kopplas trombin till reglering av fibrinolys via TAFI?

Trombin, särskilt när bundet till trombomodulin, aktiverar pro-TAFI till TAFI. TAFI klyver C-terminala lysinrester på fibrin, vilket minskar plasminogen- och t-PA-bindning och därmed hämmar fibrinolys.

Vad är trombinets övergripande funktion i den cellbaserade modellen för koagulation?

Trombin är den centrala effektormolekylen som genererar fibrin, aktiverar kofaktorer (V, VIII), aktiverar XI, stabiliserar koaglet via XIIIa och reglerar fibrinolys via TAFI.

Hur illustrerar den cellbaserade modellen koagulationens organisation?

Initiering sker via TF–VIIa i skadad vävnad. Propagation sker på aktiverade trombocyters fosfolipidyta genom interna tenaset och protrombinas. Detta leder till lokal trombin burst, fibrinbildning och stabilisering, medan TFPI begränsar initieringen och TAFI reglerar fibrinolysen.

Var finns Tissue Factor?

Det är ett transmembrant glykoprotein som uttrycks på celler i den subendoteliala vävnaden, framför allt: - Fibroblaster i tunica adventitia - Glatta muskelceller i kärlväggen - Perivaskulära celler

Hemostas Flashcards

(57 cards)