Estudo ALPINE-3
Zana x Ibrutinibe em LLC R/R
Zana teve maior PFS e menos toxicidade
Fludarabina na LLC
Análogo de Purina
Não parece imapctar sobrevida
Melhor que CHOP/CAP para atingir remissão compelta
inibidores de PI3K
GEramente orais, sairam do mercado por conta de toxicidades sobretudo.
Ideallisib, Duvelisib e Umbralisib
Ibutrinib na LLC - RESONATE-2
Ibutrinib com 1º linha, teve resultado otimo mas braço comparador foi clorambucil
Ibrutinibe X R-Ibrutinibe
Não mostrou aumento de PFS ou OS
Resistência a Ibrutinib
C481S - ligação reversível
PLCgamma2 (R665W e L845F)
ELEVATE-RR
Acala x Ibru
LLC recidivada/refratária
Sem diferença em PFS. Menos toxicidade CV.
Não inferior; mais seguro.
CLL11 - Trial
Clb + Obinutuzumabe X Clb + Rituximabe
Idosos/não aptos QT forte
Maior PFS. Mais DRM negativa.
Obinutuzumabe superior !!
GAIA/CLL13
(Lancet Oncol 2022)
O+Ven/ I+Ven / O+I+Ven X [O+Clb]
Sem TP53
Melhor PFS. Triplo = mais DRM indetectável.
Sem ganho SG !!
BRUIN
(NEJM 2022)
P: LLC pré-tratada, falha BTK covalente
I: Pirtobrutinibe
C: LLC pré-tratada, falha BTK covalente
O: ORR ~62% mesmo após BTK covalente. Ativo após falha
BTK covalente.
CAR-T (ensaios) para LLC
ORR 80%, CR 45%. Menos eficaz que
LLA/DLBCL.
Não é superior a outras B neoplasias.
AMPLFY
ELELAVATE
ELEVATE - RR
P: LLC RR
I:lC Ibu X acaba
O: nao interioridade (provou)
Cerca de 40% TP53
SLP 40.9 meses
!! Toxicidade menor no Acala principalmente hemorragia HAS
LLC mutações ruins
Del 11q
NOTCH1
SF3B1
BIRC3