LLC

Question 1

LLC definición

Answer 1

• Enfermedad linfoproliferativa
• Ocasionada por la expansión clonal de linfocitos B
• Inmunológicamente incompetentes y funcionalmente anómalos
• Con acumulación de linfocitos maduros en MO, sangre, ganglios y bazo

Question 2

LLC sin expresión en sangre periférica

Answer 2

Linfoma linfocítico de células pequeñas

Question 3

Frecuencia LLC

Answer 3

Leucemia >frecuente en adultos en países occidentales

Question 4

Edad media de presentación LLC

Answer 4

70 años

Question 5

Distribución por sexo de LLC

Answer 5

Varones:Mujeres 2:1

Question 6

Distribución por etnia de LLC

Answer 6

> frec en caucásicos

Question 7

Etiología de LCC

Answer 7

Desconocida, pero con implicación de F.genéticos (5-10% de familiares con la enfermedad)

Question 8

LLC es una enfermedad congénita/adquirida

Answer 8

Adquirida en la vida adulta

Question 9

Linfocitosis B monoclonal de significado incierto

Answer 9

<5.0x10^9 linfocitos B monoclonales
>5% de los >60 años
No otras anomalías clínicas o analíticas

Question 10

LLC y LMSI

Answer 10

La mayoría de LMSI no progresan a LLC, pero se cree que toda LLC ha evolucionado de una LMSI previa

Question 11

Características de los linfocitos B de la LLC

Answer 11

1. Expresión débil de Ig de superficie (IgM o IgM/IgD)
2. Coexpresión de Ag de línea B (CD19) y línea T (CD5)
   . CD20 débil. CD23+
3. Reordenamiento monoclonal de los genes de las cadenas pesadas de IgG
4. 50% tienen mutaciones somáticas de los genes de la región variable de cadenas pesadas

Question 12

CD23 en linfocitos B de la LLC permite

Answer 12

Diferenciar LLC de otros síndromes linfoproliferativos crónicos

Question 13

Px de LLC según presencia/ausencia de mutación somática de genes de la región variable de cadenas pesadas

Answer 13

50% tienen hipermutaciones somáticas
50% no tienen mutaciones
–> Mejor px si tienen hipermutaciones

Question 14

Alteraciones bilógicas en LLC

Answer 14

1. Alteraciones cromosómicas moleculares
2. Resistencia a la apoptosis: fase G0/G1, >prot antiapoptóticas
3. Alteraciones de la vía de señalización de la célula B (BCR)

Question 15

Alteraciones cromosómicas y moleculares en LLC

Answer 15

1. Delecciones 13q14: 50-60%
2. Trisomía del 12: 30%
3. Delecciones 11q (gen ATM): 20%
4. Delecciones 17p (p53): 10%

Question 16

Peor px molecular de LLC

Answer 16

Delección 11q: atm

Delección 17p: p53

Question 17

LLC: fármacos diana de las alteraciones de la vía de señalización BCR

Answer 17

Ibrutinib

Idelalisib

Question 18

Manifestaciones clínicas de LLC

Answer 18

1. 50% asintomáticos: hallazgo analítico casual
2. 50% sintomáticos
   1) astenia: anemia
   2) adenopatías: infiltración (tmb hepatoesplenomegalia)
   3) infecciones repetidas: neutropenia, linf B no funcionales (hipogammaglobulinemia)
   4) Fenómenos inmunes: ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE!: IgG (calientes) - desregulación linfocítica

Question 19

Exploración física LLC

Answer 19

1. Adenopatías Simétricas
2. Esplenomegalia (20-30%)
3. Hepatomegalia
4. Signos/síntomas de infiltración a otros órganos

Question 20

Hemograma LLC

Answer 20

1. Leucocitosis a expensas de linfocitosis
2. Anemia y trombopenia
3. Hipogammaglobulinemia

Question 21

Transformación de Richter

Answer 21

LLC o Linfoma linfocítico de células pequeñas que se transforma en un linfoma agresivo (Linfoma difuso B de células gigantes)

Question 22

LLC:Hallazgos de laboratorio

Answer 22

1. Leucocitosis a expensas de linfocitosis mantenida >5x10^9 /L
2. Morfología característica: linfocitos de aspecto maduro
3. Fenotipo compatible:
   - cademaskappa, lambda,
   - Ig superfície de baja intensidad
   - CD5+, CD19+, CD20+d, CD23+
4. Anemia y trombopenia: por infiltración medular, autoanticuerpos o aplasia de cel rojas
5. Hipogammaglobulinemia
6. Paraproteinemia

Question 23

Manchas de Grumprecht (Smudge Cells)

Answer 23

LLC: núcelos rotos en frotis

Question 24

LLC citometría de flujo

Answer 24

CD20 débil
sIG débil
CD5+
CD23+

Question 25

LLC: citogenética

Answer 25

1. FISH: - del 13q - trisomía de 12 - del 11q - del 17p 2. Cariotipo: complejo (>3-5 alteraciones: px adverso)

Question 26

LLC biología molecular: favorable y desfavorable

Answer 26

Favorable: MYD88 Desfavorable: NOTCH1, SF3B1, TP53, ATM, BIRC3

Question 27

Mutación p53: LLC transformación de Richter

Answer 27

Presente en un 50%. Conforme va avanzando la enfermedad con >% los pacientes desarrollan mutaciones secundarias

Question 28

Rutina dx de LLC:

Answer 28

- Análisis mutacional de IgGHV | - análisis mutacional de p53

Question 29

Criterios dx de LLC

Answer 29

1. Linfocitosis clonal (>5x10^9) mantenida >3 meses 2. Inmunofenotipo compatible: - Cadenas kappa o lambda - Ig superficie de baja intensidad - CD5+ CD19+ CD20+d CD23+ 3. Linfocitos atípicos/inmaduros/prolinfocitos <55%

Question 30

Mutación BRAF

Answer 30

Tricoleucemia

Question 31

Fosfatasa ácida resistente al tartrato +

Answer 31

Tricoleucemia

Question 32

Complicaciones LLC

Answer 32

1. Hipogammaglobulinemia: infecciones x virus encapsulados: muerte 2. Fenómenos AI: - Trombopenia inmune - Anemia hemolítica autoinmune! - Eritroblastopenia 3. Transformación de la LLC: - Leucemia prolinfocitoide: ancianos - Sdr Richter: linfoma B de células gigantes - En relación con VEB 4. Segundas neoplasias: - colon, pulmón, piel - Pérdida de vigilancia inmunológica

Question 33

LLC: estadíos clínicos

Answer 33

1. Sistema de Rai modificada | 2. Clasificación de Binet

Question 34

Estadiaje LLC: sistema de Rai

Answer 34

Riesgo: - Bajo: estadío 0: linfocitosis en SP o MO - Intermedio: - --estadío 1: linfocitosis + adenopatía - --estadío 2: linfocitosis + hepato/esplenomegalia (indept adenopatía) - Alto: - --estadío 3: linfocitosis + anemia <11g/dl Hb (indept Hemegalia o adenopatías) - --estadío 4: linfocitosis + trombopenia<100x10^9

Question 35

Estadiaje LLC: clasificación de Binet

Answer 35

Estadío A: 1/2 áreas gangliónicas afectadas Estadío B: >3 a gangliónicas afectadas Estadío C: Presencia de anemia (<11) o trombopenia (<100)

Question 36

Áreas gangliónicas clasificación binet

Answer 36

- cervical - axilar - inguinal - bazo - hígado

Question 37

Índice px LLC-IPI: predictores independientes de SG

Answer 37

1. edad >65 años: 1 puntito - Estadío clínico >0: 1 puntito - del 17q y/o mutP53: 4 puntos!!!! - IGHV no mutado: 2 puntos - Beta 2 microglobulina >3.5mg/dL: 2 puntos

Question 38

Índice px LLC-IPI: grupo de riesgo bajo

Answer 38

0-1 FR: SG 95%!

Question 39

Índice px LLC-IPI: grupo de riesgo intermedio

Answer 39

2-3: 80% SG

Question 40

Índice px LLC-IPI: grupo de riesgo alto

Answer 40

4-6

Question 41

Índice px LLC-IPI: grupo de muy alto riesgo

Answer 41

7-10

Question 42

Tx LLC

Answer 42

1. Px: - Infecciones: gripe, neumococo - segundos tumores: vigilancia 2. Tx complicaciones autoinmunes: trombopenia ai, AHAI, etc

Question 43

LLC: criterios de tx

Answer 43

1. Insuficiencia medular progresiva: presencia/empeoramiento de anemia, trombocitopenia. 2. Esplenomegalia masiva (>6cm) progresiva o sintomática 3. Adenopatías de gran tamaño (>10cm) 4. Tiempo de duplicación linfocitario <6 meses 5. Anemia y/o trombocitopenias AI que no responden a tx con corticoides 6. Afectación sintomática o funcional de otros órganos: piel, riñón, pulmón 7. Pérdida de peso(>10% en 6 meses), astenia, ECOG>2, fiebre >38 sin infección >2 sem, sudoración nocturna >1 mes

Question 44

LLC: la mayoría de pacientes presentan mucha

Answer 44

Comorbilidad (46%): ojo tratamientos

Question 45

Clasificación de pacientes geriátricos en LLC

Answer 45

CIRS: cumulative illness rating scale: - Suitable for standard treatment: GO - Suitable for reduced treatment: SLOW - Suitable for supportive care: NO

Question 46

Venetoclax

Answer 46

Inhibidor de Bcl2

Question 47

Alemtuzumab

Answer 47

Anti CD52