LMA

Question 1

Definición LMA

Answer 1

• Proliferación neoplásica clonal de células inmaduras (blastos)
• procedentes de un progenitor HTP lesionado con capacidad de maduración alterada
• Debido a su crecimiento excesivo desplaza a las cel normales de MO
• Invaden sangre periférica y otros órganos

Question 2

Patogenia LMA

Answer 2

• Acumulación de mutaciones sucesivas en genes que regulan funciones celulares básicas
• Ventaja selectiva en supervivencia: genéticamente inestables: mutaciones adicionales
• Evolución clonal selectiva

Question 3

Enfermedad multiclonal en LMA

Answer 3

Responsable de recaídas/resitencias

Question 4

Etiología LMA

Answer 4

1. Idiopática >frec
2. Mayor edad: >65a
3. Sdr hereditarios:
   - Fanconi
   - Inmunodeficiencias
   - Sdr Down
4. Agentes infecciosos: VEB, CMB; VIH, VHC
5. Fármacos antineoplásicos:
   - inhibidores de topoisomerasa ii
   - alquilantes
   - benceno
6. RT

Question 5

Sdr Down se asocia con

Answer 5

LMA M7

Question 6

Manifestaciones clínicas LMA

Answer 6

1. Derivadas de insuficiencia medular
2. Derivadas de infiltración extramedular
3. Derivadas de hipercelularidad o liberación de sustancias
4. Sdr inespecíficos

Question 7

Manifestaciones derivadas de la insuficiencia medular en LMA

Answer 7

1. Anemia: cansancio, palidez, cefalea
2. Neutropenia: complicaciones infecciosas
3. Trombocitopenia: complicaciones hemorrágicas

Question 8

Manifestaciones derivadas de la hipercelularidad o liberación de sustancias por las células tumorales en LMA

Answer 8

1. Leucostasis o hiperviscosidad
2. Liberación de sustancias tromboplásticas (CID), lisozima
3. Alteraciones metabólicas: hiperuricemia, acidosis láctica
4. Síndrome de lisis tumoral: hiperuricemia, hiperfosfatemia, hipocalcemia

Question 9

IRA en LMA

Answer 9

Leucostasis pulmonar

Question 10

Manifestaciones derivadas de la infiltración extramedular en LMA

Answer 10

1. SNC: meníngea, PCC; leucostasis
2. Hígado, bazo, ganglios: hepatoesplenomegalia y adenopatías
3. Piel: hipertrofia gingival
4. Mucosa oral/encías: hipertrofia gingival
5. Pulmones: leucostasis pulmonar
6. ojos, corazón, aparato digestivo

Question 11

Leucémides

Answer 11

M5

Question 12

Síntomas inespecíficos en LMA

Answer 12

Anorexia
Astenia
Dolores óseos: huesos largos, costillas, esternón

Question 13

Dx LMA

Answer 13

1. Sospecha:
   - Bioq
   - Hemograma y frotis
   - Coagulación
2. MO:
   - Citología
   - Inmunofenotipo x CMF
   - Citogenética
   - Biología molecular
3. PL: tras corrección de hemostasia para descartar infiltración de SNC

Question 14

MO hipercelular

Answer 14

> 20% blastos

Question 15

Hallazgos típicos SP en LMC

Answer 15

1. Leucocitosis=blastos: con hiato leucémico
2. Anemia trombocitopenia, neutropenia
3. Lisozima en sangre y orina (M4,M5)
4. Cuerpos o bastones de auer (M3)

Question 16

Aumento de lisozima provoca

Answer 16

Daño renal

Question 17

Clasificación morfológica LMC

Answer 17

Barata y rápida, se completa con las otras técnicas

M0-M7 (< a > diferenciado)

Question 18

t(15,17)

Answer 18

LMA promielocítica aguda

Question 19

LMA: alteraciones citogenéticas favorables:

Answer 19

t(8,21)
inv(16)
t(16,16)

Question 20

LMA alteraciones citogenéticas de px intermedio

Answer 20

abn (11q23)

del (9q)

Question 21

LMA alteraciones citogenéticas desfavorables

Answer 21

del (7q)

Cariotipos complejos con >3 anomalías

Question 22

Biología molecular LMA: alteración genética favorable

Answer 22

NPM1

CEBPA

Question 23

Biología molecular LMA:: alteración genética desfavorable

Answer 23

FLT3

MLL

Question 24

LMA: clasificación OMS

Answer 24

1. LMA con anomalías genéticas recurrentes
2. LMA con cambios mielodisplásicos
3. LMA relacionadas con tx
4. LMA sin especificaciones
5. Sarcoma mieloide
6. LMA relacionada con sdr de down:
   - mielopoyesis anormal transitoria
   - LMA
7. LMA de linaje ambiguo

Question 25

Mutación que define Leucemia promielocítica aguda

Answer 25

t (15,17)(q22,q21): PML; RARalpha

Question 26

Ruptura gen RAR

Answer 26

intron 2

Question 27

Ruptura gen PML

Answer 27

3 sitios (>frec intron 6)

Question 28

Disociación complejo coreprepresor PML-RARalpha

Answer 28

Altas dosis de ATRA

Question 29

Tx LMA en <65 años (mejor px)

Answer 29

1. QT intensa con intención curativa - Inducción 1 o 2 ciclos - consolidación 2 o 3 ciclos +- TPH (tratamiento de consolidación)

Question 30

Tx LMA en >65 años (peor px)

Answer 30

1. Tx paliativo 2. QT de baja intensidad 3. Tx soporte

Question 31

Remisión completa

Answer 31

Ausencia de: 1. Manifestaciones clínicas 2. Normalización de las tres series 3. <5% blastos en MO

Question 32

EMR

Answer 32

Condiciona la reacída | Técnicas de PCR o CMF: identificar fenotipo asociado a la leucemia al dx

Question 33

Ventajas del autotrasplante de progenitores

Answer 33

1. No precisa donante HLA compatible 2. Ausencia de Enfermedad injerto contra huesped 3. Posibilidad en pacientes mayores de edad

Question 34

Inconvenientes del autotrasplante de progenitores

Answer 34

Riesgo de infundir células clonogénicas que aceleren la recaída

Question 35

Riesgo de recaída es mayor con trasplante

Answer 35

Autólogo

Question 36

Morbimortalidad es mayor con trasplante

Answer 36

Alogénico

Question 37

Opciones de trasplante alogénico

Answer 37

1. Familiar idéntico 2. Donante idéntico 3. Familiar haploidéntico 4. Cordón umbilical

Question 38

Inhibidor FLT3

Answer 38

Sorafenib

Question 39

Esquema clásico inducción LMA

Answer 39

QT intensiva (7 días de citarabina y 3 de antraciclina)