1
Q
Comment se fait la reconnaissance de l’antigène chez les lymphocytes B ?
A
- Capable de reconnaitre protéines, lipides, glucides et acides nucléiques
- Iga et IgB capable transmettre signaux int lympho B ce qui déclenche activation lors reconnaissance Ag
- Liaison réversible (non covalente) aux Ag
2
Q
De quoi est composé le complexe du récepteur des lymphocytes B ?
A
Chaines récepteurs Ag + mol signalisation (Iga et IgB)
3
Q
Comment est la structure des anticorps ?
A
- 2 chaines légères identiques (L) –> 1 domaine V et 3 domaines C
- 2 chaines lourdres identiques (H) –> 1 domaine V et 3-4 domaines C
- Chaines reliées par pont disulfure
- Extrémités bras Y = régions variables (V) qui confère spécificité Ac
- Queue Y et partie inf bras = région constante (C) qui détermine les 5 types Ig
- Site liaison Ag composé Vh et Vl
4
Q
Qu’est-ce que les CDR ?
A
- Régions déterminants compatibilité
- 3 régions ds domaine V
CDR3 : région présentant + grande variabilité et contribuant le + à liaison Ag
5
Q
Qu’est-ce que le fragment Fab ?
A
Partie nécessaire à reconnaissance Ag composé de chaîne légère + domaine V et premier domaine C chaine lourde
6
Q
Qu’est-ce que la région charnière ?
A
Partie flexible entre régions Fab et Fc permettant régions Fab de bouger et lier simultanément 2 épitopes distants
7
Q
Qu’est-ce qu’un épitope ?
A
Partie Ag reconnue par Ac (parfois exposées seulement après changement physicochimique) –> soit forme ou séquence nucléotides
8
Q
Qu’est-ce que la région Fc ?
A
- Sur queue Ac (2 derniers domaines chaine lourde)
- Fragment qui se cristallise au froid
- Responsable majeur partie activité bio et fct effectrices
- Si exposée alors que sites de fixations sont occupés –> régions Fc adjacentes peuvent lier C1 et activer complément pr détruire bactérie liée
- Région Fc peut se lier à cellules –> sites fixation sont donc libres agir avec Ag = peut provoquer réactions allergiques
9
Q
Quelles sont les formes d’anticorps possible ?
A
Récepteurs Ag ancrés ds membrane lympho B : servent à reconnaitre Ag
Protéines sécrétées (sang, sécrétions muqueuses) : servent à éliminer Ag
10
Q
Quels sont les différents types d’anticorps et en quoi sont-ils différents ?
A
Types : IgG, IgM, IgA, IgD, IgE
- 2 chaines légères (kappa et lambda) et 5 types chaines lourdes dont fct similaires mais diffèrent au niveau région constante
- Diffèrent qt à leur propriétés physiques/bio et fct effectrices
- Lympho B naifs ont récepteurs IgM et IgD membranaires
- Après stimulation/prolifération –> sécrétion n’importe quel Ac mais spécificité lympho est transmise car régions variantes ne changent pas
11
Q
Qu’est-ce que les IgG ?
A
Structure : monomère (chaine y)
Qté : 80%
Localisation : sang, lymphe, intestins
Caractéristiques : traversent facilement parois vaisseaux et pénètre LI
Fonctions
- Active phagocytose/opsonisation
- Neutralise toxines/virus
- Activation complément par voie classique
- Cytotoxicité ¢ avec Ac
- Immunité néonatale
- Ac produits en réponse à 2e exposition ou +
12
Q
Qu’est-ce que les IgM ?
A
Structure : pentamère (chaine µ)
Qté : 5-10%
Localisation : Sang (GR), lymphe, lympho B
Caractéristiques : Confinés aux vaisseaux sanguins è cause grande taille
Fonctions
- Combat efficacement MO
- Agglutination Ag
- Activation complément par voie classique
- Réponse Ag système ABO
- Ac produits en réponse 1e exposition Ag
- Récepteurs Ag sur lympho B naifs
13
Q
Qu’est-ce que les IgA ?
A
Structure : dimère (sécrétoire) ou monomère (sérique) –> chaines a)
Qté : 10-15%
Localisation : sécrétions, sang, lymphe
Caractéristiques : immunité procurée est relativement transitoire
Fonctions : protection locale à surface muqueuse (empêche fixation MO)
14
Q
Qu’est-ce que les IgD ?
A
Structure : monomère (chaine delta)
Qté : 0,2%
Localisation : lympho B, sang, lymphe
Caractéristiques : fct sérum/lymphe pas bien connue
Fonctions : rôle ds déclenchement réponse immunitaire (récepteurs Ag sur lympho B)
15
Q
Qu’est-ce que les IgE ?
A
Structure : monomère
Qté : 0,002%
Localisation : mastocytes, basophiles, sang
Caractéristiques : se lie fortement par région Fc à récepteurs ce qui force à relâcher granules lors fixation Ag
Fonctions
- Réactions allergiques
- Contribue lyse vers parasites en s’y liant
16
Q
Qu’est-ce que le répertoire immun des lymphocytes B ?
A
- Diversité récepteurs obtenue par processus recombinaison gènes
- Progéniteurs lymphoïdes ont gènes codant pr Ig (chaines lourdes/légèes)
- Recombinaison assurée par recombinase VDJ
- Gène recombiné transcrit et exon VDJ recombiné du gène (transcrit primaire) subit épissage le joignant aux exons régions C et chaine µ (semblable pr chaine légère)
17
Q
Qu’est-ce que VDJ ?
A
Régions variables, diversité et jonction (combinaison DJ en premier puis viens se coller à V)
18
Q
Qu’est-ce que la diversité combinatoire ?
A
Diversité récepteurs Ag obtenue par utilisation différentes combinaisons segments géniques –> limitée par nb segments géniques VDJ
19
Q
Qu’est-ce que la diversité jonctionnelle ?
A
- Diversité encore ++++ importante (illimité)
- Obtenue par changements séquences nucléotiques au niveau jct segments recombinants VDJ
20
Q
Qu’est-ce que les exonucléases ?
A
Peuvent retirer nucléotides aux segments géniques (pleins séquences possibles tant qu’il n’y a pas codon stop)
21
Q
Qu’est-ce que l’enzyme TdT ?
A
Ajoute nucléotides ne faisant pas partie gènes lignée germinale aléatoirement aux sites de recombinaison VDJ (forme régions N)
22
Q
Comment sont formées les séquences d’ADN en surplomb ?
A
Peuvent être générés lors étape intermédiaire recombinaison avant que cassures ADN ne soit réparées (remplis par nucléotides P)
23
Q
Où se fait la maturation des lymphocytes B ?
A
Maturation essentiellement ds moelle osseuse (toute la vie)
24
Q
Où se retrouvent la plupart des lympho B après la maturation ?
A
Plupart lympho B sont folliculaires puisqu’ils occupent ganglions lymphatiques et rate
25
Quel est le processus d'expression des gènes ?
1. Première prolifération ¢ pro-B avant expression récepteurs
- Régulé par IL-7
- Aug nb progéniteurs avant expression récepteurs Ag --> former ensemble ¢ pouvant exprimer différents Ag
2. Réarrangement gènes Ig des pro-B
- Locus chaine lourde --> si réarrangement production Cµ = ¢ deviennent pré-B
- Pré-B composés chaine lourde, chaines légères de substitutions et mol signalisation Iga et IgB
PDC : si chaine µ non fonctionnelle --> apoptose ¢ pro-B
3. Pré-BCR transmet signaux
- Permettant survie/prolifération
- Inhibition reconnaissance gènes chaines lourdes (exclusion allélique)
- Activation recombinaison ds locus chaine kappa
- Chaine lambda produite seulement si chaine kappa génère récepteur potentiellement nocif devant être éliminé par processus révision récepteurs
4. Chaine légère s'associe à chaine µ pr former Ag IgM complet et ancré à membrane = lympho B mature
5. Récepteur complet transmet mm signaux qu'avant
PDC : si récepteur non fonctionnel (pas libération signaux pr survie) = mort ¢
6. Coexpression IgD et IgM
- Recombinaison VDJ peut produire par épissage un des deux
- Lympho B devient mature
26
Qu'est-ce que le test de sélection pour les lymphocytes B ?
Positif : favorise récepteurs intacts
Négatifs
1. Lympho B immature se lie fortement à Ag
2. Liaison active recombinase VDJ --> recombinaison supplémentaire changeant chaine légère
3. Changement spécificité récepteur pr Ag
4. Délétion lympho B autoréactives (forte interactive avec Ag du soi
27
Quelles sont les étapes de la phase d'activation des lymphocytes B ?
1. Reconnaissance Ag
2. Signalisation (Ag ou complément)
3. Prolifération/différenciation
28
Comment sont activés les lymphocytes B pour produire des anticorps ?
1. Liaison récepteur Ag et Ag spécifique
2. Internalisation récepteur Ag et Ag
3. Fragmentation Ag par E
4. Combinaison Ag-CMH-II
5. Exposition Ag-CMH-II à surface lympho B
6. Liaison Ag-CMH-II avec récepteur lympho T
7. Production molécules costimulation
8. Activation lympho B
9. Expansion clonale (formation plasmocytes)
10. Sécrétion Ac qui passe ds circulation sanguine
* *** Activation au moins 2 BCR ****
29
Une fois activés, que font les lymphocytes B ?
Dim expression récepteurs chimiokines CXCR5 (maintien ds follicules) et aug expression récepteurs chimiokines CXCR7 (favorise migration et donc interaction avec lympho T)
30
Qu'est-ce qu'un antigène T-dépendant ?
Intervention Th obligatoire par entremise CPA (surtout protéines)
31
Qu'est-ce qu'un antigène T-indépendant ?
- Peuvent stimuler directement lympho B
- Surtout polysaccharides ou lipopolysaccharides (non protéique) ayant longues suites épitopes identiques qui peuvent relier entre eux récepteurs Ag lympho B
- Réponse immunitaire + faible et + simple
- Activent fortement complément
- Peu commutation isotypique et maturation affinité car pas liaison CD40-CD40L
- Pas production lympho mémoires
- Surtout IgM
32
Que provoquent les antigènes protéiques ?
- Peu épitopes identiques (pas capable former ponts entre récepteurs)
- Induisent faiblement prolifération/différenciation seuls
- Aug capacité lympho B à interagir avec lympho Th
33
Qu'est-ce que l'affinité ?
Force avec laquelle site fixation Ac se fixe à épitope Ah (exprimé par Kd)
34
Qu'est-ce que Kd ?
Constante de dissociation exprimée par [Ag] pr occuper moitiée mol Ac présentes ds solution (+ elle est faible, + affinité est forte)
35
Qu'est-ce que l'avidité ?
Force totale liaison >>>>> affinité une seule liaison Ag-Ac
36
Qu'est-ce que la réaction croisée ?
Ac dirigés contre Ag peuvent se fixer à autres Ag de structure similaire
37
Quelles sont les étapes de l'expansion clonale ?
1. Lympho B ayant bonne combinaison récepteurs Ag = activation par Ag
2. Prolifération lympho B activés (formation clones)
3. Sélection clonale (certains clone deviendront ¢ mémoires et autres seront éventuellement transformés en plasmocytes)
38
Comment les lymphocytes B mémoires se forment-ils ?
Doivent être absolument activés par lympho T pr faire des B mémoires
39
Quels sont les 3 types de lymphocytes B ?
- Folliculaire
- Zone marginale
- B-1
40
Qu'est-ce que les lymphocytes B folliculaires ?
- Demeurent ds follicules organes lymphoïdes
- T-dépendant
- Produisent + grande partie Ac anti-protéine --> haute affinité (maturation affinité) et peuvent changer classes (commutation isotypique)
- Se différencient en plasmocytes à longue durée de vie (prod IgG, IgA et IgE)
41
Qu'est-ce que les lymphocytes B de la zone marginale ?
- Zone marginales pulpe blanche splénique
- T-indépendants
- Répondent Ag polysaccharidiques provenant sang
- Prod surtout IgM
42
Qu'est-ce que les lymphocytes B-1 ?
- Répondent Ag non protéiques ds muqueuses et péritoine
- T-indépendant
- Expriment récepteurs Ag de diversité limitée
- Production surtout IgM
43
Qu'est-ce que le pontage ?
Au moins 2 mol Ag ou épitopes répétés ds molécules Ag se lient à mol Ig adjacentes ds membrane lympho B pour activation
44
Quelles sont les étapes de signalisation induite par l'antigène dans les lymphocytes B ?
1. Au moins 2 BCR regroupés --> tyrosines (ITAM de Iga et IgB) phosphorylés par kinases associées au complexe
2. Tyrosines phosphorylées recrutent tyrosine kinase Syk
3. Après activation --> Syk phosphoryle résidus tyrosine protéines adaptatrices qui recrutent diverses mol signalisation
4. Activation facteurs transcription déclancahnt expression gènes codant protéines impliquées ds prolifération (MYC, NFAT, NF-kB, AP-1)
45
Quel est le rôle des protéines du complément dans l'activation des lymphocytes B ?
1. Activation complément par MO
2. MO recouvert fragments C3 (++ abondante)
3. Lympho B expriment récepteurs CR2 qui lie fragments C3d
4. Reconnaissance Ag par Ig et fragments C3d par CR2
5. Engagement CR2 stimule fortement activation lympho B par Ag (costimulation)
6. Signaux intra¢ provenant Ig et CR2
46
Quel est le rôle des produits microbiens dans l'activation des lymphocytes B ?
Lympho B expriment bcp récepteurs TLR (Toll-like) qui peuvent se lier avec produits MO et déclencher signaux activation
47
Qu'est-ce que la réponse primaire des lymphocytes B ?
- Premier contact avec Ag
- Réponse + lente et - forte
- Qté Ac produit < que lors exposition répétée
- Ac produits, surtout IgM et un peu IgG
- Affinité Ac moyenne-faible
48
Qu'est-ce que la réponse secondaire des lymphocytes B ?
- Deuxième ou + contact avec Ag
- +++ Ac produits, surtout IgG mais parfois IgA et IgE (réponse ++++ élevée)
- Ag protéiques --> amplification commutation isotypique et maturation affinité (stimulation répétée = aug nb et activité lympho Th)
- Affinité Ac moyenne-élevée (maturation affinité)
49
Comment se fait l'activation et la migration des lymphocytes Th et B ?
- Lympho Th et B sont tous les 2 ds noeuds lymphtique mais B se retrouvent à int follicule lymphoïde et Th à ext
- Lympho Th différenciés (Th1, Th2, Th17) migrent vers follicules lymphoïdes --> dim CXCR7 et aug CXCR5
- Lympho B stimulés par Ag migrent vers ext follicules --> dim CXCR5 et aug CXCR7
- Lympho Th et B se rencontrent à bordure follicules lymphoïdes
50
Comment se fait la présentation des antigènes par les lymphocytes B aux lymphocytes T auxiliaires ?
1. Liaison lympho B à Ag (très grande affinité Ig membranaire)
2. Ingestion Ag par endocytose
3. Ag ds vésicule endosomiale intra¢ où prots dégradés en peptides
4. Présentation peptides sur CMH-II + mol costimulation B7
51
Qu'y a-t-il de particulier quant à la présentation des antigènes par les lymphocytes B aux lymphocytes T auxiliaires ?
- Lympho B reconnait épitope sur Ag mais lympho T peut ne pas reconnaitre le mm
- Lympho B peuvent présenter pls bouts peptides de cette protéine pr qu'ils soient reconnus par lympho T
- Lympho B peuvent activer lympho T effecteurs différenciés (mais pas naifs)
52
Quels sont les mécanismes d'activation des lymphocytes T pour activer lymphocytes B ?
- CD40L sur lympho T activés se lie au CD40 lympho B --> signaux stimulant prolifération et synthèse/prod Ac
- Cytokines libérées par lympho T suite à liaison se lient à récepteur sur lympho B --> stimulation +++ prolifération et prod Ac
- Signaux lympho Th stimulent commutation isotypique et maturation affinité
53
Qu'est-ce que la commutation isotypique ?
- Commutation classes chaines lourdes
- Élargit capacité adaptation réponses immunitaires humorales
- Certains lympho B peuvent commencer prod Ac présentant différentes classes chaines lourdes assurant différentes fct et spécialisées ds lutte contre certains type MO
- Débute à ext follicules lymphoïdes mais peut continuer ds centres germinatifs si commutation intense
54
Pourquoi le CD40-CD40L est-il si important ?
- Absence un ou autre --> sécrétion IgM seulement (tjrs codé en 1e)
- Signaux provenant CD40 et récepteurs cytokines stimulent transcription jusqu'à 1 région constantes après Cµ
- Ds intron 5' chaque région --> séquence nucléotides (région de commutation)
- Qd régions après Cµ sont actives --> région commutation 3' de Cµ recombine avec région commutation en 5' de cette région constante en aval (tout ce qui est entre est éliminé)
- Signaux CD40 induisent expression AID qui rend nucléotides sensibles au clivage (donc accessible recombinaison) --> place région VDJ (conserve spécificité) en amont et position adjacente région constante
55
Qu'est-ce que la désaminase induite par activation (AID) ?
E jouant rôle ds mutations somatiques en changeant nucléotides ds gènes Ig et rendent sensibles au mécanisme mutations (hypermutation somatique)
56
À quoi servent les cytokines dans la commutation isotypique ?
- Déterminent classe chaine lourde en influençant choix chaine région constante
- Produite selon site réponses immunitaires (IgA = muqueuses)
IFN-y : produit par Th1 et Tfh ce qui favorise IgG (opsonisation) et activation M1
IL-4 : produit par Th2 et Tfh ce qui favorise IgE (éosinophiles)
IL-5 : produit par Th2 ce qui active éosinophiles
57
Qu'est-ce que la maturation d'affinité ?
- Kd dim lors stimulation répétée et/ou prolongée
- Due à mutations ponctuelles des régions hypervariables
- Seulement réactions humorales T-dépendantes
- [Ag] dim de + en + --> seuls lympho B avec affinité très élevée sont sélectionnés pr survivre
- Fraction lympho B de haute affinité = lympho B mémoires
58
Qu'est-ce que l'hypermutation somatique ?
Gène Ig des lympho B se divisant rapidement ds centres germinatifs subissent pls mutations ponctuelles (AID) --> créations clones lympho B ayant molécules Ig avec affinités extrêmement variable Ag
59
Comment fonctionne la sélection pour la maturation d'affinité ?
1. Certaines ¢ filles lympho B activés pénètrent ds follicules lymphoïdes et forment centres germinatifs
2. Prolifération rapide (AID) ce qui crée différents clones de lympho B
3. Lympho B doit reconnaitre complexe Ag-Ac présenté par ¢ dendritiques pr survivre (seulement possible si subit hypermutation somatique)
4. Lympho B peuvent lier Ag libre, apprêter et présenter peptides aux lympho Th du centre germinatif qui fournissent signaux survie
5. Lympho B sélectionnés quittent centre germinatifs et sécrètent Ac --> affinité Ac produits à mesure que réponse se dév
60
Quelles est la différence entre les plasmablastes et les plasmocytes ?
Plasmablastes : Ac produits ds centres germinatifs (pas complètement différenciés)
Plasmocytes : plasmablastes ont tendance à migrer vers moelle osseuse où elles se développent en plasmocytes (peuvent survivre pdt pls années) --> courte durée de vie (sang) ou longue durée de vie (tissus)
61
Quelles sont les réactions extrafolliculaires lors de l'interaction initiale ?
- Plasmocytes générés par interaction initiale lympho B et T (bord follicules) --> courte durée vie
- Peu ¢ mémoires produite lors interaction initiale
- Certains lympho Th activés par lympho B --> aug +++ CXCR5 ce qui attire lympho Th ds follicules adjacents (deviennent lympho Th folliculaires)
62
Qu'est-ce que les lymphocytes Th folliculaire (Thf) ?
- Prod et fct dépend costimulateur ICOS (famille CD28)
- Peuvent se dév à partir lympho T non spécialisés ou sous-pop (Th1, Th2, Th17)
- Peuvent sécréter IFN-y, IL-4, IL-17, IL-21 (accélération division lympho B)
63
Est-ce l'anticorps qui favorise la destruction de l'antigène ?
NON
| Ac lui mm endommage pas Ag, c'Est plutôt sa liaison qui permet favoriser destruction Ag
64
Quelles sont les fonctions des anticorps ?
- Agglutination
- Opsonisation
- Activation complément
- Cytotoxicité à médiation ¢ dépendant Ac
- Neutralisation
65
Qu'est-ce que l'agglutination ?
- Liaison Ag-Ac forme amas en liant 2 bactéries par Ac (2 sites liaisons)
- + facile pr phagocytes de les ingérer
- Réduit nb unités infectieuses à éliminer
- IgM sont agglutinateurs + efficaces car 10 sites liaisons
66
Qu'est-ce que l'opsonisation ?
- MO marqué pr attirer macrophages et faciliter ingestion/lyse
- Opsonines et Ac s'attachent à surface MO comme balise de repérage
- MO enrobé de Ac --> Fc libre et tournée vers ext --> macrophages se fixent solidement à Fc ce qui facilite ingestion/digestion MO
- Si pls Ac attachés --> rangée régions Fc
- MO encapsulées (riche en polysaccharides) peuvent échapper à phagocytose en absence Ac pr opsonisation
- Surtout par IgG
67
Qu'est-ce que l'activation du complément ?
- Ds réaction inflammatoire
- Activation voie classique
- Soit par IgG ou IgM
- Favorise opsonisation par fixation Ac à Ag
- Composante système complément peut se fixer aux Ac
- MO ne possèdent pas protéines régulatrices --> sensibles au complément
68
Comment se fait la liaison de l'anticorps aux protéines du complément ?
1. IgM ou certains IgG se lient à Ag
2. Régions Fc adjacentes Ac deviennent accessibles à C1
3. C1 est activée et clive C2 et C4
4. Fragment C4b se fixe à surface MO et s'associe avec C2a = C4b2a (C3 convertase)
5. C3 convertase dégrade C3 et C3b se lie à C4b2a (C5 convertase)
6. C5 convertase clive C5
69
Qu'est-ce que la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendant des anticorps ?
- MO volumineux se retrouve entouré Ac
- Destruction par ¢ non spécifiques (macrophages, éosinophiles et NK) du SI
- N'ingèrent pas cible mais relâchent plutôt granules capables tuer cibles
- Utilise régions Fc pr se lier aux MO
70
Qu'est-ce que la neutralisation ?
- IgG inactivent MO en bloquant adhérence ¢ hôtes et éviter passage à travers barrière épithéliale
- IgG rend toxines bactériennes inoffensives en occupant site actif
- Se lie grâce à régions Fab
71
Quelles sont les réactions dépendantes des IgE, des mastocytes et des éosinophiles ?
- Helminthes souvent trop gros pr être phagocytés et résistant à plupart substances microbicides produites par neutrophiles et mastocytes ayant récepteur Fc
- IgE couvrent vers et favorisent interaction éosinophiles et mastocytes ayant récepteurs Fc
- Engagement récepteurs Fc et prod cytokines IL-5 par Th2 activent éosinophiles libérant granules (protéines toxiques pr helminthes)
- IgE peuvent aussi activer mastocytes qui sécrètent cytokines (comme chimiokines attirant leucocytes pr contribuer à destruction)
72
Qu'est-ce que l'immunité associée aux muqueuses ?
- Immunité sécrétoire
- Ac produits ds muqueuse sont surtout type IgA car principale cytokine de ce type (TGF-B) est produite ds ces tissus et IgA produits par lympho B1 qui ont tendance à migrer ds muqueuses
- Lympho B ds lamina propria où produisent IgA
- Composantes sécrétoire protège IgA contre dégradation protéases intestinales
73
Quelles sont les étapes de migration des IgA vers la lumière intestinale ?
1. IgA doit traverser épithélium par récepteur poly-Ig
2. Endocytose à travers muqueuse
3. Récepteurs poly-Ig clivé par protéase une fois rendu ds lumière mais IgA reste lié à partie récepteur (composante sécrétoire
74
Qu'est-ce que l'immunité néonatale ?
- Protection infection avec Ac mère
- Acquis au cours grossesse --> IgG se lient récepteurs Fc néonatal et activement transporté ds circulation foetale
- Nouveau-nés ingèrent IgA maternels (colostrum et lait)
75
Qu'est-ce que la rétroaction des anticorps ?
1. Ac sécrété forme complexe avec Ag
2. Complexe Ag-Ac se lie à Ig lympho B et récepteur Fc
3. Inhibition réponse lympho B par blocage de la signalisation à cause récepteur Fc
76
Qu'est-ce que l'hypersensibilité de type I ?
- 2 à 30m après exposition à allergène
- Réaction IgE et mastocytes à certains Ag
- Prédisposition génétique à prolifération Th2
77
Qu'est-ce qu'une atopie ?
Sensibilité génétique élevée aux allergies (nb élevé récepteurs IgE sur mastocytes = réaction importante)
78
Qu'est-ce que l'anaphylaxie ?
Englobe réactions occasionnées qd certains allergènes se combinent aux Ac classe IgE
1. État de choc (chute pression sanguine) et troubles respiratoires (fatal)
2. Allergies courantes (rhume des foins, asthme, urticaire)
79
Quels sont les 2 types d'anaphylaxie ?
Anaphylaxie systémique (choc anaphylactique)
- Libération massive médiateurs --> dilatation vaisseaux, dim débit cardiaque, chute pression sanguine (choc)
- Peut être très rapide
- Administration adrénaline (aug vasoconstriction et donc pression sanguine)
Anaphylaxie localisée : associé à allergènes ingérés (aliments) ou inhalés (pollen) avec symptômes dépendant voie entrée corps
80
Comment prévient-on les réactions anaphylactiques ?
- Idéalement éviter contact (si allergène connu)
- Traitement visant à inhiber dégranulation
- Tests cutanés pr connaitre allergène
- Peut avoir désensibilisation surtout pr allergènes inhalés ou venin insectes
- Antihistaminique, épinéphrine, corticostéroïdes
81
Qu'est-ce que la désensibilisation ?
Dose + en + forte Ag injectée sous peau pr favoriser prod IgG pr essayer intercepter Ag avant interaction avec IgE ou stimulant lympho Treg
82
Que se passe-t-il lors de la première exposition à l'allergène dans l'hypersensibilité de type I ?
- Production IgE
- Aucun symptôme mais sensibilise
1. Activation Th2 par Ag
2. Activation lympho B spécifiques par exposition Ag et lympho Th2
3. Transformation plasmocytes producteurs IgE
4. Terminaison processus sensibilisation qd IgE s'attachent Fc des mastocytes (tissu conjonctif peau/voies respi) ou basophiles (sang)
83
Que se passe-t-il lors de la deuxième exposition à l'allergène dans l'hypersensibilité de type I ?
1. Ag se fixe à au moins 2 IgE lié au Fc
2. Activation mastocytes ou basophiles
Réaction hypersensibilité immédiate
3. Dégranulation (libération médiateurs chimiques) + sécrétion médiateurs lipidiques et cytokines
4. Histamine, leucotriène et prostaglandines provoquent symptômes
Phase tardive
5. Mastocytes sécrètent cytokines qui recrutent neutrophiles/éosinophiles (plus Ac, +++ inflammation)
84
Quels sont les mécanismes provoquant les réactions d'hypersensibilité de type I ?
- Plupart gens réagissent pas avec Th2 à Ag étrangers
- Réponse dominante Th2 à certains Ag (pollen, aliments, venin, phanères, méd) pr raisons inconnues
- Th2 sécrètent IL-4 et IL-13 qui stimulent commutation lympho B spécifiques à Ag en plasmocytes producteurs IgE
- Prédisposition génétique (pls gènes) --> propension à dév Th2, prod IgE et hypersensibilité immédiate
85
Qu'est-ce que la sensibilisation ?
- Chez qq1 allergique, mastocytes sont recouverts Ac IgE spécifiques aux Ag dont personne est allergique
- Mastocytes très sensible si rencontre Ag
- Personnes N --> mastocytes ont IgE avec pls spécificité donc qté IgE spécifique à 1 seul Ag n'est pas suffisante pr déclencher réaction hypersensibilité
86
Pourquoi la porte d'entrée est-elle importante dans l'hypersensibilité de type I ?
Conditionne quels mastocytes seront activés par pontage IgE spécifiques à Ag
87
Quels sont les médiateurs sécrétés lors de l'hypersensibilité de type I ?
Médiateurs principaux (granules) : histamine (amine vasoactive), protéase
Métabolites acide arachidonique (médiateurs lipidiques) : leucotriènes et prostaglandines
Cytokines
88
Quelles réactions provoque l'histamine dans l'hypersensibilité de type I ?
- Aug perméabilité et dilatation capillaire (oedème, rougeur, chaleur)
- Stimulation sécrétion mucus
- Contraction muscles lisses (gène respiratoire)
89
Quelle réaction provoquent les protéases dans l'hypersensibilité de type I ?
Lésions ¢ tissus locaux
90
Quelle réaction provoqunte les leucotriènes dans l'hypersensibilité de type I ?
Contractions prolongées de certains muscles lisses (spasmes bronchiques)
91
Quelles réactions provoquent les prostaglandines dans l'hypersensibilité de type I ?
- Agissent sur muscles lisses système respi
- Aug sécrétion mucus
- Vasodilatation
92
Quelle réaction provoquent les cytokines dans l'hypersensibilité de type I ?
Induisent inflammation en stimulant recrutement leucocytes (éosinophiles, neutrophiles, Th2)
Biomed II
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