1
Q
Qu’est-ce qu’une cellule dendritique ?
A
¢ ayant dendrites retrouvés ds épithélium qui sont CPA très efficaces et amènent Ag ds noeuds lymphatiques pr présenter lympho T
2
Q
Qu’est-ce qu’un macrophage activé ?
A
Phagocyte très efficace activé par ingestion matières antigéniques et amplifié par cytokines produits par lympho Th1
3
Q
Qu’est-ce qu’une cellule tueuse naturelle ?
A
Lympho T non spécifique détruisant ¢ tumorales ou infectées (mm par gros parasites) n’ayant pas CMH-1 du soi à surface et utilisant moyens extracellulaires
4
Q
Quelles sont les étapes d’une réponse immunitaire spécifique ?
A
- Lympho T spécifique reconnait Ag présenté par CPA
- Prolifération lympho T spécifique (stimulé par signalisation par CDE et chaines zéta)
- Lympho T se différencient selon cytokines sécrétées par CPA
- Lympho T accomplissent fct pr éliminer MO
- Formation lympho T mémoires prêts pr prochaine activation
5
Q
Comment se fait la reconnaissance de l’antigène ?
A
- Récepteurs membranaires (TCR) + molécules co-receptrices (CD4 ou CD8) pr reconnaissance Ag (bouts protéines)
- Lympho naifs reconnaissent Ag pr déclencher réponse
- Récepteurs distribués de façon clonale –> mère et descendance sera spécifique à Ag distinct
- Reconnaissent - structures chimiques que lympho B (peuvent reconnaitre seulement peptides présentés par CPA et liés au CMH)
6
Q
Qu’est-ce que le répertoire immunitaire ?
A
Nb total clone lymphocytaire distincts
7
Q
Quel est le processus de reconnaissance de l’antigène ?
A
- CPA phagocyte patho
- E découpent fragments Ag en petits peptides
- Fragments Ag se lient à protéine CMH à sa surface CPA
- ¢ présente Ag
- Lympho T spécifique reconnait Ag
8
Q
À quoi servent les récepteurs des lymphocytes T ?
A
Associés à protéines membranaires invariantes ayant fct transmettre signaux activation à int ¢ déclenchés par reconnaissance Ag
9
Q
Quelles sont les deux parties du récepteur des lymphocytes T ?
A
Domaine (région V) : partie qui reconnait Ag (3 petites régions hypervariables nommées CDR ou régions déterminant complémentarité)
Régions constantes (région C) : parties identique chez tous récepteurs
10
Q
À quoi ressemble le récepteur des lymphocytes T ?
A
- 2 sous-unités composées une chaine a et une chaine B
- Chaque chaine comprend une région V et une région C
- 3 régions ds régions V déterminant complémentarité (CDR) = boucles
- Région CDR3 = présente +++ variabilité entre différents TCR
- Complexe protéines associées au TCR (CD3 et chaine zéta) –> transmet signaux déclenchés qd TCR reconnait Ag
- Qq lympho T peuvent avoir chaines gamma et delta –> peuvent reconnaitre Ag pas présentés par CMH (surtout s épithélium)
11
Q
Qu’est-ce que les cellules NKT ?
A
Rare lympho exprimant marqueurs ¢ NK (reconnaissent glycolipides et autres Ag non peptidiques) et ne présentant pas CD4/CD8
12
Q
Quelles sont les 3 grandes étapes de maturation des lymphocytes T ?
A
- Prolifération
- Expression gènes récepteurs (chaines a et B)
- Test de sélection
13
Q
Comment les lymphocytes T peuvent produire plusieurs sortes de récepteurs ?
A
- Progéniteurs lymphoïdes ont gènes codant pr TC
- Pls gènes codant pr différentes protéine = diversité
- Pls gènes incapable coder protéines (inutiles) –> point de contrôle processus maturation lympho
- Recombinase encadre bris jct en JDV pr faire différents TCR et ligases pr relier nouveaux segments
- Les deux locus ont régions constantes et régions variables
14
Q
Comment se fait la maturation des lymphocytes T ?
A
- Dév lympho à partir ¢ souches ds moelle osseuse
- Progéniteurs lympho migrent de moelle osseuse à thymus pr maturation
- ¢ survivantes expriment TCR complet + corécepteurs CD4/CD8 –> appels lympho T immatures doubles positifs¢ souche –> lympho pro-T double nég –> lympho pré-T –> lympho T immature double positif –> test de sélection
15
Q
Qu’est-ce que les lymphocytes pro-T doubles négatifs ?
A
- Lympho les ++++ immatures n’exprimant pas encore CD4/CD8
- Nb élevé sous influence IL-7 (sécrété par moelle osseuse et thymus) permet former ensemble ¢ ds lequel différents récepteurs Ag peuvent être exprimés
- Production chaine a et B détermine qu’ils sont lympho T
16
Q
À quoi sert la recombinaison et quel est son point de contrôle ?
A
- Certains descendants subissent recombinaison gène TCR chaine B (via recombinase VDJ) –> combinaison réussie ds un des 2 locus –> chaine B synthétisée et exprimée à surface membrane
- Association chaine B avec protéine pré T-a (juste partie invariante) –> formation complexe pré-TCR des lympho pré-T
Point de contrôle : si chaine B non complète = mort ¢ pro-T
17
Q
Qu’est-ce que le complexe pré-TCR et quel est son point de contrôle ?
A
Envoient signaux intra¢ permettent survie, prolifération, recombinaison gène chaine a et inhibition recombinaison second locus chaine B (si pas encore subit recombinaison avortée)
Point de contrôle : si chaine a et TCR complet pas exprimés = mort lympho
18
Q
Qu’est-ce que le test de sélection ?
A
- Thymus ne peut contenir que CMH du soi et peptides du soi
- Peptides MO confinés ds tissus lymphoïdes périphériques et pas tendance à pénétrer thymus
- Lympho T reconnaissant faiblement Ag soi ds thymus peuvent reconnaître Ag microbiens à périphérie –> réponse active
19
Q
Comment est faite la sélection positive dans le test de sélection ?
A
- Lympho T ne reconnait pas CMH ds thymus = apoptose
- Lympho T reconnait CMH ds thymus = survie
- Lympho émergeant de ce processus –> lympho T matures simples positifs
CD4+
- Lympho reconnaissent complexe CMH-II
- Conservent expression CD4 et perdent expression CD8
- Activation permet transformation en lympho Th
CD8+
- Lympho reconnaissent complexe CMH-I
- Conservent expression CD8 et perdent expression CD4
- Activation permet transformation en lympho Tc
20
Q
Comment est faite la sélection négative dans le test de sélection ?
A
- Lympho T immatures doubles positifs reconnaissent fortement complexes CMH-peptides ds thymus –> apoptose
- Permet éliminer lympho T susceptible réagir manière nocive contre prots du soi exprimés ds thymus
21
Q
Quelles sont les différentes classes de lymphocytes T ?
A
Lymphocytes T auxilliaires
Lymphocytes T cytotoxiques
Lymphocytes T régulateurs
22
Q
Qu’est-ce que les lymphocytes T auxilliaires ?
A
- Marqueur CD4 présent à leur surface
- Se lient aux molécules CMH-II sur CPA ce qui leur permet devenir ¢ effectrices
- Active macrophages pr qu’ils puissent phagocytes suite à activation
23
Q
Comment se fait l’activation des lymphocytes T auxilliaires ?
A
- Reconnaissance par récepteurs (TCR) Ag présenté par CPA sur CMH-II (1e signal)
- Sécrétion signal costimulation (souvent IL-2) par CPA par intervention récepteurs Toll à sa surface (2e signal)
- Expansion clonale lympho Th
- Prod ¢ effectrices (prod cytokines)
24
Q
Qu’est-ce que les lymphocytes T cytotoxiques ?
A
- Marqueur CD8 présent à leur surface
- Se lient aux CMH-I sur n’importe quelle ¢ ayant noyau
- Reconnait/tue ¢ infectées ou du non-soi
- Souvent ¢ = composante du soi mais altérée par infection MO
- Ag endogènes à surface qui sont synthétisés à int ¢ par MO
- Complexe Ag-CMH I fixé aux récepteurs + cytokines produites par lympho Th1 pr prolifération clonale
- Liaison ¢ cibles –> libération perforine (pores) –> libération granzymes (pénètrent par pores et induisent apoptose) –> production signaux appelant phagocytes (éviter dissémination MO)
25
Qu'est-ce que les lymphocytes T régulateurs ?
- Marqueur CD4 et CD25 présent à leur surface
- Prévenir auto-immunité en réprimant lympho T réagissant contre soi et ayant échappé à délétion clonale ds thymus
- Mettent à abri flore N
- Aide à protéger foetus durant grossesse
26
Qu'est-ce que le complexe TCR ?
Comprend TCR (reconnait Ag), CD3 et chaine zéta (signalisation)
27
Comment la reconnaissance des peptides associées au CMH est-elle faite ?
- CMH présentent peptides de 10 à 30 AA (variable individu à autre)
- Au moins 2 TCR + pls corécepteurs doivent être engagés pr activer lympho T
CMH-I : peptides présentés sont ds cytosol (Ag cytosoliques/nucléaires)
CMH-II : peptides présentés viennent Ag protéines extra¢ ingérés par CPA ds vésicules
28
Quel est le rôle des molécules d'adhérence dans la réponse des lymphocytes T ?
- Mol adhérences présentes sur lympho T reconnaissent ligand et stabilisent liaison lympho T aux CPA
- Plupart TCR se lie avec faible affinité aux complexes peptides-CMH (grâce à sélection positive)
- Nécessaire stabiliser liaison pr période suffisante pr atteindre seuil signalisation
- Stabilisation faite par intégrines --> surtout intégrine LFA-1 se liant au ligand ICAM-1 présent sur CPA
29
Quel est le rôle des molécules de costimulation dans l'activation des lymphocytes T ?
- Activation dépendant reconnaissance mol costimulation sur CPA + Ag
- Principales mol de costimulation --> B7-1 (CD80) et B7-2 (CD86) reconnues par récepteurs CD28
30
Qu'est-ce que le CD40 ?
- Exprimé sur CPA
- Se lie à CD40L sur lympho T
- Stimulent expression mol costimulation B7
- Stimule sécrétion cytokines (dont IL-12 qui favorise différenciation lympho)
31
Qu'est-ce que le récepteur CTLA-4 ?
Reconnait costimulateurs B7 --> inhibe activation lympho T pr limiter leur prolifération (fct contraire à CD28)
32
Comment les lymphocytes Tc doivent-ils être stimulés pour être activés ?
- Nécessite reconnaissance peptides associées CMH-I + costimulation ET/OU lympho Th
- Ag cytoplasmique doit être présenté par ¢ dendritiques
- Différenciation en ¢ cytotoxiques (CTL) ou mémoire --> activation concomitante lympho Ta
- Explique absence réponses par CTL pr bcp virus chez patients VIH (tue lympho Th mais pas Tc)
33
À quoi servent les cytokines des lymphocytes T et par quel type de lymphocytes sont-elles sécrétées ?
- En réponse à Ag et costimulateurs
| - Surtout sécrétion par lympho Th
34
Quels sont les cytokines sécrétées par les lymphocytes T ?
IL-2 (lympho Th et Tc) : survie, prolifération et différenciation lympho T effecteurs et régulateurs
IL-4 (lympho Th et mastocytes) : commutation pr IgE (lympho B)
IL-5 (lympho Th et mastocytes) : activation éosinophiles
IFN-y (lympho Th et Tc, NK) : activation macrophages
TGF-B (lympho Th et autres) : inhibition activation lympho T, différenciation lympho T rég
35
Quels sont les rôles de IL-2 ?
- Sécrétée surtout par lympho Th qq heures après activation
- Récepteur IL-2 sur lympho T mature
- Expression 2 chaines sur lympho T naifs puis qq heures après activation --> expression 3 chaine (a à haute affinité) et récepteur peut se lier à IL-2
- IL-2 produit par lympho T se lie généralement au mm lympho T ou clone (action autocrine)
- Servent à survie et prolifération lympho T
- Permet répliquer lympho utiler pr contrer Ag
- Lympho Tc ne sécrètent pas grande qté IL-2
36
Comment se fait l'expansion clonale des lymphocytes T ?
- Activation qd rencontre Ag qui concorde avec son TCR (ganglion, rate)
- Qq jrs après activation --> lympho T naifs matures commencent à proliférer (expansion clones spécifiques à Ag)
- Expansion lympho Tc ++ marquée (nb élevé requis pr tuer ¢)
37
Comment se fait la différenciation des lymphocytes T ?
- Lympho T prolifèrent --> ¢ filles qui se différencient par changement expression génique
- Activation gènes codant cytokines (lympho Th) ou codant protéines cytotoxiques (Tc)
- Différenctiation en Tc ou Th --> différenction en ¢ effectrices ou mémoires --> différenciations en Th1, Th2, Th17 ou CTL si effectrices
- ¢ effectrices expriment pls mol surface (surtout ligand CD40) et sécrètent cytokines
38
À quoi sert le CD40L dans la différenciation des lymphocytes T auxiliaires ?
- Gène codant pr cette protéine --> exprimé après activation lympho Th
- Lie protéine CD40 présente sur macrophages, lympho B et ¢ dendritiques ce qui active ¢
- Liaison stimule expression mol costimulation B7 sur CPA et sécrétion cytokines activation lympho T (action autocrine)
39
À quoi servent les différents types de lymphocytes T auxiliaires ?
- Certains types Th se distinguent par cytokines qu'elles produisent et réponse immunitaire engendrée
- Chaque type induit manière à bien répondre aux MO qu'ils sont sensés combattre
- Principaux responsables différenciation --> cytokines produites par CPA et autres ¢ lors exposition MO
- Chaque type produit cytokines adéquates pr favoriser propre dév et inhiber celui autres types
- Activation facteurs transcription stimulant prod diverses cytokines
- Équilibre entre Th1 et Th2 (effets contraires)
40
Quelles sont les fonctions des lymphocytes Th1 ?
- Activent autres lympho Th spécifiques au mm Ag
- Activent/stimulent souvent macrophages (favorise phagocytose)
- Reconnait complexe Ag-CMH-II sur lympho B et libère cytokine pr permettre lympho B finir activation
- Activation lympho Tc
- Sécrétion IFN-y --> activateur puissant macrophages M1, stimule opsonisation/activation complément, stimule expression CMH-II, stimule expression mol costimulat
41
Comment se différencient les lymphocytes Th1 ?
1. En réponse à bactéries ou virus --> ¢ dendritiques et macrophages sécrètent IL-12 et ¢ NK sécrètent IFN-y
2. IL-12 et IFN-y favorisent facteurs transcription pr Th1
42
Quelles sont les fonctions des lymphocytes Th2 ?
- Stimulent prod éosinophiles par prod cytokines surtout associées à prod Ac (surtout IgE et IgM) --> lien allergie
- Sécrétion IL-4 qui stimule prod IgE qui active mastocytes et se lie aux éosinophiles
- Sécrétion IL-5 qui active éosinophiles
- Sécrétion IL-13 qui favorise immunité barrières par muqueuses grâce au mucus (avec IL-4)
- Activation macrophages M2
43
Comment se différencient les lymphocytes Th2 ?
1. Si MO déclenche par prod IL-12 ---> lympho T produisent eux-mm IL-4
2. Helminthes peuvent faire sécréter IL-4 par mastocytes et éosinophiles
3. IL-4 favorise facteurs transcription pr Th2
44
Quelles sont les fonctions des lymphocytes Th17 ?
- Induisent inflammation
- Sécrètent IL-17 et IL-22 qui recrutent leucocytes (surtout neutrophiles et monocytes)
- Sécrètent IL-22 qui renforce immunité barrière
45
Comment se différencient les lymphocytes Th17 ?
1. Prod IL-6, IL-1, IL-23 et TGF-B par macrophages et ¢ dendritiques
2. Cytokines favorisent facteurs transcription pr Th17
46
Comment se différencient les lymphocytes T cytotoxiques?
- Activés par Ag et costimulateurs --> se différencient en CTL
- CTL détruisent ¢ infectées en sécrétant prots qui s'insèrent ds membrane pr faciliter entrée E qui induisent apoptose
47
Comment se différencient les lymphocytes T mémoires ?
- Besoin signaux venant certaines cytokines (dont IL-7) pr rester en vie
- Constituent réserve lympho attendant retour infection
48
Quels sont les types de lymphocytes mémoires ?
Organes lymphoïdes : responsable expansion clonale rapide après nouveau contact avec Ag
Muqueuse et tissus périphériques : fct effectrices rapides lors réintroduction Ag ds ces sites
49
Comment fonctionne la signalisation dans les lymphocytes T ?
- Voies biochimiques relient reconnaissance Ag aux réponses lymphocytes T consistant à activation E, recrutement protéines adaptatrices et prod facteurs transcription actifs
- Voies déclenchées qd complexe TCR et corécepteur CD4/CD8 sont rapprochés en se liant à complexe CMH-peptides
50
Quelles sont les étapes de la signalisation dans les lymphocytes T ?
1. Liaison TCR et corécepteurs avec complexe CMH-peptide
2. Génération facteurs transcription NFAT, AP-1 et NF-kB qui stimulent transcription et prod cytokines, récepteurs cytokines, inducteur cycle ¢ et molécules effectrices (comme CD40L)
51
Qu'est-ce qu'un synapse immunologique ?
- Distribution très organisée autres protéines sur membrane CPA et lympho T
- Complexes TCR, corécepteurs et récepteurs CD28 sont au centre
- Intégrines se déplacent pr former anneau périphérique
- Site transduction signaux activateurs et autres fct
- Certaines mol effectrices et cytokines peuvent être sécrétés ds cette région (évite diffusion)
- E servant à dégradation/inhibition mol signalisation également recrutés ds cette région
52
Qu'est-ce que la tyrosine kinase Lck ?
- Corécepteurs facilitent signalisation via tyrosine kinase Lck
- Attachée avec liaison non covalente à queue cytoplasmique des corécepteurs
- Chaines CDE et zéta contiennent motifs (ITAM) comportant résidus tyrosines
53
Comment fonctionne la tyrosine kinase Lck ?
1. Tyrosine Lck transportée près complexe TCR par CD4/CD8
2. Phosphorylation résidus tyrosine ds ITAM des chaines CDE et zéta
3. ITAM phosphorylés des chains zéta deviennent site liaison pr tyrosine kinase ZAP-70
4. Phosphorylation ZAP-70 par Lck (activation)
5. Phosphorylation diverses protéines par ZAP-70 activée par activer différentes voies signalisation --> calcium-NFAT, Ras et Rac-MAP kinases, PKC0, NF-kB et PI-3 kinase
54
Qu'est-ce que le facteur nucléaire de lymphocytes activés (NFAT) ?
- Facteur transcription
- Inactif sous forme phosphorylée
- Activation dépend [Ca]
55
Quelles sont les étapes de la voie de signalisation par le NFAT ?
1. ZAP-70 phosphoryle phospholipase Cy (activation)
2. PLCy catalyse hydrolyse PIP2 en IP3 et DAG
3. IP3 se lie à récepteurs présent sur membrane RE (stimule libération Ca)
4. Ca lie calmoduline
5. Calmoduline active calcineurine
6. Calcineurine élimine résidus phosphate NFAT
7. Migration NFAT ds noyau pr se lier aux promoteurs pls gènes (activation) codant pr facteurs croissance lympho T (IL-2 et composantes récepteurs IL-2)
56
Quelles sont les étapes de la voie de signalisation par Ras/Rac-MAP kinase ?
1. Zap-70 permet phosphorylation protéines adaptatrices membrane ¢
2. Permet recrutement Ras/Rac et activation par échange GDP-GTP
3. Ras-GTP et Rac-GTP déclenchent différentes cascades E conduisant activation MAP kinases (dont ERK et JNK)
4. ERK et JNK induisent expression et phosphorylation prot c-Jun et prot c-Fos
5. Protéines c-Fos et c-Jun phosphorylées se combinent pr former facteur transcription AP-1
6. AP-1 amplifie transcription pls gènes lympho T
57
Quelles sont les étapes de la voie de signalisation par la protéine kinase C (PKC0) et facteur transcription NF-kB ?
1. DAG active PKC0
2. PKC0 active NF-kB via protéines adaptatrices recrutées auprès TCR
3. NF-kB peut atteindre noyau et activer transcription gènes
58
Comment NF-kB est-il activé ?
Forme inactivée liée à inhibiteur IkB --> protéines adaptatrices causent phosphorylation et dissociation IkB
59
Qu'est-ce que la PI-3-kinase ?
- Voie déclenchée par TCR, CD28 et récepteurs IL-2
| - Sérine/thréonine kinase MOR étroitement liée (impliquée ds stimulation traduction protéines et survie croissance ¢)
60
Quelles sont les étapes de la voie de signalisation par la PI-3-kinase ?
1. ZAP-70 permet phosphorylation protéines adaptatrices membrane ¢
2. Protéines adaptatrices activent PI-3-kinase
3. PI-3-kinase phosphoryle PIP2 en PIP3 et DAG
4. PIP3 active sérine/thréonine kinase (protéine kinase B ou Akt)
61
Qu'est-ce que Akt ?
Stimule expression protéines antiapoptotiques ce qui fait promotion survie lympho T
62
Quel est le rôle des lymphocytes Th1 dans les défenses immunitaires ?
- Amplification classique des macrophages M1
| - Interactions bidirectionnelles entre Th1 et macrophages
63
Quelles sont les étapes par lesquelles les lymphocytes Th1 peuvent-ils amplifiés les macrophages M1 par la voie classique ?
1. Macrophages ingèrent MO ds phagosomes qui fusionnent avec lysosomes
2. Qq peptides MO sont présentés par CMH-II
3. Lympho Th reconnaissent peptides --> expression ligand CD40 qui se lie à CD40 sur macrophage + Th1 sécrètent INF-y (activateur macrophages)
4. Activation pls facteurs transcriptions induisant expression gènes codant pr protéases et E lysosomiales
5. Stimulation synthèse ROS et NO --> propriétés microbicides
64
Quelle sont les étapes des interactions bidirectionnelles entre les lymphocytes Th1 et les macrophages ?
1. Macrophages contenant MO ingérés sécrètent IL-12
2. IL-12 stimule différenciation lympho Th en Th1
3. Macrophages présentes Ag Th1 ce qui stimule Cd40L et INF-y
4. CD40L et INF-y stimulent macrophages pr détruire bactérie et prod IL-12
65
Quel est le rôle des lymphocytes Th2 dans les défenses immunitaires ?
- Induction inflammatoire riche en éosinophiles
| - Sécrétion de cytokines
66
Comment les lymphocytes Th2 induisent une réaction inflammatoire riche en éosinophiles ?
- Fct principale
- Si MO déclenche pas prod IL-12 (si déclenché, inhibition Th2) --> prod-IL-4 par macrophage pr différenciation en Th2
- Qd Th2 différenciés --> prod IL-4 et IL-5
IL-4 : stimule prod Ac IgE --> liaison récepteurs Fc sur mastocytes et éosinophiles
IL-5 : active éosinophiles qui sécrètent granules contenant protéines tuant parasites
67
À quoi servent les cytokines sécrétées par les lymphocytes Th2
- IL-4 et IL-10 inhibent voie classique activation macrophages
- IL-4 et IL-13 favorisent expression récepteurs mannose par macrophages et font sécréter facteurs de croissance agissant sur fibroblastes (prod collagène = fibrose) --> stimulation voie alternative activation macrophages
- Voie M2 inhibe voie M1
68
Quel est le rôle des lymphocytes Th17 dans les défenses immunitaires ?
- Prod substances anti-MO --> défensines (agissent comme ATB)
- Maintien intégrité fct barrières épithéliales
- Favorise recrutement leucocytes ds foyer infectieux
69
Comment les lymphocytes Th17 favorisent le recrutement des leucocytes dans le foyer infectieux ?
- Incitation autres ¢ à sécréter cytokines importantes pr recrutement neutrophiles et monocytes
- Th17 cause accumulation leucocytes ds foyer infectieux pr élimination inflammation
- Si inflammation causée par Th17 --> +++ forte et longue que si réponses immunitaires innées
70
Quelles sont les fonctions des lymphocytes Tc effecteurs ?
- CTL reconnaissent peptides associés à CMH-I sur ¢ infectées
- Sources peptides associées à CMH-I --> Ag protéines synthétisés ds cytosol et Ag protéiques MO phagocytés qui se sont échappés des phagosomes ds cytosol
- CTL pas besoin aide lympho T ou costimulation pr activation
- CTL activé exprime protéine membrane (ligand Fas) qui se lie à récepteur inducteur de mort appelé Fas (CD95) sur ¢ cibles
- Interaction Fas active caspases et induit apoptoses (rôle mineur CTL)
71
Quelles sont les étapes par lesquelles passent les CTL une fois activés ?
1. Reconnaissance Ag par CTL déclenche activation voies transduction signal
2. Exocytose contenu granules CTL ds synapse immunologique
3. CTP tuent cibles en sécrétant protéines contenues ds granules
72
Quels sont les types de protéines contenus dans les granules des CTL ?
Perforines : forment pores ds membrane plasmique ¢ cible facilitant entrée granzymes ds cytosol
Granzymes B : clivent et activent caspases ds cytosol ¢ cibles ce qui provoque apoptose
73
Comment se développe l'hypersensibilité cellulaire de type IV ?
- Premier contact avec Ag sensibilise organisme
- Deuxième contact avec Ag déclenche réactions immunitaires excessives
- Réponses antiMO peuvent être accompagnées lésions tissulaires (surtout si difficile à éradiquer)
74
Quelles sont les causes de l'hypersensibilité de type IV ?
Auto-immunité : réactions auto-immune généralement dirigées contre Ag ¢ à distribution ¢ restreinte ce qui limite réaction
Réactions excessives ou persistantes à Ag environnement : comme sensibilité de contact aux produits chimiques
75
Qu'est-ce qu'un superantigène (lié aux lympho T) ?
- Toxines MO produites par certaines bactéries
- Cause activation polyclonale excessive lympho T --> prod excessive cytokines pouvant provoquer syndrome similaire choc toxique
- Se lient à parties invariantes TCR peu importe spécificité Ag
- Pas besoin présentation Ag
- Liaison forcée CMH et TCR avec Ag mm si ceux-ci ne sont pas complémentaires en entourant liaison
76
Quel est le mécanisme de l'hypersensibilité de type IV ?
Lésions tissulaires dues à inflammation induite par cytokines produits surtout par lympho Th et lyse cellulaire causées par CTL
77
Qu'est-ce que l'hypersensibilité retardée ?
Lympho Tc : prod directe lésions ¢ en tuant ¢
Lympho Th
- Réagissent contre Ag ¢/tissu et sécrètent cytokines
- Lésion tissulaire causée surtout par macrophages et neutrophiles
- Produit 24-48h après inoculation Ag --> délai pr que lympho T effecteurs atteignent site provocation Ag, répondent à Ag et induisent réaction détectable
Th1 : sécrétion IFN-y ce qui active macrophages
Th17 : responsable recrutement neutrophiles
78
Quelles sont les manifestations cliniques de l'hypersensibilité retardée ?
Infiltrat lympho T, macrophages et neutrophiles ds tissus
Oedème
Dépôt fibrine causés par aug perméabilité vasculaire
79
Qu'est-ce que l'hypersensibilité de contact ?
- Contact avec peau nécessaire pr réponse allergique
- Due aux haptènes qui peuvent modifier protéines peau (seulement Ag si modifient protéine)
- Dév nouvelles protéines crée diversité épitopique
- Si protéine phagocytée et que nouveaux épitopes sont présentés sur CMH-II --> reconnus par lympho Th --> réaction allergique
- Dépendant CD4 (présentés aux lympho T par ¢ dendritiques) et CD8 (haptène si liposoluble)
80
Comment le nickel peut-il produire une hypersensibilité de contact ?
Haptènes modifiant histidine ds protéine humaine ce qui modifie épitopes protéines et rend Ag
81
Qu'est-ce qu'un haptène ?
Se lie à AA et la modifie ce qui rend cette protéine liposoluble = Ag , mais peut pas provoquer de réaction à elle seule
82
Qu'est-ce qu'un épitope ?
Région reconnue par Ac
83
Quelles sont les manifestations cliniques de l'hypersensibilité de contact ?
Réaction épiderme localisée (érythème, infiltrat ¢)
Biomed II
flashcards
Decks in class (16)
# Cards
