Multiple Sklerose

Question 1

Definition

Answer 1

• Die Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch entzündliche,
  demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems

Question 2

Pathologie/ Ätiologie/ Epi

Answer 2

• Pathogenetisches Dreieck aus Genom, Umwelt und Immunsystem
• Autoimmunvorgänge mit autoreaktiven T-Lymphozyten und Monozyten
• Demyelenisierung von Axonen !
• Erstes Auftreten meist mit 20-30 Jahren
• Frauen häufiger betroffen
• ca. 250.000 Erkrankte in Deutschland
• häufigste neurologische Erkrankung bei jungen Erwachsenen
• > unbehandelt zeigen bis 50% zeigen binnen 2-3 Jahren eine klinisch -relevante Behinderungsprogression
• > unbehandelt zeigen 50% sind nach 15 Jahren gehbehindert, 50% sind nach 25 Jahren an den Rollstuhl gefesselt

Question 3

Verlaufsformen

Answer 3

1. • schubförmig-remittierender Verlauf (am häufigsten bei Erstdiagnose)
     - > geht mit Schüben einher die symptomfrei wieder verschwinden und nach einer Weile nicht mehr komplett verschwinden und Restsymptomatik übrig lassen !
2. • sekundär-progredienter Verlauf
     - > Beginn mit Schüben die dann auch meist beschwerdefrei ablassen bis zum einem Zeitpunkt der progredienten Verschlechterung mit zugleich Schüben
     - > geht meist aus der Schubform aus heraus
3. • primär progressiv (meist bei Älteren Erstdiagnosen)
4. • primär progressiv mit Schüben

Question 4

Symptome

Answer 4

• Retrobulbärneuritis !
  -> Meist einseitig und Frühsymptom einer MS
  Farbsinnstörung, Visusminderung
  Orbitaschmerzen (schmerzhafte Augenbewegungen)
  -> Meist unauffällige Opthalomoskopie !!
• Störung der Okulomotorik !
  Doppelbilder
  Abduzensparese
  Internukleäre Ophthalmoplegie (INO) (Video → siehe: Links & Tipps zum Thema)
  Läsion des Fasciculus longitudinalis medialis im Mittelhirn
  Ipsilaterale Adduktionsschwäche
  Dissoziierter Nystagmus kontralateral nach lateral
  Erhaltene Konvergenzreaktion
• Sensibilitätsausfälle !
• Affektion des vegetativen Nervensystems: Blasen- und Mastdarmentleerungsstörungen
• Lokalisierte Sensibilitätsstörungen
• Allgemeine Mattigkeit und rasche Ermüdbarkeit (Fatigue)
• Konzentrationsstörungen
• Depressivität

Spätsymptome:
Hirnstamm 
• Sprachstörung 
• Schluckbeschwerden 
Rückenmark 
• Sensibilitätsstörung 
• Spastik, häufig gesteigerte Reflexe, Bauchreflexe jedoch nicht vorhanden 
• Lähmungen 
• Blasen-/ Darmstörung 
• sexuelle Störung 
Kleinhirn 
• Sprachstörung 
• Koordinationsstörung 
• Zittern, Schwindel

Question 5

Diagnostik

Answer 5

• klinische Untersuchung und Verlauf der Symptomatik sowie Anamnese
• Liquor
  -> Lymphozytäre Pleozytose
  Oligoklonale Banden (Vermehrung einer IgG-Subfraktion)
• MRT Kopf und Spinal
  -> Multilokuläre Entmarkungsherde (Plaques), die bevorzugt periventrikulär lokalisiert sind, Juxtakortikal - Infratentoriell
  In T2 und FLAIR stellen sich die Herde hyperintens dar
  In T1 stellen sich die Herde zumeist leicht hypo- bis isointens dar
• Elektrophysiologie:
  -> Latenzverlängerungen bei:
  Visuell evozierten Potenzialen (VEP)
  Akustisch evozierten Potenzialen (AEP)
  Sensibel evozierten Potenzialen (SEP)
  Motorisch evozierten Potenzialen (MEP)

DD:
Kollagenosen mit ZNS Beteiligung: SLE, M. Wegener
Isolierte Vaskulitis des ZNS (PACNS), M. Behcet, Sjögren Syndrom
Granulomatöse Erkrankungen: Neurosarkoidose
Infektiöse Erkrankungen: Neuroborreliose, Lues,
HIV, HTLV
Metabolische Erkrankungen: Vitamin B12 Mangel,
Adrenoleukodystrophie, Mitochondriopathien
Neuromyelitis optica (NMO, Dévic-Syndrom) !!!

Question 6

Therapie

Answer 6

• Ziel:
  Rasche Rückbildung von Schubsymptomen
  Komplette Rückbildung von Schüben
  Reduktion der Schubfrequenz und Schubschwere
  Reduktion der Krankheitsprogression
  „Je früher, desto besser“, gute Behandlung im Frühstadium möglich !!
  Therapie der Symptomatik -> Spastiktherapie, Ataxie, Depression Blasenentleerungsstörung etc.

Schubtherapie

1. Wahl: Glukokortikoid-Hochdosistherapie für 3-5 Tage (Methylprednisolon 500-1000mg/d i.v. oder p.o)
2. Wahl: Plasmapherese

Verlaufsmodifizierende Therapie (Schubprophylaxe)

Bei milden/mittleren:
Glatirameracetat 
Interferontherapie (IFN-β)
Dimethylfumarat!! Neu
Teriflunomid!!! Neu

Bei schwerem:
1. Wahl
Alemtuzumab
Fingolimod
Natalizumab