Patho 4

Question 1

Quelle sont les deux méthodes de mort cellulaire?

Answer 1

• Nécrose

- Apoptose

Question 2

Dans quelles situations survient la mort cellulaire?

Answer 2

• Lorsque les cellules subissent une stress auquel elles ne peuvent pas ou plus s’adapter.
• Lorsqu’elles sont exposées à une agression nocive
• Lorsqu’elles sont porteuses de dommages intrinsèques.

Question 3

Quelles sont les caractéristiques de la nécrose?

Answer 3

• Augmentation de la taille cellulaire (tuméfaction)
• Il y a soit Pycnose (diminution du noyau), Karyorrhexie (fragmentation du noyau) ou Karyolyse (disparition du noyau)
• Il y a des fuites par les membranes cytoplasmique
• Le contenu cellulaire est digéré par des enzymes
• Possibilité d’inflammation
• Pathologique (toujours)

Question 4

Quelles sont les caractéristiques de l’apoptose?

Answer 4

• Diminution de la taille cellulaire
• Il y a condensation et fragmentation du noyau
• La membrane cytoplasmique reste intacte (mais il y a formation de corps apoptotiques)
• Le contenu cellulaire reste intact
• Souvent physiologique (pour éliminer les cellules inutiles), mais parfois pathologique (suite à des dommages intrinsèques à l’ADN).

Question 5

À quoi correspond la notion de paquets-années?

Answer 5

Pour évaluer la quantité de cigarettes consommés, on évalue le nombre de paquets fumés par jour et on multiplie par le nombre d’années de consommation.

Question 6

Quels sont les premiers changements qui vont apparaitre pour éventuellement mener à la mort cellulaire?

Answer 6

Les changements fonctionnels (ex: la diminution de la phosphorylation oxydative et de la quantité d’ATP).

Question 7

1. Quel sorte de changement survient suite aux changements fonctionnels?
2. Quels sont les trois principaux changements morphologiques qui sont observables au microscope?

Answer 7

1. Les changements morphologiques.
2. -Un oedème cytoplasmique et des organites (ce qu’on appelle également un changement hydropique ou dégénérescence vacuolaire).
   - Il y a aussi l’apparition de figures de myéline.
   - L’agglomération de la chromatine.

Note: Un certain retour à la normal est possible malgré les changements morphologiques, mais le point de non retour n’est pas clair. Suite à quoi il y aura mort cellulaire.

Question 8

Quelles sont les causes de dommages et de morts cellulaires?

Answer 8

• Diminution de l’apport en oxygène
• Agents physiques (traumatisme mécanique, température, radiation..)
• Agents chimiques (toxines, ions, médicaments…)
• Agents infectieux (bactéries, virus…)
• Réactions immunes (antigènes exogènes ou endogènes)
• Altérations génétiques
• Problèmes nutritionnels (carence ou excès)

Question 9

1. Qu’est-ce que l’anoxie?
2. Qu’est-ce que l’hypoxie?
3. Qu’est-ce que l’ischémie?

Answer 9

1. Une diminution totale de l’apport en oxygène.
2. Une diminution partielle de l’apport en oxygène.
3. Une diminution du flot sanguin.

Question 10

1. De quoi dépend la réponse cellulaire à une agression?

2. De quoi dépendent les conséquences des dommages cellulaires?

Answer 10

1. -Type d’agression
   - Durée de l’agression
   - Sévérité de l’agression
2. -Type de cellule agressée
   - État de la cellule lors de l’agression
   - Capacités d’adaptation de la cellule agressée

Question 11

De quelles composantes cellulaires subissant des changements fonctionnels résultent les dommages cellulaires?

Answer 11

• Respiration cellulaire aérobie (mitocondrie)
• Synthèse protéique
• Membrane cellulaire et des organites
• Cytosquelette
• Intégrité de l’ADN

Question 12

Quels sont les différents mécanismes biochimiques provoquant des dommages cellulaires?

Answer 12

1. Déplétion (diminution de la quantité) en ATP
2. Dommages aux mitochondries
3. Influx de Ca2+ et perte de l’homéostasie du Ca2+
4. Accumulation de radicaux libres
5. Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
6. Dommages à l’ADN et aux protéines

Question 13

1. Quelles sont les causes de la déplétion en ATP?

2. Quelles sont les deux méthodes de production d’ATP?

Answer 13

1. -L’hypoxie et l’anoxie
   - Dommages aux mitochondries
   - Action de toxines (ex: cyanure)
2. -Phosphorylation oxydative (qui est la principale source d’ATP)
   - Glycolyse anaérobique (à partir du glucose ou du glycogène)

Question 14

Sur quels systèmes importants de l’organisme la déplétion en ATP a-t-elle des effets?

Answer 14

1. Pompe Na+/K+
2. Métabolisme énergétique cellulaire
3. Synthèse de protéines
4. Membrane cellulaire et membrane des organites
5. Noyau

Question 15

1. Quelle sorte de mort cellulaire entraine l’atteinte de l’intégrité ou la dysfonction des mitochondries?
2. Quelles sont les deux facteurs expliquant la nécrose dû à des dommages aux mitochondries?

Answer 15

1. Nécrose.
2. -Diminution de la production d’ATP
   - Augmentation de la formation de radicaux libres

Question 16

1. Quels sont les agents agresseurs des mitochondries?
2. Quels sont les effets de la diminution de facteurs anti-apoptotiques et/ou l’augmentation de facteurs pro-apoptotiques sur les mitochondries?

Answer 16

1. -Diminution d’apport en O2
   - Toxines
   - Radiation
2. Les mitochondries peuvent libérer des protéines qu’elles séquestrent et entrainer la mort cellulaire par apoptose.

Question 17

1. Où se trouve le calcium dans les cellules normales?

2. Qu’est-ce que provoque une augmentation du Ca2+ intracellulaire?

Answer 17

1. Il est contenu dans les mitochondries et le réticulum endoplasmique. Le gradient est garder par la pompe Ca2+-Mg2+-ATPase.
2. -Augmentation non spécifique de la perméabilité membranaire
   - Activation enzymatique (ATPase, phospholipase, protéase et endonucléase)
   - Augmentation de la perméabilité des mitochondries

Question 18

1. Qu’est-ce qu’un radicaux libre?

2. Quels sont les radicaux libres les plus importants dans l’organisme?

Answer 18

1. Ce sont des molécules avec un électron libre. On peut les nommer ROS.
2. Ce sont les métabolites de l’oxygène produits durant la respiration cellulaire (Anion superoxyde, Peroxyde d’hydrogène, Radical hydroxyl…)

Question 19

1. Quelles sont les caractéristiques des radicaux libres?

2. Qu’est-ce qu’un stress oxydatif?

Answer 19

1. Ils sont très instables et se dégradent spontanément. Ils ont un rôle important dans le dommage cellulaire selon plusieurs conditions.
2. C’est causé par une production accrue des ROS ou une diminution de leur dégradation conduisant à leur accumulation.

Question 20

Quelles sont les deux structures auxquelles les ROS peuvent principalement causés des dommages?

Answer 20

• Les membranes cellulaires par peroxydation des lipides et par oxydation des protéines.
• À l’ADN.

Question 21

Quels sont les mécanismes cellulaires permettant de limiter les dommages des radicaux libres (les éliminer)?

Answer 21

Mécanismes enzymatiques:

• Superoxyde dismutase (SOD)
• Glutathion peroxydase
• Catalase

Mécansimes non enzymatiques:

• Anti-oxydants: glutathion, vitamines A et E
• Cuivre et Fer

Question 22

Quelles sont les principales conséquences de l’altération de la perméabilité membranaire?

Answer 22

• Il en résulte une libération de substances normalement contenues dans le cytoplasme des cellules (perte d’intégrité de la pompe sodium)
• Augmentation de la perméabilité des mitochondries (plus de Ca2+)
• Des dommages aux membranes des lysosomes causent la digestion enzymatique de composantes cellulaires.

Note: Les substances diffusent dans le sang et peuvent être dosées pour servir au diagnostique d’une maladie ou son suivi.

Question 23

Expliquez l’altération de la perméabilité des membranes.

Answer 23

L’altération de la perméabilité des membranes est un phénomène précoce commun à la majorité des agressions cellulaires.

Elle peut aussi être directement attaquée par des toxines bactériennes, des virus, le complément et des agents chimiques et physiques.

Question 24

Quels sont les causes des altérations de la perméabilité membranaire?

Answer 24

• Une perte de phospholipides
• Une augmentation des substances dégradant les lipides
• L’activation des protéases causant des dommages au cytosquelette.

Question 25

Quelle sera la principale conséquence des dommages à l'ADN et aux protéines?

Answer 25

Il y aura déclenchement de l'apoptose (par activation de protéines pro-apoptotique).

Question 26

Quelles sont les caractéristiques de l'irréversibilité des changements morphologiques?

Answer 26

1. Incapacité de renverser la dysfonction mitochondrial malgré la correction de l'agression initiale. 2. Perte d'intégrité des membranes de la cellule et des organites Note: Il y a toujours un délai entre l'agression et les changements morphologiques. Le délai est plus court plus on regarde de petites composantes (microscopie électronique vs macroscopie).

Question 27

Quels sont les deux grands changements morphologiques réversibles observables en microscopie optique?

Answer 27

- Oedème cellulaire | - Stéatose

Question 28

1. Qu'est-ce qu'un oedème cellulaire? | 2. Quand survient l'oedème cellulaire?

Answer 28

1. C'est la dégénérescence hydropique ou vacuolaire d'une cellule. 2. Elle survient lorsque la cellule est incapable de maintenir son équilibre ionique. Note: C'est facile en voir au niveau macroscopique puisque l'organe devient plus lourd et suintant à la coupe, mais plus en microscopie électronique.

Question 29

1. Qu'est-ce que la stéatose? | 2. Dans quelles cellules va survenir la stéatose?

Answer 29

1. L'accumulation de lipides intracellulaires. | 2. Surtout dans les cellules impliquées dans le métabolisme des lipides (hépatocytes et les cellules myocardiques).

Question 30

Quels sont les changements morphologiques réversibles observables en microscopie électronique?

Answer 30

- Des cloques, la perte de microvillosités et l'émoussement de la membrane cellulaire. - Mitochondries: oedème et densité amorphes - Gonflement du RER avec détachement des polysomes et figures de myéline. - Désintégration des .léments fibrillaires et granulaires du noyau.

Question 31

Quels sont les changements morphologiques réversibles observables au niveau macroscopique?

Answer 31

Le tissu est plus gros et d'aspect oedémateux.

Question 32

Quelle est la définition de nécrose?

Answer 32

C'est l'ensemble des changements morphologiques qui suivent la mort cellulaire dans un tissu vivant. Elle résulte largement de la dénaturation des protéines et la digestion enzymatique des constituants cellulaires.

Question 33

Qu'est-ce que l'hyperéosinophilie?

Answer 33

Une coloration plus rosée de la cellule colorée à l'hématoxiline-éosine due à une perte de ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines.

Question 34

Quels sont les changements nucléaires de la nécrose?

Answer 34

- Pycnose: Rétrécissement du noyau - Karyorrhexie: Fragmentation du noyau - Karyolyse: Disparition du noyau

Question 35

Par quoi se fait la dégradation des constituants cellulaires lors de la nécrose?

Answer 35

Par les enzymes des lysosomes libérées dans le cytoplasme et par celles des cellules inflammatoires arrivées au site de la nécrose.

Question 36

Quels sont les 6 types de nécrose?

Answer 36

1. Nécrose de coagulation 2. Nécrose de liquéfaction 3. Nécrose caséeuse 4. Nécrose hémorragique 5. Nécrose graisseuse (cytostéatonécrose) 6. Nécrose fibrinoïde

Question 37

1. Pourquoi l'utilisation du mot ''coagulation'' pour la nécrose de coagulation? 2. Par quelles cellules sera accomplie la dégradation cellulaire lors de la nécrose de coagulation?

Answer 37

1. Il réfère à une préservation temporaire de la forme des cellules qui contiennent peu de lysosomes. 2. Par des cellules inflammatoires

Question 38

1. Quelle est la cause la plus fréquente d'une nécrose de coagulation? 2. Comment se nomme la nécrose de coagulation lorsqu'elle s'applique à un membre?

Answer 38

1. L'anoxie dû à une occlusion (blocage) artérielle (ex: infarctus du myocarde et rénal) 2. Gangrène Note: Les cellules sont éosinophiles. Les organes deviennent jaunâtres à l'endroit de la nécrose.

Question 39

1. Qu'est-ce qu'une nécrose de liquéfaction? | 2. Où est-elle observée?

Answer 39

1. Nécrose caractérisée par un aspect liquéfié en raison d'une digestion enzymatique importante du tissu nécrosé (beaucoup de cellules neutrophiles et macrophagiques). 2. Dans les abcès dûs à une infection bactérienne (abcès pulmonaire) et dans les infarctus cérébraux.

Question 40

1. Qu'est-ce que la nécrose caséeuse? 2. Quel est le prototype de la nécrose caséeuse? 3. Qu'est-ce qui accompagne habituellement la nécrose caséeuse?

Answer 40

1. Nécrose caractérisée par un aspect macroscopique blanchâtre et grumeleux du tissu ou de la partie de l'organe touché. 2. Tuberculose pulmonaire 3. Une réaction inflammatoire granulomateuse nécrosante.

Question 41

Qu'est-ce que la nécrose hémorragique?

Answer 41

Il s'agit d'une variante de la nécrose de coagulation survenant à une occlusion veineuse d'un organe. Elle est caractérisée par de l'hémorragie dans les tissus nécrosés due à l'augmentation de pression veineuse.

Question 42

Quand survient une nécrose hémorragique?

Answer 42

À la suite de la torsion de l'organe, donc par obstruction du système veineux (ex: torsion testiculaire). Note: La nécrose hémorragique ne présente pas d'inflammation.

Question 43

1. Qu'est-ce que la nécrose graisseuse (cytostéatonécrose)? | 2. Quels sont les éléments permettant le diagnostique de la nécrose graisseuse?

Answer 43

1. Nécrose survenant dans le tissu adipeux suite à sa digestion par des enzymes appelées lipases. 2. L'élévation de l'amylase et de la lipase dans le sang.

Question 44

1. Comment peut-elle être caractérisée au niveau macroscopique? 2. Pourquoi y a-t-il parfois des dépôts de calcium dans la cytostéatonécrose?

Answer 44

1. Il y a un aspect ''crayeux'' du foyer de nécrose (petites boules blanches). 2. La réaction des acides gras libérés des TG digérés par les lipases avec le Ca2+ (réaction de saponification).

Question 45

Quel est le prototype de la nécrose graisseuse?

Answer 45

La cytostéatonécrose locale ou à distance due à une pancréatite ou un cancer du pancréas (augmentation de la lipase).

Question 46

Qu'est-ce que la nécrose fibrinoïde?

Answer 46

Il s'agit d'une nécrose de la paroi des vaisseaux caractérisée par un dépôt de protéines localement. Elle entraine une thrombose du vaisseau conduisant à la séquence anoxie-ischémie-nécrose des tissus impliqués.

Question 47

1. Dans quelles situations est principalement observée la nécrose fibrinoïde? 2. Quel est le prototype de la nécrose fibrinoïde?

Answer 47

1. Dans les vasculites reliées à. certaines maladies auto-immunes et dans la réaction d'hypersensibilité de type III. 2. Polyartérite noueuse.

Question 48

Qu'est-ce que l'apoptose?

Answer 48

Il s'agit d'une voie de mort cellulaire induite par un programme génétique régularisé par lequel une cellule destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l'ADN ainsi que les protéines nucléaires et cytoplasmiques en laissant intactes les membranes cellulaires.

Question 49

Dans quelles situations survient l'apoptose?

Answer 49

Dans des situations physiologiques pour se débarrasser des cellules inutiles ou dangereuses. Dans des situations pathologiques pour se débarrasser des cellules endommagées irréversiblement.

Question 50

Quelles sont les situations physiologiques où il y a apoptose?

Answer 50

- Embryogénèse (Ex: Formation de la lumière intestinale) - Involution hormono dépendante (Ex: Cycle menstruel) - Contrôle des cellules en prolifération (Ex: Lymphocytes immatures thymiques) - Fin de la réponse immune normale (élimination des cellules inflammatoires) - Tolérance immunitaire (Élimination des lymphocytes auto-réactifs)

Question 51

Quelles sont les situations pathologiques où il y a apoptose?

Answer 51

- Dommages irréversibles à l'ADN (Ex: chimiothérapie) - Accumulation de protéines mal repliées (Ex: Alzheimer) - Infections virales (Ex: les CTL induisent l'apoptose) - Rejet cellulaire de greffon (Ex: les CTL induisent l'apoptose) - Atrophie post-obstruction d'un canal

Question 52

Quel est le mécanisme morphologique de l'apoptose?

Answer 52

1. Condensation de la cellule 2. Condensation de la chromatine nucléaire (fragmentation du noyau) 3. Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptotiques (les bulles apoptotiques sont des parties de la cellules qui se séparent et contiennent des organites) 4. Phagocytose des corps apoptotiques par des macrophages.

Question 53

Est-ce qu'une réaction inflammatoire est engendrée lors de l'endocytose par des phagocytes de corps apoptotiques?

Answer 53

Non

Question 54

Quelles sont les deux phase de l'apoptose?

Answer 54

- Phase d'initiation | - Phase d'exécution

Question 55

Qu'est-ce que la phase d'initiation de l'apoptose?

Answer 55

La phase durant laquelle les caspases initiatrices sont activées par la voie intrinsèque (mitochondriale) ou la voie extrinsèque (récepteur membranaire).

Question 56

Qu'est-ce que la phase d'exécution de l'apoptose?

Answer 56

La phase durant laquelle les caspases exécutrices exercent leurs actions sur le cytosquelette de la cellule et de l'ADN dans le noyau pour entrainer la mort cellulaire.

Question 57

Qu'est-ce qu'une caspase?

Answer 57

Il s'agit d'un type de protéase.

Question 58

Quelles sont les 3 catégories d'accumulations intracellulaires des substances?

Answer 58

Constituant cellulaire normal: - Lipides - Protéines - Glucides Une substance anormale: - Exogène (Ex: provenant d'un agent infectieux) - Endogène (Ex: produit de synthèse anormale) Un pigment: - Exogène (Ex: charbon) - Endogène (ex: fer)

Question 59

Quels sont les 4 mécanismes de l'accumulation intracellulaire?

Answer 59

1. Métabolisme anormal 2. Anomalie de structure/transport d'une protéine 3. Enzyme absente ou non-fonctionnelle 4. Substance exogène indigestible

Question 60

Qu'est-ce que le mécanisme du métabolisme anormal pour l'accumulation intracellulaire?

Answer 60

Exportation inadéquate d'une substance normale dû à une anomalie des mécanismes d'enrobement ou du transport de ces substances.

Question 61

Qu'est-ce que le mécanisme de l'anomalie de structure/transport d'une protéine pour l'accumulation intracellulaire?

Answer 61

Accumulation d'une protéine anormale due à une mutation génétique ou d'une anomalie de sa configuration structurale ou touchant son transport ou sa sécrétion.

Question 62

Qu'est-ce que le mécanisme des enzymes absentes ou non-fonctionnelle pour l'accumulation intracellulaire?

Answer 62

La dégradation d'une substance normale complexe est impossible en raison d'une déficience enzymatique.

Question 63

Qu'est-ce que le mécanisme de la substance exogène indigestible pour l'accumulation intracellulaire?

Answer 63

La cellule n'a pas les enzymes pour dégrader la substance ou les mécanismes pour les exporter.

Question 64

Qu'est-ce qu'un histiocyte?

Answer 64

Il s'agit d'une cellule macrophagique spécifique au tissu conjonctif.

Question 65

Qu'est-ce que la xanthélsama?

Answer 65

Il s'agit d'une tâche palpébrale jaunâtre au niveau des yeux.

Question 66

Qu'est-ce que les corps de Mallory?

Answer 66

Ce sont des dépôts intrahépatocytaires de kératine.

Question 67

Quelle est la pathophysiologie de la stéatose hépatique?

Answer 67

Au niveau macroscopique, il y a apparition d'une couleur jaunâtre pour le foie. Au niveau microscopique, il y a apparition de macro- et micro-vacuoles lipidiques intra-hépatocytaires.

Question 68

Qu'est-ce que la glycogénose?

Answer 68

Les enzymes qui métabolisent le glycogène fonctionnent mal, il y a donc une accumulation de glycogène.

Question 69

1. Qu'est-ce que la calcification pathologique? | 2. Quels sont les deux types de calcification pathologique?

Answer 69

1. Il s'agit d'un dépôt anormal de sels de calcium dans les tissus survenant dans diverses conditions pathologiques. 2. -Calcification dystrophique - Calcification métastatique

Question 70

1. Qu'est-ce que la calcification dystrophique? | 2. Qu'est-ce que la calcification métastatique?

Answer 70

1. C'est lorsque le processus se produit dans un tissu en nécrose malgré un métabolisme calcique normal et une calcémie normale. 2. C'est lorsque le processus survient dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d'un état d'hypercalcémie.

Question 71

Qu'est-ce qu'une sténose?

Answer 71

La sténose est une modification anatomique qui se traduit par un rétrécissement.

Question 72

1. Qu'est-ce que provoque un vieillissement cellulaire? | 2. À quoi est dû le vieillissement cellulaire?

Answer 72

1. Un déclin progressif des fonctions cellulaires et leur viabilité. 2. À une exposition continue à des agents extérieurs responsables de dommages moléculaires et cellulaires progressifs.

Question 73

Quelles sont les 4 mécanismes de vieillissement cellulaire?

Answer 73

1. Dommage à l'ADN 2. Diminution de la reproduction cellulaire 3. Défectuosité de l'homéostasie protéique 4. Dérangement de la sensibilité aux nutriments

Question 74

1. Qu'est-ce que les télomères? | 2. Quel est le rôle des télomères?

Answer 74

1. Ce sont des zones non codantes et hautement répétitives aux extrémités des chromosomes. À chaque division, les télomères raccourcissent. 2. Assurer la reproduction complète de l'ADN et protéger les extrémités de la dégradation et de la fusion.

Question 75

Pourquoi le vieillissement cellulaire est causé par des dommages à l'ADN?

Answer 75

Certains syndromes du vieillissement sont associés à un défaut de réparation de l'ADN.

Question 76

1. Que se passe-t-il après un nombre fixe de divisions cellualires?

Answer 76

1. Les cellules atteignent un état terminal sans capacité de division (elles ont une capacité limitée de reproduction).

Question 77

1. Qu'est-ce que la télomérase? | 2. Qu'est-ce que provoque éventuellement le raccourcissement des télomères?

Answer 77

1. C'est une enzyme qui régénère les télomères. Elle se trouve dans les cellules germinales et est absente de la plupart des cellules somatiques. 2. Ce raccourcissement est vu comme un dommage à l'ADN ce qui se traduit par un arrêt du cycle cellulaire.

Question 78

Qu'est-ce que le mécanisme de vieillissement cellulaire causé par une défectuosité de l'homéostasie protéique?

Answer 78

Avec l'âge, il y a diminution de la capacité à produire des protéines, une diminution de l'activité des chaperonnes et une diminution de l'activité des protéases pouvant dégrader les protéines endommagées ou ayant une structure anormale.

Question 79

Qu'est-ce que les chaperonnes?

Answer 79

Ce sont des protéines essentielles pour l'obtention d'une structure tridimensionnelle normale des protéines.

Question 80

Quelle est la conséquence d'une défectuosité de l'homéostasie protéique?

Answer 80

Les protéines s'accumulent donc dans la cellule, ce qui envoie un signal d'apoptose.

Question 81

Quelles sont les conséquences de la restriction calorique?

Answer 81

La restriction calorique permet un ralentissement du vieillissement grâce à: - Augmentation de la capacité de réparation de l'ADN - Augmentation de la capacité de maintient homéostasique protéique - Réduction de l'apoptose - Amenuisement des effets des radicaux libres - Diminution de la signalisation IGF-1 - Augmentation des siruines