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Physio 16 Flashcards

(65 cards)

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1
Q

Quelles sont les trois types de messagers chimiques?

A
  • Messagers libérés dans la circulation sanguine (mécanisme lent)
  • Messagers à action locale
  • Neurotransmetteurs
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2
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur à messagers chimiques?

A

Une protéine sur laquelle se fixe un messager chimique et qui déclenche alors une réponse biologique appropriée de la cellule.

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3
Q

Qu’est-ce qu’un messager chimique?

A

Un messager chimique peut prendre plusieurs formes, soit un AA modifié, une protéine, un peptide, des gaz, un neurotransmetteur ou encore des hormones stéroïdiennes. Ils assurent la coordination de différentes fonctions du corps.

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4
Q
  1. Quelles sont les 3 classes chimiques de messagers chimiques hydrosolubles?
  2. Où se trouvent les récepteurs de ces messagers?
A
  1. -Dérivés d’AA (soit de la tyrosine ou de la tryptophane)
    - Peptides
    - Protéines
  2. Sur la membrane plasmique des cellules puisqu’ils ne peuvent traverser la membrane.
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5
Q
  1. Quelles sont les 2 classes chimiques de messagers chimiques liposolubles?
  2. Où se trouvent les récepteurs de ces messagers?
A
  1. -Hormones stéroïdiennes
    - Hormones thyroïdiennes
  2. Ils se trouvent à l’intérieur de la cellule (intracellulaire).
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6
Q

Sur quelles cellules vont agir les facteurs de croissance et les cytokines? Quels sont leurs effets?

A

Ils peuvent soit être paracrine (soit agir sur des cellules avoisinantes) ou autocrine (agir sur la cellule qui les a produits).

Ils ont un effet de prolifération et de différenciation (et d’autres fonctions aussi).

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7
Q

Est-ce qu’une famille de messagers chimiques n’a qu’un seul récepteur?

A

Non, une famille de messagers chimiques possèdent également une famille de récepteurs qui peuvent réagir avec un seul ou plusieurs membres de la famille de messagers.

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8
Q

Qu’est-ce que la dimérisation?

A

Il s’agit du couplage de deux récepteurs membranaires suite à l’interaction avec des messagers chimiques (formation d’un complexe de récepteurs).

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9
Q

Quels sont les deux types de dimérisation?

A
  • Homodimères (soit l’association de deux récepteurs identiques)
  • Hétérodimères (soit l’association de deux récepteurs de la même famille, mais différents).

Note: Il peut y avoir plus que seulement deux récepteurs associés.

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10
Q

De quoi est fonction la réponse cellulaire à un messager?

A
  • La concentration de messager
  • La quantité de récepteur
  • L’affinité du messager pour le récepteur

Note: Les messagers chimiques ont pour rôle d’activer les récepteurs.

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11
Q

Est-ce que toutes les cellules possèdent des récepteurs pour chaque messager chimique?

A

Non, certains récepteurs sont spécifiques à certains types cellulaires (par exemple les récepteurs à l’acétylcholine sur les cellules musculaires).

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12
Q

Quelles sont les fonctions générales contrôlées par les récepteurs activés?

A
  • Sécrétion
  • Expression des gènes
  • Division cellulaire
  • Activité enzymatique
  • Perméabilité membranaire
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13
Q

Quels sont les mécanismes d’action des récepteurs membranaires?

A
  • Phosphorylation de protéines intracellulaires
  • Interactions protéine-protéine
  • Production de seconds messagers
  • Récepteur canal (les neurotransmetteurs se lient au canal permettant son ouverture)
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14
Q
  1. Quels sont les récepteurs qui ont comme mécanisme la phosphorylation de protéines intracellulaires?
  2. Quels sont les récepteurs qui ont comme mécanisme la production de seconds messagers?
  3. Quels sont les récepteurs qui ont comme mécanisme récepteur canal?
A
  1. Récepteur catalytique (ils sont dotés d’une activité catalytique–>enzyme)
  2. Récepteurs couplés aux protéines G
  3. Récepteurs ionotrophiques
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15
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’insuline?

A

L’insuline va permettre la fusion à la membrane plasmique d’une vésicule de stockage contenant des GLUT4 (transporteurs du glucose).

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16
Q
  1. Quel est le type de récepteur de l’insuline?

2. Quelles sont les particularités de ce type de récepteur?

A
  1. Il s’agit d’un récepteur tyrosine-kinase.
  2. Ils sont hétérotétramère et chaque molécule de récepteur est composée de 2 sous-unités (alpha et bêta).

Note: La liaison de l’insuline à la partie extracellulaire du récepteur crée un changement de conformation qui active sa fonction kinase intracellulaire.

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17
Q
  1. Quel est l’effet des récepteurs catalytiques de type kinase?
  2. Quel est l’effet des récepteurs de type Guanylate cyclase?
A
  1. Ils catalysent le transfert d’un groupement phosphate de l’ATP à un AA tyrosine ou sérine ou thréonine.
  2. Ils catalysent la conversion de GTP en GMP cyclique.
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18
Q

Qu’est-ce qu’un récepteur-kinase peut phosphoryler?

A

Il peut faire:

  • Une autophosphorylation
  • Une transphosphorylation (un AA du récepteur auquel le récepteur est associé)
  • Phosphorylation (d’une protéine cible)
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19
Q

Expliquer l’activation du récepteur à l’insuline?

A

La liaison de l’insuline crée un changement de conformation qui active la fonction tyrosine kinase. Il y a ensuite une transphosphorylation des sous-unités Bêta. Des protéines adaptatrices vont interagir avec les tyrosines phosphorylées du récepteur (recrutement des protéines). Celles-ci vont par la suite en recruter d’autres.

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20
Q

Quel est le rôle des phospholipides membranaires dans l’action de l’insuline?

A

Les PIP2 (phosphatidylinositol) vont être phosphoryler (par la PI3K) en PIP3. Les PIP3 vont permettre la phosphorylation de l’Akt (protéine kinase B) pour qu’elle effectue des actions biologiques.

Note: il semblerait que PIP3 effectue plus d’activités membranaires, donc la fusion de vésicules y serait propice

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21
Q

Qu’entraine la fonction TK activée de certains récepteurs?

A

La fonction TK activée phosphoryle le récepteur. Ces sites phosphorylés sont des sites de liaison pour des protéines adaptatrices dont certaines sont phosphorylées par les récepteurs. Celles-ci recrutent d’autres protéines pour former un complexe qui active diverses voies de signalisation.

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22
Q

Quel est le principal ligand des récepteurs sérine-thréonine kinase?

A

AMH (MIS), soit l’hormone antimüllérienne

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23
Q

Qu’est-ce que la voie des MAP kinases?

A

Il s’agit d’une cascade de signalisation.
La RAS va être phosphoryler par le GTP pour devenir du Raf. Le Raf va être phosphoryler en MEK, lui aussi en ERK qui lui va permettre la phosphorylation/activation de facteurs de transcription.

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24
Q

Dans la voie des MAP kinases, quelles protéines sont souvent mutées dans certains cancers?

A

Les RAS et Raf.

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25
Une fois la liaison ligand-récepteur effectuée, que font les récepteurs sérine-thréonine kinase?
Ils vont phosphoryler les protéines SMAD, qui vont former un complexe de 3 protéines (2 fois la même plus une SMAD4) grâce à la SMAD 4.
26
1. Que cause une mutation des récepteurs sérine-thréonine kinase? 2. Que cause une mutation de la SMAD4?
1. -Polypose familiale - Hypertension pulmonaire 2. -Polypose familiale - Cancer du pancréas
27
Décrivez le mécanisme d'action des récepteurs STK?
Les deux récepteurs (Type 1 et Type 2) se lient au ligand. Le domaine STK du type 2 va activer celui du type 1 qui va recruter des protéines (SARA et SMAD) pour permettre la phosphorylation d'une SMAD.
28
Qu'est-ce qu'un SMAD?
Il s'agit d'un facteur de transcription.
29
Quelle est le rôle de la protéine SARA (mécanisme du récepteur STK)?
Elle présente une facteur de transcription au récepteur de type 1.
30
Décrivez le mécanisme d'action des récepteurs de cytokines?
Suite à la liaison du ligand, il y a activation des JAK qui sont associés aux récepteurs. Ils se transphosphorylisent et vont par la suite phosphoryler leur propre récepteur. Ces sites phosphorylés servent de sites de liaison pour les STATs, lesquelles les JAK phosphorylisent. Ces STATs vont former des dimères qui modulent l'expression des gènes cibles.
31
Qu'est-ce que les JAK?
Il s'agit de tyrosine kinase. Les récepteurs de type cytokine ne possèdent pas de fonction kinase, mais ils sont associés à des JAK.
32
Qu'est-ce qu'un STAT?
Il s'agit d'un facteur de transcription.
33
L'érythropoïétine est un messager de quel récepteur?
Les récepteurs de type cytokine.
34
Qu'est-ce que peut causé une anomalie des récepteurs membranaires?
- Surexpression d'un gène (peut causé le cancer) - Hyperactivation des voies de signalisation (dû à un récepteur muté à l'activité augmentée ou constitutive) - Récepteur muté à l'activité diminuée ou défectueuse.
35
Quels sont les 3 types de traitements ciblant les récepteurs membranaires (pour les inhiber)?
- Un anticorps contre le messager (soit un antagoniste qui va prendre sa place sur le récepteur) - Un anticorps dirigé contre le récepteur - Un inhibteur de tyrosine kinase
36
Quel est le mécanisme d'action de l'ADH?
La liaison de l'ADH au récepteur augmente la quantité d'AMPc permettant la phosphorylation d'AQP2 présente sur des vésicules de stockage pour leur transfert à la membrane.
37
Combien de domaines transmembranaires possèdent les récepteurs couplées aux protéines G (GPCR)?
7 domaines transmembranaires.
38
Quel est le mécanisme d'action des GPCRs?
Le ligand se lie au récepteur qui va ensuite interagir avec une protéine G. Celle-ci va échanger le GDP pour le GTP (phosphorylation de la sous-unité alpha). Puis, la sous-unité alpha va se dissocier des sous-unités Bêta et Gamma. Ces 3 sous-unités vont réagir avec des protéines effectrices.
39
Quelle sous-unité des protéines G est liée avec le GDP?
La sous-unité alpha.
40
Quelles sont les deux principales protéines effectrices des protéines G?
L'adénylate cyclase et la phospholipase C. Note: Ils génèrent de seconds messagers qui régulent une ou plusieurs protéines pour des réponses biologiques.
41
Décrivez la voie de l'AMP cyclique.
L'adénylate cyclase est une enzyme membranaire qui est activée par une protéine G (sous-unité alpha (Ga-GTP)). Cette enzyme catalyse la conversion de l'ATP en AMP cyclique. L'AMPc active la protéine kinase A et se fixe à des canaux ioniques.
42
Comment est activée la protéine kinase A?
4 AMPc qui vont se lier à la protéine kinase A pour l'activer.
43
Quels sont les effets de la protéine kinase A?
Elle va phosphoryler: - CREB facteur de transcription (pour l'expression des gènes) - Enzymes (pour le métabolisme) - Canaux ioniques (pour des échanges transmembranaires).
44
Décrivez la voie du phosphatidylinositol.
La phospholipase C permet le clivage du PIP2, ce qui permet la formation du DAG et de l'IP3. L'IP3 permet l'activation des canaux Ca2+ du RE (sortie du Ca2+ pour une réponse biologique). Cette sortie de Ca2+ permet d'activer la calmoduline. Le DAG, quant à lui, active la protéine kinase C (permet une réponse biologique).
45
Qu'est-ce que la calmoduline?
Une protéine régulatrice ubiquitaire (présente dans tous les types cellulaires) Ca2+-dépendante.
46
Quel est le mécanisme d'activation de la calmoduline?
L'interaction entre le Ca2+ et la calmoduline entraîne un changement de conformation de la calmoduline qui lui permet d'interagir avec d'autres protéines.
47
Quel rôle joue la thrombine?
Elle joue un rôle dans la coagulation sanguine et l'activation des plaquettes.
48
Quel est le récepteur de la thrombine?
Il s'agit d'un GPCR de type PAR.
49
Quel est le mécanisme d'action de la thrombine?
Le clivage de l'extrémnité N-terminale des GPCRs de type PAR par la thrombine expose un ligand intégré au récepteur pour qu'il réagisse sur lui-même.
50
Quel est le récepteur de l'ANF (facteur natriurétique)?
Il s'agit d'une guanylate cyclase. Note: lorsque ce récepteur est sous forme soluble, il est activé par le NO (oxyde nitrique).
51
Que fait la guanylate cyclase?
Elle catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique.
52
Quelles sont les différentes fins possibles du signal hormonal?
- Internalisation du récepteur (le récepteur rentre dans la cellule sur une vésicule de stockage) - Production de molécules inhibitrices - Inactivation des ligands et des seconds messagers - Inactivation des protéines G - Déphosphorylation des protéines phosphorylées. Note: Lorsque les récepteurs sont internalisés, ils peuvent par la suite être recyclé ou dégradé par un lysosome.
53
La sous-unité alpha de la protéine G possède une activité GTPase. Que produit une hydrolyse lente du GTP en GDP au niveau d'une protéine effectrice?
- Inactivation de la protéine effectrice | - Reconstitution du complexe alpha-bêta-gamma de la protéine G.
54
Quels sont les fonctions des phosphodiestérases?
Inactiver l'AMPc et la GMPc (il s'agit d'une enzyme qui hydrolyse une liaison phosphodiester).
55
Comment est synthétisé l'oxyde nitrique?
La sortie de Ca2+ active la calmoduline qui active la NO synthase permettant de transformer l'arginine en NO.
56
Quelle est l'action du NO?
Le NO active la guanylate cyclase pour transformer le GTP en GMPc. Celui-ci active les protéines kinase G.
57
Quel est le mécanisme de rétro-inhibition des récepteurs de cytokines?
Les STATs sont des facteurs de transcription d'un gène qui code pour les SOCS. Celles-ci vont agir au niveau du récepteur pour de la rétro-inhibition.
58
Quel est le mécanisme d'action de l'aldostérone?
L'aldostérone est une molécule liposoluble (donc elle va réagir avec un récepteur intra-membranaire). Elle augmente la quantité de canal Enac permettant la réabsorption de sodium. Note:Il va aussi y avoir augmentation de pompes Na+/K+ du côté capillaire de la cellule pour le retour du sodium au sang.
59
Qu'est-ce qu'un récepteur nucléaire?
La liaison d'un ligand à un récepteur nucléaire augmente la transcription d'un gène. (il s'agit d'un facteur de transcription).
60
Quel est le mécanisme d'action des récepteurs nucléaires?
Les récepteurs nucléaires (lorsque liés à un ligand) induit la transcription d'ARNm pour stimuler la synthèse protéique. Le récepteur subit un changement de conformation lorsque lié à un ligand.
61
Quels types de messagers chimiques vont réagir avec des récepteurs nucléaires homodimères?
Messager chimique d'origine stéroïdienne. Note: Les autres (messagers lipidiques) récepteurs sont hétérodimères.
62
Quelle est la particularité des récepteurs nucléaires concernant les séquences d'ADN dont ils vont stimuler la transcription?
L'action des récepteurs nucléaires est spécifique à certaines séquence d'ADN.
63
Décrivez le mécanisme d'action des récepteurs nucléaires.
Suite à leur interaction avec le ligand, ils forment des dimères. Ils vont ensuite se lier à un coactivateur (CoA) pour activer la transcription du gène.
64
En quelle occasion les récepteurs nucléaires sont-ils des cibles thérapeutiques?
Pour traiter des maladies dont la progression est stimulée par les hormones sexuelles (messagers d'origine stéroïdienne).
65
Nommez un antagoniste du récepteurs des estrogènes.
Le tamoxifène
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