AINS: Dire si c’est un AINS sélectif ou inhibiteur sélectif de la COX-2 - ASPIRINE
Non sélectif
AINS: Dire si c’est un AINS sélectif ou inhibiteur sélectif de la COX-2 - CÉLÉBREX
SÉLECTIF
AINS: Dire si c’est un AINS sélectif ou inhibiteur sélectif de la COX-2 - VOLTAREN
NON SÉLECTIF
AINS: Dire si c’est un AINS sélectif ou inhibiteur sélectif de la COX-2 - INDOCID
NON SÉLECTIF
AINS: Dire si c’est un AINS sélectif ou inhibiteur sélectif de la COX-2 - NAPROSYN
NON SÉLECTIF
Métabolisme dans lequel les COX sont impliquées: Expliquez-le
- A l’échelle cellulaire, des stimuli variés (mécaniques, chimiques…) activent les phospholipases A2 contenues dans les membranes cellulaires entrainant la transformation des phospholipides membranaires en acide arachidonique.
- Ce dernier est métabolisé en prostaglandines et thromboxane A2 grâce à une enzyme, la cyclo-oxygénase ou COX.
Mécanisme d’action des AINS: Avant 1990
- Avant 1990, on ne connaissait qu’une seule COX qui, lorsqu’inactivée par les AINS, entrainait l’inhibition de la synthèse aussi bien prostaglandines pro-inflammatoires que la synthèse des prostaglandines cytoprotectrices de l’estomac et du rein et de la thromboxane A2 (des plaquettes) .
Mécanisme d’action des AINS: Formes de l’enzyme COX
On sait maintenant qu’il existe deux isoformes de l’enzyme COX.
* La COX-1 est présente dans la plupart des tissus et fait la régulation des processus cellulaires normaux (et bénéfiques) comme la gastroprotection, l’homéostasie vasculaire, l’agrégation plaquettaire et la fonction rénale.
* La COX-2 est présente surtout au cerveau, au rein, dans l’os et l’appareil reproducteur féminin. Son expression dans d’autres sites est toutefois augmentée par les états inflammatoires.
Mécanisme d’action des AINS: Formes de l’enyzyme COX - Différenciez COX 1 vs 2
- La COX-1 est présente dans la plupart des tissus et fait la régulation des processus cellulaires normaux (et bénéfiques) comme la gastroprotection, l’homéostasie vasculaire, l’agrégation plaquettaire et la fonction rénale.
- La COX-2 est présente surtout au cerveau, au rein, dans l’os et l’appareil reproducteur féminin. Son expression dans d’autres sites est toutefois augmentée par les états inflammatoires.
AINS: Étapes du métabolisme
- Les anti-inflammatoires sont administrés le plus souvent par voie orale et passent donc par le système digestif, puis dans la circulation, pour être enfin métabolisés selon leurs propriétés individuelles soit par le rein, soit par le foie.
- Ils peuvent également être administrés sous forme topique ou par injections intramusculaires.
- Les effets indésirables des AINS sont plus fréquents en administration chronique que ponctuelle.
AINS: Dans quel contexte est-ce que les effets indésirables sont-ils plus fréquents?
Les effets indésirables des AINS sont plus fréquents en administration chronique que ponctuelle.
AINS: 2 grandes classes
- AINS non sélectifs
- Inhibiteurs sélectifs de la cox 2
AINS: 2 grandes classes - Non sélectif - Avantages et désavantages
Les AINS non sélectifs, agissant à la fois sur la COX-1 et la COX-2, ont à la fois des actions bénéfiques (anti-inflammatoire, analgésique, antipyrétique et antiagrégante plaquettaire), mais aussi délétères (sur l’estomac, le système cardiovasculaire et le rein principalement).
AINS: 2 grandes classes - Sélectif - Utilisation, à quoi faire attention?
Les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 (avec inhibition ciblée de l’isoforme COX-2) permettent de diminuer l’inflammation sans avoir d’effet sur la COX-1, minimisant ainsi la toxicité et les effets non désirables. Il faut se souvenir que certains patients utilisent de l’AAS dans leurs ordonnances habituelles et que l’ajout du célécoxib augmente leur risque de maladie peptique puisque l’avantage pharmacocinétique du célécoxib est annulé par l’AAS.
AINS: Quels sont les inhibiteurs NON sélectifs?
- Acide acétylsalicylique (Aspirin®)
- Diclofénac (Voltaren®)
- Ibuprofène (Motrin®, Advil®)
- Naproxène (Naprosyn®)
- Indométhacine (Indocid®)
AINS: Quels sont les inhibiteurs sélectifs?
Célécoxib (Célébrex®)
Autres AINS sur le marché canadien
Il existe plusieurs autres AINS sur le marché canadien: kétorolac (Toradol®), acide méfénamique (Ponstan®), kétoprofène (Orudis®), méloxicam (Mobicox®), sulindac (Clinoril®), etc.Ceux listés dans le tableau ci-haut sont toutefois les plus couramment utilisés.
AINS retiré du marché canadien
Il est à noter qu’il existe maintenant un seul inhibiteur COX-2 depuis que le rofécoxib (Vioxx®) a été retiré du marché en 2004.
Qu’est-ce qui différencie les indications des AINS?
Chacun de ces AINS possède des caractéristiques particulières, dont la demi-vie et les propriétés pharmacologiques, qui les favorisent selon les pathologies à traiter.
Douleur pleurale intensité modérée: Quel AINS choisir?
- Célécoxib
- En suivant les recommandations actuelles de l’INESSS concernant l’utilisation sécuritaire des AINS, ce patient pourrait recevoir un AINS sélectif de la cyclooxygénase-2 EN ASSOCIATION avec une gastroprotection.
AINS: Comment se fait la décision finale quant au fait d’instaurer ou non un tx anti inflammatoire chez un patient?
La décision finale d’instaurer ou non un traitement anti-inflammatoire de même que le type de traitement reposent cependant sur une évaluation globale des facteurs de risque de développer des complications avec l’utilisation des AINS. Aussi, les conséquences parfois désastreuses d’une complication dans certains cas doivent entrer dans l’équation.
AINS: Quels sont les risques associés à sa prise?
- Risque gastro-intestinal : dyspepsie, gastralgie, no/vo, ulcères, hémorragies, perforation…
- Risque cardiovasculaire : augmentation de la TA et de l’insuffisance cardiaque (rétention hydrosodée). En effet, les AINS induisent une augmentation moyenne de la TA de l’ordre de 4 mmHg. Cette augmentation de la TA induite par les AINS est très modérée chez le sujet normotendu, mais plus importante chez le sujet hypertendu.
- Risque rénal : oedèmes et HTA (rétention hydrosodée), IRA (pré-rénale d’origine hémodynamique et rénale par néphrite interstitielle), troubles électrolytiques…
AINS: Organigramme du risque gastro intestinal
AINS: Qu’est-ce qui accroit le risque GI?
Le risque de complications gastro-intestinales croît avec l’augmentation du nombre de facteurs de risque. Le nombre de facteurs justifiant l’ajout d’une gastroprotection repose sur le jugement du clinicien.
