Week 13

Question 1

Aan welke 2 voorwaarden moet geneesmiddelenontwikkeling worden voldaan?

Answer 1

1. Farmacologische eigenschappen: werking vs. bijwerking en toediening vs. dosering.
2. Organisatorische deel

Question 2

Wat wordt bedoelt met de therapeutische bandbreedte?

Answer 2

Het verschil tussen de hoeveelheid van een medicijn die werkzaam is, en de hoeveelheid van een medicijn die bijwerkingen geeft.

Question 3

Wat bestudeert de farmacokinetiek?

Answer 3

Wat het lichaam doet met het farmacon.

Question 4

Met welke farmacologische eigenschappen wordt rekening gehouden?

Answer 4

• Opname
• Biologische beschikbaarheid (absorptie van het medicijn uit de spijsvertering)
• Lengte van halfwaardetijd

Question 5

Welke expertise heeft de industrie en de universiteit/kliniek op organisatorisch gebied?

Answer 5

• Industrie: biochemische expertise
• Uni/kliniek: klinische expertise

Question 6

Wat zijn de stappen in geneesmiddelenontwikkeling?

Answer 6

1. Therapeutisch concept
2. Target selection
3. Target validation
4. Small molecules library
5. Lead finding: testen via HTS→ hieruit komt lead compound
6. Lead optimization→ hieruit komt candidate drug
7. Preklinische fase

Question 7

Wat betekenen de volgende begrippen?
- In silico
- In vitro
- In vivo

Answer 7

• In silico: via computerberekeningen
• In vitro: in een reageerbuis
• In vivo: in weefsel

Question 8

Wat is het verschil tussen farmacodynamiek en -kinetiek?

Answer 8

• Dynamiek: wat het medicijn doet met het lichaam.
• Kinetiek: wat het lichaam doet met het medicijn.

Question 9

Waarvoor wordt de AUC (area under the curve) gebruikt?

Answer 9

Zegt iets over de blootstelling van het medicijn in het lichaam.

Question 10

Wat wordt er bedoeld met het therapeutisch venster?

Answer 10

De medicijnen die in de oncologie worden gegeven, werken binnen een bepaalde bandbreedte.

Question 11

Wat doet het DPD?

Answer 11

DPD inactiveert het chemotherapeutica capecitabine.

Question 12

Waarvoor zorgt paroxetine?

Answer 12

Tamoxifen wordt via CYP3A4 en CYP2D6 omgezet in endoxifen (actief).
Paroxetine remt CYP2D6.

Question 13

Wat remt grapefruit?

Answer 13

CYP3A4

Question 14

Welke fasen worden beschreven door Le Fanu over de zoektocht naar ALL behandeling?

Answer 14

1. Ontdekking anti-cancer drugs
2. Evaluatieonderzoek
3. Doorbraak

Question 15

Wat was het doel van Nixon’s war on cancer?

Answer 15

Naast zeldzame kankers, ook solide tumoren genezen.

Question 16

Waaruit ontstaan melanomen?

Answer 16

Uit melanocyten, bijna altijd uit een moedervlek.

Question 17

Hoe herken je een melanoom?

Answer 17

• Lijkend op een moedervlek.
• Niet mooi scherp begrensd
• Verschillende kleuren

Question 18

Wat zijn satellietmetastasen?

Answer 18

Metastasen rondom de primaire tumor.

Question 19

Hoe metastaseren melanomen? Hematogeen of lymfogeen?

Answer 19

Beide

Question 20

Wat is het doel van sentinel node procedure (SNP)?

Answer 20

Prognose bepalen/ stadiërende test

Question 21

Wat is de behandelmethode van een melanoom?

Answer 21

Targeted therapy

Question 22

Hoe werkt het mechanisme van targeted therapy?

Answer 22

BRAF- en MEK-remmers worden toegepast.
1. Door BRAF mutatie staat de MAPK-pathway continu aan.
2. Er kan resistentie ontstaan bij BRAF.
3. Daarom ook MEK remmen.

Werkt dus alleen bij BRAF-V600 mutatie

Question 23

Hoe werkt immunotherapie?

Answer 23

Tumorcellen remmen T-cellen→ met immunotherapie deze rem, remmen.
Doel: T-cellen actief houden
- Ipilimumab bindt aan CTLA-4
- Phembrolizumab of nivolumab bindt aan PD-(L)1

Question 24

Wat is een bijwerking van immunotherapie en hoe behandel je dit?

Answer 24

• Bijwerking: auto-immuun bijwerkingen
• Behandeling: prednison

Question 25

Geeft een uitstrijkje een Pap- of CIN-uitslag?

Answer 25

Pap-uitslag - Pap: geeft informatie over de cellen. - CIN: geeft informatie over het weefsel.

Question 26

Waarom is er een hogere gevoeligheid voor virusinfecties/maligniteiten bij bv. de baarmoedermond.

Answer 26

Hier bevindt zich de overgang van cilinderepitheel naar plaveiselepitheel= transformatiezone.

Question 27

Welk virus zorgt voor baarmoederhalskanker?

Answer 27

HPV

Question 28

Noem 4 kenmerken van het HPV:

Answer 28

1. Heeft een icosaedrische matel met 72 capsomeren. 2. L1- en L2-capside eiwitten 3. Circulair DNA 4. Afhankelijk van gastheercel voor replicatie

Question 29

In welke 3 gebieden kan het circulair DNA van HPV verdeeld worden?

Answer 29

1. LCR: startpunt van DNA-replicatie (met enhancer en promoter) 2. Vroeg gebied: transcriptie vroege genen (E1, E2, E4, E5, E6, E7) 3. Laat gebied: transcriptie late genen (L1, L2)

Question 30

In welke laag dringen viruspartikels binnen?

Answer 30

Basale laag van het epitheel.

Question 31

Wat doen celproteasen?

Answer 31

Breken de virale mantel af.

Question 32

Wat zijn de effecten van het HPV-virus?

Answer 32

1. Stimuleren van de proliferatie van de gastheercel. 2. Virusreplicatie 3. Assemblage en export van viruspartikels.

Question 33

Wat gebeurt er in de eerste stap (1. Stimuleren van de proliferatie van de gastheercel)?

Answer 33

Het virus brengt de volgende eiwitten tot expressie: - E5: stimuleren van de epidermale groeifactor receptor (EGFR). - E6/p53: onderdrukking van apoptose. - E7/pRb: onderdrukken de celcycluscontrole.

Question 34

Hoe zorgt E6 voor de onderdrukking van apoptose?

Answer 34

1. p53 zorgt voor apoptose. 2. E6 zorgt ervoor dat p53 geubiquineerd wordt. 3. Hierdoor wordt p53 afgebroken door proteasomen.

Question 35

Hoe zorgt E7 voor de proliferatie van de cel?

Answer 35

1. E2F zorgt voor overgang van G1- naar S-fase en is inactief bij binding aan Rb-eiwit. 2. E7 bindt aan Rb, waardoor E2F vrij is.

Question 36

Wat gebeurt er in de 2e stap (virusreplicatie)?

Answer 36

E2 is werkzaam en zorgt voor: - Remming E6 en E7 - Activatie productie E1 (DNA-helicase)

Question 37

Welke genen komen tot expressie bij de 3e stap (Assemblage en export van viruspartikels)?

Answer 37

L1/L2 en E4

Question 37

Wat zijn de 2 redenen waardoor er een overgang ontstaat naar het cervixcarcinoom?

Answer 37

1. Persisterende infectie: onderdrukking van de lokale immuunrespons. 2. Kritische stap: partiële integratie van viraal DNA in het genoom. Circulair DNA→ lineair DNA.

Question 38

Wat doen oncolytische virussen?

Answer 38

Doden kankercellen

Question 39

Wat zijn de voor- en nadelen van NDV?

Answer 39

Voordelen - Veilig voor de mens - Eenvoudig genietisch modificeerbaar - Effectiviteit bewezen Nadelen - Te lage effectiviteit - Mogelijk niet veilig voor de omgeving