APP3 Flashcards

Question

Les LB naïfs entrent dans les ganglions lymphatiques LN par quoi?

Answer 1

Par les veinules endothéliales hautes (HEV) dans la zone des LT

Answer 2

Des **addressins vasculaires** (adhésion) permettent l’extravasation des LB (et L)

Answer 3

Les **R de chimiokines CCR7 et CXCR5** et traversent la zone T en réponse à **CCL19 et CCL21** (sur CCR7) des cellules stromales de la zone T., puis rejoignent les follicules grâce à **CXCL13** produit par les FDC (sur CXCR5).

Answer 4

La signalisation via le BCR intie l’activation des LB → changements d’expression génique : - **Expression de CD69** qui bloque l’expression du R S1P - **↗ Expression de CCR7** → ↗ réactivité à CCL21 et CCL19 → va vers l’interface zone T-follicule pour l’interaction avec le Lthelper TFH. - **Upregulation des molécules co-stimulatrices (CD86, CD80) et des molécules d’adhésion ICAM-1** → permet l’interaction avec le TFH

Answer 5

Ils migrent le long du stroma folliculaire à la recherche d’antigène présenté par les macrophages SCS et les FDC. Après env. 1j, les LB naïfs quittent le LN (primaire périphérique) via la lymphe grâce au R de surface cellulaire `S1P` qui reconnait la sphingosine-1-phosphate (S1P) formant un gradient vers le vaisseau lymphatique efférent → vers un LN secondaire ou canal thoracique (puis sang).

Answer 6

L’antigène est extrait des FDC/macrophages SCS, internalisé et dégradé. Le LB présente ensuite des peptides dérivés de l’antigène via le CMH II, reconnu par le TFH.

Answer 7

Lorsque les LT CD4+ naïfs reconnaissent l’antigène-CMH II présenté par des DC via le TCR dans la zone T Les LThelper se différencient, notamment en **TFH** qui restent dans le LN

Answer 8

Les TFH expriment alors le R CXRC5 et se déplacent vers les follicules (chimiokines CXCL13 des FDC). Ils cherchent alors les complexes peptide-CMH II des LB à la périphérie des follicules. Une fois que le TCR du TFH se lie à un complexe petide-CMH II d’un LB, le TFH et le LB forme une paire stabilisée par l’intégrine LFA-1 (TFH) et ICAM-1 (LB).

Answer 9

Le TFH exprime alors le ligand `CD40L qui se lie au CD40 du LB` → signal d’activation pour la **différenciation du LB** et pour la _réorientation du cytosquelette du TFH_ afin de **libérer des cytokines sur le LB**. ⟹ `Cytokines + interactions CD40-CD40L ➡︎ signal 2 d’activation`: prolifération et différenciation

Answer 10

Elles nécessitent la double reconnaissance de l’antigène (LB et LT) → **reconnaissance liée.** Il y a une coopération entre le LB qui intériorise, puis re-expose l’antigène, et le LT. Le LB reconnait différent épitope, le LT uniquement un peptide

Answer 11

Le 1`er foyer d’expansion clonale` hors des follicules. Les LB blastes se différencient: - _Plasmablastes_: réponses extrafolliculaires → plasmocytes de courte durée de vie - Fondateurs du centre germinal GC → plasmocytes à longue durée de vie et LB mémoire

Answer 12

Ils deviennent des **plasmablastes** et migrent vers les `cordons médullaires` des LN (prolifération extrafolliculaire). Les plasmablastes se différencient alors en **plasmocytes sécrétants des anticorps IgM spécifiques**. ## Footnote Les IgM sont de `faible affinité`, à cause de l’absence de la maturation d’affinité, et quittent les LN pour être transporté au site d’infection (lymphe puis sang).

Answer 13

Ils meurent par apoptose après qques jours → **réponse transitoire rapide en IgM** dans la semaine après l’exposition/l’infection à l’antigène pour limiter l’expansion du pathogène

Answer 14

2-3 LB colonisent un follicule avec leurs TFH apparentés et prolifèrent en **centroblastes** exprimant peu d’immunoglobuline (BCR internalisé), formant la zone sombe du GC. Il y a alors un gonflemnt du ganglion lymphatique drainant. ## Footnote Les LB naïfs en circulation sont repousés dans une zone de “manteau“ au bord du follicule

Answer 15

Une **hypermutation somatique SHM** produisant des mutations aléatoires dans les gènes V(D)J codant pour la partie de liaison de l’antigène du BCR → test pour garder uniquement les LB avec des R antigéniques à affinité élevée.

Answer 16

Ils re-expriment l’immunoglobuline Ig de surface cellulaire (mutée et à tester). Ils vont vers une région distale (**zone lumineuse**) du GC riche en FDC et en TFH: le FDC conservent l’antigène intact pendant de longues périodes, auquel le LB **centrocyte** peut se lier.

Answer 17

1. **Ig de surface fortement liée à l’antigène du FDC** 2. **CD40 lié au CD40L d’un TFH**: le centrocyte extrait l’antigène, l’internalise et présente des peptides sur le CMH II au TFH.

Answer 18

Ils sont en compétition pour l’accès à l’antigène sur les FDc, puis sur les TFH → seuls les centrocytes avec les R antigéniques de haute affinité sont sélectionnés et se différencient en plasmocytes ou LB mémoire. Les autres meurent par apoptose et dégradés par les macrophages. ## Footnote Hausse de l’affinité des AC pour les antigènes durant la réponse immune et les expositions

Answer 19

Des anticorps avec un **switch isotypique**: la classe d’Ig (IgM) vers le type d’Ig le plus le plus efficace contre le pathogène (IgA, IgG ou IgE

Answer 20

Les TFH pour modifier la fonction effectrice des AC sans changer leur spécifité à l’antigène

Answer 21

Ils migrent vers des **niches de survie** (p.ex. moelle osseuse)

Answer 22

De de l’expression des R de chimiokines les attirants aux niches où ils sont soutenus par des facteurs dérivés des cellules stromales: **IL-6**, IL-5… → sécrétion d’anticorps durant des mois sans exposition répétée à l’antigène.

Answer 23

Ils **circulent** ou s’installent dans les tissus lymphoïdes secondaires ## Footnote En cas de re-exposition au même antigène, elles se différencient rapidement en plasmocytes sécrétant des AC de haute affinité

Answer 24

Lors de la réplication rapide des centroblastes (zone sombdre des GC)

Answer 25

Elle introduit des `mutations ponctuelles (substitutions) dans les gènes VDFH et VJL` réarrangés qui codent pour les `régions variables des chaines lourdes (H) et légère (L) du site de liaison à l’antigène des Ig` → hausse potentielle de l’affinité. ⟹ Diversification du répertoire des Ig

Answer 26

Elle induite lors de l’activation des LB (CD40-CD40L) ## Footnote Elle désamine la Cytosine en Uracile forçant la réparation de l’ADN, via un système imparfait qui génère des mutations. Les mutations modifient jusqu’à 10 aa, ce qui modifie légèrement le site de reconnaissance de l’antigène.

Answer 27

- Ig muté avec une affinité pour l'antigène supérieure à celle de l'Ig non muté → bénéfique. - Ig muté avec une affinité pour l'antigène plus faible ou identique - Ig muté non fonctionnel car les 2 chaines ne forment plus un Ig.

Answer 28

= *recombinaison du switch de la classe CSR* Permet la `modification de l’isotype (classe) de son immunoglobuline`, sans modifier la spécificté antigénique ## Footnote Chaque istoype remplit une fonction effectrice particulière, un switch isotypique permet d’améliorer la réponse des anticorps.

Answer 29

Induit une population de LB avec différentes affinités pour l’antigène spécifique. Il y a alors une **sélection des LB avec la plus grande affinité** pour l’antigène → centrocytes se lient à l’antigène sur des FDC (zone lumineuse du GC)

Answer 30

Près du `gène Cµ → expression initiale de l’IgM de surface` ## Footnote Provoque la recombinaison de l’ADN: le gène VDJH se place avec l’un des gènes en aval (`Cγ, Cε ou Cα)` → `expression d’IgG, d’IgE ou d’IgA` spécifique à l’antigène.

Answer 31

Par les **TFH** via la liaison CD40-CD40L (induction d’AID) et la libération de cytokines ## Footnote Détermine l’**isotype** requis selon la nature de l’infection et la DC (périph)

Answer 32

Entre les régions de switch (S) en 5’ des gènes codant pour la région constante des chaines lourdes d’Ig (sauf Cδ)

Answer 33

Détermine la région S ciblée par la recombinaison (Sγ, Sε ou Sα) et recombinée à la région Sµ intiale. Il y a alors excision du segment intermédiaire et la juxtaposition du VDJH au gène C de la région sélectionnée.

Answer 34

Elle convertit C en U dans les 2 régions de commutation S → dommage à l’ADN → système de réparation par rupture du double brin d’ADN (DSB) dans les 2 régions S → résolution DSB, formation de la boucle de jonction et suppresion du segment intermédiaire (extrémités clivées rejointes). ## Footnote Le switch isotypique peut se produire lors de l’interaction initiale LB-TFH avant le GC.

Answer 35

La liaison CD40-CD40L

Answer 36

Un `syndrome d’hyper-IgM` → taux élevé d’IgM et taux très bas d’IgG et IgA. Il y a une mauvaise réponse des anticorps à la plupart des antigènes et les tissus lymphoïdes secondaires n’ont pas de GC.

Answer 37

Elle sécrètent de grandes quantités d’anticorps (Ac) dans les fluides

Answer 38

= Une **forme sécrétée du R de l’antigène des LB (BCR)**. Ils sont produits sous forme soluble dans le RE, puis sécrétés par exocytose. Ils agissent loin de leur site de libération: - Sang, lymphe et fluide extrac → protection contre les bactéries extrac et les particules virales - Muqueuses → contrôle des populations de micro-organismes commensaux, pathogènes et vers.

Answer 39

L’Ac (IgG>IgA) se lie aux pathogènes extrac pour `favoriser l’endocytose des pathogènes` (médiée par les R Fc qui s’agrègent), puis leur destruction intracellulaire par les phagocytes. Ainsi, seuls les pathogènes recouverts d’Ac activent les fonctions des phagocytes (sécurité: ≠ activé si Ac non lié). ⟹ Élimination de bactéries encapsulées qui résistent à la phagocytose car capsule polysaccharide.

Answer 40

La neutralisation interfère avec les composants de la surface microbienne qui permettent la liaison sur la surface cellulaire → liaison Ac-ligand microbien (bact/virus). La neutralisation par Ac interfère aussi avec les activités pathologiques des toxines bactériennes → liaison aux toxines et bloquage de l’interaction avec les molécules réceptrices. Toutes les liaisons d'Ac aux toxines bactériennes ou aux composants de surface d'un micro-organisme ne sont pas neutralisantes. L'activité neutralisante exige que l'Ac soit de haute affinité et interfère avec l'attachement microbien aux cellules hôtes ou la liaison des toxines aux récepteurs cellulaires. Deux classes d'anticorps agissent généralement comme neutralisant: IgA et IgG.

Answer 41

- **_Neutralisation_: protection directe par liaison au pathogène et interférence avec sa virulence** - **_Activation du complément, opsonisation et cytotoxicité cellulaire dépendance des Ac (ADCC)_**: mécanismes de défense indirects par marquage du pathogène qui est détruit par d’autres partenaires immunitaire (compléments ou c immunitaires innées) → R Fc (γ, α ou ε) sur les c immunitaire innées (macrophages, cellules NK, éosinophiles) ou activation du complément

Answer 42

Les Ac (IgM et IgG) peuvent fixer C1q et activer le système du complément (voie classique) après liaison avec le pathogènes extrac. Le complément induit alors un dépôt de composants activés C3b ou C5b. - C3b facilite `l’ingestion de pathogènes` par les phagocytes → ligand des R endocytaires. ➤ Forme d’opsonisation - C5b est un démarreur pour une séquence de réactions de polymérisation → assemblage du `complexe d’attaque membranaire (MAC)` → mort par lyse osmotique.

Answer 43

L’Ac (IgG et IgE) se lie aux pathogènes/cellules infectées pour **induire la dégranulation ciblée des cellules tueuses** (via Fc: cellules NK, éosinophiles…). - IgG induit une ADCC médiée par les **cellules NK**: `FCγRIII` `(CD16)` s’agrègent à cause de la cible recouverte d’IgG → libération des granules cytoplasmiques lytiques avec des protéines perforantes (`perforine et granulysine`) et protéases de sérine (`granzymes`) ➥ Granzymes passent par les pores pour induire l’apoptose de la cible par dégradation chromosomique ➥ Utilisé pour le ttt de certains types de tumeurs à LB → Ac anti-CD20 (rituximab) - Macrophages et neutrophiles peuvent aussi faire une ADCC médiée par IgG si la cible est trop grande → libération des lysosomes à la surface de l’agent pathogène - L’IgE active les éosinophiles pour tuer les parasites de type helminthes → FcεRI sont liés ensemble car lié aux IgE à la surface des parasites → libération de composants toxiques (p.ex. protéine de base majeure MBP).

Answer 44

Les mastocytes expriment constitutivement FcεRI. Les **FcεRI se lient aux IgE monomère** avec une forte affinité → FcεRI occupés par IgE, même sans antigène qui a induit la formation d'IgE → sensibilisation des mastocytes pour une réaction rapide à la re-exposition au même antigène. ⟹ Libération de médiateurs préformés (p.ex. histamine) et synthèse de facteurs inflammatoires (p.ex. lipides et cytokines).

Answer 45

Sous sous forme de pentamère (5 monomères liés par disulfure) avec 1 seul chaine J (jointe). La région Fc est au centre et les 10 sites de liaison à l’antigène en périphérie → faible affinité, mais beaucoup de site de liaison. ## Footnote Sang: 3ème isotype le plus commun (10%), accès limité aux tissus

Answer 46

Ils sont produits **avant l’hypermutation somatique** (faible affinité). Avec les nombreux sites de liaisons, ils ont une avidité importante pour les antigènes (compensation). ## Footnote `Activation du complément`: destruction phagocytaire (surtout bactéries capsulaires) en début de l’infection → contrôle initiale de l’infection dans la circulation sanguine.

Answer 47

Il est sécrétée en `monomère` et a une `efficacité élevée`. Il y en a 4 isoformes: IgG1 (66%), IgG2 (23%), IgG3 (7%) et IgG4 (4%) → demi-vie d'env. 21j.

Answer 48

Les IgG car ils **diffusent facilement**

Answer 49

Dans le sang | Le reste = dans espace extraC

Answer 50

**Neutralisation, opsonisation (phagocytes avec FcγR), activation du complément et ADCC** → neutralisation des toxines et protection des cellules contre les infections bactériennes et virales

Answer 51

Il n’active pas le complément, juste neutralisation

Answer 52

= **Transplacentaire (= à travers le placenta)** Le syncytiotrophoblaste en contact avec le sang maternel internalise des IgG par endocytose de phase liquide. Dans l’endosome, les IgG se lient au FcRn (R Fc néonatal) grâce à l’acidité (liaison forte affinité si pH < 6,5). L’endosome fusionne ensuite avec la membrane fœtale du syncytiotrophoblaste, les IgG sont libérées dans le sang fœtal (FcRn recyclé: cycles de transcytose) → fœtus protégé par les Ac maternels.

Answer 53

À la naissance, les bébés ont des taux d’IgG maternels importants (identiques à la mère), ce qui les protège durant les 1ers mois de la vie. ## Footnote Le niveau protecteur des IgG diminue entre 3 et 6 mois → hausse des infections jusqu’au développement de ses anticorps (dès 6 mois).

Answer 54

Les prématurés manquent d’une partie/totalité du transfert placentaire → peu d’IgG

Answer 55

Le FcRn pour le recyclage endosomal des IgG (hausse demi-vie: 3 semaines). Le FcRn détourne les IgG retirés du plasma à partir des endosomes de la dégradation lysosomale et les ramène à la surface (recyclage endosomal).

Answer 56

L’IgA monomèrique est la 2ème Ig dans le sérum (15-20%) et se trouve aussi dans les espaces tissulaires. Elle fonctionne surtout comme **Ac neutralisant** ou comme **opsonine** (peu puissante).

Answer 57

- Monomère - Dimérique

Answer 58

Elles sont produites par des plasmocytes dans la lamina propria (adhéré à la couche de TC) des muqueuses tapissant le tractus intestinal et les voies respiratoires *(+ glandes exocrines, p.ex. sein, salivaires, lacrymales)*.

Answer 59

Il se compose de 2 monomères d’IgA unis par la `chaine de jonction (J)` exprimée que par les plasmocytes mucosaux et glandulaires. La chaine J régule la dimérisation de l’IgA et lui permet de `se lier au R de transport épithélial` afin d’être transporté dans le mucus.

Answer 60

Elles sont dérivés des LB activés dans les tissus lymphoïdes associés à la muqueuse (MALT) ou dans les ganglions lymphatiques drainant la muqueuse. Ils se trouvent souvent sous l’épithélium de la muqueuse pour que les IgA soit transportés à travers l’épithélium et atteignent les sécrétions muqueuses.

Answer 61

Ils sont transportés à travers l’épithélium jusqu’à la muqueuse par **transcytose**. La chaine J se lie au `R d’Ig polymèrique (pIgR)` exprimé à la surface des c épithéliales. Le complexe IgA-pIgR est intériorisé et transporté à travers le cytoplasme jusqu’à la lumière. Le **domaine extracellulaire du pIgR** est clivé pour libérer l’IgA dimérique et devient le **composant sécrétoire SC** (IgA sécrétoire: IGA + SC) → retient l’IgA dimérique à la surface de la muqueuse en se liant au mucus.

Answer 62

L'IgA sécrétoire

Answer 63

Il assure donc un transfert passif pour l’intestin (+ voies respiratoires) du nourrisson grâce aux IgA (95% des Ig du lait). ## Footnote Lorsque la consommation de lait maternel diminue, les nourrissons (3-12 mois) sont plus sensibles aux infections jusqu’au dévelopement de leurs propres anticorps.

Answer 64

Il sécrétoire permet de protéger contre les pathogènes inhalés et ingérés par `neutralisation`: liaison aux bactéries, virus et toxines pour empêcher leur entrée (fixation) dans les cellules → faciliter l’expulsion dans les matières fécales, expectorations, larmes et autres sécrétions. Elle r**égule aussi le microbiote**.

Answer 65

L’IgE est un **monomère** peu présente dans le sang (0,004% des Ig) avec une demi-vie très courte de **2j**.

Answer 66

Elle est `liée aux mastocytes résidents` des tissus et aux `basophiles circulants` via le **FcεRI** qui lie la région Fc des IgE avec une forte affinité.

Answer 67

Hausse des taux sériques d’IgE chez les allergiques (asthme allergique, rhinite, dermatite atopique) ou lors d’une infection parasitaire.

Answer 68

Cette fixation dure plusieurs semaines, ce qui induit une **sensibilisation persistante des mastocytes et des basophiles** pour une réaction rapide en cas de re-exposition à l’antigène.

Answer 69

Sur les éosinophiles par des cytokines ou le complément

Answer 70

Elle agit en **activant les mastocytes et les basophiles** après la liaison à son antigène. Elle est associée aux `allergies`, mais permet aussi la protection contre les parasites extracellulaires comme les helminthes (vers intestinaux, douves du sang, foie et poumons) et les tiques.

Answer 71

= Trop gros pour la phagocytose → action combinée des IgE, mastocytes, basophiles et éosinophiles → “weep and sweep“ (suinter et essuyer) par libération de médiateur solubles (histamine, leucotriènes et prostaglandines) pour éjecter le parasite du corps

Answer 72

- Hausse de la perméabilité vasculaire et épithéliale pour augmente le flux de liquide dans les tissus et la lumière de la muqueuse infectée - Production excessive de mucus - Contraction violente des muscles lisses dans l’intestin et les voies respiratoires pour induire toux ou vomissements

Answer 73

Ils permettent la libération ciblée de granules toxiques sur le parasite via l’**ADCC** → multiples liaisons IgE-antigènes parasitaires-FcεRI

Answer 74

Elles se présentent à tout âge avec différentes manifestations cliniques: `susceptibilité aux infections (surtout respiratoires), auto-immunité et cancer`. Ce sont des maladies héréditaires de l’immunodéficience primaire fréquentes.

Answer 75

`Incapacité à produire des réponses d’Ig efficaces`: absence de toutes les Ig sériques (IgG, IgM, IgA) et de Lb circulants ; carences sélectives en Ac (niveau Ig, LB circulants normaux) … ⟹ Différentes mutations de gènes liés aux LB, voire au LT nécessaire à l’activation du LB (réponses d’Ac dépendantes des LT (TD)).

Answer 76

= Incapacité de **maturité** des LB dans la moelle osseuse → absence complète de LB circulants et réduction sévère des niveaux d’Ig. ## Footnote *Mutation de gènes: protéine bruton tyrosine kinase (BTK), chaine lourde µ, molécules de signalisation Igα (CD79a) et Igβ (CD79b); protéine d’adaption de liaison des LB BLNK; chaine légère de substitution λ5*

Answer 77

= Défaut dans le processus de **différenciation** des LB ==> déficience dans certains isootypes d’Ig malgré des LB circulants

Answer 78

- `Syndrôme d'hyper-IgM` - Immunodéficience à variable commune (CVID)

Answer 79

= **Altération du switch isotypique, avec ou sans problème d'hypermutation somatique (SHM)** → `faibles niveaux d'IgG et d'IgA avec des niveaux normaux/élevés d'IgM` et un nombre normal de LB. Mutations dans un des gènes d’interaction LB-LT (CD40L du TFH, CD40 des LB et des macrophages) ou du switch isotypique (AID, UNG).

Answer 80

= **Peu d'IgG + peu d'IgA et/ou d'IgM ; infections bactériennes récurrentes et mauvaise réponse aux vaccins**, avec un nombre normal ou faible de cellules B. Gènes connus: ICOS (co-stimulateur inductible), CD19, CD81, BAFF-R (R du facteur activant les LB) et TACI (activateur transmembranaire, modulateur de calcium et interacteur du ligand de cyclophiline)

Answer 81

- **Anomalies des niveaux d’Ig ou synthèse spécifique d'anticorps** → hypogammaglobulinémie transitoire de l'enfance - **Déficit sélectif en IgA** (IgA réduit/absent, niveaux normaux d'autres isotypes) - **Déficit en IgG isolée** (total IgG, IgA et IgM normal) - **Déficit en IgG avec déficit en IgA** - **Déficience spécifique en Ac** (réponses altérées aux polysaccharidiques, fonction Ig normale) - **Déficit en chaîne Kappa** - **Déficit en IgM sélective**

Answer 82

Ils ne peuvent **pas produire des anticorps IgG, IgA et IgE à cause d’un problème lors de l’interaction LB-TFH via le CD40-CD40L**: `absence de switch isotypique`. Ils ont ainsi des taux normaux/élevés d’IgM, mais peu d’IgG/IgA/IgE → Forme la plus courante liée à l’X (autres formes AR). Mutations altérant l’interaction LB-TFH ou le switch isotypique.

Answer 83

Les symptômes commencent souvent durant la 1ère/2e année de vie → susceptibilité accrue aux infections et infections récurrentes des voies respiratoires, surtout par des **bactéries** ou par Pneumocystis jirovesi (champignon) qui provoque une pneumonie par infection opportuniste. ## Footnote Aussi infections pulmonaires par le cytomégalovirus et des champignons comme Cryptococcus.

Answer 84

= Causé par des **mutations** du gène codant pour **CD40L** (chr X) exprimé sur les TFH. Si CD40L ne se fixe pas au CD40 des LB, les LB ne produisent pas d’IgG/IgA/IgE et aucun anticorps spécifique ne peut être frabriqué lors de la réponse dépendante des LT. ## Footnote Tissus lymphoides secondaires sans centres germinaux

Answer 85

Forte sensibilité à l’infection par des bactéries pyogéniques → ttt antibiotique

Answer 86

L'activation des macrophages par les LT CD4 dépend aussi de l'interaction du CD40 sur le macrophage avec le CD40L sur LT. La mutation de CD40L induit donc une baisse de synthèse du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) qui stimule le développement de neutrophiles dans la moelle osseuse et leur libération dans le sang. L’infection n’augmente donc pas le nombre de globules blancs (leucocytose) et il peut y avoir une neutropénie (déficits en neutrophiles): graves plaies, cloques dans la bouche et la gorge. ## Footnote TTT par administration iv de GM-CSF pour rétablir la surveillance des neutrophiles

Answer 87

- Syndrome de l’HIM dû aux mutations CD40 - Syndrome HIM dû à un déficit en AID

Answer 88

Mutations dans le gène codant pour CD40 (rare) → immunologiquement et cliniquement indiscernable de la forme liée à l'X: défaut dans le switch isotypique et dans l'hypermutation somatique.

Answer 89

Mutations dans le gène codant pour l'enzyme AID (cytidine déaminase induite par l'activation) → taux sériques d’IgM beaucoup plus élevés que dans l’HIM lié à l’X → hyperplasie lymphoïde (dont lymphadénopathie, splénomégalie et hypertrophie des amygdales) → troubles auto-immuns ## Footnote *Mutations dans le C-terminal de l’AID affecte uniquement le switch isotypique, pas l’hypermutation somatique*

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