APP4 Flashcards

Question

Une incompatibilité du CMH induit quoi? ## Footnote Que faut il donc éviter de faire?

Answer 1

Un rejet hyperaigu ## Footnote Il faut donc éviter les disparités du CMH entre donneur-receveur, mais la pénurie d’organes (cadavériques) ne permet par de choisir un donneur parfaitement compatible → toléré sauf si déjà Ac spécifique contre le donneur.

Answer 2

- transfusion - transplantation précédente - grossesse (fœtus expression du HLA paternel)

Answer 3

Le risque de rejet de greffe ## Footnote Les antigènes CmH masculins HY du donneur peuvent notamment être reconnus par les lymphocytes féminins du receveur et induire un rejet de greffe.

Answer 4

De **mort cérébrale**: le cœur bat encore ce qui permet de limiter le temps d’ischémie froide avant la transplantation. Ces patients proviennet des soins intensifs et sont relativement rare. ## Footnote *Non Heart beating donors NHBD*: mort selon les critères cardiaques, le massage cardiaque permet l’irriguation des organes jusqu’au don → temps d’ischémie chaude - Si réduite: prélevement de plusieurs organes // si prolongé: uniquement le rein

Answer 5

Rein et foie (voire poumon, pancréas et intestin grêle) ## Footnote Il est alors possible de sélectionner le donneur idéal et d’avoir un temps maximal pour préparer le receveur. Le temps d’ischémie froide est aussi court pour augmenter la réussite de la greffe. - Donneurs vivants: évaluation physiologique et psychiatrique (transplantation et suivi).

Answer 6

Suiss Transplant ## Footnote Il détermine le receveur le plus approprié à l’organe disponible afin d’attribuer les organes rapidement, selon la compatibilité

Answer 7

1. **Groupe ABO**: transplantation possible avec immunosuppresseur spécifique par regroupement des GR (antigène) et du sérum (anticorps) 2. **Antigènes HLA**: détermination du HLA-A, B, DR (+ C) par séologie pour le type I et typage Adn pour le type II ⮕ si identiques, le reste est probablement identique aussi ⮕ Tolérance d’incompatibilité du HLA selon les organes transplantés 3. Correspondance de la **taille** et de l’**âge** 4. **Statut infectieux**: VIH, hépatite B/C, EBV du virus d’Epstein-Barr peut exclure un donneur 5. **Présence d’anticorps préformés contre les HLA**: rejet hyperaigu du rein (cœur et poumon dans des situations spécifiques) ⮕ Déterminé par un cross-match: mélange sérum du receveur et lymphocytes du donneur qui active le complément si positif (`cytotoxicité dépendante du complément CDC`)

Answer 8

À la réponse immunitaire du receveur contre les antigènes portés par la greffe → LT et anticorps attaquent le greffon via les réactions d’hypersensibilité.

Answer 9

- Rejet hyperaigu (min, h) - Rejet aigu (sem) - Rejet chronique (moins, an)

Answer 10

Elle se produit très rapidement (**min-h**) dans les organes fortement vascularisés (rein): infarctus de greffe suite à une **réaction d’hypersensibilité de type II**

Answer 11

- _Réaction d’hypersensibilité de type I_: IgE activés - _Réaction d’hypersensibilité de type II_: (IgM et IgG) `Ac contre le groupe ABO ou contre les antigènes MHC` du donneur → `activation de la voie classique du complément` (recrutement des effecteurs et formation du complexe d’attaque membranaire) → activation de l’endothélium → `thrombose intravasculaire` et occlusion de la greffe

Answer 12

- **IgM** naturels contre le groupe ABO, sauf en cas d’expression de A et/ou B ⮕ Antigènes A/B exprimés à la surface de l’endothélium vasculaire du greffon - **IgG** préformés aux alloantigènes MHC présent chez le receveur en cas de transfusions sanguines répétées, de grossesses ou de transplantation antérieure. ⮕ Antigènes MHC (surtout classe I) exprimé à la surface de l’endothélium vasculaire

Answer 13

Le retrait immédiat du greffon (perte) et des fortes doses d’immunosuppresseurs. Il est rare grâce aux tests du cross-match.

Answer 14

Il se produit environ 1 semaine après la transplantation

Answer 15

Des LT activés par reconnaissance directe ou indirecte s’infiltrent dans le greffon: **réaction d’hypersensibilité de type IV** → lyse des cellules du greffon (LT CD8 alloréactif) ou cytokines activatrices des macrophages (LT CD4).

Answer 16

La réponse directe des LT alloréactifs diminue avec l'élimination des DC du donneur, mais les LT CD4 peuvent être activés par reconnaissance indirecte (puis activation des LB) → Ac contre les HLA du donneur (voir contre les antigènes CmH)

Answer 17

Grâce à une forte compatibilité CMH et à un traitement d’immunosuppresseurs avant et après la transplantation.

Answer 18

= Correspond à la `déterioration lente, progressive et irréversible de la fonction du greffon` (**mois-années**): complication à long terme principale de la transplantation du rein, cœur, poumon et pancréas (mais pas du foie). Il correspond à une **réaction d’hypersensibilité de type II et III**.

Answer 19

Occlusions artérielles après la `prolifération des cellules musculaires lisses et la synthèse excessive de collagène (artériosclérose accélérée)` → fibrose des vaisseaux → `nécrose`. | IgG ou mécanismes non immuniologiques ## Footnote Il faut alors une nouvelle greffe d’organe.

Answer 20

- _IgG_ nouvellement produits contre les antigènes (HLA ou CmH) du greffon après reconnaissance indirecte via le CMH I → activation du complément et opsonisation/phagocytose. ⮕ Ou complexes immunitaires à la surface des vaisseaux (inflammation et fibrose). - _Mécanismes non-immunologiques_: qualité du greffon, statut infectieux du donneur, rechute …

Answer 21

Après la destruction de la moelle osseuse (maladie, chimio, radiothérapie).

Answer 22

Les CSH isolées (**greffe autologue**) ou d’une autre personne (**allogénique**) peuvent alors remplacer le système hématopoïétique.

Answer 23

Perfusion par ses propres CSH précédemment collectées, notamment dans le ttt des tumeurs malignes hématologiques (thérapie myéloablative) Risque de contamination par des cellules tumorales

Answer 24

Stimulation d’une réponse de greffe contre la tumeur (GvT) pour améliorer l’efficacité globale des ttt de tumeurs hématologiques malignes → cellules donneuses immunocompétentes qui reconnaissent les cellules tumorales (destruction). - _Indication_: leucémie aigu, syndrome myélodysplasique après chimiothérapie - _Risque_ de maladie du greffon contre l’hôte (GVHD

Answer 25

ABO ## Footnote MAIS la lyse massive des GR avec un ABO non-compatible contenus dans le greffon peuvent produire des complications → supprimer les GR de la greffe.

Answer 26

C'est une **incompatibilité du CMH** → besoin d’une compatibilité optimale pour favoriser les chances de succès et rétablir le SI du patient

Answer 27

À cause de la reconnaissance des antigènes CmH du receveur par les LT allogéniques du donneur. MAIS ils ne sont pas pris en compte dans le processus d’appariement car ils sont trop nombreux (pas de tests de routine). ## Footnote Transplantation d’un patient masculin par une donneuse = risque plus élevé de GvHD.

Answer 28

- **PCR-SSP** (Single specific Primer-PCR) et **PCR-SSOP** (sondes d'oligonucléotides spécifiques à la séquence-PCR) - **PCR-SBT** (techniques basées sur le séquençage-PCR)

Answer 29

Basse résolution (typage générique ou à 2 chiffres) → identification de familles d'allèles regroupés en sérotypes (p.ex. A* 02).

Answer 30

Haute résolution (4 chiffres) → discriminer les allèles individuels dans chaque sérotype (p.ex. A* 02:01 ou A * 02:05). ## Footnote Requis en cas de TCSH: besoin d’une compatibilité optimale du CMH

Answer 31

**Frères et sœurs**: hérédité de l’haplotype des parents → 25% de chance d’être un frère HLA-identique. ## Footnote Typage HLA-A, B, DR est suffisant pour déterminer un haplotype commun: fortes chances d’avoir les mêmes HLA-C, DQ

Answer 32

= Association préférentielle de certains allèles (avantage sélectif)

Answer 33

Des immunosuppresseurs = pour réduire la réactivité des LT permettent la TCSH avec des donneurs haplo-identiques familiaux sans induire de GVHD

Answer 34

Si aucun frère ou sœur n’est compatible, un **donneur non-apparenté** est recherché dans des bases de données internationales de donneurs de CSH/moelle osseuse: compatibilité des HLA. ## Footnote Certains haplotypes sont plus fréquents à cause du déséquilibre de liaison

Answer 35

À partir de la **moelle osseuse** (crête iliaque) sous anesthésie générale: aiguille et plusieurs aspirations pour extraire quelques mL de moelle osseuse. La quantité dépend du receveur (enfant vs adulte). ## Footnote Inconvénients: anesthésie, E2 (douleur, fatigue)

Answer 36

Le donneur peut aussi prendre un facteur stimulant les colonies de granulocytes **G-CSF** → collecte par aphérèse pour séparer le sang en 4 composants (GR, plasma, plaquettes et globules blancs): garde les globules blancs ## Footnote Effectué en ambulatoire

Answer 37

*Le G-CSF modifie l’homing des CSH pour leur permettre d’entrer dans le sang: perte d’ancrage SDF-1α des cellules stromales de la moelle qui lie le R CXCR4 des cellules souches.* *Il est produit naturellement par les macrophages pour induire la prolifération et différenciation des neutrophiles.*

Answer 38

Il est aussi possible d’utiliser le sang prélevé sur le cordon ombilical et le placenta après la naissance du bébé: unité de sang du cordon → surtout pour les enfants car petit volume

Answer 39

Le receveur doit recevoir une **irradiation totale du corps et/ou chimiothérapie** pour détruire les cellules cancéreuses résiduelles et les cellules immunitaires du receveur afin de réduire le rejet de greffe. Des immunosuppresseurs sont aussi donnés (p.ex. inhibiteurs de la calcineurine) pendant plusieurs mois.

Answer 40

= Correspond à une `réaction inflammatoire initiée par les LT du donneur qui reconnaissent les antigènes du CMH ou du CmH → attaque le tissu du receveur.`

Answer 41

1. Greffe avec les LT immunocompétentes 2. Antigènes du receveur que le SI du donneur ne tolère pas 3. Incapacité du receveur de réagir contre la greffe → période suffisante pour que le greffon attaque l’hôte

Answer 42

- 30% - 60%

Answer 43

À la réaction contre les antigènes CmH du receveur ## Footnote LT féminin (donneuse) réagissent contre les protéines codées par le chr Y du receveur (antigènes HY).

Answer 44

Par des immunosuppresseurs jusqu’à ce que la tolérance soit établie

Answer 45

La `GVHD aigu` commence _15j après_ la transplantation allogénique des CSH: **atteinte cutanée** (éruption cutanée, érythroderme), **intestinale** (diarrhée) et **hépatique** (hépatite cholestatique). - DC activés du receveur → alloreconnaissance par les LT du donneur → activation du LT. ## Footnote DC activés par l’environnement inflammatoire secondaire à la mort cellulaire dû au régime de conditionnement pré-TCSH (++ dommages aux organes à haut taux de renouvellement: peau, foie, intestin: cytokines pro-inf) → activation des LT pour induire la mort des cellules tissulaires

Answer 46

= Survient à partir du `100e jour post-TCSH`: **réactions inflammatoires généralisées → fibrose chronique de plusieurs organes** (poumon, foie, peau, bouche, oragnes génitaux). Elle implique les LT et les LB de donneur, induisant une dérégulation de l’homéostasie immunitaire.

Answer 47

Des **infections opportunistes** avec des virus du groupe de l’herpès (réactivation du cytomégalovirus, EBV), des bactéries encapsulées (*haemophilus influenza*) ou des protozoaires (réactivation de la toxoplasmose) à cause des immunosuppresseurs ou des retards dans la reconstitution hématopoïétique.

Answer 48

= Permet de prévenir le développement de réponses immunitaires indésirables pour une tranplantation réussie.

Answer 49

- **Immunosuppresseurs spécifiques des LT** → Interferant avec le signal 1 → Interférant avec le signal 2 → Interférant avec le signal 3 - **Médocs antiprolifératifs (pas spécifiques aux cellules T)** - **Médocs qui interfèrent avec un large éventail de cellules**

Answer 50

Ils `inhibent l’action de la calcineurine` dont l’activation dépend de la signalisation TCR (signal 1): non-translocation du facteur de transcription NF-AT dans le noyau → `pas de synthèse d’IL-2`.

Answer 51

- **Cyclosporine A** - **Tacrolimus**

Answer 52

Liaison aux immunophilines intracellulaires, aux cyclophilines (CyP) pour la cyclosporine et à la protéine de liaison FK FKBP-12 pour le tacrolimus. Les complexes résultants se lient au complexe calcineurine/calmoduline/Ca2+ pour inhiber l'activité de la phosphatase de la calcineurine. ## Footnote _Cyclosporine A_: inhibe aussi d’autrs facteurs de transcription (NF-AT, AP-1, NF-κB)

Answer 53

- **Anticorps polyclonal rATG** - **Monoclonal anti-CD52 (alemtuzumab)**

Answer 54

rATG active le complément et induit la destruction des cellules immunitaires (LT, LB, NK, DC, endothélium) sur lesquelles il se lie. CD52 se trouve sur les LT, LB, monocytes et macrophages et se lie au complément. ## Footnote L’Ac de souris spécifique au CD3 (OKT3) induit l’internalisation du TCR (mais ++ E2, retiré)

Answer 55

- **Corticostéroïdes** - **Produits biologiques (Ac monoclonaux, protéines de fusion** - **Belatacept**

Answer 56

Ils `empêchent la liaison des molécules co-stimulatrices des APC aux R sur les LT` (signal 2).

Answer 57

Ils ne sont pas spécifiques aux LT: baisse des médiateurs lipidiques (prostaglandines, leucotriènes), des cytokines et des chimiokines - Complexe stéroïde-R inhibe la transcription de junk et active celle de lipocortine et I-kB; aussi inhibition de facteurs de transcription (AP-1, NF-κB) - Inhibition de l’adhésion et de l’extravasation des leucocytes

Answer 58

= Protéine chimérique soluble (CTLA4-Ig) combinant le domaine extrac de CTLA-4 avec le fragment Fc de l'IgG1. Il empêche l’interaction des molécules co-stimulatrices au CD28 des LT, ce qui empêche l'activation de LT alloréactives dans la greffe.

Answer 59

Cette classe bloque la transduction du signal intrac induit par la liaison de IL-2 à son R: Ac monoclonal contre la chaine α (CD25) du R IL-2 et molécules bloquant les signaux intrac impliqués dans la progression du cycle cellulaire de la phase G1 à phase S (rapamycine et analogues).

Answer 60

- La **rapamycine (sirolimus)** - Le **basiliximab** et le **daclizumab**

Answer 61

Bloque 2 kinaes TOR-1 et TOR-2 (targets of rapamycin) associées à la progression G1-S du cycle cellulaire. Il se lie aussi à l’immunophiline FKBP12.

Answer 62

Ce sont des anticorps monoclonaux humanisés dirigés contre CD25 et ils inhibent la prolifération des cellules T activées.

Answer 63

La progression du cycle cellulaire nécessite la synthèse d'acides nucléiques à l'aide de bases de pyrimidine et/ou de purine. Les **inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques**, ainsi que les **agents alkylants** qui bloquent le cycle cellulaire dans la phase G2 et les **antifolates** qui bloquent la synthèse de l'ADN, sont aussi des médicaments immunosuppresseurs.

Answer 64

- Azathioprine - Mycophénolate - Cyclophosphamide - Méthotrexate

Answer 65

= Inhibe la prolifération des LT activés (>LB) en induisant la déplétion de l’adénosine (>G): conversion en analogue de purine → ruptures chromosomiques

Answer 66

= Inhibe l’inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH) nécessaire à la synthèse de purine → déplétion spécifique aux lymphocytes car ils dépendent exclusivement de cette voie de synthèse de novo.

Answer 67

= Devient un agent alkylant actif qui se lie à l’ADN et bloque le cycle cellulaire en phase G2.

Answer 68

= Antagoniste de l'acide folique qui inhibe la synthèse de la dihydrofolate réductase (DHFR), qui régule la synthèse de l'ADN.

Answer 69

La **prednisone**

Answer 70

= Dérivé synthétique du cortisol (principal stéroïde produit par le cortex surrénalien), qui est converti en prednisolone active: transcription d'env. 1% des gènes dont celui qui code IkBα, un inhibiteur naturel de NF-κB → empêche NF-κB de migrer vers le noyau. Elle réduit aussi l'extravasation des LT circulantes, empêchant la migration des LT allo-réactives vers les tissus. Cependant, il a de nombreux effets secondaires indésirables en raison du grand nombre de gènes qu'il régule.

Answer 71

1. Les virus est détecté par les récepteurs intrac de reconnaissance de motifs/pattern (PRR) 2. Réponses antivirales innées: interférons de type I (IFN) et cellules tueuses naturelles NK. 3. Réponses antivirales adaptatives: LT cytotoxiques CD8+ et synthèse d'anticorps antiviraux (anticorps neutralisants).

Answer 72

Par les PRR exprimés par les cellules infectées, ce qui déclenche les réponses immunitaires innées

Answer 73

- **TLR endosomaux 3, 7, 8, 9** → acides nucléiques viraux dans les endosomes ⮕ Les virus libèrent leur génome avant d’entrer dans le cytoplasme - **TLR de surface 2, 4** → protéines virales lors de l’entrée du virus - Récepteurs cytoplasmiques de type Rig **RLR** → ARN viraux dans le cytoplasme - **Capteurs d’ADN cytoplasmiques CDS**

Answer 74

Ce sont des `cytokines immunomodulatrices (IFNβ et IFNα)` **libérées par la plupart des cellules infectées quelques heures après l’entrée du virus**. Ils **agissent en autocrine et en paracrine** en induisant la synthèse de molécules effectrices.

Answer 75

- **Limitation de la réplication virale** - **Hausse de la résistance à l’infection des cellules non-infectées voisines** - **Hausse de l’expression du CMH-I** → présentation des peptides viraux facilitée: reconnaissance et destruction des cellules par les LT cytotoxiques CD8+ - Action comme **cytokine d’activation des cellules NK** → destruction de la cellule infectée ⮕ Prolifération, différenciation des cellules NK

Answer 76

Les cellules NK interviennent tôt dans les infections virales (et dans l’immunité contre le cancer). Elles sécrètenent des cytokines

Answer 77

- **IFN-γ** (interféron de type II): favorise l’action des macrophages et stimule le développement des réponses adaptatives de type Th1 - **TNF-α**: maturation des DC

Answer 78

- Exocytose de granules lytiques: perforine et granzymes - Expression de ligands R de la mort (FasL, TRAIL)

Answer 79

- Rc activateurs - Rc inhibiteurs

Answer 80

= `Molécules virales (hémagglutinines et neuraminidases)` présentes à la surface des cellules infectées ou `molécules de stress (MICA et MICB, CD48)` induits par une infection ou une transformation cellulaire (signal inductible).

Answer 81

= Molécules à la surface de la cellule qui indique un état normal - **CMH-I ou apparenté** (HLA-E qui exprime le leading peptide des HLA-A, B, C) → affichage d’un signal “soi“ - Absence du signal du soi à la surface → perte d’engagement des R inhibiteurs → suppression du “frein“ à l’activation des cellules NK

Answer 82

L’équilbre entre les signaux activateurs et inhibiteurs: - _Inhibition_: cellule cible épargnée - _Activation_: activité cytolytique et sécrétoire sur la cellule cible

Answer 83

- **CD94:NKG2A** lie l’HLA-E (aucune variation génétique) ⮕ Insensibilité à la perte sélective d’expression d’un locus/allotype du HLA-I par les cellules tumorales (surtout si perte HLA-C) - _KIR_ (R inhibiteur Ig-like des NK) : déterminants polymorphes des HLA-A, B, C - **NKG2D** lie le MIC des cellules infectées - **2B4** lie le CD48 exprimé par les cellules infectées

Answer 84

Le R **FcγRIII (CD16)** qui lie les `IgG` fixés à la surface des cibles. Le regroupement de plusieurs FcγRIII active la cellule NK qui libère ses granules lytiques sur la cible → `cytotoxicité cellulaire dépendante des Ac ADCC`. ## Footnote Stade tardif d’une infection primaire ou lors d’une infection secondaire: besoin d’IgG spécifiques au virus

Answer 85

Les LT cytotoxiques CD8+ (CTL) sont activés dans les tissus lymphoïdes secondaires par des antigènes viraux/de cellules infectées via les DC (CMH I par présentation croisée). Parfois, l’activation des LT CD8 nécessite de l’aide (IL-2) des LT CD4 activés (CMH II) ou l’interaction DC-LT CD8 peut être suffisante pour induire la sécrétion d’IL-2 par le LT CD8, qui agit en autocrine. Les LT CD8 activés prolifèrent et peuvent ensuite attaquer les cellules infectées présentant les mêmes peptides viraux par le CMH I. Chaque CTL peut fonctionner à plusieurs reprises (meurtres en série).

Answer 86

- **Sécrétion de cytokines: IFN-γ** - **Induction de l’apoptose**: exocytose de granules lytiques (perforine, granzymes et granulolyse) directement sur la cible ou activation de la voie Fas ⮕ Apoptose permet d’éviter la libération des virus présents dans la cellule

Answer 87

Les anticorps neutralisants se lient aux molécules de surface de du virus impliquées dans sa fixation à la cellue hôte. Ainsi, ils empêchent le virus d’entrer dans la cellule pour bloquer l’infection virale à un stade précoce. ## Footnote Prévention de la propagation du virus de cellule en cellule.

Answer 88

Car les anticorps efficaces ont une haute affinité pour leur antigène suite à la maturation d’affinité lors de l’activation des LB par des Lthelper

Answer 89

La réponse immunitaire à un agent pathogène induit la production de **cellules immunitaires spécifiques au pathogène à longue durée de vie** (LB/LT mémoire et plasmocytes) lors de la 1ère rencontre. Elle permet d’améliorer la protection contre les rencontres futures avec le pathogène.

Answer 90

Les LB et LT mémoire sont générés durant la réponse immunitaire primaire (ou suite à un vaccin). Après la phase de “contraction“, les LT et LB mémoire sont plus fréquents que les LT effecteurs et les naifs. Ils ont alors un **seuil d’activation plus bas**. ## Footnote Réponses immunitaires secondaires rapides et efficaces

Answer 91

Les plasmocytes à longue durée de vie se trouvent dans la **moelle osseuse ou les tissus sous-muqueux**: sécrétion d’**Ac à haute affinité circulants**.

Answer 92

Le taux d’Ac circulants est maintenu `haut plusieurs mois`, puis `diminue progressivement sur 1 an` pour atteindre un `niveau bas mais stable pendant plusieurs années`.

Answer 93

Action rapide en cas de rencontre avec le pathogène

Answer 94

Des Ac avec un **isotype différent** (IgG, IgA ou IgE) et une **affinité élevée** suite au switch isotypique, à l’hypermutation somatique et la maturation d’affinité.

Answer 95

Ils favorisent aussi l’activation des LB mémoire par rapport aux LB naifs via le Fc inhibiteur FcγRIIB1 exprimé sur les LB naifs (≠ LB mémoire) → boucle de rétroaction négative pour inhiber la synthèse d’IgM faible affinité par les LB naifs.

Answer 96

Il contient souvent un a**gent qui ressemble à l'agent pathogène sans causer de maladie.** Différents types de vaccins existent dont les pathogènes `atténués ou à ARNm.`

Answer 97

De **polysaccharides dérivés de la capsule bactérienne** → Ac pour opsonisation et phagocytose des bactéries encapsulées (sinon échappe).

Answer 98

La capsule de polysaccharide est un antigène indépendant des LT (≠ peptide à présenter), compromettant donc l’activation des LB et/ou le switch isotypique → non produits (surtout si < 2 ans à cause de l’immaturité des LB de la zone marginale splénique) Ainsi, il faut **coupler ces antigènes indépendants des LT à une protéine porteuse** pour être présentés sur le CMH aux LB/LT (vaccins conjugué).

Answer 99

Pendant l'immunisation, les DC internalisent et traitent le vaccin conjugué, en insérant des peptides dérivés de la protéine porteuse sur leur surface via le CMH II → activation des LThelper spécifiques aux protéines porteuses. La fraction polysaccharidique est reconnue par des LB spécifiques qui peuvent internaliser le vaccin conjugué et présenter des peptides dérivés de la protéine porteuse sur le CMH II pour les LThelper → activation optimale des LB pour produire des Ac haute affinité contre les polysaccharides.

Answer 100

- **LB1** dans la _muqueuse intestinale_ - **LB dans la zone marginale splénique (MZ)**: DC, macrophages et LB (naif et mémoire chez adulte) avec un accès direct aux antigènes transmissibles dans le sang → synthèse précoce d’Ac contre les polysaccharides des bactéries encapsulées

Answer 101

- Vaccin vivant atténué (LAV) - Vaccin inactivé - Vaccin conjugué - Vaccin à sous-unité - Vaccin à acide nucléique

Answer 102

Pathogène affaibli/atténué (chaleur) se réplique et induit une réponse immunitaire sans induire des symptômes (ou léger)

Answer 103

Micro-organisme tué (physique/chimie) et ne peuvent pas causer de maladie

Answer 104

Polysaccharides conjugué à une protéine porteuse - Efficace chez les nourrissons (vs inefficace si polysaccharide seulement) - Réduit le transport des bactéries dans le nasopharynx

Answer 105

Fragments antigéniques purifiés ou fabriqués par ADN recombinant

Answer 106

Matériel génétique de l’agent pathogène (ADN ou ARNm) ## Footnote Problème: ARNm instable, conservé uniquement à -80°C

Answer 107

Ils permettent d’**accélérer, prolonger ou améliorer la réponse immunitaire à l’antigène** du vaccin → amélioration de la réponse au vaccin. ## Footnote L’adjuvant fournit le signal 2 d’activation des LT/LB et évite que le corps ne développe une tolérance à l’antigène (signal 1).

Answer 108

- **Augmenter la puissance** des immunogènes plus faibles - **Augmenter les réponses immunitaires chez les personnes âgées et/ou immunodéprimées** - **Réduire la dose de vaccin** requise pour une réponse immunitaire efficace : utile pour les vaccins coûteux ou si de grandes quantités sont nécessaires dans un court laps de temps (p.ex. pandémie) - **Protection des muqueuses via les Ac**: *p.ex., les adjuvants de la toxine de pertussis et du choléra augmentent les réponses Th2, donc la sécrétion d’IgA/IgE neutralisant le virus sur les muqueuses* - **Élargir la réponse immunitaire** contre un antigène vaccinal afin de fournir une protection contre un plus large éventail de sérotypes d'agents pathogènes

Answer 109

- les sels d'aluminium - les virosomes, le MPL (lipide A-déacyl-monophosphoryle A) - les émulsions huile-dans l'eau

Answer 110

= Membre du groupe des virus de l'herpès

Answer 111

- Virus de l'herpès simplex de type 1 - Virus de l'herpès simplex de type 2 - Virus de la varicelle-zona (VZV) - Virus d'Epstein-Barr (EBV, mononucléose infectieuse)

Answer 112

Les virus de l'herpès peuvent **rester latents/dormants dans le corps pendant très longtemps.** Chez les personnes immunocompétentes, l'infection initiale au CMV ne produit aucun symptôme clinique apparent et est suivie d'une infection latente qui reste silencieuse. Chez les personnes **immunodéprimées**, le virus dormant peut être **réactivé et provoquer la maladie du CMV**. Chez les receveurs de la TCSH avec une infection latente au CMV, la maladie du CMV se développe le plus souvent dans les 100 jours suivant la transplantation.

Answer 113

- Pneumonie à la CMV (grave chez les receveurs de CSH) - Hépatite - Colite (inflammation du colon) - Encéphalite et rétinite

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