Mindre vanliga orsaker till primär Mb Addison (primär) är Congenital adrenal hyperplasi (CAH) Adrenoleukodystrofi – inlagring av långa fria fettsyror som förstör organet TBC/AIDS Septikemi med DIC Metastaser Men vilken är den vanligaste orsaken?

Autoimmun adrenalit (reaktion mot binjurebarken)

Binjuresjukdomar Flashcards by Kristoffer Hagström

Var sitter binjurarna, vilka tre lager består binjurebarken av och vilka hormoner utsöndras?

Retroperitonealt organ som hättor på njurarna (egen kärl- och nervförsörjning)
- Zona glomerulosa -aldosteron
- Zona fasciculata – kortisol
- Zona reticularis – veka androgener

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Beskriv kortisolaxeln ned till ACTH

Svar på vanlig circadiansk rytm eller stressrespons (hypotension, hypoglykemi, feber osv) utsöndrar hypotalamus neuroner corticotropin-releasing hormon (CRH) rytmiskt från paraventrikulära nukleus (PVN) vilken leder till utsöndring av adrenocorticotropt hormon (ACTH) från adenohypofysen
- POMC syntetiseras i hypothalamus/hypofys och klyvs stegvis, bland annat till Pro-ACTH som sedan klyvs till Pro-gamma-MSH och ACTH

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Beskriv vad ACTH stimulerar

ACTH stimulerar binjurens zona fasciculata att syntetisera/sekrera
- Aldosteron (glomerulosa)
- Kortisol
  - Utövar negativ feedback på hypothalamus/hypofys
- Androgener (reticularis)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hur syntetiseras aldosteron, kortisol och androgener?

Dessa syntetiseras från kolesterol där 21-hydroxilas är viktig
- Om 21-hydroxylas saknas ges androgener i överskott och mindre kortisol och aldosteron

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nämn minst sex saker som glukokortikoider påverkar

Hjärna – depression/psykos
Endokrint system – minskar LH, FSH, TSH och GH
Ögon – glaukom
Kolhydrat/lipid-metabolism, fettdistribution
GI-tract
Blodtryck – salt/vätskebalans
Ben/kalciummetabolism
Muskler/hud/brosk
Immunsystemet – antiinflammatorisk verkan
Längdtillväxt i barnåren kan hämmas

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad innebär apparent mineralcorticoid excess?

11 beta hydroxisteroid-dehydrogenas typ 2 omvandlar specifikt kortisol till kortison i njure, lakrits hämmar enzymet och kortisol binder till aldosteron(mineralkortikoid)receptor och får samma effekt som aldosteron med Na+-retention och K+-förlust, ger lågt renin och aldosteron

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad ger Mb Addison (primär) brist på?

Brist på kortisol och aldosteron

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Mindre vanliga orsaker till primär Mb Addison (primär) är
- Congenital adrenal hyperplasi (CAH)
- Adrenoleukodystrofi – inlagring av långa fria fettsyror som förstör organet
- TBC/AIDS
- Septikemi med DIC
- Metastaser

Men vilken är den vanligaste orsaken?

Autoimmun adrenalit (reaktion mot binjurebarken)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad är en sekundär Mb Addison och vad kan orsaka den?

ACTH-brist ger kortisolbrist
- A) Processer i hypofys/hypothalamusområdet som blödningar, infarkter, tumörer, inflammatoriska/autoimmuna processer, kirurgi/strålbeh, LM (antipsykotika/morfin
- B) Behandling med glukokortikoider

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Etiologi – AIRE-genen som är en autoimmun regulator viktig. Ger en eller flera av nedan
- Hypoparathyroidism
- Mukocutan candidos
- Mb Addison

Vad kallas detta för?

APS (Autoimmunt polyglandulärt syndrom) 1 vid primär binjurebarksinsufficiens

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vid redan känd Mb Addison, kan få följande sjukdomar

Autoimmun sköldkörtelsjukdom (70 %)
Typ 1 diabetes (40 %)
Autoimmun gastrit (10 %)
Gonadsvikt (5 %), vitiligo (5 %), alopeci (1%)

Vad kallas detta för?

APS (Autoimmunt polyglandulärt syndrom) 2

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad innebär iatrogen kortisolsvikt?

Vad visar bilden?

Orsakad av behandling med glukokortikoider (200 000 patienter årligen förskrivna med glukokortikoider i 3 veckor eller mer à var 50:e patient på akutmottagning har sekundär kortisolsvikt
- Risk även vid hudapplikation, intraartikulär injektion, inhalationer, gurgellösningar
Bilden visar tid för återhämtning efter utsättning av

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nämn minst 6 symptom som kan uppkomma vid binjurebarksvikt

Trötthet/svaghet, avmagring, anorexi, illamående, buksmärtor, opstipation/diarré, salthunger, muskelvärk, hypotoni, hypoglykemi, takykardi, feber, synkope, chock. Hyperpigmentering (ärr), urtunnad sekundär behåring hos kvinnor pga androgenbrist
- Associerade sjukdomar – vitiligo, diabetes mellitus, tyreoideasjukdom

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad är detta och vad orsakas det av (i samband med binjurebarkssvikt)?

Hyperpigmentering
- Ökad aktivering av POMC varav en klyvprodukt är MSH

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hur utreder du någon med misstänkt binjurebarkssvikt?

Sätt venflon (infart)
Ta S-Na, S-K, S-Kreatinin, B-glukos med akutsvar
Ta P-ACTH, P-Kortisol, P-Aldosteron, P-Renin för senare analys

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vilka skillnader/symptom kan ses i provsvar vid primär kontra sekundär binjurebarkssvikt?

Primär – låg Na och högt K (aldosteronbrist). B-glukos kan vara lågt. Lågt blodtryck i stående. Nedsatt hudturgur, hyperpigmentering (handflator, fotsulor, axiller)
Sekundär – ibland låg Na men ej hyperkalemi då RAAS är intakt!

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Hur diagnosticeras binjurebarkssvikt?

Serumkortisol kl. 8-9 (topp) (pulsatilt under dygnet, ACTH –> kortisol), men varierar)
- > 400 nmol/l – ej brist
- < 400 nmol/l trolig diagnos
- < 100 nmol/l brist
- P-ACTH högt – brist
Immunologi
- 21-hydroxilasantikroppar (70-90 % pos)
Synacthen-Test
- Test av binjurebarksfunktionen. Stimulerar binjurebarken med ACTH (Synacthen) för att pröva om kortisolsyntes är normal

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Solu-Cortef 50-100 mg intravenöst (kortisol)
1000 ml Ringeracetat eller NaCl med snabb infusionstakt
Om patienten bedömes vara nära chocktillstånd – kontakt med narkosläkare för övervakning på IVA
Fortsatt behandling
- 50-100 mg Solu-Cortef var 6:e timme
- Vätsketillförsel vid behov efter blodtrycksreaktion
- Följ blodsocker – eventuell glukostillägg
- Glöm inte bort eventuell bakomliggande infektion som utlöst binjurebarkssvikten – antibiotika
- Vid misstanke om hypofysapoplexi – akut datortomografi

När är ovan behandling lämplig?

Akut binjurebarkssvikt

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad förmedlar bilden?

Vilket LM ges också ofta till patientens med Addisons sjukdom?

Kortison kan tillsättas på morgon för att efterlikna naturlig rytm, även tre gånger/dag vilket är vanligast
- Fludrokortison (aldosteron) (Florinef) ges också vid Addisons sjukdom och kongenital adrenal hyperplasi

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vad är mekanismen vid Cushings syndrom?

Study These Flashcards

ACTH-beroende
- ACTH-producerande hypofysadenom (Mb Cushing) (80 % vuxna, 40 % barn)
- Ektopisk produktion av CRH/ACTH (lunga, tymus, pancreas etc)
ACTH-oberoende
- Kortisolproducerande binjurebarktumör (10 % vuxna, 60 % barn)

Ansiktsrundning, hirsutism, akne (androgener), röd ansiktsfärg, sömnstörning, hypertoni, central fettansamling (buk), psykiska besvär (psykos/depression), generell vätsketention, viktökning, försämrad sårläkning
Sena tecken – atrofisk hud, blåmärken, trombostendens, akne, blåröda striae, muskelsvaghet/atrofi, osteoporos/kotfrakturer, diabetes, hypokalemi, libidobortfall, impotens, mensrubbningar

Vad kan detta var tecken på?

Study These Flashcards

Cushings syndrom

Vad innebär ett dexametasontest?

Study These Flashcards

Bygger på negativ återkoppling.
Dexametason (exogen glukokortikoid) binder till ACTH-cellernas glukokortikoidreceptorer och verkar genom negativ feedback.
- Effekt blir hämning av både ACTH och kortisol hos frisk

Hur utreder vi någon med misstänkt Cushings?

Study These Flashcards

tU-kortisol (urinsamling), 2-3 ggr förhöjt
Dexametason-test (kl. 23) >70 nmol/l kortisol (mäts kl. 8-9) (hos frisk lyckas man hämma kortison men ej hos någon med adenom)
Salivkortisol >5 nmol/l (kl. 23)
- Normal –> EJ Cushings
- Patologiskt –> Cushing JA, är den ACTH-beroende? –> mät ACTH

Extirpation av tumör
Eventuellt cytostatika (ej vanligt)
Bilateral adrenalektomi då man ej kan lokalisera tumören (oftast ektopisk)
Substitution efter kirurgi (om den ena ex är borttagen)

Vad behandlas på dessa sätt?

Study These Flashcards

Cushings syndrom

Vad innebär primär aldosteronism och vad är orsaken?

**Mineralkortikoid hypertoni** * Etiologi * Bilateral hyperplasi (60 %) * Adenom (35 %) * Vilket ger överproduktion av aldosteron från binjurebark som binder till intracellulära mineralkortikoidreceptorer i distala tubuli * Ökad reabsorption av Na+ och H2O, utsöndring av K+ (sänkt eller normal P-kalium)

Vad leder primär adosteronism till?

* Hypertoni * Ökad blodvolym, hjärtminutvolym, ökad perifer resistens

Hur utreder vi primär aldosteronism?

* Blodtryck upp * P-renin ner * Aldo/renin- kvot upp (\>100) – helst medicinfri patient (ACE-hämmare ökar renin, B-block minskar) * tU-aldosteron * S-kalium ner * Hämningstest (oralt salthämningstest, NaCl infusion, Florinef-test) * Aldosteron ska i normalfallet sjunka med mer Na+ i kroppen men adenom eller bilateral hyperplasi ger inte sänkt aldosteron * Binjurevenskaterisering (aldosteron/kortisol mäts i binjurevenerna och vena cava på olika nivåer), lateralisering på någon sida??

Hur kan primär aldosteronism behandlas?

* Adenom – extirpation * Bilateral hyperplasi * Spironolakton (aldosteronreceptorantagonist) * Eplerone (Inspra) (aldosteronreceptorantagonist) * Amilorid (utsöndrar Na+ och K-sparande i distala tubuli)

**Feokromocytom** * Ovanligt * Sporadiska (90%, ärftliga (10%) * 10-15 % maligna Vad händer vid denna sjukdom?

* Katekolaminproducerande tumör utgående från binjuremärg eller sympatiska ganglier/plexa (kromafina celler)

* Riskgrupper * MEN II, Von Hippel Lindau, familjärt paragangliom syndrom, neurofibromatos (1%) Riskgrupper för vad?

Feokromocytom

* MEN I (MEN1-genen) – hyperparathyroidism, hypofystumör, pancreas/duodenum-tumör, binjurebarksproliferation, foregutcarcinoider, lipom, fascialla angiofibrom * MEN 2 (RET-genen) * 2A medullär tyroideacancer, hyperparatyroidism * 2B – medullär tyroideacancer, slemhinneneurinom, Marfan-utseende, hyperparatyroidism Vad kan man säga sammantaget att MEN1 och MEN2 ökar risken för?

Tumörer eller vävnadstillväxt framför allt i hormonproducerande (endokrina) körtlar,

* Huvudvärk, svettningar, hjärtklappning, ångest, nervositet Symptom vid vad?

Feokromocytom

* Kliniska fynd * Hypertoni, blekhet, hyperglykemi Vid vilken sjukdom?

Feokromocytom

* **Adrenerga effekter vid feokromocytom** * Hjärta? * Kärl? * Pancreas? * Lever? * Fettväv? * Bronker? * Tarm?

* Hjärta – frekvensökning och ökad kontraktionskraft (B1) * Kärl – vasokonstriktion (A), vasodilatation (B2) * Pancreas – ökad insulin och glukagonfrisättning (A), minskad insulin och glukagonfrisättning (B) * Lever (glykogenolys (B), ökad blodglukosnivå * Fettväv – lipolys (B), ökade FFA * Bronker – dilatation (B2) * Tarm – minskad motilitet, ökad sfinktertonus (A,B)

Hur kan vi diagnosticera feokromocytom?

* tU-metoxyadrenalin och metoxynoradrenalin (upprepade urinsamlingar kan behövas) – detta är nedbrytningprudter från katekolaminer * P-metafriner (P-metoxyadrnalin och P-metoxynoradrenalin) från granulae i binjuremärg * **Kromogranin A**, frisättes tillsammans med katekolaminer från granulae i binjuremärg * Klonidinhämningstest (hämmmar sympatikusaktivitet hos stressade, men ej autonom katekolamininsöndring från feokromocytom)

* Lokalisering * Datortomografi * MRT * Scintigrafi med meta-iodobenzylguanadin (MIBG), liknar noradrenalin och specifikt för feokromocytom * PET (positron emissions tomografi) När gör vi denna lokalisering?

Vid feokromocytom

* **Förbehandling innan operation vid feokromocytom** * Alfa-blockad (Fenoxybenzamin och/eller Alfadil) Minimum två veckor, varför?

* Eftersom man gått på ständigt påslag så är blodvolym för låg

Hur kan vi behandla feokromocytom?

Adrenalektomi

**Kongenital binjurebarkshyperplasi** (Adrenogenitalt syndrom) * Orsak kan vara ex 11-hydroxylasbrist eller 3B,delta5-hydroxysteroid-dehydrogenasbrist, men vilken orsak är vanligast?

21-hydroxulasbrist (95 %)

* Autosomalt recessivt ärtflig * Neonatal screening sedan -86 (17-alfa-hydoxyprogesteron (17OHP)) Vilken sjukdom?

**Kongenital binjurebarkshyperplasi** (Adrenogenitalt syndrom)

Vad blir effekten av **kongenital binjurebarkshyperplasi** (Adrenogenitalt syndrom)?

* Nedsatt syntes av kortisol/mineralkortikoid och ökad syntes av androgener * Effekten blir virilisering av kvinnliga foster, saltförlust hos båda könen vid uttalad enzymbrist * Ses detta görs mutationsanalys-prenataldiagnostik

Vilka labbprover görs vid misstänkt kongenital binjurebarkshyperplasi?

* 17OHP i serum, pregnantriol i urin * Synacthentest; 17OHP ökar eftersom man triggar genom ACTH (syntetiskt) men får bara förstadier till kortisol som ex 17OHP * Förhöjda: Androstendion, testosteron, DHEA/DHEAS * **Dexametasonhämningstest**; Androstendion, testosteron, DHEA/DHEAS sjunker * Saltförlorare; renin förhöjt/aldosteron sänkt * Mutationsanalys av CYP21 (21-hydroxylas-genen)

* Svåra former – bristande viktuppgång efter födsel, intensiva kräkningar, dehydrering, hos flickor virilisering, 20 % osäkert vilket kön de har * Lätta former – ökad tillväxthastighet i tonår, tidig hudpubertet, flickor – hirsutism, oligomenorré, nedsatt fruktsamhet Vilken sjukdom?

**Kongenital binjurebarkshyperplasi** (adrenogenitalt syndrom)

Hur behandlas kongenital binjurebarkshyperplasi?

* Glukokortidoider och ev fludrokortisol * Kirurgi – klitorisplastik, vulvaplastik, vaginalplastik

* Expansiv process i en eller båda binjurarna som upptäcks med MRT, CT eller ultraljud på annan indikation än misstanke på binjuresjukdom * Påvisas hos 0,5-4 % av CT-undersökningar hos vuxna * Obduktionsstudier visar tumörer med storlek ned till 2mm hos 10 % av populationen Vad kallas detta?

**Adrenalt incidentalom**

**Utredning adrenalt incidentalom?**

* Tecken på malignitet (bröst, hud genitalia, lunga osv) * Tecken till endokrin aktivitet (hyperkortisolism, attackklinik som vid feokromocytom, virilisering, hirsutism, hypertoni) * Om incidentalomet är upptcäkt via ultraljud bestället CT för karaktärisering av incidentallomet * Om benign bild CT, adenom mindre än 3 cm och symptomfrihet övervägs avskrivning av fallet

Hur labutreds **adrenalt incidentalom?**

* P-metanefriner alt tU-metoxyadrenalin/noradrenalin * Dexametsonhämningstst (kl. 23) eller tU-kortison * Aldosteron/reninkvot eller tU-aldosteron

* **Operation** * \> 3-4 cm * Radiologisk misstanke om malignitet * Symptomgivande hormonell hypersekretion * Tillväxt av tumören Vilket tillstånd?

**Adrenalt incidentalom**

* **Uppföljning** * Ny CT (ultraljud) – efter 3-6 mån, 1 år och 2 år. Därefter avskrivning eller kontroller individuellt * Biokemi efter 2 år. Därefter avskrivning eller fortsatt uppföljning om hypersekretion ej kan uteslutas (subkliniska tillstånd) Vilken sjukdom?

**Adrenalt incidentalom**

Binjuresjukdomar Flashcards

(49 cards)