Prostatacancer

Question 1

Beskriv prostatans embryogenes

Answer 1

• Prostata och prostaturetra bildas av sinus urogenitale (endodermalt ursprung) mot slutet av tredje månaden, tidigt under inflytande av Y-kromosom och lite senare av testosteron

Question 2

Uretra och ductus ejakulatorius (intraprostatiska delen av vas) sammankopplas till gemensam gång vid?

Answer 2

Colliceln

Question 3

Ejakulation

Vad hindrar att spermier blandas med urin?

Answer 3

Prostata kontraherar preprostatisk sfinkter för att stänga upp mot blåsan och hålla sädesvätskan urinfri

Question 4

Vilka funktioner har extern sfinkter i prostatan?

Answer 4

• Muskel som används för att hålla igen urinträngningar, tvärstrimmig/viljestyrd (kontraherad i vila), liksom en autonom avlång muskel som kan spöka vid stress

Question 5

Vilka zoner i prostata är mest förknippade med prostatacancer?

Answer 5

• Perifera zonen och fibromuskulära zonen (skalet på prostata)

Question 6

• I prostatas omedelbara närhet löper nervi erigentes, parasympatiska nerver med stor betydelse för?

Answer 6

Erektion

Question 7

Vart går prostatans lymfdränage och vad innebär detta sett till cancer?

Answer 7

• Prostatas lymfdränage huvudsakligen till lymfstationer längs de stora bäckenkärlen (a. v. iliaca interna, a. v. iliaca communis), längs dessa stationer sker vanligtivs den första metastaseringen

Question 8

Prostatacancer

Förekomst (10 000/år) och dödlighet (2000/år), troligen pga att man lever längre och vårdsystemen är väl utbyggda med tillgång till PSA-prov. Resonera kring varför PSA-prov kan ha både positiva och negativa effekter

Answer 8

• PC-diagnostik sker mkt tidigt i sjukdomens förlopp
  
  • Möjligen att den totala dödligheten i PC kommer minska
• Många patienter med lågrisk sjukdom diagnosticeras i onödan

Question 9

• Medelålder vid diagnos 60-65
• Latent PC mkt vanlig ju äldre man blir, merparten män > 80 år har PC förändringar vid obduktion

Vad är då utmaningen när så många har förändringar?

Answer 9

• Utmaningen är att minska dödligheten utan att alltför många män diagnosticeras och behandlas i onödan

Question 10

Vad ger ökad risk för prostatacancer?

Answer 10

• Hög ålder, ärftlighet, metabola syndromet (ökad inflammationsbenägenhet, påverkar också hormonbalansen genom ex mer aromatas perifert), testosteron, IGF-1, långa män (mer testosteron)
  
  • Testosteron har stimulerande effekt på vävnad

Question 11

Vad anses ge minskad risk för prostatacancer?

Answer 11

• Soja och isoflavoner, lykopener (karotenoid), selen, vitamin D, aspirin och NSAID-preparat, 5-alfa-reduktashämmare, vitamin E

Question 12

Vilka genetiska faktorer påverkar då risken för prostatacancer i förhållande till miljön?

Answer 12

Hur immunförsvaret arbetar, uttryck av androgenreceptorer och hur denne utsätts förr och reagerar på riskfaktorer (miljön)

Question 13

På vilket sätt ska man tolka ett PSA-värde i förhållande till ålder?

Answer 13

Högre ju högre ålder, föranleder utredning om

• PSA är över 3 (< 70 år), 5 (< 80 år), 7 (> 80 år)

Question 14

• Utöver knöl i prostata och skelettsmärtor med sklerotiska metastaser, när kan klinisk misstanke om prostatacancer fattas?

Answer 14

Hematospermi och nytillkomna vattenkastningsbesvär

Question 15

Hur går vi vidare efter klinisk misstanke om prosta, ex oregelbunden knöl vid prostatapalpation eller förhöjt PSA och vad kan detta steg berätta?

Answer 15

• MR prostata
  
  • Vi vaskar bort de med lågriskprostatacancer
  • Volymsberäkning
  • Misstänkta tumörområden

Question 16

Vad görs efter tumörmisstänkta områden i prostatan hittats vid MR och vad säger detta?

Answer 16

• Ultraljud med biopsi
  
  • Prostatastorlek
  • Ev tumörutbredning (grovt)
  • Ställer diagnos

Question 17

Så biopsin av prostata ställer diagnos, vilken typ av tumör är vanligast i prostata?

Answer 17

Nästan alltid multifokal (flera tumörer) och heterogen, adenocarcinom

Question 18

Vad innebär en Gleasongradering av prostatabiopsin?

Answer 18

• Första siffran mest av, andra siffran det som också finns, ex Gleason 3 + 4
  
  • Gleason 3 eller mindre kan oftast bara övervakas

Question 19

Var på TNM-skalan hamnar en tumör i prostata som växt över i urinblåsa?

Answer 19

• T1 ej palpabael
• T2 Palpabel, begränsad till prostata
• T3 Extraprostatisk tumörväxt, ej inväxt i närliggande organ
• T4 överväxt på rektum, urinblåsan etc
• N0 eller N1 (lymfmetastaser)
• M0 eller M1 (fjärrmetastaser))

Question 20

Hur brukar prostatacancer delas in i riskgrupper?

Answer 20

Utefter PSA, T-stadium och Gleasonsuma

• Låg risk
  
  • PSA < 10 och T1-T2 och Gleasonsumma < 7 (max 3+3)
  • Risk för död i PC mkt låg även på 20 års sikt, även utan behandling
  • Ska bara övervakas
• Mellanrisk
  
  • PSA 10-20 och/eller T2 och/eller Gleason 7
  • Risk för död i PC något högre men fortfarande låg
  • Män yngre än 75-80 erbjuds behandling, äldre/sjuka observation
• Högrisk
  
  • PSA > 20 och/eller Gleason > 7 och/eller T2-T3
  • Risk finns för metastaserad sjukdom och därmed dålig prognos

Question 21

På vilken riskgrupp med prostatacancer görs metastasutredning?

Answer 21

Högriskgruppen

Question 22

Hur görs en metastasutredning vid prostatacancer?

Answer 22

• Görs på högriskgruppen
• Skelettscint (skelettmetastaser), DT-buk/MR (lymfkörtelmetastaser – dålig specificitet)
  
  • PET-DT bäst undersökning för spridd sjukdom men dyr

Question 23

Förlopp

• PC är generellt långsamväxande tumör som drabbar män i hög ålder
• Patienten dör av metastaserad sjukdom
• Risken för att PC har eller kommer att metastasera graderas efter PSA, T och Gleason

Utefter vad utformas behandling?

Answer 23

TNM, histologisk gradering och förväntad biologisk överlevnadstid

Question 24

Vart sker metastasering oftast vid prostatacancer?

Answer 24

• Lymfogent till lymfstationer i bäckenet och paraortalt
• Hemagogent oftast till skelett men i en del fall även lever och lunga (sämre prognos)

Question 25

Vad behöver tumörcellen uppnå för att kunna metastasera vid prostatacancer?

Answer 25

Gleason 4 * Mekanismer som **EMT** – epitelial-mesenkymal transition ökar tumörcellernas mobilitet

Question 26

Hur behandlas en prostatacancer vid lågrisktumör?

Answer 26

Aktiv expektans

Question 27

Hur behandlas en mellanrisktumör vid prostatacancer?

Answer 27

* Om \>10-15 års förväntad överlevnad rekommenderas kurativ behandling oavsett symptom eller ej * Om \< 15 års förväntad överlevnad --\> expektans med behandling.

Question 28

Hur behandlas en högrisktumör vid prostatacancer?

Answer 28

* Om förväntad överlevnad \> 5 år rekommenderas kurativ behandling oavsett symptom * Om \< 5 års förväntad överlevnad ges palliativ behandling om symptom annars expektans

Question 29

Hur behandlas en metastaserad prostatacancer?

Answer 29

Bromsande palliativ behandling * Androgen deprivation på olika sätt är grunden för behandlingen, även cytostatika

Question 30

Vad kan kurativ behandling av prostata innebära?

Answer 30

Operation eller strålbehandling (ibland med hormonell behandling)

Question 31

Varför ges oftast strålbehandling till äldre män vid prostatacancer?

Answer 31

Mer skonsamt

Question 32

**Hormonell behandlings bakgrund** * Testosteron stimulerar prostata till mognad och tillväxt samt underhåller prostatas normala funktioner Vad händer om vi stryper tillflödet av testosteron genom androgen deprivation?

Answer 32

* Induktion av apoptos i såväl normala som maligna celler i prostata och i PC-metastaser

Question 33

När ses bäst effekt av androgendeprivation vid prostatacancer?

Answer 33

Vid hög differentieringsgrad

Question 34

**Androgen deprivation kan uppnås genom** * Östrogenbehandling * Används inte så mkt, höga doser östrogen stör hypofysens LH-produktion (negativ feedback) * Antiandrogen (receptorhämmare) * Kombineras ibland med kastration * Inhiberar androgenreceptor Vilka är det två mest använda metoderna?

Answer 34

* **Kirurgisk kastration** * **GnRH-analog**

Question 35

Vilka fördelar har kirurgisk kastration vid prostatacancer?

Answer 35

* Snabbt fall av cirkulerande testosteron med snabb symptomlindring * Rekommenderas när neurologin är påverkad pga spinal metastasering – ex känselbortbortfall i benen * Billig, enkel men medför psykologiska problem

Question 36

Hur fungerar GnRH-analogen som androgen deprivation vid prostatacancer och vilken nackdel finns?

Answer 36

Kemisk kastration * Hypofys **slutar producera LH pga konstant GnRH signalering** genom depotpreparatet * **Ger initialt mer testosteron** men efter 4-6 veckor samma effekt som kirurgisk kastration genom minimalt med LH och därmed mindre testosteron