target farmacologici
inibitori diretti della renina
inibitori dell’enzima ACE
antagonisti dei recettori dell’angiotensina 2
antialdosteronici
ACE inibitori - azione
abbassamento scarica simpatica
aumento vasodilatazione periferica
minor produzione aldosterone
inibizione degradazione bradichinina
inibizione degradazione sostanza P
ACE inibitori - vantaggi
no aumento riflesso frequenza, forza di contrazione o gittata cardiaca
–> protezione rischio ischemico, pz scompensati o anginosi
no ipotensione posturale
ACE inibitori - classificazione
basata su struttura chimica
- captopril: gruppo sulfidrilico
- enalapril: gruppo dicarbossilico
- fosinopril: gruppo fosforico
–> profarmaci, attivazione epatica
ACE inibitori - effetti avversi
generalmente ben tollerati
- ipotensione
- iperpotassemia
- cefalea o emicrania
- angioedema
- tosse secca
controindicazione assoluta
- gravidanza per effetto teratogeno e fetopatico
- stenosi bilaterale a. renali
ACE inibitori - usi terapeutici
ipertensione
disfunzione ventricolo sinistro: riduzione post carico e stress, aumento natriuresi
IMA
DM1 e nefropatia diabetica
alto rischio cardiovascolare
sartani - meccanismo
antagonisti del recettore di angiotensina 2 di tipo 1 (AT1)
blocco a livello più profondo senza intaccare metabolismo di bradichinina e sostanza P
sartani - usi terapeutici
cura e prevenzione ipertensione
seconda line in caso di fallimento / non tolleranza ACE-I
aliskiren - meccanismo
potente antagonista della renina
aliskiren - specifiche
solo in forma orale
buon tempo di emivita, somministrazione unica/die
eliminato con le feci
peptidi natriuretici - meccanismo
azione rilasciante sulla muscolatura liscia vasale
funzione protettiva
- tipo B: ventricoli
- tipo C: parete vasale
peptidi natriuretici - attività
inefficaci in monosomministrazione
entresto = inibitore neprilisina (sacubitril) + valsartan
–> combinazione orale a dose fissa
calcio antagonisti - meccanismo
canali del calcio voltaggio dipendenti di tipo L
inibiscono funzionalità dei canali ionici –> limite contrazione
calcio antagonisti - nomi
chinidina: recettori alpha e muscarinici tipo 2, azione spuria
verapamil: antiartmico classe 4, attività debole sui canali Na e forte su Ca, attività minima anche su adrenergici tipo A
beta bloccanti: classe 2
calcio antagonisti - classificazione
diidropiridine: muscolatura liscia dei vasi, eccellenti vasodilatanti
non: muscolo cardiaco e sistema di conduzione, funzione anche antiaritmica
Ca antagonisti - non diidropiridine
verapamil: diminuisce velocità pacemaker e rallenta conduzione AV, diminuisce resistenze vascolari e PA; classe 4
diltiazem: benzotiazepine, antiaritmico blando
Ca antagonisti - diidropiridine, classificazione
1) nifedipina
2) amlodipina, felodipina, isradipina; nicarpidina, nisoldipina
3) lacidipina, lercandipina
Ca antagonisti - diidropiridine, prima gen
Canale in muscolo vasale
sostituisce nitroderivati e metildopa
curva concentrazione-tempo non ottimale: picco rapido e decadimento
Ca antagonisti - diidropiridine, seconda gen
amlo, felo, isra: lesso assorbimento ed effetto prolungato, vasodilatazione sia periferica che coronarica con minor tachicardia riflessa
nisol: ridurre vasospasmo cerebrale
Ca antagonisti - diidropiridine, terza gen
ulteriore affinità vascolare e aumento lipofilia
accumulo recettoriale e formazione reservoir
riduzione edema perimalleolare
Ca antagonisti - usi terapeutici
ipertensione
angina
tachiaritmia sopraventricolare
–> non diidropiridine
