tosse - mucolitici
riducono viscosità dell’espettorato
derivati della cisteina, tagliano ponti disolfuro
somministrazione orale
ben tollerati
tosse - espettoranti
aumento clearance muco
somministrazione orale
guaifenesina
tosse - destrometrorfano
OTC, derivato morfinico senza attività analgesica
metabolizzato da CYP2D6
tosse - codeina
agonista oppioide debole
metabolizzato da CYP2D6
tosse - antistaminici H1
non sopprimono direttamente il riflesso
disponibili in combinazione
tosse - decongestionanti
derivati dalla efederina
aiutano a diminuire il riflesso nello scolo post nasale
sviluppo di tolleranza
asma - generale
patologia respiratoria cronica su base infiammatoria
non esiste tx risolutiva –> controllo dei sintomi
broncodilatatori + GC
asma - componenti infiammatorie
edema
infiltrazione cellulare (eosinofili, T helper, mastcellule)
aumentate secrezioni
iperplasia muscolo liscio
deposizione di collagene
asma - vie di somministrazione
- orale: dose più alta, poco usata
- ev: rischio massimale di effetti collaterali
- inalatoria: inizio di azione più rapido, equivalente a topica; netta riduzione effetti collaterali
asma - via inalatoria
dimensioni particelle tra 2 e 5 micrometri MMAD
solo 10-20% arriva in sito bersaglio
–> importante effetto di primo passaggio
asma - principi di terapia
broncodilatatori: rilasciare muscolatura liscia causando immediata risoluzione del broncospasmo e prevenzione della broncocostrizione
- agonisti beta 2 adrenergici (simpaticomietici)
- teofillina
- agenti anti colinergici (antagonisti muscarinici)
asma - SABAs
tx in acuto, salvavita
facili da usare, onset breve, scarsi effetti collaterali sistemici
albuterolo, salbutamolo
asma - LABAs
migliorano il controllo se in combinazione con GC inalatori
agiscono solo su componente muscolare
asma - effetti collaterali beta agonisti
dose dipendenti
tremore fine
agitazione, insonnia, ansia
tachicardia e/o palpitazioni
asma - corticosteroidi
blocco cellule infiammatorie
soppressione mediatori chemiotattici
miglioramento della responsività ai recettori beta adrenergici
alle dosi standard sono tutti ugualmente efficaci
asma - ciclesonide
biodisponibilità orale molto bassa
ottima deposizione nel tessuto polmonare
coniugazione lipidica = reservoir, lento rilascio
profarmaco fino a raggiungimento sito terapeutico
buona affinità recettoriale
MMAD ideale
asma - teofillina
metilxantina
inibitore debole di PDE
antagonista dei recettori dell’adenosina (broncocostrizione per rilascio di istamina e leucotrieni)
poco costosa
interazioni farmacologiche
asma - antagonisti colinergici muscarinici
efficaci in acuto
promuovono broncodilatazione e riduzione di muco –> BPCO
scarso assorbimento sistemico, ben tollerati
asma - anti leucotrienici
meno efficaci dei LABAs
elevata variabilità della risposta interindividuale
–> aggiunta
asma - anti recettori IgE
solo in pz con asma allergico persistente di grado moderato-severo
aggiunta
asma - modificatori delle citochine
in pz selezionati con asma severa eosinofila
anticorpi monoclonali anti IL5
mepolizumab, relizumab
