who’s in charge of Επικύρωση
International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH)
what are the general steps followed when determining the quality of the product
- Γενική εφαρμογή ενός φυσικοχημικού φαινομένου using equipment such as Φασματοφωτομετρία, Χρωματογραφία, Ποτενσιομετρία
- Χρησιμοποίηση μιας αναλυτικής τεχνικής για την επίλυση ενός αναλυτικού προβλήματος —> ποιοτικός ή/και ποσοτικός προσδιορισμός μιας συγκεκριμένης ουσίας ή ομάδας ουσιών σε συγκεκριμένο δείγμα
define Πρωτόκολλο (protocol)
= Λεπτομερής περιγραφή της πορείας ενός συγκεκριμένου προσδιορισμού που περιλαμβάνει ποσότητες αντιδραστηρίων και δείγματος, χρόνους εκτελέσεως διαφόρων σταδίων, πειραματικές συνθήκες…
What are the main steps to do Προσδιορισμός (determination)
- Ποιοτικός (ταυτοποίηση)
- Ποσοτικός (assay)
- Έλεγχος ορίου
what’s the difference between saying we determined vs measured
Μέτρηση (measurement) = Εισαγωγή του διαλύματος εργασίας του δείγματος στο αναλυτικό σύστημα και ανάγνωση / λήψη της προκαλούμενης τιμής του αναλυτικού σήματος
BUT it doesn’t include το στάδιο προετοιμασίας του δείγματος like determining implies
what are Επαναλαμβανόμενες μετρήσεις ή προσδιορισμοί called in English
replicates
What are the 2 things done to find out how to improve our analytical methods
- Βελτιστοποίηση (optimization) μεθόδου
= Εύρεση εκείνων των πειραματικών συνθηκών που θα επιτρέψουν στην αναλυτική μέθοδο να έχει τη βέλτιστη απόκριση (eg best temp)
- Βέλτιστη απόκριση (optimum response)
= 1+ χαρακτηριστικά ποιότητας, τα οποία συνδυάζονται στη λεγόμενη συνάρτηση απόκρισης (response function, RF) με τον αντίστοιχο συντελεστή βαρύτητας —> quality of the equipment
List the steps to solving an analytical problem (SOS)
- Επιλογή Μεθόδου
- Βελτιστοποίηση Μεθόδου
- Μέτρηση Αναλυτικής Παραμέτρου (Σήματος) on a prototype to check the quality of our equipment
- Προετοιμασία Δείγματος
- Μέτρηση Αναλυτικής Παραμέτρου (Σήματος) on our compound
- Συλλογή Δεδομένων
- Μετατροπή Σήματος σε Χημική Πληροφορία (από καμπύλη αναφοράς)
—> συγκέντρωση ή περιεκτικότητα ουσίας, ταυτοποίηση - Μετατροπή Χημικής Πληροφορίας σε Πληροφορία Χρήστη
—> eg whether the solution meets the limits of the pharmacopeia
Define Επικύρωση SOS
= Αξιολόγηση των χαρακτηριστικών ποιότητας της μεθόδου μέσω πειραματικής τεκμηρίωσης και η εξέταση της ανταπόκρισής της προς προδιαγραφές (specifications) για να αποδειχθεί ότι είναι κατάλληλη για το σκοπό για τον οποίο προορίζεται (fitness for purpose)
= επιβεβαίωση, μέσω εξέτασης και παροχής αντικειμενικών αποδείξεων, ότι ικανοποιούνται οι ιδιαίτερες απαιτήσεις για συγκεκριμένη, σκοπούμενη χρήση
define Επαλήθευση SOS
= Επιβεβαίωση μέσω πειραματικής τεκμηρίωσης ότι μια επικυρωμένη μέθοδος με συγκεκριμένα χαρακτηριστικά ποιότητας και χαρακτηριζόμενη ως κατάλληλη για το σκοπό για τον οποίο αναπτύχθηκε, εφαρμοζόμενη στο εργαστήριο εξακολουθεί να ανταποκρίνεται προς τις απαιτούμενες προδιαγραφές
how does the lab decide which method to use? which version of the method should be followed?
Όταν ο «πελάτης» δεν καθορίζει τη μέθοδο, το Εργαστήριο επιλέγει ενδεδειγμένες μεθόδους:
- Δημοσιευμένες σε διεθνή, περιφερειακά, τοπικά ή εθνικά πρότυπα
- Δημοσιευμένες από αναγνωρισμένους τεχνικούς οργανισμούς.
- Δημοσιευμένες σε επιστημονικά κείμενα ή περιοδικά
- Καθοριζόμενες από τον κατασκευαστή του εξοπλισμού
- Αναπτυγμένες ή υιοθετημένες από το Εργαστήριο (Εσωτερικές, In House) (ΕΠΙΚΥΡΩΜΕΝΕΣ)
—> πρέπει να εξασφαλίζει ότι χρησιμοποιεί την τελευταία έγκυρη έκδοση του προτύπου, εκτός εάν αυτό δεν ενδείκνυται ή είναι αδύνατο
Explain different ways the lab can validate the method used
- Χρήση προτύπων αναφοράς ή υλικών αναφοράς.
- Σύγκριση αποτελεσμάτων με άλλες πρότυπες μεθόδους αναφοράς.
- Διεργαστηριακές συγκρίσεις
slide 17-18?????
Name the 3 types of errors
- Χονδρικό σφάλμα (gross)
- Αναγνωρίζονται εύκολα
- π.χ. Λάθος αραιώσεις, βλάβη οργάνου ή χρήση τους με λάθος τρόπο
- Τα αποτελέσματα απορρίπτονται και η ανάλυση επαναλαμβάνεται από την αρχή
- Συστηματικό (systematic)
- Πιο δυσδιάκριτα
- έχει μεγάλη σχέση ο αναλυτής
- Τυχαίο (random)
List different statistical equations used to determine the reliability of the results that we got from the experiment
- μέση τιμή
—> it gives us the «Αληθινή ή πραγματική” τιμή (μ) which is the mean των πειραματικών μετρήσεων - Median
—> να καταταγούν οι τιμές κατά αυξανόμενο μέγεθος
—> Σχετίζονται με τη θέση του κέντρου κατανομή
Which stats is used to predict the accuracy of a method
Απόλυτο σφάλμα (Ε)
—> used to calculate the accuracy of the results, which is how close our values are to the true value (μ)
—> Κριτήριο αξιοπιστίας μιας μεθόδου ( the closer the value is to zero, the more accurate it is bc it means no errors)
= mean - μ
which stats is used to predict the precision of a method
- Διασπορά ή μεταβλητότητα ή διακύμανση (variance)
- Τυπική απόκλιση μέσης τιμής
- Εύρος (R) ή δειγματική διακύμανση (range)
= R = xμεγ.- xελ.
—> slide 25 for equations
explain Τυχαία σφάλματα
- Οφείλονται σε μη ελεγχόμενες και μη μόνιμες αιτίες
- Προέρχονται από μη μόνιμες αιτίες (παρασιτικές διαταραχές, που παρενοχλούν τη μέτρηση)
- είναι δικατευθυνόμενα (Θετικά και αρνητικά) —> επιδρούν ακανόνιστα στο αποτέλεσμα
- εξουδετερώνονται με αύξηση ου αριθμού των μετρήσεων
explain Καθορισμένα ή συστηματικά σφάλματα
- Αποδίδονται σε συγκεκριμένες αιτίες
- Μονοκατευθυνόμενα —> επιδρούν στο αποτέλεσμα μιάς μετρήσεως πάντοτε κατά την ίδια φορά (μόνο θετικά ή μόνο αρνητικά)
- παραμένουν σταθερά για μία σειρά μετρήσεων, που διεξάγονται κάτω από τις ίδιες συνθήκες.
what are the 2 subtypes of systematic errors
- Σφάλματα Οργάνου:
—> Χρήση οργάνων και σκευών μη ορθά βαθμονομημένων - Προσωπικά σφάλματα:
—> Αδυναμίες του αναλυτή, π.χ. αχρωματοψία
—> Πηγή συστηματικού σφάλματος είναι επίσης η προκατάληψη (bias) του αναλυτή κατά την ανάγνωση διαφόρων μεγεθών
how do we detect systematic errors
- Με ανάλυση “πρότυπων δειγμάτων» που διατίθενται από τα Εθνικά Γραφεία Προτύπων διαφόρων χωρών
- use of εμπορικά “γνωστά δείγματα” (controls)
—> έχουν παρόμοια σύσταση με τα δείγματα για τα οποία χρησιμοποιείται η μέθοδο
—> έχουν αναλυθεί με τις “επίσημες μεθόδους” (official methods) so we can rely on their values - Ανάλυση “ενισχυμένων δειγμάτων” (spiked samples):
—> δειγμάτων, που περιέχουν ή όχι την προσδιοριζόμενη ουσία (προσθήκη γνωστής ποσότητας της ουσίας)
—> known quantity of the substance is added (spiked) to assess how accurately the method can detect and quantify it. This helps identify any proportional errors in the measurements
after we detect the errors, how do we know if they’re significant
- Αν χ-μ (σφάλμα) είναι πολύ μεγαλύτερη από τις παραμέτρους επαναληπτικότητας (d, s ή R) —> συμπεραίνεται ότι το σφάλμα είναι κυρίως καθορισμένο
- Αν χ-μ (σφάλμα) ~με τις παραμέτρους επαναληπτικότητας
—> Στατιστικές δοκιμασίες done to assess further
—> due to random errors
Other than precision and accuracy of methods, 2 other characteristics need to be checked: specificity and selectivity. Explain and define both
Εκφράζει την παρεμπόδιση στον προσδιορισμό ενός συστατικού σε ένα δείγμα από τα άλλα συστατικά του μείγματο
- ειδική (specific):
= εάν η συγκέντρωσή του μπορεί να προσδιορισθεί με ακρίβεια χωρίς επίδραση από τα άλλα συστατικά του δείγματος. Τα άλλα συστατικά δεν παράγουν αναλυτικό σήμα
—> only measures one thing
- εκλεκτική (selective):
= εάν παρέχει ορθά αναλυτικά αποτελέσματα για τα διάφορα συστατικά του μείγματος χωρίς αλληλεπίδραση μεταξύ τους. Μια εκλεκτική μέθοδος συνίσταται από μια σειρά ειδικών μετρήσεων
= ένα μέτρο του πόσο ικανή είναι για τη μέτρηση μόνο του αναλύτη παρουσία άλλων ενώσεων που περιέχονται στο δείγμα
—> can measure multiple without the results clashing
—> A METHOD THAT IS SELECTIVE IS ALSO SPECIFIC, BUT A METHOD THAT IS SPECIFIC ISN’T ALWAYS SELECTIVE
What tests are done to check selectivity? what happens if it shows low selectivity?
Απαιτείται στους ελέγχους (δοκιμασίες):
- Ταυτοποίησης
- Προσδιορισμών προσμίξεων
- Ποσοτικών προσδιορισμών
—> απόδειξη selectivity εξαρτάται από το σκοπό της μεθόδου.
—> Εάν δεν αποδειχθεί συνιστάται συνδυασμός 2+ αναλυτικών μεθόδων
