what are the 3 things checked in a substance
- purity
- identity
- περιεκτικότητα
—> Αναφέρεται στη διαπίστωση αν η περιεκτικότητα (συγκέντρωση) της δραστικής ένωσης συμφωνεί με τις προδιαγραφές του φαρμάκου
at which parts of the experiment is the check on περιεκτικότητα done
- Πρώτες ύλες / δραστικά συστατικά
- Εφαρμογή του και σε ενδιάμεσα στάδια παραγωγής (π.χ κοκκία πριν την δισκιοποίηση) —> έλεγχος σωστής πορείας παραγωγής
- Ημιέτοιμα και έτοιμα προϊόντα (φαρμακοτεχνικά σκευάσματα)
give examples of Αποκλίσεις στην περιεκτικότητα προϊόντος
- Κακή παραγωγή
- εσφαλμένη ζύγιση των δραστικών συστατικών
- όχι καλή ομοιογενοποίηση των δραστικών συστατικών
- μερική αποσύνθεση συστατικών κατά την πορεία παραγωγής
Εύρεση περιεκτικότητας μια δραστικής ένωσης μπορεί να γίνει με περισσότερες από μια μεθόδους. How is the method chosen? Why is it so important?
Based on ευαισθησία και εκλεκτικότητα criteria
Προσεκτικοί στην επιλογή της μεθόδου
—> λόγω του ότι η περιεκτικότητα του δραστικού συστατικού μπορεί να είναι πολύ μικρή και να μην βρίσκεται στα όρια ευαισθησίας της μεθόδους
—> ή μπορεί τα έκδοχα ή άλλα συστατικά που βρίσκονται μαζί να επηρεάζουν τη χρήση της μεθόδου προκαλώντας σοβαρά σφάλματα στον προσδιορισμό της περιεκτικότητας
Elaborate on the need for ευαισθησία and specificity for the method used
- ευαίσθητη:
- για την ανάλυση της δραστική ένωση
- eg using ογκομέτρησης
- Επιλογή άλλης μεθόδου αν επηρεάζεται ο ποσοτικός διαχωρισμός του ελεγχόμενου δραστικού συστατικού από τα άλλα στο σκεύασμα
- specificity:
- μέθοδος που δεν επηρεάζεται από άλλα δραστικά συστατικά ή έκδοχα που συνυπάρχουν
- eg UV-Vis
How do we generally check for the concentration in discs
Before analysing it, προσδιορισμός του μέσου βάρους των δισκίων needs to be done
—> περιεκτικότητα ανά μέσο βάρος δισκίου (μέση περιεκτικότητα των δισκίων)
- Μέσο βάρος λαμβάνεται τουλάχιστον από 20 δισκία (ζύγιση 20 δισκίων και το βάρος διαιρείται με τον αριθμό των δισκίων = μέσο βάρος)
- Τα δισκία κονιοποιούνται, αναμιγνύονται μέσα στο ιγδίο και μέρος της σκόνης ζυγίζεται που να αντιστοιχεί σε ποσότητα δραστικού συστατικού (η οποία βρίσκεται στα όρια ευαισθησίας της μεθόδου)
How do we generally check for the concentration in capsules
- Μέσο βάρος —> ζυγίζονται τουλάχιστον 20 καψάκια γεμάτα
- τα ίδια καψάκια κενά are weighted —> αδειαστούν τα γεμάτα + καθαριστούν (με ειδική βούρτσα)
- οπότε η διαφορά βάρους διαιρούμενη με τον αριθμό των καψακίων μας δίνει το μέσο βάρος
- Η σκόνη κονιοποιείταιι, αναμιγνύεται μέσα στο ιγδίο και μέρος της σκόνης ζυγίζεται που να αντιστοιχεί σε ποσότητα δραστικού συστατικού (η οποία βρίσκεται στα όρια ευαισθησίας της μεθόδου)
How do we generally check for the concentration of ενεσιμα depending on which type it is
- Main type —> Στείρα υδατικά διαλύματα αλάτων οργανικών βάσεων:
- Διάσπαση άλατος με καυστικά ή ανθρακικά αλκάλια
—> or Σαπωνοποίηση / Εκχύλιση / Αντίδραση με οξυ - η βάση που σχηματίζεται εκχυλίζεται με οργανικό διαλύτη
- παραλαμβάνεται με αραιό οξύ
- φασματοφωτομετρείται
- Less common —> Διαλύματα αλάτων ασθενών οξέων / Ενέσιμα εναιωρήματα
- Εφαρμογή μέθοδος εκχυλίσεως
- για απομόνωση του εναιωρούμενης δραστικής ένωσης
How do we generally check for syrups/ elixirs
Όταν η δραστική ένωση είναι άλας οργανικής βάσης τότε χρησιμοποιείται μια ποικιλία μεθόδων προσδιορισμού:
- Βασίζεται στην ελευθέρωση της βάσης από το αντίστοιχο άλας
- αφού κατεργαστεί με καυστικό ή ανθρακικό αλκάλιο ή αμμωνία
- εκχυλίζεται με οργανικό διαλύτη
describe in more details the steps to testing syrups/ elixirs
- Μεταφέρεται σε μια διαχωριστική χοάνη ο ακριβής όγκος ή η ζυγισμένη ποσότητα του σιροπιού ή του ελιξηρίου
- οξινίζεται
- Άλας οργανικής βάσης (δραστική ένωση) με οργανικό οξύ μετατρέπεται σε άλας —> ελευθερώνεται το οργανικό οξύ
- Η υδατική φάση πλένεται με κατάλληλο οργανικό διαλύτη
—> απομάκρυνση μη υδατοδιαλυτά βελτιωτικά ή συντηριτικά του σιροπιού και το οργανικό οξύ που σχηματίστηκε - στην υδατική φάση προστίθεται καυστικό ή ανθρακικό αλκάλιο ή αμμωνία οπότε η οργανική βάση ελευθερώνεται και εκχυλίζεται με οργανικό διαλύτη
- Οργανικά εκχυλίσματα φασματοφωτομετρούνται μετά από αραίωση τους
what needs to be done if the active substance in the elixir / syrup isn’t a salt?
Η παραλαβή της δραστικής ένωσης γίνεται με άμεση εκχύλιση τους
—> Υπάρχουν περιπτώσεις που μπορεί να γίνει άμεσος προσδιορισμός του σιροπιού μετά από αραίωση με νερό.
How is the concentration tested for suppository
- Before analysis, calculate the mean mass
- Τα υπόθετα τήκονται και ομογενοποιούνται (with a solvent and usually in a water bath)
- ψύξη όπου στερεοποιούνται ξανά
- Από την ποσότητα που προκύπτει ζυγίζεται ξανά ορισμένη ποσότητα (αντιστοιχεί στην προσότητα της δραστικής ένωσης)
- υποβάλεται σε ανάλυση
How is the concentration tested for αλοιφες
- Ζύγιση ποσότητας της αλοιφής (αντιστοιχεί στην ποσότητα της δραστικής)
- διαχωρισμός δραστικής από λιπαρές βάσεις
- Εκχύλιση με κατάλληλο διαλύτη (νερό, αραιαά οξέα, βάσεις)
- η δραστική ένωση διαλύεται ενώ οι λιπαρές ενώσεις δεν διαλύονται ή είναι λίγο διαλυτές
Name some solvents used for supp/ αλοιφες and describe the steps when they’re used
- Water
- Η ποσότητα του υποθέτου και της αλοιφής (υδατικό διάλυμα) διαλύεται
σε αιθέρα - εκχυλίζεται το μίγμα (αιθερική στιβάδα και υδατική φάση)
- Methanol / Ethanol
- Μάζα της αλοιφής ή του υποθέτου αναδεύεται σε ατμόλουτρο με μεθανόλη ή αιθανόλη
- μέχρι να τηχθεί και να ομογενοποιηθούν οι λιπαρές βάσεις
- λιπαρών βάσεων ψύχεται + στερεοποιείται
- το υπερκείμενο διάλυμα που είναι μεθανολικό ή αιθανολικό διάλυμα της δραστική ένωσης παραλαμβάνεται με διήθηση
—> γενικά η διαδικασία αυτή επαναλαμβάνεται αρκετές φορές για να παραληφθεί η δραστική ουσία από τα έκδοχα που είναι λιπαρά
explain the method to determine pharmaceutical substances with salts of nitrogenous bases
Βασίζεται στην προσθήκη βάσεως στο δείγμα του σκευάσματος + την παραλαβή της οργανικής βάσης με αιθέρα.
- Παρασκευή πρότυπου διαλύματος
- Παρασκευή δείγματος
- Προσδιορισμός του μέσου βάρους του στερεού
- ζυγίζεται ποσότητα + add acid + mix well
- add αιθερας
- η όξινη φάση διηθείται σε άλλη διαχωριστική χοάνη
- διηθείται —> η αιθερική στιβάδα απορρίπτεται
- αιθερα is added+ ανακινείται και η υδατική στιβάδα απορρίπτεται
- Μέθοδος προσδιορισμού
—> προσδιορισμός γίνεται φασματοφωτομετρικάμε UV-Vis - Calculate the concentration
—> mg/δισκίο using assay
—> formula slide 20
why/ when is the check for ομοιόμορφη κατανομή important?
Σημαντικό κατά την παρασκευή ενός φαρμακευτικού σκευάσματος
—> Συγκεκριμένα εξαρτάται πόσο καλά έχουν αναμιχθεί οι δραστικές ενώσεις με τα έκδοχα
- Δεν θεωρείται ιδιαίτερο πρόβλημα η ομοιόμορφη κατανομή στην περίπτωση των ενέσιμων διαλυμάτων, κολλυρίων, σιροπιών και άλλα.
- ΠΡΟΒΛΗΜΑ
—> κατά την παρασκευή στερεών φαρμακευτικών σκευασμάτων
How is the ομοιόμορφη κατανομή checked in Φαρμακευτικά σκευάσματα εφάπαξ δόσεως (δισκία, καψάκια κ.α) and is there any issues with it
Ο προσδιορισμός εκφράζεται ως η μέση περιεκτικότητα ( = περιεκτικότητα ανά μέσο βάρος δισκίου ή ανά μέσο βάρος περιεχόμενου καψακίου)
—> Το μειονέκτημα που παρουσιάζει είναι ότι με τη μέση περιεκτικότητα δεν προσδιορίζονται οι διαφορές που μπορούν να παρουσιάζονται από ένα δισκίο στο άλλο
—> eg Ένας ασθενής μπορεί να οδηγηθεί σε σοβαρές παρενέργειες αν ένα δισκίο παρουσιάζει αποκλίσεις στην περιεκτικότητα της δραστική ένωσης γιατί δεν λαμβάνει δισκίο μέσης περιεκτικότητας
when checking for uniformity, how can we avoid the mistakes that can occur when using the mean concentration as a measure?
Αυτά τα λάθη αποφεύγονται με τη χρήση των τελευταίων εκδόσεων (αναθεωρημένων) Φαρμακοποιών όπου δίνου προδιαγραφές για τα ανεκτά όρια (έλεγχος τους)
—> Σκευάσματα (μη ομοιόμορφη ανάμιξη μεταξύ στερεών, π.χ. δισκία, καψάκια, στερεά για παρεντερική χορήγηση, ενέσιμα εναιωρήματα)
—> Η προδιαγραφή της φαρμακοποιίας διασφαλίζεται με το χημικό έλεγχο της ομοιομορφης κατανομής του δραστικού συστατικού (content uniformity).
So if απαιτείται έλεγχος ομοιόμορφης κατανομής of the drugs, what info will the pharmacopeia provide for us to use so we can check the uniformity?
- Μέθοδος προσδιορισμού μέσης περιεκτικότητας (Assay)
- Μέθοδος προσδιορισμού για τον έλεγχο ομοιόμορφης κατανομής (Content Uniformity)
which formula is used to conclude whether we have uniformity which combines both the methods of the pharmacopeia
F = P - A
Α —> μέση περιεκτικότητα από την περιγραφή στην παράγραφο Assay
P —> η περιεκτικότητα με βάση την απλουστευμένη μέθοδο που αναφέρεται στην παράγραφο Content
—> περιγράφει τη διαφορά ακρίβειας των δύο μεθόδων
—> δίνει το σφάλμα της απλουστευμένης μεθόδου για τον έλεγχο της ομοιόμορφης κατανομής
—> Για τη διόρθωση των αποτελεσμάτων θα πρέπει να αφαιρεθεί η τιμή F από το αποτέλεσμα για κάθε δισκίο
Λαμβάνονται δειγματοληπτικά 30 δισκία από τα οποία τα 10 αναλύονται ένα προς ένα. Check for uniformity and explain when we accept or deny
slide 25
