1
Q
what are Οιστρογόνα και ανδρογόνα and why are they needed
A
= Φυλετικές ορμόνες, παράγονται από τις γονάδες
- Απαραίτητα για την ανάπτυξη χαρακτηριστικών φύλου
- Σύλληψη
- Ωρίμανση του εμβρύου
2
Q
how are estrogen and androgen hormones used pharmaceutically
A
Χρησιμοποιούνται ως:
- υποκατάστατα για αντισύλληψη
- αντιμετώπιση εμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων
- οστεοπόρωση
- ή στον καρκίνο (ανταγωνιστές)
3
Q
What’s the main Οιστρογόνα + describe how it works in the body
A
= 17 β- οιστραδιόλη
Ενεργοποιεί πυρηνικούς υποδοχείς (α και β)
—> κάθε υποδοχέας έχει διαφορετική μεταγραφική ιδιότητα
—> Ανάλογα με το που βρίσκεται (ιστό)
4
Q
Describe the actions estrogen takes in the body
A
- Μεγάλη σειρά πρωτεϊνών συντίθενται από τα οιστρογόνα για φυσιολογικές λειτουργίες
- Κυρίως έχουν γονιδιακή επίδραση
—> μεταγραφή mRNA προς τις αντίστοιχες πρωτεΐνες - μη γονιδιακή επίδραση
—> μέσω μεμβρανικού υποδοχέα/ 2ου αγγελιοφόρου
—> που δεν χρειάζεται μεταγραφή
5
Q
List all the Θεραπευτικές χρήσεις of estrogen
A
- Αντισύλληψη
- Ορμονική θεραπεία στην εμμηνόπαυση
- Υποκατάσταση οιστρογόνων όταν σταματά ο οργανισμός να παράγει κατά την εμμηνόπαυση
a) Για να απαλύνουν τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης όπως εξάψεις (αγγειακά συμπτώματα)
b) Να μειώσουν την οστεοπόρωση
c) Δίνονται σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις από ότι στην αντισύλληψη
- Οστεοπόρωση
- Ως υποκατάστατο σε άτομα με ελλείψεις – πρωτοπαθής υπογοναδισμός
—> Για να διεγείρει την ανάπτυξη δευτερογενών χαρακτηριστικών φύλου.
6
Q
In which form are estrogen usually given?
A
- Εστεροποιημένα
- συζευγμένα
- ή συνθετικά ανάλογα (αιθυνύλ εστραδιόλη)
7
Q
Describe the pharmacokinetics of estrogen drugs
A
- Απορροφούνται από:
- τον γαστρεντερικό
- το δέρμα
- ενδομυικά
- Distribution
—> Βιοδιαθεσιμότητα των περιορισμένη
—> λόγω μεταβολισμού πρώτης διόδου - Metabolism
- Μεταβολίζονται γρήγορα
- τα συνθετικά λίγο πιο αργά
Excretion:
- Τα συνθετικά είναι λιποδιαλυτά
—> οπότε αποθηκεύονται στον λιπώδη ιστό
—> απελευθερώνονται βραδέως
8
Q
List the main side effects of estrogen
A
- Ναυτία εμετός
- Έμφραγμα
- Καρκίνος του μαστού και ενδομητρίου
- Θρομβοεμβολές
9
Q
what does SERM stand for and what is it
A
= Εκλεκτικοί τροποποιητές των οιστρογονικών υποδοχέων
- Ουσίες οι οποίες επιδρούν με τους υποδοχείς
- Παρουσιάζουν εκλεκτικό αγωνισμό ή ανταγωνισμό
—> ανάλογα με τον τύπο ιστού
10
Q
Name and describe the most known SERM
A
Ταμοξιφαίνη (p.o / disc)
Δραση —> Συναγωνίζεται την οιστραδιόλη στους υποδοχείς
Use
—> Θεραπεία καρκίνου μαστού σε ERβ θετικές γυναίκες
—> Ανταγωνιστής στον μαστό
—> can be given as prophylaxis for women suspected for breast cancer due to family history with the gene BRACA1/2
Side effects:
- Μπορεί να προκαλέσει υπερπλασία ενδομητρίου/καρκίνο (εδώ δρα ως αγωνιστής)
- εξάψεις
- ναυτία
- obesity
11
Q
Name and describe some other SERMs
A
- Τορεμιφαίνη
- ιδιότητες παρόμοιες με ταμοξιφαίνη
- χωρίς να αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου
- Κλομιφαίνη
- Μερικώς οιστρογονικός αγωνιστής
- Αυξάνει την έκκριση της GnRH (εκλυτική ορμόνη των γοναδοτριπινών) και διεγείρει την ωορρηξία
- Use —> θεραπεία στειρότητας σε γυναίκες με ανωορρηκτικούς κύκλους
12
Q
Explain how progesterone is normally made in the body and what they cause
A
Caused by —> Παράγεται ως απάντηση της LH
Leads to:
- Προάγει την ανάπτυξη εκκριτικού ενδομητρίου που μπορεί να δεχθεί την εμφύτευση εμβρύου.
- Τα υψηλά επίπεδα που απελευθερώνονται κατά το δεύτερο ήμισυ του εμμηνορρυσιακού κύκλου αναστέλλουν την παραγωγή γοναδοτροπινών και επομένως την ωοθυλακιορρηξία
13
Q
what happens to progesterone if we get pregnant vs when we don’t
A
a) Με την σύλληψη:
- συνεχίζεται η έκκριση της
- διατηρώντας το ενδομήτριο σε καλή κατάσταση για την κύηση
b) Αν δεν γίνει σύλληψη:
- η έκκριση σταματά
- αρχίζει η εμμηνορρυσία
14
Q
Describe the 2 pathways that progesterone and all other steroid hormones travel through to cause an effect
A
slide 13
15
Q
List the uses of progesterone
A
- Για αντισύλληψη μαζί με οιστρογόνα.
- Διόρθωση ορμονικής ανεπάρκειας.
- Καταστολή γαλακτοφορίας μετά τον τοκετό.
- Αντιμετώπιση από ενδομητρίωσης.
- Μόνη της δεν χρησιμοποιείται γιατί μεταβολίζεται γρήγορα.
16
Q
in what form is progesterone used as a drug + metabolism difference depending which is used
A
- Progesterone
—> Μεταβολίζεται γρήγορα - συνθετικά προγεσταγόνα
—> όπως μεδρόξυπρογεστερόνη ή νορεθινδρόνη
—> Τα συνθετικά μεταβολίζονται βραδύτερα.
17
Q
what are side effects to progesterone
A
- headaches
- νευρικότητα
18
Q
What are Αντιπρογεσταγόνα and name the most known
A
= Ανταγωνιστής προγεσταγόνων
Mechanism:
- χορήγηση κατά τα πρώτα στάδια της κύησης
- προκαλεί αποβολή του εμβρύου (94%)
- λόγω αλληλεπίδρασης με προγεστερόνη
- ελάττωση της χοριακής γοναδοτροπίνης
—> Μιφεπριστόνη (RU 486)
19
Q
list side effects to mifepristone
A
(-) Αιμορραγία της μήτρας, πιθανότητα ατελούς έκτρωσης
(-) Χορήγηση προσταγλανδίνης ενδοκολπικά για αποτελεσματική διακοπή της κύησης —> to make sure everything is removed as an extra step
20
Q
Name the 4 types of Αντισυλληπτικά
A
- Συνδυασμένο χάπι
- Χάπια προγεσταγόνων-mini pills
- Εμφυτεύματα προγεσταγόνων
- Αντισύλληψη μετά την συνουσία (χάπι επόμενου πρωινού)
21
Q
Describe Συνδυασμένο χάπι
A
- Περιέχουν οιστρογόνα και προγεστερόνη.
- Πιο συνηθισμένος τύπος αντισυλληπτικού.
Dosage
—> Χαμηλή δόση οιστρογόνων για 21 ημέρες (αιθυνυλ οιστραδιόλη)
—> Χαμηλή αλλά αυξανόμενη δόση προγεσταγόνων (νορεθινδρόνη) για 3x7 ημέρες
—> Διακόπτεται για 7 ημέρες για εμμηνορυσσία
Effectiveness —> Ιδιαίτερα αποτελεσματικά (0.25% αποτυχία)
22
Q
Describe the mini pills
A
Μόνο προγεσταγόνα (νορεθινδρόνη)
Dosage —> Λαμβάνονται καθημερινά με συνεχή χαμηλή δόση
Effectiveness —> Λιγότερο αποτελεσματικά από τα συνδυασμένα (1.2% αποτυχία)
Side effect —> Προκαλεί ανώμαλους εμμηνορυσιακούς κύκλους
23
Q
Describe Εμφυτεύματα προγεσταγόνων
A
= Υποδόριες κάψουλες προγεστεγόνων
- Αναστρέψιμο με την αφαίρεσή τους
- Ψηλό ποσοστό επιτυχίας (<0.2% αποτυχίας)
24
Q
Describe the morning after pill
A
= Ψηλές δόσεις οιστρογόνων (αιθυνιλ εστραδιόλης, λεβονοργεστρελής)
- εντός 72 ωρών από τη συνουσία για 5 μέρες
- Αποτρέπουν την εμφύτευση εμβρύου
25
Describe the general mechanism of all contraceptions
- οιστρογόνα παράγουν μια αρνητική ρύθμιση απελευθέρωσης LH και FSH
- εμποδίζοντας την ωορρηξία
- Τα προγεσταγόνα με την διακοπή τους προκαλείται εμμηνόρροια
26
List the main side effects of all contraceptions
- Κατάθλιψη
- ζάλη
- οίδημα
- κεφαλγία
- ναυτία
- Καρδιοαγγειακό-θρομβοεμβολικά επεισόδια
- θρομβοφλεβίτιδα
- υπέρταση
- αυξημένες πιθανότητες εμφράγματος
- θρομβώσεις αγγείων
- Καρκινογένεση των ωοθηκών και ενδομητρίου.
- Λιπίδια του ορού
- ελαττώνουν την πιθανότητα καρκίνου
- αλλαγή στο λιποπρωτεϊνικό προφίλ:
---> οιστρογόνα αυξάνουν HDL
---> μειώνουν LDL
---> προγεστερόνες αντίθετα
27
what are some contraindications to contraceptions
Δεν πρέπει να δίνονται σε ασθενείς με αγγειακή εγκεφαλική νόσο, ηπατική νόσο
28
What are Ανδρογόνα + name the main one and where it's made/ stored
= Στεροειδή με αναβολική και αρρενοποιητική δράση
Τεστοστερόνη από:
- τους όρχεις κυρίως
- επινεφρίδιο
- ωοθήκες
29
what hormones are derived from testosterone and their functions generally
a) 5-α διυδροτεστοστερόνη (DHT)
b) δευδροεπιανδροστερόνη (DHEA)
Needed for:
- Ωρίμανση του άντρα
- Παραγωγή σπέρματος
- Αυξημένη σύνθεση μυϊκών πρωτεϊνών
- Μείωση οστικής απορρόφησης
30
Describe the mechanism that allows testosterone to work
- Συνδέονται με πυρηνικό υποδοχεά στο κύτταρο στόχο
---> είτε τεστοστερόνη είτε DHΤ, ο μεταβολίτης
- Ενεργοποιείτε μεταγραφή
- παραγωγή πρωτεϊνών
31
List all the uses for androgens
1. Ανδρογονικές δράσεις σε άνδρες με ανεπαρκή έκκριση ανδρογόνων
2. Αναβολικές δράσεις -θεραπεία γεροντικής οστεοπόρωσης
---> για αντιστάθμιση καταβολικών ορμονών
3. ανάπτυξης
---> προώθηση σκελετικής ανάπτυξης σε αγόρια με υποφυσιακό νανισμό
4. Ενδομητρίωση (έκτωπη ανάπτυξη ενδομητρίου)-δανζόλη, ήπιο ανδρογόνο
---> Αναστέλλει την έκκριση FSH και LH
---> αλλά δεν επηρεάζει την αρωματάση
5. Αύξηση μυϊκής μάζας και δύναμης
32
List side effects of androgens (in men / women / kids/ atheletes)
1. Στις γυναίκες:
- αρρενοποίηση
- τριχοφυΐα στο πρόσωπο
- αλλαγή φωνής
2. Σε άνδρες:
- ανικανότητα
- ελαττωμένη σπερματωγένεση
- γυναικομαστία
3. Παιδιά:
- διαταραχές στην ανάπτυξη
4. Αυξάνουν τα επίπεδα LDL, μειώνουν HDL
5. Σε αθλητές:
---> χρήση αναβολικών στεροειδών (νανδρολόνη, στανοζόλη)
- μπορεί να διακόψει την ανάπτυξη
- ηπατικές διαταραχές
33
What are Αντιανδρογόνα (how they work)
Ανταγωνίζονται την δράση:
- είτε παρεμβαίνοντας στην σύνθεση
- ή καταλαμβάνοντας τους υποδοχείς
34
Name and describe 2 antiandrogens
1. Φιναστερίδη:
- θεραπεία καλοήθους υπερτροφίας προστάτη
- αναστέλλει την 5-α αναγωγάση
---> μειώνεται η DHT και μικραίνει ο προστάτης
2. Οξειακή κυπροτερόνη, φλουταμίδη:
- συναγωνιστικοί ανταγωνιστές στους υποδοχείς
---> 1st χρησιμοποιείται για την υπερτρίχωση στις γυναίκες
---> 2nd για την θεραπεία καρκίνου του προστάτη
35
What's a new drug antiandrogen and describe its uses and targets
Propecia
Targets ---> Αναστολή ενζύμου μετατροπής τεστοστερόνης σε DHT (μειώνεται το DHT)
Uses:
- Τριχόπτωση
- Υπερπλασία προστάτη
36
Name 2 bone diseases and describe them
1. Οστεοπόρωση:
= προοδευτική απώλεια της οστικής μάζας και σκελετική ευθραυστότητα, αυξημένος κίνδυνος καταγμάτων
---> Πιο έντονη σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
2. Νόσος Paget:
= διαταραχή της οστικής ανακατασκευής που οδηγεί σε αποδιοργανωμένο σχηματισμό των οστών και διευρυμένα ή παραμορφωμένα οστά.
---> Σε αντίθεση με την οστεοπόρωση, περιορίζεται σε 1 or less οστά
37
Why does our body do οστικής ανακατασκευής
It's done for the απομάκρυνση και η αντικατάσταση των κατεστραμμένων οστών και η διατήρηση της ομοιόστασης του ασβεστίου
38
What are the 2 cells responsible for bone reformation
1. Οστεοκλάστες
= κύτταρα τα οποία διασπούν το οστό: οστική απορρόφηση
2. Oστεοβλάστες (οστεο-κατασκευαστικά κύτταρα) = συνθέτουν νέο οστό
39
Why is οστική επιμετάλλωση done and how is it done
Why? είναι απαραίτητη για τη δύναμη και την αντοχή των οστών
How?
- κρύσταλλοι φωσφορικού ασβεστίου, γνωστοί ως υδροξυαπατίτης
- εναποτίθενται στο νέο οστό
- κατά τη διάρκεια της διαδικασίας της οστικής επιμετάλλωσης
---> Το οστό εισέρχεται σε φάση ηρεμίας μέχρι να αρχίσει ξανά ο κύκλος της ανακατασκευής.
40
When does Οστική απώλεια occur
Εμφανίζεται όταν οστική απορρόφηση υπερβαίνει τον σχηματισμό οστού κατά τη διάρκεια της διαδικασίας της ανακατασκευής.
41
Name different ways we reduce οστεοπόρωσης
In post-menopausal women, it's reduced by giving:
- επαρκή πρόσληψη ασβεστίου
- βιταμινης D
+ Οταν υπάρχει αυξημένος κινδυνος οστεοπόρωσης πρέπει να αποφεύγονται τα φάρμακα πoυ αυξάνουν την απώλεια οστικής μάζας, όπως είναι τα γλυκοκορτικοειδή
42
What are some drugs given to reduce osteoporosis
1. Διφωσφονικά
2. Εκλεκτικοί ρυθμιστές των οιστρογονικών υποδοχέων (SERM)
3. Καλσιτονίνη
43
Name the main Διφωσφονικά + use
- αλενδρονάτη
- το ιβανδρονικό
- η ρισεδρονάτη
- το ζολεδρονικό οξύ
---> θεραπεία οστεοπόρωση και νόσος του Paget
---> πρόληψη και τη θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης
44
Explain the mechanism of action of Διφωσφονικά
- μειώνουν την οστεοκλαστική οστική απορρόφηση
- κυρίως μέσω της αύξησης της οστεοκλαστικής απόπτωσης (programmed cell death)
- Η μείωση στην οστεοκλαστική οστική απορρόφηση έχει ως αποτέλεσμα μια μικρή αύξηση στην οστική μάζα
---> ελαττωμένο κίνδυνο καταγμάτων σε ασθενείς με οστεοπόρωση
45
What happens when diphosphate stop being taken
Η διακοπή της οδηγεί στη σταδιακή απώλεια των αποτελεσμάτων της
46
Describe the pharmacokinetics of diphosphates
- χορηγούνται σε καθημερινή, εβδομαδιαία ή μηνιαία βάση ανάλογα με το φάρμακο
- Φτωχή απορρόφηση από του στόματος (<1%)
47
List side effects of diphosphates
- διάρροια
- κοιλιακό άλγος
- μυοσκελετικό άλγος
- οισοφαγίτιδα και έλκη του οισοφάγου
---> αλενδρονάτη, ηρισεδρονάτη και το ιβανδρονικό
---> to reduce irritation πρέπει να παραμένουν όρθιοι μετά τη λήψη των από του στόματος
- Οστεονέκρωση της κάτω γνάθου
---> συνδέεται συνήθως με υψηλότερες ενδοφλέβιες δόσεις
48
SERM was mentioned before as a hormone drug. How can it help bone diseases/
Μετά την εμμηνόπαυση τα χαμηλά επίπεδα οιστρογόνων προωθούν τον πολλαπλασιασμό και την ενεργοποίηση των οστεοκλαστών
---> η οστική μάζα μπορεί να μειωθεί ταχέως
SO ---> υποκατάσταση με οιστρογόνα είναι αποτελεσματική για την πρόληψη της μετεμμηνοπαυσιακής οστικής απώλειας
49
List side effects of SERM + explain if they're used as first line medicine for οστεοπόρωση
Τα οιστρογόνα μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο:
- καρκίνου του ενδομητρίου
- καρκίνου του μαστού
- αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου
- φλεβικής θρομβοεμβολής
- στεφανιαίων επεισοδίων
---> Δεν συνιστώνται πλέον ως πρωτογενής θεραπεία πρόληψης για την οστεοπόρωση.
50
Name the most important SERM given for osteoporosis + explain its mechanism + when is it used
Ραλοξιφαίνη
- παρόμοια με αυτά των οιστρογόνων επί του οστού (αγωνιστής)
- δράσεις ανταγωνιστή οιστρογόνων στον μαστικό και τον ενδομητρικό ιστό.
---> Αυξάνει την οστική πυκνότητα, χωρίς να αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου
Used ?
Εναλλακτική λύση για τη μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση σε γυναίκες που δεν μπορούν να ανεχθούν τα διφωσφονικά
51
Describe ALL the results both negative and positive of using raloxifen
(+) Μειώνει την οστική απορρόφηση και τον οστικό ανασχηματισμό
(+) αυξάνει την οστική πυκνότητα
(+) Δεν επιδρά στο ενδομήτριο έτσι δεν προδιαθέτει στον καρκίνο (δεν δρα ως αγωνιστής εδώ)
(-) Αυξάνει τον κίνδυνο φλεβοθρόμβωσης,
(-) πνευμονικής εμβολής
52
Who should vs shouldn't use raloxifen
YES ---> Χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση της οστεοπόρωσης στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
NO ---> γυναίκες που 0ενδέχεται να μείνουν έγκυες
53
When is calcitonin given
θεραπεία της οστεοπόρωσης σε γυναίκες που βρίσκονται τουλάχιστον 5 χρόνια μετά την εμμηνόπαυση.
54
What does calcitonin do
- Μειώνει την οστική απορρόφηση
---> είναι λιγότερο αποτελεσματικό από τα διφωσφονικά.
- Μοναδική ιδιότητα της είναι η ανακούφιση από τον πόνο που σχετίζεται με το οστεοπορωτικό κάταγμα
pharmaco therapeutics 1
flashcards
Decks in class (18)
# Cards
-
chp1 intro16
-
chp3 Εισαγωγή στην Αυτόνομη Φαρμακολογία18
-
chp4 Χολινεργικοί αγωνιστές25
-
chp5 cholinergics antagonists33
-
chp6 adrenergic agonists39
-
chp7 adrenergic antagonists28
-
chp16 heart failure39
-
chp17 antiarrhythmics36
-
chp18 Αντιστηθαγχικά φάρμακα27
-
chp19 antihypertensives56
-
chp20 blood disorders74
-
chp21 Αντιυπερλιπιδαιμικά φάρμακα53
-
chp22 diuretics44
-
chp23 Ορμόνες της υπόφυσης και του θυρεοειδούς36
-
chp24 Ινσουλίνη και υπογλυκαιμικά φάρμακα66
-
chp2554
-
chp26 Επινεφριδιακές κορτικοστεροειδείς ορμόνες21
-
chp2727
