chp26 Επινεφριδιακές κορτικοστεροειδείς ορμόνες

Question 1

Describe the επινεφρίδιο (location, made of, excretions)

Answer 1

• βρίσκεται στο νεφρό
• Αποτελείται από τον φλοιό και τον μυελό
• Ο φλοιός εκκρίνει κορτικοστεροειδή ή αδρενοκορτικοστεροειδή, και ανδρογόνα

Question 2

Specify which part of the adrenal gland excretes which substance

Answer 2

Adrenal cortex:

• Μέση ζώνη —> glucocorticoids (eg cortisol)
• Εξωτερική ζώνη παράγει αλατοκορτικοστεροειδή —> aldosterone
• Εσωτερική ζώνη —> ανδρογόνα
  (διυδροεπιανδροστερόνη) / sex hormones ( eg testosterone)

Adrenal medulla:

• epinephrine
• norepinephrine

Question 3

what controls the εκκρίσεις from the adrenal cortex

Answer 3

ελέγχονται από την υποφυσιακή ACTH (corticotropin- adrenocorticotropic hormone)

—> η οποία απελευθερώνεται σε απάντηση της εκλυτικής ορμόνης κορτικοτροπίνης (CRH) του υποθαλάμου
—> Τα γλυκοκορτικοειδή αναστέλλουν την έκκριση ACTH και CRH

Question 4

How do the hormones such as cortisol and aldosterone affect the adrenal cortex

Answer 4

Their release cause negative feedback —> they bind and signal to the hypothalamus to stop the signals that usually causes their production

Question 5

what mechanism do Αδρενοκορτικοστεροειδή use to cause their effect

Answer 5

Genomic pathway

• Συνδέονται με ενδοκυττάριους υποδοχείς
• Μεταφορά στον πυρήνα
• Μεταγραφή —> δρουν σαν μεταγραφικος παραγοντας
• Παραγωγή πρωτεϊνών
• Βιολογικό αποτέλεσμα

Question 6

Describe glucocorticoids such as cortisol (role and function in the body)

Answer 6

1. Προάγουν τον φυσιολογικό μεταβολισμό:

• Ευνοούν τη γλυκονεογένεση, αυξάνοντας την πρόσληψη αμινοξέων από το ήπαρ και τα νεφρά, καθώς και τη δράση γλυκονεογενετικών ενζύμων
• Διεγείρουν τον καταβολισμό των πρωτεϊνών και την λιπόλυση, προσφέροντας ενέργεια και δομικούς λίθους

2. Αυξάνουν την αντοχή στο στρες:

• Αυξάνουν τη γλυκόζη στο αίμα για την αντιμετώπιση του στρες (φόβος, τραυματισμός, αιμορραγία, λοίμωξη)

3. Μεταβάλλουν τα επίπεδα στοιχείων του αίματος:

• Ελάττωση των ηωσινόφιλων, των βασεόφυλων, των μονοκυττάρων και των λεμφοκυττάρων
• Αυξάνουν τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης, αιμοπεταλίων, ερυθρών κυττάρων και πολυμορφοπύρινων

4. Αντιφλεγμονώδης δράση:

• Η πιο σημαντική δράση τους
• μείωση της φλεγμονής, μέσω της ελάττωσης των μακροφάγων και των λεμφοκυττάρων
• Αναστέλλουν την παραγωγή προσταγλανδινών και της κυκλοοξυγενασής ΙΙ, που εμπλέκονται στη φλεγμονώδη απόκριση

5. Σε υψηλά επίπεδα, αναστέλλουν τη σύνθεση της κορτικοτροπίνης, η οποία με τη σειρά της αναστέλλει την παραγωγή περαιτέρω γλυκοκορτικοειδών
6. Μπορεί να προκαλέσουν την απώλεια οστικής μάζας

Question 7

describe Αλατοκορτικοειδή (effect in the body, where…)

Answer 7

Συμβάλλουν στην ρύθμιση του όγκου των υγρών του αίματος, και ηλεκτρολυτών (Na+/ K+)

Αλδοστερόνη δρα στον νεφρό
—> προκαλεί επαναρρόφηση νατρίου και νερού
—> δρα σε αλατοκορτικοειδείς υποδοχείς

• Ελαττώνει την επαναρόφηση καλίου
• Αυξημένα επίπεδα αλδοστερόνης προκαλούν υποκαλιαιμία, κατακράτηση νερού και νατρίου, πίεση

Question 8

what are the 2 main categories of επινεφριδιακών αδρενοκορτικοστεροειδών drugs + name some

Answer 8

1. Corticosteroids
   —> πρεδνιζολονη
   —> πρεδνιζονη
2. Adrenocorticosteroids inhibitors
   —> Μιφεπριστονη

Question 9

List the therapeutic uses of all those drugs

Answer 9

1. Θεραπεία υποκατάστασης στην πρωτοπαθή ανεπάρκεια (Addison)
2. Θεραπεία υποκατάστασης σε δευτεροπαθή ή επινεφριδιακή ανεπάρκεια
3. Διάγνωση συνδρόμου Υπερέκκριση Cushing
4. Θεραπεία υποκατάστασης για την συγγενή επινεφριαδική υπερπλασία (CAH)
5. Ανακούφιση των συμπτωμάτων φλεγμονής
6. Θεραπεία αλλεργιών - αντιμετώπιση συμπτωμάτων

Question 10

Describe what Addison disease is + how those drugs can help

Answer 10

Οφείλεται σε δυσλειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων —> δεν παράγει αδρενοκορτικοειδή

• Χορηγείται υδροκορτιζόνη (όμοια με κορτιζόλη)
  —> εξωγενής
• Στόχος είναι να επιτευχθούν επίπεδα φυσιολογικά κορτιζόλης όμοια με τα φισιολογικα

Question 11

What causes δευτεροπαθή ή επινεφριδιακή ανεπάρκεια + explain how the drugs help

Answer 11

Οφείλονται σε:

• διαταραχή παραγωγής τριτοπαθή CRH στον υποθάλαμο
• είτε ACTH/κορτικοτροπίνης στην υπόφυση
  —> δεν παράγεται η εκλυτική ορμόνη
• Το επινεφρίδιο είναι λειτουργικό αλλά δεν υπάρχουν τα κατάλληλα σήματα για να παράξει αδρενοκορτικοειδή

—> Χορηγείται κορτικοτροπίνη η οποία δρα στο επινεφρίδιο εκκρίνοντας κορτικοστεροειδή

Question 12

How can we use those drugs to diagnose Cushing + describe the disease

Answer 12

Υπερέκκριση γλυκοκορτικοειδών
—> οφείλεται σε υπερβολική απελευθέρωση κορτικοτροπίνης από την υπόφυση (λόγω ACTH)
—> ή σε όγκο των επινεφριδίων
—> Αποτέλεσμα υπερπαραγωγής αδρενοκορτικοειδών

Diagnosis:

• Αν δώσουμε δεξαμεθασόνη (γλυκοκορτικοειδές) και κατασταλεί η απελευθέρωση κορτιζόλης, υποδηλώνει υποφυσιοεξαρτώμενο σύνδρομο
  —> αφού με την χορήγηση μειώνεται η παραγωγή λόγω μείωσης ACTH (feedback mechanism)
• Αν είναι λόγω όγκου επινεφριδίων η δεξαμεθαζόνη δεν θα καταστείλει την απελευθέρωση γλυκοκορτικοειδών

Question 13

what is CAH + explain the therapy for it

Answer 13

Ενζυματική διαταραχή (αναστολή) στη σύνθεση ορμονών των επινεφριδίων
—> Οδηγεί σε αρρενοποίηση των θηλέων λόγω υπερβολικών ανδρογόνων

• Χορηγούνται κορτικοστεροειδή για επαναφορά της ορμόνης σε φυσιολογικά επίπεδα
  —> για καταστολή CRH ACTH, οι οποίες είναι υπεύθυνες για παραγωγή γλυκοκορτικοειδών

Question 14

Which inflammatory conditions do these drugs help with and how

Answer 14

Ρευματοειδείς και οστεοαρθριτικές φλεγμονές

• Μειώνεται η ερυθρότητα, οίδημα και αύξηση της θερμοκρασίας (φλεγμονή)
• Δράση: ανακατανομή λευκοκυττάρων σε άλλα διαμερίσματα του σώματος εκτός αίματος
  —> Μείωση Τ και Β λεμφοκυττάρων
  —> Μείωση προσταγλανδινών και λευκοτριενίων

Question 15

which specific allergies do these drugs help with

Answer 15

Από αλλεργικές αντιδράσει από φάρμακα

Question 16

Name a synthetic glucocorticoids + which administration form it’s given as

Answer 16

Πρεδνιζόνη
—> η μόνη που δεν επηρεάζει τα έμβρυα
—> δεν μετατρέπεται σε πρεδνιζολόνη (ενεργό)

Forms:

• p.o.
• ενδομυικώς
• ενδοφλεβίως
• εισπεόμενα

Question 17

List all the side effects of αδρενοκορτικοστεροειδών

Answer 17

1. osteoporosis
2. increase risk of infection
3. increased appetite
4. emotional disturbances
5. hypertension
6. peripheral edema
7. peptic ulcer
8. glaucoma
9. hypokalemia

Question 18

Osteoporosis is the most common side effects. When does it occur and why + how to reduce the chances

Answer 18

Due to μακροχρόνιας χρήσης

• Τα γλυκοκορτικοειδή καταστέλλουν την απορρόφηση του Ca2+ από το έντερο
• Αναστέλλουν οστικό σχηματισμό
• Μειώνουν την σύνθεση των φυλετικών ορμονών

—> Έτσι δίνονται συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D

Question 19

what else does the μακρόχρονη χορήγηση γλυκοκορτικοειδών cause

Answer 19

Καταστέλλει τον άξονα υποθάλαμος-υπόφυση επινεφρίδια (λόγω εξωγενών ορμονών δεν χρειάζεται σύνθεση)

Question 20

Can we cut off glucocorticosteroids immediately

Answer 20

Απότομη διακοπή προκαλεί οξεία επινεφριδιακή ανεπάρκεια το οποίο μπορεί να αποβεί μοιραίο
—> Πρέπει να γίνεται σταδιακή διακοπή ώστε να αποκατασταθεί ο άξονας
—> because our body stopped producing as much cortisone due to the meds so it needs time to readjust

Question 21

Describe examples of mechanisms in which Αναστολείς της σύνθεσης αδρενοκορτικοειδών can work

Answer 21

• Αναστέλλει την μετατροπή χοληστερόλης σε πρεγνενολόνη
• αναστέλλει την σύνθεση όλων των γοναδικών και επινεφριδικών ορμονών
• Συναγωνίζεται για τον υποδοχέα των αλατοκορτικοειδων