chp4 Χολινεργικοί αγωνιστές

Question 1

define cholinergic neurons + 3 locations they can be found in

Answer 1

= νευρώνες οι οποίοι χρησιμοποιούν ακετυλοχολίνη ως νευροδιαβιβαστή

Μπορεί να είναι:

• προγαγγλιακοί νεύρωνες
• μεταγαγγλιακοί νευρώνες
• Σωματικοί νευρώνες που καταλήγουν στους μυς

Question 2

Which neurotransmitters is used for each pathway (symp/para)

Answer 2

Τα γάγγλια χρησιμοποιούν —> πάντα ακετυλοχολίνη είτε είναι συμπαθητικοί ή παρασυμπαθητικοί νευρώνες (γαγγλιακή σύναψη)

1. Οι παρασυμπαθητικοί και σωματικοί νευρώνες χρησιμοποιούν —> ακετυλοχολίνη ως νευροδιαβιβαστή στο εκτελεστικό όργανο.
2. Οι συμπαθητικοί όχι (Νορεπινεφρίνη)

Question 3

List the steps acetylcholine passes through during neurotransmission SOS

Answer 3

Ach ως ενδογενής φυσιολογικός νευροδιαβιβαστής περνά από 6 στάδια κατά την διάρκεια της νευροδιαβίβασης:

1. Σύνθεση ακετυλοχολίνης
2. Αποθήκευση της σε κυστίδια
3. Απελευθέρωση στην συναπτική σχισμή
4. Πρόσδεση στην υποδοχέα
5. Αποδόμηση της ακετυλοχολίνης
6. Ανακύκλωση της χολίνης

Question 4

Describe each step of the Ach pathway

Answer 4

1. Σύνθεση:

• Μεταφορά χολίνης στον νευρώνα μέσω διάυλου νατρίου
• uses AcCoA to turn choline + Na+ into Ach

2. Αποθήκευση σε κυστίδια:

• this is done to later transport it to the synaptic cleft
• uses ενεργιτικη μεταφορα

3. Απελευθέρωση:

• Δυναμικό ενέργειας φτάνει στην νευρική απόληξη
• Ενεργοποίηση διαύλων ασβεστίου
• Σύντηξη κυστιδίων με κυτταρική μεμβράνη
• Απελευθέρωση ακευτολοχολίνης στην συναπτική σχισμή
• καταστολή από την τοξίνη της αλαντίασης/botulinum

4. Πρόσδεση στον υποδοχέα:

= Βιολογική απάντηση στο κύτταρο

a) Εκκίνηση νευρικής ώσης (μεταγαγγλιακή ίνα - νευρώνα σε νευρώνα)
b) Ενεργοποίηση ενζύμων - δευτερεύων αγγελιοφόρων

5. Αποδόμηση:

• ακετυλοχολίνης —> τερματισμός σήματος.
• ακετυλοχολινεστεράση διασπά την ακετυλοχολίνη σε χολίνη και οξικό οξύ.

6. Ανακύκλωση της χολίνης:

• μεταφορά στην νευρώνα για σύνθεση ακετυλοχολίνης

Question 5

Name the 2 types of cholinergic receptors and why they’re different

Answer 5

1. Μουσκαρινικοί:

• Αναγνωρίζουν μουσκαρίνη
• Χαμηλή συγγένεια με νικοτίνη

2. Νικοτινικοί:

• Αναγνωρίζουν νικοτίνη
• Χαμηλή συγγένεια με μουσκαρίνη

Question 6

where are the 2 cholinergic receptors found

Answer 6

a) Στα γάγγλια

b) Στα εκτελεστικά όργανα —> Καρδιά, λείοι μύες (Μ2), εξωκρινείς αδένες, γαστρικά τοιχωματικά κύτταρα (Μ1), ουροδόχο κύστη (Μ3)

Question 7

Define Παρασυμπαθομιμητικά (χολινεργικά) drugs + 2 subtypes

Answer 7

= φάρμακα τα οποία διευκολύνουν ή μιμούνται μέρος ή το σύνολο των δράσεων του ΠΝΣ

1. Αγωνιστές μουσκαρινικών υποδοχέων
2. Αντιχολινεστερασικά (Εμμεσοι Αγωνιστές)

a) με αναστρέψιμη δράση
b) με μη αναστρέψιμη δράση

Question 8

describe Μουσκαρινικοί αγωνιστές/ ανταγωνιστες

Answer 8

= Φάρμακα που μιμούνται (η ανταγωνίζονται) την δράση της ακετυλοχολίνης

• Μπορεί να είναι επιλεκτικά για υποδοχείς —> επιθυμητό για θεραπευτικούς λόγους
• Μεγαλύτερη διάρκεια δράσης από την ακετυλοχολίνη
• Διεγείρουν τους υποδοχείς (αγωνιστές)
• Αδρανοποιούν τους υποδοχείς (ανταγωνιστές)

Question 9

Why do we use muscarinic receptors instead of just giving ακετυλοχολίνη;

Answer 9

• Ach has a small διάρκεια δράσης due to acetylcholinesterase —> Απενεργοποιείται γρήγορα
• it’s not specific και επιδρά σε όλους τους χολινεργικούς υποδοχείς
• can’t be given p.o.

Question 10

Explain again the main organs and effect on each organ that acetylcholine has when released

Answer 10

1. Στην καρδιά:

• μιμούνται τα αποτελέσματα διέγερσης του πνευμονογαστρικού
• Μειώνει την καρδιακή συχνότητα και παροχή

2. Αγγεία:

• Ελαττώνει την αρτηριακή πίεση
• Προκαλεί αγγειοδιαστολή
• Μέσω απελευθέρωσης ΝΟ ( Ach binds on Gaq —> IP3 —> goes in the ER —> Ca2+ release —> calmodulin activation —> releases NO synthase —> NO released)

3. Έντερο:

• Προκαλεί αυξημένη κινιτηκότητα και εκκρίσεις του εντέρου.
• Μέσω σύσπασης Λείων μειών

4. Μάτι:

• Προκαλεί σύσπαση του ακτινωτού μυός και σφιγκτήρα της κόρης
• Προκαλείται μύσης —> μικραίνει η κόρη
• Ετσι μειώνει την ενδο-οφθάλμια πίεση

5. Αδένες:

• Αυξάνει τις εκκρίσεις
• eg σιελογόνοι (σάλιο), υδροτοποιούς

Question 11

Name the main 3 agonists

Answer 11

• Βητανεχόλη
• Καρβαχόλη
• Πιλοκαρπίνη

Question 12

Describe the function of Βητανεχόλη (bethanechol) + main uses + its effect on organs

Answer 12

• Μουσκαρινική δράση
• Επιδρά κυρίως στις λείες μυικές ίνες της κύστης και της γαστρεντερικής οδού

Organs effect:

• Αυξάνει τον τόνο και την κινητικότητα του εντέρου
• Διεγείρει τον εξωστήρα της κύστης
• χαλαρώνει τον σφικτήρα προκαλώντας εξώθηση των ούρων
• γενικευμένη χολινεργική διέγερση —> δεν δρα σε συγκεκριμένους υποδοχείς

Uses:

Γενικά μη κλινικά χρήσιμοι

Question 13

Describe the function and main uses of Καρβαχόλη (carbachol)

Answer 13

• Μουσκαρινική και νικοτινική δράση
• Ποιο ανθεκτική από την ακετυλοχολίνη στην διάσπαση

Θεραπευτικά/πειραματικά:

• χρησιμοποιείτε μόνο στην οφθαλμολογία για την πρόκληση μύσης
  και ελλάτωση ενδοφθάλμιας πίεσης
  —> Δεν χρησιμοποιείται αλλού λόγο της μεγάλης ισχύος της

Question 14

Describe the function + effect on organs + uses of Πιλοκαρπίνη

Answer 14

• Έχει μουσκαρινική δράση
• Δράση της ασθενέστερη από την ακετυλοχολίνη

Uses:

• οφθαλμολογία για να προκαλέσει μύση, και ελάττωση ενδοφθάλμιας
  πίεσης
• στο γλάυκωμα.
• επείγουσα ελλάτωση της ενδοφθάλμιας πίεσης
• για την αύξηση σιελοροίας μετά από ακτινοβόληση της κεφαλής

Physiological effect:

• Αυξάνει τις εκκρίσεις
  —> ιδρώτας, σίελος, δάκρυα
  —> αλλά δεν χρησιμοποιείτε λόγω έλλειψης επιλεκτικότητας

Question 15

What are some side effects of pilocarpine

Answer 15

Μπορεί να εισέλθει στον εγκέφαλο και να προκαλέσει διαταραχές στο ΚΝΣ
—> εφίδρωση, σιελοροία

Question 16

Explain how Αντιχολινεστερασικά (με αναστρέψιμη δράση) work

Answer 16

= Φάρμακα τα οποία αναστέλλουν την δράση της ακετυλοχολινεστεράσης στην συναπτική σχισμή

—> Ακετυλοχολινεστεράση = ένζυμο που απενεργοποιεί την ακετυλοχολίνη
—> έτσι αυξάνουν την διάρκεια ζωής της ενδογενούς ακετυλοχολίνης- έμμεση χολινεργική δράση
—> Προκαλούν απάντηση από όλους τους χολινεργικούς υποδοχείς

Question 17

Name the main 4 drugs that fall under the Αντιχολινεστερασικά (με αναστρέψιμη δράση) category

Answer 17

1. Φυσοστιγμίνη
2. Νεοστιγμίνη (neostigmine)
3. Εδροφώνιο (edrophonium)
4. Τακρίνη, δονεζεπίλη, ριβαστιγμίνη γαλανταμίνη

Question 18

Describe the function + physiological effect on organs + uses of Φυσοστιγμίνη

Answer 18

• Αναστρέψιμος αναστολέας/ Αδρανοποίηση ενζύμου αναστρέψιμα.
• Δράσεις ευρύ φάσμα
  —> διεγείρει χολινεργικούς + νικοτινικους υποδοχείς
  —> Λόγω ακετυλοχολίνης που δεν διασπάται

Θεραπευτική δράση:

• αυξάνει την κινητικότητα του εντέρου και της ουροδόχου κύστης,
• προκαλεί μύση στον οφθαλμό, ελάττωση πίεσης του ματιού,

Uses:

• γλάυκωμα
• για την αντιμετώπιση δηλητηριάσεων από φάρμακα με αντιχολινεργική δράση

Question 19

Describe the function + uses + side effects of Νεοστιγμίνη (neostigmine)

Answer 19

• Παρόμοια με την φυσοστιγμίνη
• αλλά δεν εισέρχεται στο ΚΝΣ λόγο δομής (πιο πολικό)

Uses:

• διέγερση ουροδόχου κύστης και του πεπτικού σωλήνα
• ως αντίδοτο ουσιών που αποκλείουν συναγωνιστικά την νευρωμυική σύναψη
• Αντιμετώπιση βαριάς μυασθένειας myasthenia gravis
  —> αυξάνει την Ach και επιτυγχάνεται η σύσπαση των μυών

Side effects:

• γενικευμένης χολινεργικης διέγερσης
  —> υπόταση, ναυτία, διάρροια, βροχγοσπασπό

Question 20

Explain what myasthenia gravis is

Answer 20

= αυτοάνοση

• αποδόμηση νικοτινικών υποδοχέων
• μείωση λειτουργικών υποδοχέων

—> Ο ασθενής δεν μπορεί να κινήσει τους μυες εύκολα
—> Κουράζεται και νιώθει αδυναμος

Question 21

Describe the function + use of Εδροφώνιο (edrophonium)

Answer 21

Δράση όμοια με νεοστιγμίνη

Use —> για την διάγνωση βαριάς μυασθένειας

Question 22

What disease are Τακρίνη, δονεζεπίλη, ριβαστιγμίνη
γαλανταμίνη used for? do they work fully?

Answer 22

Alzheimer —> έλλειψη χολινεργικών νευρώνων

Τα φάρμακα επιβραδύνουν αλλά δεν αναστέλλουν την εξέλιξη της νόσου

Question 23

Explain how do Αντιχολινεστερασικά-με μη αναστρέψιμη δράση work and why they’re irreversible + name 2 drugs

Answer 23

• Τοξικές ουσίες —> αέρια νεύρων
• Συνδέονται ομοιοπολικά με την ακετυλοχολινεστεράση —> Μόνιμη απενεργοποίηση
• αυξάνουν την διάρκεια δράσης της ακετυλοχολίνης κατά πολύ π.χ ισοφλουραφατη, εκοθειαφάτη (drugs examples)
• Το ένζυμο αδρανοποιείται μόνιμα και χρειάζεται σύνθεση νέων μορίων

Question 24

Describe the physiological effect + uses of irreversible anticholinesterase

Answer 24

• γενικευμένη χολινεργική διέγερση
• παράλυση κινητικής λειτουργίας (δύσπνοια)
• έντονη μύση

Uses:

• τοπικά στον οφθαλμό για το γλαύκωμα

Question 25

Can the irreversible drugs effect ever be reversed

Answer 25

Usually drugs such as echothiopate cause εντός 6-8 ωρών (aging) με την απώλεια μιας αλκυλοομάδας which makes επανεργοποίηση impossible ---> Η πραλιδοξίμη (PAM) μπορεί να επανεργοποιήση το ένζυμο αν δεν γίνει γήρανση ---> Διασπά τον ομοιοπολικό δεσμό