Déficit immunitaire héréditaire

Question 1

Déficit immunitaire héréditaire

Answer 1

rare
plus de 340 types avec causes moléculaires identifiée
symptomatique dès l’enfance dans la majorité des cas, mais peut se révéler tardivement à l’adolescence ou chez l’adulte

Question 2

Signes d’alerte

Answer 2

• histoire familiale, consanguinité, symptomes similaires dans la famille
• infection ORL ou des voies aériennes récurrentes
• infection sévère ou inhabituelles
• cassure staturo pondérale
• eczéma, auto-immunité
• ADP, hépatosplénomégalie

Question 3

Infection ORL ou des voies aériennes récurrentes

Answer 3

• • 8 OMA/an enfant de moins de 4 ans
• • 4 OMA/an enfant de plus de 4 ans
• • sinusites/an
• • 2M d’AB/an
• fièvre isolée prolongée
• • 2 pneumopathies/an

Question 4

Infections sévères ou inhabituelles

Answer 4

• • 1 épisode d’infection sévère ou invasive à bactéries encapsulées
• infections à bactéries pyogènes récurrentes
• • 1 épisode d’infection par germe opportuniste
• diarrhée infectieuse persistante
• muguet ou candidose récidivante
• infection mycobactérienne ganglionnaire ou osseuse

Question 5

Examen

Answer 5

• croissance staturo-pondérale
• ORL : tympan, obstruction nasale, amygdales, recherche de muguet
• cardio-pulmonaire : râles bronchiques, crépitants ou sibilants
• cutané : eczéma, cicatrices d’infections anciennes et de BCG
• aires ganglionnnaires, palpation abdominale, signes d’AI, sd dysmorphique

Question 6

PC bilan 1ère intention

Answer 6

1/ NFS

• lignée myéloide : neutropénie, anémie, thrombopénie ou thrombocytose
• lignée lymphoide : lymphocytose physio dans les 1ères années / lymphopénie
• frottis sanguin si inf bactérienne : corps de Jolly

2/ dosage pondérale des IgA, IgG, IgM

• déficit immunitaire humorale (Lb)
• déficit immunitaire combiné

3/ sérologies post-vaccinales et post-infectieuses

• post vaccinale : anti-tétanique, anti-diphtérique, anti-Haemophilus b et anti-pneumocoque
• post-infectieuse : infection patente (VZV)
• apprecie la capacité de produc d’Ac spé : anti-protidique et anti-polysaccharidique + 2 ans

Question 7

PC bilan de dépistage anormal

Answer 7

• phénotypage des Lt, Lb et NK
• prolifération lymphocytaire = test de transformation lymphoblastique (TTL) si Lt présents :mesure de la capacité proliférative des Lt vis-à-vis de mitogènes ou d’Ag – différencie déficit immunité humorale isolé d’un déficit combiné
• myélogramme si neutropénie

Question 8

PC cause de neutropénie chez l’enfant

Answer 8

• infection : sepsis sévère, infection virale banale
• AI du nourrisson (6M à 36M) : isolée, sans risque infection
• maladie AI
• congénitale: mutation ELA2, maladie de Kostman, Shwachman, Wiskitt-Aldrich

Question 9

PC absence d’anomalie au bilan de dépistage

Infections tissulaires bactériennes ou fongiques

Answer 9

• Abcès cutané ou viscéraux, pneumopathie ou infection aspergillaire : deficit immunitaire de la phagocytose
• Test au Nitro Blue Tetrazolium (NBT) ou au dihydrorhodamone (DHR) : etude l’exposition oxydative mise en jeu par les phagocytes – granulomatose septique chronique
• Etude du chimiotactisme : étude des mvmt des PNN – défaut d’adhésion leucocytaire
• Dosage des IgE – syndrome d’hyper IgE (de Jo ou Buckley)

Question 10

PC absence d’anomalie au bilan de dépistage

Infections bactériennes invasives

Answer 10

• Sepsis, méningite : déficit du complément, asplénisme ou hyposplénisme ou déficit de sous-classe d’Ig
• Voie classique du complément = dosage du CH50 : dim en cas de défaut de C1 à C9 – dosage spécifique
• Voie alterne du complément = dosage de l’AP50 : dim en cas de défaut de D, H, I ou properdine – dosage spécifique
• Dosage des sous-classes d’IgG 1 à 4 : recherche de déficit en sous classe d’IgG
• Frottis sanguin à la recherche de corps de Jolly

Question 11

Cause de déficit immunitaire

Answer 11

1/ Déficit immunitaire humoral

• Déficit immunitaire commun variable (DICV)
• Agammaglobulinémie liée à l’X

2/ Déficit immunitaire combiné
- Déficit immunitaire combiné sévère (DICS)

Question 12

cause de DIH

Answer 12

• défaut de prod d’Ac
• agammaglobulinémie (absence de LB et Ig)
• défaut isolé de prod d’Ac
• parfois secondaire à une absence de LT

Question 13

DICV

TTT

Answer 13

• dim IgG parfois IgA ou IgM, défaut de prod d’Ac spécifique avec présence de LB
• Sd infectieux : voies aériennes (sinusite, rhinopharyngite, otite, bronchite, pneumopathie) ou plus rarement digestif (Giardia, Campylobacter, salmonelle)
• Sd tumoral : hyperplasie ganglionnaire, splénomégalie
• Maladie AI

TTT : immunoglobine SC 1/semaine à vie

Question 14

Agammaglobulinémie liée à l’X

Answer 14

déficit du dvpt des cellules B : diag à 30-40M

• réponse vaccinale nulle, dim cellules B circulantes
• Infection : H.influenzae, pneumocoque, mycoplasme, giardise, infection chronique à entérovirus

Question 15

Déficit immunitaire combiné sévère

symptomes
Conséquence
TTT

Answer 15

• lymphopénie T = lymphopénie inf à 2 G/L
• découvert pendant les 1ers mois de vie
• infections récurrentes et sévères, bactériennes, virales, fongiques et à germes opportunistes, respiratoires et digestives

Conséquences :

• cassure staturo pondérale
• manif de MAI

TTT : thérapie génique ou greffe de moelle